一類雙吲哚甲烷化合物及其合成方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體屬于一類雙吲哚甲烷化合物及其合成 方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 在自然界中，特別是在生物體內(nèi)，含有吲哚環(huán)的生物堿約占生物堿總數(shù)的1/5,這 類化合物具有很好的藥理活性和生物活性，其抗菌、抗氧化等活性被應(yīng)用于抗生素藥物中。 作為諸多陸地和海洋生物代謝產(chǎn)物的雙吲哚甲烷類衍生物具有更為豐富的生理活性，主要 用于抗菌、治療纖維肌痛、長(zhǎng)期疲勞、急性腸炎、促進(jìn)人體內(nèi)的雌性激素的代謝、能有效的抑 制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，尤其對(duì)乳腺細(xì)胞的增長(zhǎng)具有很好的抑制活性。彭師奇等人公布了一類芳 基取代甲基連接的雙吲哚乙酸衍生物，具有如下結(jié)
其具有抑制腫 ... ^ 瘤細(xì)胞功效且毒副作用弱，可作為臨床用的抗腫瘤藥物。
[0003] 近年來(lái)，對(duì)于新型磁共振靶向造影劑的研究成為研究熱點(diǎn)，倪以成、張繼東等人公 布了一類新型磁共振靶向造影劑，具有如下結(jié)構(gòu)：
[0004]
·、、?、
[0005] 其共同特征是均含有雙吲哚甲烷結(jié)構(gòu)連接體，該連接體的前體化合物均為芳基取 代甲基連接的雙吲哚甲酸乙酯結(jié)構(gòu)
；本發(fā)明化合物是其類似 結(jié)構(gòu)化合物，能夠起到相同的合成效果。
[0006] 根據(jù)公開(kāi)出版的文獻(xiàn)記載（參見(jiàn)Chem· Eur · J ·，2005，11，3077; CN201280025088 · 1; CN201310278480.3)，該類化合物的合成基本采用取代苯甲醛與吲哚酯類的常規(guī)加熱回流 方式，所用催化劑為濃硫酸或濃鹽酸，具有反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、收率不高、腐蝕性強(qiáng)等缺點(diǎn)。
[0007] 為了克服該不足，本發(fā)明采用三氟甲基磺酸鉍催化下的微波輻射反應(yīng)，具有反應(yīng) 迅速、選擇性好、收率高、環(huán)境友好等特點(diǎn)，是合成該類雙吲哚甲烷衍生物的高效合成方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一類雙吲哚甲烷化合物。
[0009] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一類雙吲哚甲烷化合物的制備方法。
[0010] 本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一類雙吲哚甲烷化合物在合成一類新型磁共振靶向 對(duì)比劑中的應(yīng)用以及其作為潛在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0011] -類雙吲哚甲烷化合物，其特征在于，所述的化合物具有通式I所示的結(jié)構(gòu)：
[0012]
[0013] 其中，R為烷基、烷氧基、硝基、氨基和鹵素中的任一種；
[0014] 所述的一類雙吲哚甲烷化合物優(yōu)選為下述化合物中的任意一種：
[0015]
[0016] -類雙吲哚甲烷化合物的制備方法，其操作步驟如下：
[0017]
[0018]將吲哚-2-甲酸甲酯、取代苯甲醛用乙腈溶解置于圓底燒瓶中，加入催化劑，放入 微波反應(yīng)器內(nèi)在一定功率下回流反應(yīng)一段時(shí)間，反應(yīng)結(jié)束后靜置有固體析出，過(guò)濾，固體用 溶劑重結(jié)晶得產(chǎn)品，收率大于90% ;
[0019] 所述催化劑為三氟甲基磺酸鉍；
[0020] 吲哚-2-甲酸甲酯、取代苯甲醛和三氟甲基磺酸鉍的摩爾比為2:1:0.1;
[0021] 所述的反應(yīng)功率為300W~500W;
[0022] 所述的反應(yīng)時(shí)間為8~15min;
[0023] 所述的重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇或乙腈；
[0024] -類雙吲哚甲烷化合物在制備新型磁共振靶向?qū)Ρ葎┲械膽?yīng)用，其特征在于可以 作為制備新型磁共振靶向?qū)Ρ葎┑那绑w化合物；
[0025] -類雙吲哚甲烷化合物在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于可以作為一類潛在的 抗腫瘤藥物。
[0026] 本發(fā)明的有益效果為：
[0027] 本發(fā)明提出了一類新結(jié)構(gòu)的雙吲哚甲烷化合物，該類化合物可以作為制備新型磁 共振靶向?qū)Ρ葎┑那绑w化合物，還可作為潛在的抗腫瘤藥物，具有很高的市場(chǎng)應(yīng)用價(jià)值。本 發(fā)明提供的合成方法合理易行，克服了傳統(tǒng)方案反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、收率不高、腐蝕性強(qiáng)等缺點(diǎn)， 具有反應(yīng)迅速、選擇性好、收率高、環(huán)境友好等特點(diǎn)，是合成該類雙吲哚甲烷衍生物的高效 合成方法。
[0028] 附圖1-11為本發(fā)明的實(shí)施例化合物1~11的核磁共振譜圖數(shù)據(jù)。
【具體實(shí)施方式】
[0029]下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明：
[0030]下面的實(shí)施例將更好的說(shuō)明本發(fā)明，但需強(qiáng)調(diào)的是本發(fā)明決不僅限于以下實(shí)施例 所表示內(nèi)容。
[0031 ]以下實(shí)施例所給出的數(shù)據(jù)，包括具體操作和反應(yīng)條件及產(chǎn)物，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過(guò)質(zhì)譜、 核磁等確定。
[0032] 實(shí)施例1
[0033] 3，3 苯亞甲基雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0034] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲哚-2-甲酸甲酯溶于15mL的無(wú)水乙腈，再加入0. llg 苯甲醛和0.06g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，400W功率下反應(yīng)lOmin， TLC(20%乙酸乙酯-石油醚)檢測(cè)反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過(guò)濾、洗滌、無(wú)水乙醇重 結(jié)晶得白色固體〇.4(^，收率91.3%。1114.239.3~240.2°(： ;1!1匪1?(30010^，0150)511.79 (s,2H),7.58-7.35(m,3H) ,7.26(d ,J = 6.4Hz,3H) ,7.14(t ,J = 6.9Hz,4H) ,6.75-6.56(m, 4H),3.78(s，6H);MS m/z:438.16,461.2(M+Na)+。
[0035] 實(shí)施例2
[0036] 3,3'-(3_硝基苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0037] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲噪-2-甲酸甲酯溶于15mL的無(wú)水乙腈，再加入0.15g 間硝基苯甲醛和0.06g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，300W功率下反應(yīng) 1 Omin，TLC(20%乙酸乙酯-石油醚)檢測(cè)反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過(guò)濾、洗滌、無(wú)水 乙醇重結(jié)晶得黃色固體0.45g，收率93.1 % 肩.p. 249.5~250.6°C ; 4 NMR(300MHz，DMS0)δ 11.93(s,2H) ,8.14(td ,J = 4.7,2.6Hz,2H),7.86(s,2H) ,7.58(d ,J = 6.0Hz , 2H), 7.48(d ,J = 8.3Hz,2H),7.16(t ,J = 7.6Hz,2H),6.72(t ,J = 7.6Hz,2H),6.60(d ,J = 8.3Hz,2H),3.78 (s，6H);MS m/z:483·14,506.1(M+Na)+。
[0038] 實(shí)施例3
[0039] 3,3'-(4-甲基苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0040] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲哚-2-甲酸甲酯溶于15mL的無(wú)水乙腈，再加入0.12g 對(duì)甲基苯甲醛和0.06g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，500W功率下反應(yīng) 12min，TLC(20%乙酸乙酯-石油醚)檢測(cè)反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過(guò)濾、洗滌、無(wú)水 乙腈重結(jié)晶得白色固體0.41 8，收率91.1%。1114.239.6~241.3°(：;1!1匪1?(3001抱，0150)3 11.74(s，2H)，7.52-7.34(m，3H)，7.20-7.09(m，2H)，7.03(dd，J=23.8,7.9Hz，4H)，6.76-6.59(m，4H)，3·76(s，6H)，2·29(s，3H);MS m/z:452.17,475.2(M+Na)+。
[0041 ] 實(shí)施例4
[0042] 3,3'-(4-硝基苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0043] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲噪-2-甲酸甲酯溶于15mL的無(wú)水乙腈，再加入0.15g 對(duì)硝基苯甲醛和0.06g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，400W功率下反應(yīng) 8min，TLC(20 %乙酸乙酯-石油醚)檢測(cè)反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過(guò)濾、洗滌、無(wú)水 乙醇重結(jié)晶得黃綠色固體0.46g，收率95.2% α?ιι.ρ. 263.1 ~264.2°C ;4 NMR(300MHz，DMS0) 5ll.93(s,2H) ,8.16(d,J = 7.4Hz,2H) ,7.57(s,lH) ,7.48(d,J = 8.3Hz,2H) ,7.34(d,J = 8.1Hz,2H),7.16(t ,J = 7.6Hz,2H),6.72(t ,J = 7.5Hz,2H),6.62(d ,J = 8.3Hz,2H),3.78(s, 6H);MS m/z:483.14,506.1(M+Na)+。
[0044] 實(shí)施例5
[0045] 3,3'-(4-氯苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0046] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲哚-2-甲酸甲酯溶于15mL的無(wú)水乙腈，再加入0.14g 對(duì)氯苯甲醛和〇 . 〇6g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，400W功率下反應(yīng) 12min，TLC(20%乙酸乙酯-石油醚)檢測(cè)反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過(guò)濾、洗滌、無(wú)水 甲醇重結(jié)晶得白色固體0.43 8，收率90.9%。111.口.275.5~276.8°(：;1!1匪1?(3001抱，0150)3 11.81(s,2H) ,7.50-7.37(m,3H) ,7.32(d ,J = 8.4