Hz,2H) ,7.20-7.02(m,4H) ,6.71(t ,J = 7.5Hz，2H)，6.61(d，J=8.3Hz，2H),3.76(s，6H);MS m/z:472.92,496.1(M+Na)+。
[0047] 實施例6
[0048] 3,3'-(2,4_二氯苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0049] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲哚-2-甲酸甲酯溶于15mL的無水乙腈，再加入0.18g 2，4-二氯苯甲醛和0.06g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，300W功率下反應(yīng) 1 Omin，TLC(20%乙酸乙酯-石油醚)檢測反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過濾、洗滌、無水 乙醇重結(jié)晶得白色固體0 · 47g，收率92 · 7% 肩·p · 272 · 3~273 · 6°C ; 4 NMR(300MHz，DMSO)S 11.85(s,2H) ,7.55(d,J = 15.4Hz,2H) ,7.46(s,2H) ,7.36(d,J = 8.4Hz,lH) ,7.16(d,J = 28.4Hz,2H) ,7.04(d,J = 8.4Hz, 1H) ,6.86 (s,lH) ,6.61 (d,J= 10.7Hz, 2H) ,6.50(d,J = 6.9Hz，1H) ,3.76(d，J = 45.6Hz，6H);MS m/z:506.08,529.1(M+Na) +。
[0050] 實施例7
[0051] 3,3'-(4_氟苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0052] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲哚-2-甲酸甲酯溶于15mL的無水乙腈，再加入0.13g 對氟苯甲醛和〇 . 〇6g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，400W功率下反應(yīng) 1 Omin，TLC(20%乙酸乙酯-石油醚)檢測反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過濾、洗滌、無水 乙醇重結(jié)晶得白色固體0 · 42g，收率92 · 1 %。111·p · 274 · 5~275 · 7°C ; 4 NMR(300MHz，DMSO)S 11.81(s，2H) ,7.59-7.36(m，3H)，7.13(dd，J= 15.1，7·2Ηζ，6Η)，6.71(t，J = 7.5Hz，2H)， 6.60(d，J = 8.3Hz，2H)，3.77(s，6H);MS m/z:456.15,479.2(M+Na) +。
[0053] 實施例8
[0054] 3,3'-(3_氟苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0055] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲哚-2-甲酸甲酯溶于15mL的無水乙腈，再加入0.13g 間氟苯甲醛和〇 . 〇6g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，400W功率下反應(yīng) 1 Omin，TLC(20%乙酸乙酯-石油醚)檢測反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過濾、洗滌、無水 乙醇重結(jié)晶得淺灰色固體0.42 8，收率92.1%。1114.214.5~215.7°(：;1!1匪1?(3001!^，0150) 5ll.83(s,2H) ,7.45(d,J = 8.7Hz,3H) ,7.31(dd,J=14.4,7.8Hz,lH) ,7.15(t,J = 7.6Hz, 2H) ,7.07(d ,J = 8.2Hz,lH) ,6.94(d ,J = 7.7Hz , 1H) ,6.82(d ,J= 10.2Hz , 1H), 6.71 (t ,J = 7.6Hz，2H) ,6.59(d，J = 8.3Hz，2H) ,3.77(s，6H);MS m/z:456.15,479.2(M+Na) +。
[0056] 實施例9
[0057] 3,3'-(2_氟苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0058] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲哚-2-甲酸甲酯溶于15mL的無水乙腈，再加入0.13g 臨氟苯甲醛和〇 . 〇6g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，400W功率下反應(yīng) 1 Omin，TLC(20%乙酸乙酯-石油醚)檢測反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過濾、洗滌、無水 乙醇重結(jié)晶得白色固體〇.43g，收率94.3% 34.131.6~132.91^? NMR(300MHz，DMS0)S 11.83(s，2H)，7.46(s，3H)，7.31(dd，J=14.3,7·8Ηζ，1Η),7.22-7.10(m，2H)，7.07(d，J= 8.4Hz,lH) ,6.93(d ,J = 7.6Hz,lH) ,6.82(d ,J= 10.1Hz , 1H), 6.71 (t ,J = 7.6Hz , 2H) ,6.58 (d，J = 8.3Hz，2H) ,3.77(s，6H);MS m/z:456.15,479.2(M+Na) +。
[0059] 實施例10
[0060] 3,3'-(3,4_二氟苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[00611 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲哚-2-甲酸甲酯溶于15mL的無水乙腈，再加入0.14g 3，4-二氟苯甲醛和0.06g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，300W功率下反應(yīng) 8min，TLC(20 %乙酸乙酯-石油醚)檢測反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過濾、洗滌、無水 乙醇重結(jié)晶得白色固體0.44g，收率93.0 % 肩.p. 238.6~240.2°C ; 4 NMR(300MHz，DMSO)δ 11.87(s，2H)，7.47(d，J = 8.3Hz，2H)，7.41(s，lH)，7.33(dd，J=19.1，8.6Hz，lH)，7.16(t，J = 7.6Hz,2H),7.11-7.00(m,lH) ,6.89(d ,J = 7.4Hz , 1H), 6.74(t ,J = 7.6Hz , 2H) ,6.62(d ,J =8.3Hz，2H),3.78(s，6H);MS m/z:474.14,497.1(M+Na)+。
[0062] 實施例11
[0063] 3,3'-(4-甲氧基苯亞甲基)雙吲哚-2-甲酸甲酯的合成
[0064] 在50mL單口燒瓶中將0.35g吲哚-2-甲酸甲酯溶于15mL的無水乙腈，再加入0.14g 對甲氧基苯甲醛和0.06g三氟甲基磺酸鉍，將三口燒瓶置于微波反應(yīng)器中，500W功率下反應(yīng) 15min，TLC(20%乙酸乙酯-石油醚)檢測反應(yīng)完成。冷卻靜置，有晶體析出，過濾、洗滌、無水 甲醇重結(jié)晶得淡紫色固體0.43 8，收率91.9%。1114.266.4~267.7°(：;1!1匪1?(3001!^，0150) 5ll.72(s,2H),7.42(d ,J = 8.1Hz,2H),7.33(s,lH),7.12(t,J = 7.1Hz,2H),6.99(d ,J = 7.9Hz,2H),6.82(d ,J = 8.0Hz,2H),6.66(dt ,J=15.8,7.8Hz,4H),3.78(t ,J = 22.4Hz,9H)； MS m/z:468.17,491.1(M+Na)+。
【主權(quán)項】
1. 一類雙吲哚甲烷化合物，其特征在于，所述的化合物具有通式I所示的結(jié)構(gòu)：其中，R為烷基、烷氧基、硝基、氨基和鹵素中的任一種。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類雙吲哚甲烷化合物，其特征在于，所述的一類雙吲哚甲烷 化合物包含下述化合物中的任一種：〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類雙吲哚甲烷化合物的制備方法，其特征在于，其反應(yīng)式如 下：將吲哚-2-甲酸甲酯和取代苯甲醛用乙腈溶解，加入催化劑三氟甲基磺酸鉍，放入微波 反應(yīng)器內(nèi)回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，靜置，至有固體析出，過濾，所濾固體進行重結(jié)晶后，得到如 通式I所示雙吲哚甲烷化合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一類雙吲哚甲烷化合物的制備方法，其特征在于：吲哚-2-甲 酸甲酯、取代苯甲醛和三氟甲基磺酸鉍的摩爾比為2:1:0.1。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一類雙吲哚甲烷化合物的制備方法，其特征在于，所述的回流 反應(yīng)的功率為300W~500W。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一類雙吲哚甲烷化合物的制備方法，其特征在于，所述的回流 反應(yīng)的時間為8~15min。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一類雙吲哚甲烷化合物的制備方法，其特征在于，所述的重結(jié) 晶溶劑為甲醇、乙醇和乙腈中的一種。8. 權(quán)利要求1所述的一類雙吲哚甲烷化合物，其特征在于:該類化合物用于制備新型磁 共振靶向?qū)Ρ葎┑那绑w化合物。9. 權(quán)利要求1所述的一類雙吲哚甲烷化合物在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述 化合物可以作為一類潛在的抗腫瘤藥物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類雙吲哚甲烷化合物及其合成方法,屬于有機化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。所述的一類雙吲哚甲烷化合物具有如下所示的結(jié)構(gòu)：所述的化合物的合成方法為：將吲哚-2-甲酸甲酯、取代苯甲醛用溶劑溶解置于圓底燒瓶中，加入催化劑，放入微波反應(yīng)器內(nèi)回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后靜置有固體析出，過濾，固體重結(jié)晶得產(chǎn)品。該類化合物可以作為合成一類新型磁共振靶向造影劑的前體化合物，也是一類潛在的抗腫瘤藥物，具有較高的市場應(yīng)用價值。
【IPC分類】C07D209/42, A61K49/06, A61P35/00
【公開號】CN105622486
【申請?zhí)枴緾N201510626114
【發(fā)明人】孫宏順, 李玉龍, 胡瑾, 蔣蕻, 潘勇, 許寧, 徐媛媛, 周進
【申請人】南京科技職業(yè)學(xué)院
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2015年9月28日