專利名稱：1－(3－吲哚基)－1,2,3,4－四氫－β－咔啉衍生物、制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物合成領(lǐng)域，涉及1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，制備方法和應(yīng)用。具體涉及一種2位有各種烴基或?；〈?-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，及其制備方法和在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
抗生素的出現(xiàn)開辟了醫(yī)療革命的新時(shí)代，然而隨著抗生素在全球的普及和濫用，無論革蘭氏陽性菌或陰性菌均已出現(xiàn)耐藥趨向，其中，革蘭氏陽性細(xì)菌的耐藥問題尤為嚴(yán)重。據(jù)報(bào)道，一些非致病菌成為條件致病菌，如變形桿菌、綠膿桿菌等；病毒與深部真菌等感染仍然缺乏良好的防治藥物。而且隨著抗腫瘤藥、免疫抑制劑等的廣泛應(yīng)用，器官移植的大量開展以及艾滋病的流行，急性侵襲性真菌感染(IFI)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)。這些情況的出現(xiàn)，迫切要求新型抗菌藥物的問世，并對(duì)已有的抗菌藥物發(fā)展策略提出了挑戰(zhàn)。世界范圍的許多制藥公司都在積極尋找能對(duì)付耐藥菌的新型藥物，以及繼續(xù)尋找抗真菌藥物的先導(dǎo)化合物，對(duì)于開發(fā)廣譜、高效、低毒的抗真菌藥物具有實(shí)際意義。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界每年約有2000萬的新發(fā)惡性腫瘤病例；我國(guó)每年的新發(fā)病例約為160-200萬，死亡數(shù)約130萬。由于腫瘤早期具有轉(zhuǎn)移的能力，臨床診斷原發(fā)腫瘤中約50％的患者已產(chǎn)生遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)快、易變異，從而易產(chǎn)生多藥耐藥，導(dǎo)致化療失敗，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，其中90％以上與腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥相關(guān)，目前臨床上應(yīng)用的抗腫瘤藥物遠(yuǎn)不能滿足治療的要求。
1-(3-吲哚基)-β-咔啉(Eudistomin U)已被證實(shí)具有良好的抗腫瘤活性。許多天然的四氫-β-咔啉衍生物具有廣泛的生物活性，例如抗真菌和抗腫瘤活性等。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供新型四氫-β-咔啉類化合物，具體涉及一種2位有各種烴基或?；〈?-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉化合物及其類似物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述2位有烴基、?；〈?-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物的制備方法。
本發(fā)明新型1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物具有下述通式(I)的結(jié)構(gòu) 其中 (n＝0，1，2；R’＝NO2，Cl，OCH3；X＝CH2或N；Y＝CH2或N；Z＝CH2或N；)；或R＝丙?；?，肉桂?；?-吲哚甲?；?，甲烷磺?；瑢?duì)甲苯磺?；?，芐基，5-(2-甲?；秽?亞甲基，乙氧羰基亞甲基，乙氧羰基正丙基)；或R＝(CH2)mCH3(m＝1～11)。
本發(fā)明所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉化合物通過下述方法制備采用吲哚為原料經(jīng)酰化得吲哚-3-甲醛，與色胺經(jīng)縮合、環(huán)合得到1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與各種酰氯?；蠡蚺c各種鹵代物烴化后得到相應(yīng)的化合物。其中，與各種酰氯?；蟮玫较鄳?yīng)的化合物1-14；與各種鹵代物烴化后得到相應(yīng)的化合物15-24。
本發(fā)明上述化合物經(jīng)初步藥效學(xué)研究，通過體外抗稻瘟霉菌實(shí)驗(yàn)和體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)，其中部分化合物顯示了良好的活性，具有良好的抗真菌和抗腫瘤活性，可研制開發(fā)為新型抗真菌藥物和抗腫瘤藥物。
本發(fā)明的優(yōu)選化合物具有下述化合物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24的結(jié)構(gòu)
本發(fā)明化合物1的制備過程如下 化合物1的制備工藝包括吲哚經(jīng)?；眠胚?3-甲醛，與色胺經(jīng)縮合、環(huán)合得到1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與苯甲酰氯?；蟮玫?-(3-吲哚基)-2-苯甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物1)。
本發(fā)明化合物2的制備過程如下
化合物2的制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與鄰氯苯甲酰氯?；蟮玫?-(3-吲哚基)-2-鄰氯苯甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物2)。
本發(fā)明化合物3的制備過程如下 化合物3制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與對(duì)氯苯甲酰氯酰化后得到1-(3-吲哚基)-2-對(duì)氯苯甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物3)。
本發(fā)明化合物4的制備過程如下 化合物4的制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與對(duì)硝基苯甲酰氯?；蟮玫?-(3-吲哚基)-2-對(duì)硝基苯甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物4)。
本發(fā)明化合物5的制備過程如下 化合物5制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與對(duì)甲氧基苯甲酰氯?；蟮玫?-(3-吲哚基)-2-對(duì)甲氧基苯甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物5)。
本發(fā)明化合物6的制備過程如下 化合物6制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與3-吲哚苯甲酰氯酰化后得到1-(3-吲哚基)-2-(3-吲哚)甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物6)。
本發(fā)明化合物7的制備過程如下 化合物7制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與3-吡啶甲酰氯?；蟮玫?-(3-吲哚基)-2-(3-吡啶)甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物7)。
本發(fā)明化合物8的制備過程如下 化合物8制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與4-吡啶甲酰氯酰化后得到1-(3-吲哚基)-2-(4-吡啶)甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物8)。
本發(fā)明化合物9的制備過程如下 化合物9的制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與2-吡啶甲酰氯?；蟮玫?-(3-吲哚基)-2-(2-吡啶)甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物9)。
本發(fā)明化合物10的制備過程如下 化合物10制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與苯乙酰氯?；蟮玫?-(3-吲哚基)-2-苯乙酰基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物10)。
本發(fā)明化合物11的制備過程如下 化合物11的制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與苯丙酰氯?；蟮玫?-(3-吲哚基)-2-苯丙?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物11)。
本發(fā)明化合物12的制備過程如下 化合物12制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與肉桂酰氯?；蟮玫?-(3-吲哚基)-2-肉桂酰基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物12)。
本發(fā)明化合物13的制備過程如下 化合物13制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與甲烷磺酰氯酰化后得到1-(3-吲哚基)-2-甲烷磺?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物13)。
本發(fā)明化合物14的制備過程如下
化合物14制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與對(duì)甲苯磺酰氯酰化后得到1-(3-吲哚基)-2-對(duì)甲苯磺?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物14)。
本發(fā)明化合物15的制備過程如下 化合物15制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與溴乙烷烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-乙基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物15)。
本發(fā)明化合物16的制備過程如下 化合物16的制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與1-碘代正丙烷烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-正丙基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物16)。
本發(fā)明化合物17的制備過程如下 化合物17的制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與1-碘代正丁烷烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-正丁基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物17)。
本發(fā)明化合物18的制備過程如下
化合物18制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與1-溴代正庚烷烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-正庚基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物18)。
本發(fā)明化合物19的制備過程如下 化合物19的制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與1-溴代正辛烷烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-正辛基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物19)。
本發(fā)明化合物20的制備過程如下 化合物20的制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與1-溴代正十二烷烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-正十二烷基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物20)。
本發(fā)明化合物21的制備過程如下 化合物21制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與氯芐烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-芐基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物21)。
本發(fā)明化合物22的制備過程如下 化合物22制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與5-氯甲基呋喃-2-甲醛烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-(5-(2-甲酰基)呋喃)亞甲基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物22)。
本發(fā)明化合物23的制備過程如下
化合物23制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與溴乙酸乙酯烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-乙氧羰基亞甲基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物23)。
本發(fā)明化合物24的制備過程如下 化合物24的制備工藝包括1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與4-溴丁酸乙酯烴化后得到1-(3-吲哚基)-2-乙氧羰基丙基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉(化合物24)。
本發(fā)明所涉及的2位有各種烴基或酰基取代的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，通過初步藥效學(xué)研究(稻瘟霉菌活性測(cè)試和體外抗腫瘤細(xì)胞測(cè)試)，結(jié)果顯示這類化合物具有抗稻瘟霉菌和體外抗腫瘤細(xì)胞活性，可以進(jìn)一步研制開發(fā)為抗真菌藥物和抗腫瘤藥物。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1合成化合物1，1-(3-吲哚基)-2-苯甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1)吲哚-3-甲醛的制備將56ml DMF投入500ml三頸燒瓶中，在冰鹽浴中攪拌，保持溫度不超過0℃，滴加17.4ml(0.186mol)氧氯化磷。然后再緩慢滴加含20g(0.171mol)吲哚的20ml DMF溶液，在1小時(shí)內(nèi)滴完。滴加完畢后，保持反應(yīng)液溫度35℃反應(yīng)1.5小時(shí)。在冰水浴冷卻下，加入80ml冰水，再緩慢加入含80g氫氧化鈉的200ml水溶液(先緩慢加入1/3量，剩余的一次性加入)，加熱回流15分鐘，冷卻后置冰箱中靜置4小時(shí)。抽濾，濾餅用大量水洗，抽干后，置紅外燈下干燥。得23.0g淡黃色粉末，收率92.8％。熔點(diǎn)195-196℃。
2)N-(3-吲哚次甲基)-色胺的制備在100ml圓底燒瓶中加入1.1g(6.8mmol)色胺、0.9g(6.2mmol)吲哚-3-甲醛、60ml苯，加上分水器和冷凝管，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流2小時(shí)，分去水。TLC顯示原料反應(yīng)完全。蒸去大部分溶劑，冷至室溫后析出大量固體，抽濾，固體用少量苯洗滌。真空干燥后得淺黃色固體1.7g，收率94.8％。熔點(diǎn)146-148℃。
3)1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉的制備在50ml圓底燒瓶中加入0.7g(2.4mmol)N-(3-吲哚次甲基)-色胺、5ml氯仿，冰浴冷卻下滴加三氟醋酸的氯仿溶液(1.96ml TFA溶于4mlCHCl3)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫?cái)嚢?2小時(shí)。停止反應(yīng)，加入15ml乙酸乙酯稀釋后用10％碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值9～10，分液，水相用乙酸乙酯提取，合并有機(jī)相，飽和氯化鈉水溶液(20ml×1)洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥過夜，過濾，蒸干濾液，得0.66g固體。經(jīng)硅膠柱層析后得0.4g淺黃色固體，收率58％。熔點(diǎn)142-144℃。
4)1-(3-吲哚基)N-苯甲酰基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉的制備在50ml圓底燒瓶中加入100mg(0.348mmol)1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉、20ml四氫呋喃、48μl三乙胺，然后滴加40μl苯甲酰氯，氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫?cái)嚢?小時(shí)，TLC顯示原料反應(yīng)完全。停止反應(yīng)，加入20ml乙酸乙酯，用水洗(20ml×1)，飽和氯化鈉水溶液(20ml×1)洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥過夜，過濾，蒸干濾液。經(jīng)硅膠柱層析純化，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1，得50mg淡紅色粘稠液體，收率36.8％。1HNMR(CDCl3)δ(ppm)2.76(m，1H，Carboline-C4-H)，2.91(m，1H，Carboline-C4-H)，2.49(m，1H，Carboline-C3-H)，3.75(m，1H，Carboline-C3-H)，6.92(s，1H，Carboline-C1-H)，7.01-7.73(m，14H，Ar-H)，8.18(br-s，1H，NH)，8.34(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)390.1.
實(shí)施例2合成化合物2，1-(3-吲哚基)-2-鄰氯苯甲酰基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與鄰氯苯甲酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率27.0％。1HNMR(CDCl3)δ(ppm)2.76(m，1H，Carboline-C4-H)，3.12(m，1H，Carboline-C4-H)，3.48(m，2H，Carboline-C3-H)，6.88-7.75(m，14H，Ar-H)，8.09-8.33(m，2H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)424.1.
實(shí)施例3合成化合物3，1-(3-吲哚基)-2-對(duì)氯苯甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與對(duì)氯苯甲酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率60.8％。1HNMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.71-2.85(m，2H，Carboline-C4-H)，3.40(m，1H，Carboline-C3-H)，3.55(m，1H，Carboline-C3-H)，6.88(s，1H，Carboline-C1-H)，6.95-7.03(m，2H，Indole-C6’-H+Carboline-C7-H)，7.05-7.12(m，2H，Indole-C5’-H+Carboline-C6-H)，7.20(s，1H，Indole-C2’-H)，7.28(d，1H，Indole-C7’-H，J＝7.8Hz)，7.34-7.40(m，3H，Ar-H+Carboline-C8-H)，7.44-7.52(m，3H，Ar-H+Carboline-C5-H)，7.63(d，1H，Indole-C4’-H，J＝7.8 Hz)，11.05-11.10(m，2H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)424.1.
實(shí)施例4合成化合物4，1-(3-吲哚基)-2-對(duì)硝基苯甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與對(duì)硝基苯甲酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率收率17.5％。1HNMR(CDCl3)2.81-2.95(m，2H，Carboline-C4-H)，3.59(m，2H，Carboline-C3-H)，7.01(s，1H，Carboline-C1-H)，7.11(t，1H，Indole-C6’-H，J1＝7.8Hz，J2＝7.0Hz)，7.08-7.58(m，7H，Ar-H)，7.76(d，1H，Indole-C4’-H，J＝7.8 Hz)，8.01(br-s，1H，NH)，8.20(br-s，1H，NH)，8.18-8.32(m，4H，Ar-H).MS(ESI)m/z(M-1)435.1.
實(shí)施例5合成化合物5，1-(3-吲哚基)-2-對(duì)甲氧基苯甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與對(duì)甲氧基苯甲酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率18.2％。1HNMR(CDCl3)2.95(m，1H，Carboline-C4-H)，3.11(m，1H，Carboline-C4-H)，3.48(m，1H，Carboline-C3-H)，3.70(m，1H，Carboline-C3-H)，3.81(d，2H，OCH3-H)，6.76-8.05(m，14H，Ar-H)，8.14-8.26(m，2H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)420.2.
實(shí)施例6合成化合物6，1-(3-吲哚基)-2-(3-吲哚基)甲酰基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與3-吲哚甲酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率收率17.8％。1HNMR(DMSO-d6)2.82(m，2H，Carboline-C4-H)，3.45(m，1H，Carboline-C3-H)，4.25(m，1H，Carboline-C3-H)，6.85(s，1H，Carboline-C1-H)，6.86-7.50(m，13H，Ar-H)，7.69(d，1H，Ar-H，J＝3.1 Hz)，11.03(m，2H，NH)，11.56(br-s，1H，NH).
實(shí)施例7合成化合物7，1-(3-吲哚基)-2-(3-吡啶基)甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與3-吡啶甲酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率收率14.7％。1HNMR(CDCl3)2.83-3.04(m，2H，Carboline-C4-H)，3.56-3.80(m，2H，Carboline-C3-H)，7.06(s，1H，Carboline-C1-H)，7.08-7.80(m，9H，Ar-H)，7.91(s，1H，Indole-C2’-H)，7.94(br-s，1H，NH)，8.12(tt，1H，Ar-H)，8.17(br-s，1H，NH)，8.32-8.36(m，2H，Ar-H).MS(ESI)m/z(M-1)391.1.
實(shí)施例8合成化合物8，1-(3-吲哚基)-2-(4-吡啶基)甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與4-吡啶甲酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率24.5％。1HNMR(DMSO-d6)2.76(m，1H，Carboline-C4-H)，2.86(m，1H，Carboline-C4-H)，3.44(m，2H，Carboline-C3-H)，6.89(s，1H，Carboline-C1-H)，6.97-7.13(m，4H，Ar-H)，7.20(s，1H，Indole-C2’-H)，7.27-7.39(m，4H，Ar-H)，7.46(d，1H，Ar-H，J＝7.8Hz)，7.63(d，1H，Ar-H，J＝7.8Hz)，8.64(d，2H，Ar-H，J＝5.5Hz)，11.06(s，1H，NH)，11.11(s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)391.1.
實(shí)施例9合成化合物9，1-(3-吲哚基)-2-(2-吡啶基)甲?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與2-吡啶甲酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率19.6％。1HNMR(CDCl3)2.76(m，1H，Carboline-C4-H)，3.11(m，1H，Carboline-C4-H)，3.52(m，1H，Carboline-C3-H)，3.95(m，1H，Carboline-C3-H)，6.91(s，1H，Carboline-C1-H)，7.02(t，1H，Indole-C6’-H，J1＝7.8Hz，J2＝7.0Hz)，7.11-7.80(m，11H，Ar-H)，8.05(br-s，1H，NH)，8.40(br-s，1H，NH)，8.56(d，1H，Ar-H).MS(ESI)m/z(M-1)391.1.
實(shí)施例10合成化合物10，1-(3-吲哚基)-2-苯乙酰基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與苯乙酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率28.4％。1HNMR(DMSO-d6)2.57(m，1H，Carboline-C4-H)，2.70(m，1H，Carboline-C4-H)，3.34(m，1H，Carboline-C3-H)，3.83(s，2H，COCH2)，4.03(m，1H，Carboline-C3-H)，6.77(s，1H，Carboline-C1-H)，6.91-7.10(m，4H，Ar-H)，7.14(s，1H，Indole-C2’-H)，7.16-7.26(m，6H，Ar-H)，7.34(d，1H，Ar-H，J＝8.6Hz)，7.40(d，1H，Ar-H，J＝7.8Hz)，7.60(d，1H，Ar-H，J＝7.8Hz)，10.96(s，1H，NH)，11.02(s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)404.2.
實(shí)施例11合成化合物11，1-(3-吲哚基)-2-苯丙?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與苯丙酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率22.8％。1HNMR(DMSO-d6)2.64-2.92(m，6H，CH2+Carboline-C4-H)，3.31(m，1H，Carboline-C3-H)，3.95(m，1H，Carboline-C3-H)，6.78(s，1H，Carboline-C1-H)，6.91-7.26(m，11H，Ar-H)，7.34(d，1H，Ar-H，J＝7.8Hz)，7.43(d，1H，Ar-H，J＝7.0Hz)，7.58(d，1H，Ar-H，J＝7.8Hz)，10.93(br-s，1H，NH)，10.99(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)418.2.
實(shí)施例12合成化合物12，1-(3-吲哚基)-2-肉桂?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與肉桂酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率22.9％。1HNMR(DMSO-d6)2.85(m，2H，Carboline-C4-H)，3.44(m，1H，Carboline-C3-H)，4.40(m，1H，Carboline-C3-H)，6.85(s，1H，Carboline-C1-H)，6.93-7.09(m，4H，Ar-H)，7.25-7.75(d，12H，Ar-H)，10.99(br-s，1H，NH)，11.03(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)416.1.
實(shí)施例13合成化合物13，1-(3-吲哚基)-2-甲磺?；?1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與甲烷磺酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率20.9％。1HNMR(CDCl3)2.57(s，3H，SO2CH3)，2.84(m，1H，Carboline-C4-H)，3.04(m，1H，Carboline-C4-H)，3.37(m，1H，Carboline-C3-H)，3.94(m，1H，Carboline-C3-H)，6.39(s，1H，Carboline-C1-H)，6.75(s，1H，Indole-C2’-H)，7.03-7.34(m，6H，Ar-H)，7.57(d，1H，Ar-H，J＝7.0Hz)，7.77-7.83(m，2H，Ar-H+NH)，8.21(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)364.1.
實(shí)施例14合成化合物14，1-(3-吲哚基)-2-對(duì)甲苯磺酰基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)，合成過程同1。收率21.7％。1HNMR(CDCl3)2.21(s，3H，CH3)，2.57(m，2H，Carboline-C4-H)，3.40(m，1H，Carboline-C3-H)，3.91(m，1H，Carboline-C3-H)，6.64(s，1H，Carboline-C1-H)，6.75(s，1H，Indole-C2’-H)，6.94-7.40(m，9H，Ar-H)，7.55(d，2H，Ar-H，J＝7.8Hz)，7.72(br-s，1H，NH)，7.76(m，1H，Ar-H)，8.06(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)440.1.
實(shí)施例15合成化合物15，1-(3-吲哚基)-2-乙基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉將150mg(0.52mmol)1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉和10ml DMF投入50ml茄型瓶中，加入39μl(0.41mmol)溴乙烷、72mg碳酸鉀和少量碘化鉀作催化劑，室溫?cái)嚢?4小時(shí)，TLC跟蹤原料反應(yīng)完全。停止反應(yīng)，加入30ml乙酸乙酯，依次用水(15ml×2)，飽和氯化鈉水溶液(15ml×1)洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，蒸干濾液。殘余物經(jīng)硅膠柱層析純化，洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1，得40mg粘稠液體，收率24.2％。1HNMR(CDCl3)1.11(t，3H，CH3，J＝7.0Hz)，2.55(m，1H，Carboline-C4-H)，2.84(m，2H，Carboline-C4-H+Carboline-C3-H)，2.97(m，2H，CH2)，3.38(m，1H，Carboline-C3-H)，5.10(s，1H，Carboline-C1-H)，6.99-7.22(m，6H，Ar-H)，7.35(d，1H，Ar-H，J＝7.8Hz)，7.55(m，3H，Ar-H+NH)，8.52(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)316.1.
實(shí)施例16合成化合物16，1-(3-吲哚基)-2-正丙基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與1-碘代正丙烷反應(yīng)，合成過程同15。收率34.9％。1HNMR(CDCl3)0.79(t，3H，CH3，J＝7.4Hz)，1.57(m，2H，CH2)，2.41(m，1H，Carboline-C4-H)，2.65-2.78(m，2H，Carboline-C4-H+Carboline-C3-H)，2.94(m，2H，CH2)，3.37(m，1H，Carboline-C3-H)，4.98(s，1H，Carboline-C1-H)，7.02-7.21(m，6H，Ar-H)，7.34(d，1H，Ar-H，J＝7.8Hz)，7.40(br-s，1H，NH)，7.55(m，1H，Ar-H)，7.61(d，1H，Ar-H，J＝8.2Hz)，8.16(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)328.2.
實(shí)施例17合成化合物17，1-(3-吲哚基)-2-正丁基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與1-碘代正丁烷反應(yīng)，合成過程同15。收率22.3％。1HNMR(CDCl3)0.81(t，3H，CH3，J＝7.4Hz)，1.22(m，2H，CH2)，1.54(m，2H，CH2)，2.43(m，1H，Carboline-C4-H)，2.70-2.80(m，2H，Carboline-C4-H+Carboline-C3-H)，2.94(m，2H，CH2)，3.38(m，1H，Carboline-C3-H)，4.98(s，1H，Carboline-C1-H)，7.02-7.21(m，6H，Ar-H)，7.34(d，1H，Ar-H，J＝8.2 Hz)，7.41(br-s，1H，NH)，7.50-7.61(m，2H，Ar-H)，8.19(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)342.2.
實(shí)施例18合成化合物18，1-(3-吲哚基)-2-正庚基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與1-溴代正庚烷反應(yīng)，合成過程同15。收率20.0％。1HNMR(CDCl3)0.83(t，3H，CH3，J＝7.4Hz)，1.08-1.22(m，6H，CH2)，1.53(m，2H，CH2)，1.66(m，2H，CH2)，2.40(m，1H，Carboline-C4-H)，2.68-2.78(m，2H，Carboline-C4-H+Carboline-C3-H)，2.93(m，2H，CH2)，3.37(m，1H，Carboline-C3-H)，4.97(s，1H，Carboline-C1-H)，7.02-7.20(m，6H，Ar-H)，7.36(d，1H，Ar-H，J＝8.2 Hz)，7.41(br-s，1H，NH)，7.52-7.61(m，2H，Ar-H)，8.14(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)384.2.
實(shí)施例19合成化合物19，1-(3-吲哚基)-2-正辛基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與1-溴代正辛烷反應(yīng)，合成過程同15。收率33.7％。1HNMR(CDCl3)0.85(t，3H，CH3，J＝7.4Hz)，1.16(m，8H，CH2)，1.53(m，2H，CH2)，1.62(m，2H，CH2)，2.40(m，1H，Carboline-C4-H)，2.68-2.78(m，2H，Carboline-C4-H+Carboline-C3-H)，2.93(m，2H，CH2)，3.37(m，1H，Carboline-C3-H)，4.97(s，1H，Carboline-C1-H)，7.02-7.20(m，6H，Ar-H)，7.36(d，1H，Ar-H，J＝8.2 Hz)，7.41(br-s，1H，NH)，7.52-7.61(m，2H，Ar-H)，8.14(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)398.2.
實(shí)施例20合成化合物20，1-(3-吲哚基)-2-正十二烷基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與1-溴代正十二烷反應(yīng)，合成過程同15。收率10.6％。1HNMR(CDCl3)0.89(t，3H，CH3，J＝7.0Hz)，1.14-1.28(m，8H，CH2)，1.55(m，2H，CH2)，2.41(m，1H，Carboline-C4-H)，2.74(m，2H，Carboline-C4-H+Carboline-C3-H)，2.94(m，2H，CH2)，3.37(m，1H，Carboline-C3-H)，4.97(s，1H，Carboline-C1-H)，7.02-7.20(m，6H，Ar-H)，7.34(d，1H，Ar-H，J＝8.2 Hz)，7.40(br-s，1H，NH)，7.52-7.62(m，2H，Ar-H)，8.14(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)454.3.
實(shí)施例21合成化合物21，1-(3-吲哚基)-2-芐基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與氯芐反應(yīng)，合成過程同15。收率20.3％。1HNMR(CDCl3)2.68(m，1H，Carboline-C4-H)，2.84(m，1H，Carboline-C4-H)，2.96(m，1H，Carboline-C3-H)，3.30(m，1H，Carboline-C3-H)，3.40(d，1H，CH2，J＝13.7Hz)，4.04(d，1H，CH2，J＝13.3Hz)，5.02(s，1H，Carboline-C1-H)，7.02-7.38(m，12H，Ar-H)，7.42(br-s，1H，NH)，7.52-7.64(m，2H，Ar-H)，8.09(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)376.2.
實(shí)施例22合成化合物22，1-(3-吲哚基)-2-(5-(2-甲?；?呋喃)亞甲基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與5-氯甲基呋喃-2-甲醛反應(yīng)，合成過程同15。收率19.4％。1HNMR(CDCl3)2.87(m，2H，Carboline-C4-H)，3.08(m，1H，Carboline-C3-H)，3.37(m，1H，Carboline-C3-H)，3.76(d，1H，CH2，J＝15.6 Hz)，3.94(d，1H，CH2，J＝15.6 Hz)，5.05(s，1H，Carboline-C1-H)，6.39(d，1H，F(xiàn)uran-H，J＝3.1Hz)，6.98-7.20(m，6H，Ar-H)，7.27(d，1H，F(xiàn)uran-H，J＝2.3 Hz)，7.3 5(d，1H，Ar-H，J＝8.6 Hz)，7.43(br-s，1H，NH)，7.52(m，2H，Ar-H)，8.29(br-s，1H，NH)，9.52(s，1H，CHO).MS(ESI)m/z(M-1)372.2.
實(shí)施例23合成化合物23，1-(3-吲哚基)-2-乙氧羰基亞甲基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與溴乙酸乙酯反應(yīng)，合成過程同15。收率20.5％。1HNMR(CDCl3)1.22(t，3H，CH3，J＝7.0Hz)，2.90(m，1H，Carboline-C4-H)，3.08(m，1H，Carboline-C4-H)，3.19(m，1H，Carboline-C3-H)，3.34(m，1H，Carboline-C3-H)，3.44(q，2H，CH2，J＝16.8 Hz)，4.11(q，2H，CH2，J＝7.0 Hz)，5.43(s，1H，Carboline-C1-H)，6.98-7.19(m，6H，Ar-H)，7.34(d，1H，Ar-H，J＝8.2 Hz)，7.45(br-s，1H，NH)，7.54-7.58(m，2H，Ar-H)，8.27(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)372.2.
實(shí)施例24合成化合物24，1-(3-吲哚基)-2-乙氧羰基丙基-1，2，3，4-四氫-β-咔啉1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉與溴乙酸乙酯反應(yīng)，合成過程同15。收率20.5％。1HNMR(CDCl3)1.17(t，3H，CH3，J＝7.0Hz)，1.84(m，2H，CH2)，2.10-2.28(m，2H，CH2)，2.43(m，1H，Carboline-C4-H)，2.73(m，2H，Carboline-C4-H+Carboline-C3-H)，2.95(m，2H，CH2)，3.38(m，1H，Carboline-C3-H)，3.99(m，2H，CH2)，4.91(s，1H，Carboline-C1-H)，6.98-7.20(m，6H，Ar-H)，7.31(d，1H，Ar-H，J＝7.8 Hz)，7.43(br-s，1H，NH)，7.55(m，2H，Ar-H)，8.27(br-s，1H，NH).MS(ESI)m/z(M-1)372.2.
實(shí)施例25稻瘟霉菌活性測(cè)試采用宕崎成夫教授等建立的以稻瘟霉(Pyricularia oryzae)分生孢子變形、菌絲生長(zhǎng)形態(tài)變異或抑制萌發(fā)為指標(biāo)的生物活性檢測(cè)方法，用于尋找抗真菌的活性成分。具體的活性指標(biāo)的確定標(biāo)準(zhǔn)分為抑制活性(抑制孢子的萌發(fā)，孢子基本保持原有形態(tài))、強(qiáng)活性(孢子不萌發(fā)，或萌發(fā)，或菌絲生長(zhǎng)，但形態(tài)都發(fā)生嚴(yán)重變化)、變形活性(孢子萌發(fā)或菌絲生長(zhǎng)，但形態(tài)發(fā)生中等強(qiáng)度的變化)、弱變形活性(菌絲生長(zhǎng)，但生長(zhǎng)狀態(tài)異常)和無活性(菌絲生長(zhǎng)正常)。
所涉及的實(shí)驗(yàn)試劑及儀器稻瘟霉P-2b菌株，東京大學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)研究所提供。培養(yǎng)基為50％海水馬鈴薯葡萄糖培養(yǎng)基(1/2 PD)。倒置顯微鏡為上海光學(xué)儀器六廠產(chǎn)品。
將稻瘟霉P-2b菌株接種于斜面培養(yǎng)基(含酵母提取物0.2％，可溶性淀粉1％，瓊脂2％)，在27℃培養(yǎng)12～14d，用適量無菌水刮取孢子，過濾除去菌絲，得到孢子懸浮液，然后加入2％酵母提取物，并用無菌水調(diào)節(jié)使得最終孢子濃度為4×104個(gè)/mL，孢子懸浮液中酵母提取物的濃度為0.02％?；钚詸z測(cè)利用96孔細(xì)胞培養(yǎng)板進(jìn)行。檢測(cè)使用灰黃霉素(Griseofulvin)作為陽性對(duì)照物，96孔板的每一列測(cè)試一個(gè)樣品，每個(gè)樣品測(cè)試八個(gè)濃度，加好樣的96孔板在27℃培養(yǎng)16h，然后用倒置顯微鏡觀察孢子生長(zhǎng)和菌絲變形的情況，以目標(biāo)化合物不再抑制稻瘟霉生長(zhǎng)作為判斷終點(diǎn)，得到最小抑制濃度(MIC)。
實(shí)施例26體外抗腫瘤細(xì)胞活性測(cè)試篩選方法采用四氮唑鹽(microculture tetrozolium，MTT)還原法。MTT分析法以代謝還原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyl tetrazolium bromide(MTT)為基礎(chǔ)?；罴?xì)胞的線粒體中存在與NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色的MTT還原為不溶性的藍(lán)紫色的甲月替(Formazan)，死細(xì)胞此酶消失，MTT不被還原。用DMSO溶解Formazan后用酶標(biāo)儀在570nm波長(zhǎng)處檢測(cè)光密度。
所用實(shí)驗(yàn)材料與試劑，其中RPMI1640培養(yǎng)基購自Gibco公司；四氮唑鹽(MTT)購自上海源聚生物科技有限公司；酶標(biāo)儀為Elx 800(Bio-tek InstrumentInc.)；Caco-2結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞(國(guó)家新藥篩選中心)。
采用96孔平板作微培養(yǎng)篩選，用MTT方法觀察細(xì)胞的殺傷或生長(zhǎng)抑制。對(duì)每個(gè)細(xì)胞株，每個(gè)濃度均為三個(gè)復(fù)孔。根據(jù)受試藥物的細(xì)胞毒作用具有的亞板塊特異性，鑒別具有選擇性的抗腫瘤藥物。用酶標(biāo)儀測(cè)OD570值。
按下列公式計(jì)算被測(cè)物對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率。
并以化合物濃度的對(duì)數(shù)和抑制率作回歸方程，計(jì)算IC50，表明大多數(shù)化合物有抗腫瘤活性。
表1是本發(fā)明化合物的抗稻瘟霉菌活性測(cè)試結(jié)果和抗腫瘤細(xì)胞活性結(jié)果。
表1
結(jié)果表明，本發(fā)明中大多數(shù)和化合物均顯示出較好的抗稻瘟霉菌和抗腫瘤細(xì)胞(Caco-2結(jié)腸癌細(xì)胞)的活性。
權(quán)利要求
1.1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有通式(I)的結(jié)構(gòu)， 其中， (n＝0，1，2；R’＝NO2，Cl，OCH3；X＝CH2或N；Y＝CH2或N；Z＝CH2或N；)；或R＝丙?；?，肉桂酰基，3-吲哚甲酰基，甲烷磺?；?，對(duì)甲苯磺?；S基，5-(2-甲?；秽?亞甲基，乙氧羰基亞甲基，乙氧羰基正丙基)；或R＝(CH2)mCH3(m＝1～11)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物1，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物2，
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物3，
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物4，
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物5，
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物6，
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物7，
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物8，
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物9，
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物10，
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物11，
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物12，
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物13，
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物14，
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物15，
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物16，
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物17，
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物18，
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物19，
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物20，
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物21，
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物22，
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物23，
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物，其特征是具有下述結(jié)構(gòu)的化合物24，
26.據(jù)權(quán)利要求1或2-15所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物的制備方法，其特征是采用吲哚為原料經(jīng)?；眠胚?3-甲醛，與色胺經(jīng)縮合、環(huán)合得到1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與各種酰氯酰化后得到相應(yīng)的化合物。
27.據(jù)權(quán)利要求1或16-25所述的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物的制備方法，其特征是采用吲哚為原料經(jīng)?；眠胚?3-甲醛，與色胺經(jīng)縮合、環(huán)合得到1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉，與各種鹵代物烴化后得到相應(yīng)的化合物。
28.權(quán)利要求1的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物在制備抗稻瘟霉菌藥物中的用途。
29.據(jù)權(quán)利要求1的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物在制備抗真菌藥物中的用途。
30.據(jù)權(quán)利要求1的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
31.據(jù)權(quán)利要求1的1-(3-吲哚基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉衍生物在制備抗Caco-2結(jié)腸癌藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物合成領(lǐng)域，涉及通式(I)的2位有各種烴基或酰基取代的1－(3－吲哚基)－1，2，3，4－四氫－β－咔啉化合物及其類似物及其制備方法和在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。本發(fā)明所述的化合物經(jīng)初步藥效學(xué)研究，通過體外抗稻瘟霉菌實(shí)驗(yàn)和體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，具有良好的抗真菌和抗腫瘤活性，可研制開發(fā)為新型抗真菌藥物和抗腫瘤藥物。
文檔編號(hào)A01N43/90GK101020688SQ20071003800
公開日2007年8月22日 申請(qǐng)日期2007年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月12日
發(fā)明者聞韌, 鄭劍斌, 董肖椿 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)