專利名稱：干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物和用時(shí)調(diào)制型凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物和用時(shí)調(diào)制型凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物。本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物，只添加、混合水或液體稀釋劑，可制成無(wú)需加熱和冷卻處理、在室溫下最多1分鐘左右的極短時(shí)間內(nèi)就可轉(zhuǎn)變成凝膠狀(或果凍狀)，即使吞咽功能低下的人也可容易攝取的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，由醫(yī)療現(xiàn)場(chǎng)對(duì)于藥劑的要求，不僅有效性或安全性或者保證品質(zhì)，還逐漸要求進(jìn)一步減輕患者對(duì)經(jīng)口攝取的負(fù)擔(dān)。這是由于正式迎接高齡者社會(huì)，食物攝取功能低下的患者(例如，安裝假牙者、咀嚼能力低下者或吞咽障礙患者等)有增加的趨勢(shì)，口服給藥藥劑服用困難的患者正在增加。
口服制劑通常以溶液劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、片劑或糖漿劑的形式提供，日本藥局方中也記載了這些劑型的定義。但是，在吞咽功能低下時(shí)，若將這些制劑與水同時(shí)服用，則有時(shí)會(huì)發(fā)生噎住，散劑或顆粒劑殘留在口腔中，片劑、丸劑或膠囊劑堵住喉嚨的情況。
有人提出了種種用于消除這種缺陷的醫(yī)藥組合物。已知例如向藥品中混合凝膠基質(zhì)和糖醇，臨服用前通過(guò)添加、混合水或適當(dāng)?shù)囊簯B(tài)物質(zhì)，無(wú)需加熱或冷卻處理，迅速成為凝膠狀(或果凍狀)的易服用化制劑(專利文獻(xiàn)1)。根據(jù)該專利文獻(xiàn)1的記載，使用水溶性明膠作為凝膠基質(zhì)時(shí)，雖然可以得到理想的硬果凍狀制劑作為易服用化制劑，但是凝膠化時(shí)間需要45分鐘左右，但通過(guò)將該水溶性明膠(凝膠基質(zhì))與赤蘚糖醇(糖醇)組合，無(wú)需加熱或冷卻處理，1分鐘之內(nèi)就可得到硬果凍狀制劑。通常在使用凝膠基質(zhì)得到硬果凍狀凝膠化物時(shí)，需要加熱或冷卻，所以專利文獻(xiàn)1中，在室溫下而且在短時(shí)間內(nèi)就能夠得到硬果凍狀的凝膠化物，在實(shí)用上是非常有效的，但由于糖醇吸濕性高，容易液化，所以與穩(wěn)定性受濕度影響的藥品的組合受到限制。尤其在后述球形吸附碳時(shí)，當(dāng)與水分持續(xù)接觸時(shí)，吸附能下降，所以與糖醇組合并不適宜。
另外，還已知在利用通過(guò)掩蔽而減輕呈不快味覺(jué)(例如苦味、澀味或酸味)的藥品的不快味覺(jué)的掩蔽化藥劑的同時(shí)，為了服用容易而利用凝膠基質(zhì)的技術(shù)(專利文獻(xiàn)2)。該專利文獻(xiàn)2中，重要的也是凝膠化時(shí)無(wú)需加熱或冷卻等處理，在常溫下只添加水即迅速凝膠化，具體而言，記載有利用海藻酸鹽與多價(jià)金屬離子的交聯(lián)凝膠化，與苦味重的抗菌劑的掩蔽化藥劑組合的實(shí)施例。但是，在任一實(shí)施例中都記載著凝膠化所必需的時(shí)間為數(shù)分鐘，決不能實(shí)現(xiàn)短時(shí)間內(nèi)的凝膠化。另外，與凝膠基質(zhì)組合的藥劑也是掩蔽了不快味覺(jué)的藥劑，并不是作為具有通用性的技術(shù)而提出的。
并且，還已知以提高特定的抗惡性腫瘤制劑的吞咽性為目的而利用凝膠基質(zhì)的技術(shù)(專利文獻(xiàn)3)。該專利文獻(xiàn)3中記載的技術(shù)，其目的在于，對(duì)于抗惡性腫瘤制劑的替加氟和尿嘧啶的混合制劑的副作用而產(chǎn)生的口腔內(nèi)障礙的患者或吞咽障礙患者，提供容易服用的果凍狀制劑，預(yù)先使用凝膠基質(zhì)調(diào)制果凍狀凝膠化制劑，然后冷凍干燥，提供其冷凍干燥品。所以，在向冷凍干燥品中加水使其復(fù)原成果凍狀凝膠化制劑時(shí)，在室溫下無(wú)需加熱或冷卻，可以在短時(shí)間內(nèi)得到果凍狀凝膠化制劑，但在調(diào)制冷凍干燥品時(shí)，通常需要加熱或冷卻處理，在這些處理上有時(shí)也需要長(zhǎng)時(shí)間。另外，需要用于制備該冷凍干燥品的設(shè)備，成本變高。并且，在后述球形吸附碳時(shí)，即使預(yù)先使用凝膠基質(zhì)調(diào)制果凍狀凝膠化制劑后冷凍干燥，服用時(shí)加水使其復(fù)原成凝膠化制劑，因球形吸附碳的氣體釋放性喪失，不能在短時(shí)間內(nèi)調(diào)制凝膠化制劑。
另一方面，開發(fā)、利用可口服的能夠治療腎臟或肝臟功能障礙的內(nèi)服用吸附劑(專利文獻(xiàn)4)。該內(nèi)服用吸附劑含有具有特定官能團(tuán)的多孔性球形碳質(zhì)物質(zhì)(即改性球形活性碳)組成，對(duì)于生物體的安全性或穩(wěn)定性高，同時(shí)即使在腸道內(nèi)膽汁酸的存在下，也具有對(duì)有毒物質(zhì)的吸附性優(yōu)異，而且具有對(duì)消化酶等腸道內(nèi)有益成分的吸附少的有益的選擇吸附性，并且，作為便秘等副作用少的口服治療藥，例如臨床上廣泛應(yīng)用于肝腎功能障礙患者。應(yīng)說(shuō)明的是，上述專利文獻(xiàn)4中記載的吸附劑，是以石油瀝青等瀝青類為碳源，調(diào)制球形活性碳，然后通過(guò)進(jìn)行氧化處理和還原處理而制備。另外，還已知使上述選擇吸附性進(jìn)一步提高的口服給藥用吸附劑，即對(duì)有毒物質(zhì)表現(xiàn)出優(yōu)異的吸附性，對(duì)腸道內(nèi)有益成分的吸附少的有益的選擇吸附性(專利文獻(xiàn)5)。該專利文獻(xiàn)5中記載的口服給藥用吸附劑是細(xì)孔直徑為20～15000nm的細(xì)孔體積處于0.04mL/g以上、不足0.10mL/g的特定范圍的細(xì)孔體積，基于發(fā)現(xiàn)上述選擇吸附性有所提高的現(xiàn)象，對(duì)于希望能既充分吸附有毒物質(zhì)，又尤其抑制腸道內(nèi)有益成分吸附的疾病是非常有效的。
這些內(nèi)服用吸附劑，通常以細(xì)粒劑或膠囊劑的劑型提供。但是，因?yàn)槊看蔚姆昧勘容^多，所以要求進(jìn)一步提高服用容易性。例如細(xì)粒劑時(shí)，還存在著對(duì)于口腔內(nèi)殘留咯吱咯吱感懷有厭惡感的患者。另外，對(duì)于如膠囊劑這樣比較大的藥品的服用懷有厭惡感、感到痛苦的患者也絕不在少數(shù)。另外，還存在許多必須與大量的水一起才能服用顆粒劑或膠囊劑等的患者。
另一方面，在腎臟疾病患者或腎功能不全患者中，有水分?jǐn)z取量受限制的患者。這些患者在服用顆粒劑或膠囊劑等時(shí)，要求盡可能與少量的水一起服用，所以對(duì)于本來(lái)就需要大量水的幫助的患者，將伴有很大的痛苦。
專利文獻(xiàn)1日本特開2002-104997號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2日本特開2000-103730號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3日本特開平11-322606號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4日本特公昭62-11611號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)5日本專利第3522708號(hào)發(fā)明內(nèi)容發(fā)明所要解決的問(wèn)題本發(fā)明人進(jìn)行提高上述內(nèi)服用吸附劑的服用性的研究。例如，已知以瓊脂為主成分的吞咽輔助果凍，所以嘗試著將這種吞咽輔助果凍與上述內(nèi)服用吸附劑混合給藥，在混合給藥時(shí)，本發(fā)明人確認(rèn)上述內(nèi)服用吸附劑的吸附性能降低。另外，制備與吞咽輔助果凍的混合物時(shí)，混合凝膠狀吞咽果凍和顆粒狀內(nèi)服用吸附劑的本身需要專業(yè)人員的要領(lǐng)，均勻地制備還存在著費(fèi)時(shí)的問(wèn)題。
本發(fā)明人在重復(fù)各種如上述的實(shí)驗(yàn)錯(cuò)誤中，著眼于上述內(nèi)服用吸附劑具有氣體釋放性，在水中劇烈產(chǎn)生大量的微小氣泡，發(fā)現(xiàn)在凝膠基質(zhì)的存在下，使上述內(nèi)服用吸附劑在水中起泡時(shí)，滿足易服用性的凝膠狀塊狀物，在極短的時(shí)間內(nèi)，而且不必進(jìn)行加熱或冷卻操作，無(wú)需特別的專業(yè)人員的要領(lǐng)，在室溫下形成。
另外，發(fā)現(xiàn)含有上述內(nèi)服用吸附劑的凝膠狀組合物，不僅提高對(duì)人的服用性，而且還提高了對(duì)動(dòng)物，尤其對(duì)玩賞動(dòng)物的服用性。即，如后述實(shí)施例所示，將上述內(nèi)服用吸附劑直接以固體狀態(tài)與干燥食物混合喂給貓時(shí)，存在著上述內(nèi)服用吸附劑與干燥食物分離，不僅殘留大部分上述內(nèi)服用吸附劑，而且還殘留一部分干燥食物的問(wèn)題。與此相對(duì)，在將含有上述內(nèi)服用吸附劑的凝膠狀組合物與干燥食物混合給予時(shí)，上述內(nèi)服用吸附劑附著在干燥食物表面，可使上述內(nèi)服用吸附劑與干燥食物一起攝取。其結(jié)果是完全攝取總量的混合飼料。
本發(fā)明正是基于這種見(jiàn)識(shí)的發(fā)現(xiàn)。
解決問(wèn)題的方法因此，本發(fā)明涉及一種干燥形態(tài)的經(jīng)口攝取用組合物，其特征在于含有與水接觸時(shí)釋放氣體的氣體釋放性物質(zhì)作為有效成分，同時(shí)含有可形成凝膠的量的凝膠基質(zhì)。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物的優(yōu)選方式，作為凝膠基質(zhì)，含有阿拉伯膠、海藻酸丙二醇酯、α化淀粉、鹿角菜膠、刺梧桐樹膠、羧乙烯基聚合物、羧甲基淀粉鈉、黃原膠、瓜爾豆膠(guargum)、纖維素衍生物或其鹽、他拉膠、西黃耆膠或槐豆膠的一種或多種。本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物的其他優(yōu)選方式，凝膠基質(zhì)為分子量在1萬(wàn)以上的凝膠形成性高分子化合物。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物的另一其他優(yōu)選方式，氣體釋放性物質(zhì)為與水接觸時(shí)釋放氣體同時(shí)還吸收水的物質(zhì)。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物的另一其他優(yōu)選方式，氣體釋放性物質(zhì)為內(nèi)服用吸附劑。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物的另一其他優(yōu)選方式，內(nèi)服用吸附劑為球形吸附碳。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物的另一其他優(yōu)選方式，相對(duì)于100重量份氣體釋放性物質(zhì)，含0.1～100重量份量的凝膠基質(zhì)。
另外，本發(fā)明還涉及一種凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物，其特征在于對(duì)于上述記載的干燥形態(tài)的經(jīng)口攝取用組合物，服用時(shí)添加水或液體稀釋劑而形成。
并且，本發(fā)明的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物的優(yōu)選方式，相對(duì)于100重量份經(jīng)口攝取用組合物，含有100～10000重量份量的水或液體稀釋劑。
并且，本發(fā)明還涉及以向飼料中混合為目的而使用的上述凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物和將上述凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物與飼料混合制備的混合飼料。
在本發(fā)明的混合飼料的優(yōu)選方式中，上述飼料為干燥食物。
在本發(fā)明的混合飼料的其他優(yōu)選形態(tài)中，上述飼料為動(dòng)物(人類除外)用飼料。
發(fā)明效果本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物，只添加、混合水或液體稀釋劑，就可制成無(wú)需加熱或冷卻處理，在室溫下最多1分鐘左右的極短時(shí)間內(nèi)就可轉(zhuǎn)變成凝膠狀(或果凍狀)，即使吞咽功能低下的人也可容易攝取的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物。
另外，上述得到的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物，與吃果凍點(diǎn)心等時(shí)同樣，可以將一體化的塊狀體不經(jīng)咀嚼直接就容易地吞咽，或者即使進(jìn)行數(shù)次咀嚼，有某種程度大小的塊狀體也可以容易地吞咽。另外，使用匙子等從制備凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物的容器中可以取出約總量的1個(gè)塊狀體。
并且，將含有上述內(nèi)服用吸附劑的凝膠狀組合物與飼料(尤其干燥食物)混合時(shí)，對(duì)于動(dòng)物(人類除外)，可以使上述內(nèi)服用吸附劑容易地與飼料一同攝取。
附圖簡(jiǎn)述


圖1是示范說(shuō)明測(cè)定從球形碳質(zhì)吸附劑放出的氣體量的裝置的說(shuō)明圖。
符號(hào)說(shuō)明1…活塞；2…注射筒；3…注射針；4…水槽；5…橡膠塞；6…側(cè)臂式燒瓶；7…球形碳質(zhì)吸附劑；8…側(cè)臂；9…導(dǎo)管；10…量筒；W…水。
實(shí)施發(fā)明的最佳方式以下，就本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物進(jìn)行說(shuō)明。
用于本發(fā)明組合物的氣體釋放性物質(zhì)為在室溫(20℃)下與水接觸時(shí)釋放氣體的物質(zhì)，尤其是多孔性物質(zhì)。從氣體釋放性多孔性物質(zhì)中釋放的氣體是作為該多孔性物質(zhì)的細(xì)孔內(nèi)部所包含的氣體與水或液體稀釋劑交換的結(jié)果而釋放的，所以通常為空氣。對(duì)本發(fā)明中可以使用的氣體釋放性多孔性物質(zhì)釋放的氣體(尤其空氣)的量沒(méi)有特別限定，例如，每1g多孔性物質(zhì)釋放的氣體量為0.5～100mL、優(yōu)選為0.5～50mL的量。
能夠與上述氣體釋放性物質(zhì)接觸使氣體釋放的水或液體稀釋劑只要是可以適于經(jīng)口攝取的物質(zhì)，沒(méi)有特別限定。所謂的液體稀釋劑是例如水性稀釋劑或油性稀釋劑，水性稀釋劑可以列舉出牛奶、清涼飲料水或含酒精的飲料，油性稀釋劑可以列舉出食用油。
上述氣體釋放性物質(zhì)優(yōu)選在釋放氣體(尤其空氣)的同時(shí)，具有吸收其接觸的水或液體稀釋劑的性質(zhì)。對(duì)本發(fā)明中可以使用的氣體釋放性多孔性物質(zhì)吸收水或液體稀釋劑的量沒(méi)有特別限定，具體而言，例如，每1g多孔性物質(zhì)吸收的量為0.1～5mL、優(yōu)選為0.1～2mL的量。
氣體釋放性物質(zhì)只要是可經(jīng)口攝取的物質(zhì)，沒(méi)有特別限定，可以列舉出例如藥品、功能性食品或食品。作為藥品的具體例子，可以列舉出內(nèi)服用吸附劑。
所述內(nèi)服用吸附劑可以列舉出可以用作醫(yī)藥的碳、活性碳、球形碳質(zhì)吸附劑、鋁-鐵-鈦-硅等的氧化物或氫氧化物、或者羥基磷灰石等。優(yōu)選的內(nèi)服用吸附劑為例如上述專利文獻(xiàn)4或上述專利文獻(xiàn)5中記載的球形碳質(zhì)吸附劑。上述專利文獻(xiàn)4中記載的球形碳質(zhì)吸附劑為直徑為0.05～1mm、細(xì)孔半徑為80以下的空隙量為0.2～1.0mL/g、具有酸根和堿基兩者的多孔性球形碳質(zhì)物質(zhì)。
上述球形碳質(zhì)吸附劑的酸根和堿基的優(yōu)選范圍為總酸根(A)為0.30～1.20meq/g、總堿基(B)為0.20～0.70meq/g、A/B為0.40～2.5?？偹岣?A)和總堿基(B)如上述專利文獻(xiàn)4或上述專利文獻(xiàn)5中所記載的，可以通過(guò)以下的常規(guī)方法定量。
(I)總酸根(A)向50mL 0.05當(dāng)量的NaOH溶液中添加1g粉碎成200目以下的球形吸附碳，振蕩48小時(shí)后，過(guò)濾球形吸附碳，利用中和滴定求得的NaOH的消耗量。
(II)總堿基(B)向50mL 0.05當(dāng)量的HCl溶液中添加1g粉碎成200目以下的球形吸附碳，振蕩24小時(shí)后，過(guò)濾球形吸附碳，利用中和滴定求得的HCl的消耗量。
應(yīng)說(shuō)明的是，本發(fā)明中作為內(nèi)服用吸附劑，還可以使用特愿2005-108062號(hào)說(shuō)明書中記載的平均粒徑小的球形活性碳，即平均粒徑為50～200μm、利用BET法求得的比表面積為700m2/g以上的球形活性碳，或者特愿2005-108063號(hào)說(shuō)明書中記載的平均粒徑小的表面改性球形活性碳，即平均粒徑為50～200μm、利用BET法求得的比表面積為700m2/g以上、總酸根為0.30meq/g～1.20meq/g、而總堿基為0.20meq/g～0.9meq/g的改性球形活性碳。
上述球形碳質(zhì)吸附劑與水接觸時(shí)釋放的氣體(尤其空氣)的量，可以使用例如
圖1所示的裝置，通過(guò)以下方法測(cè)定。
將一定量的球形碳質(zhì)吸附劑7插入側(cè)臂式燒瓶6中，使球形碳質(zhì)吸附劑的溫度達(dá)到25℃后，用不漏空氣的橡膠等的塞5密塞，配置在25℃的水槽4中。向帶有針3的注射筒2中加入一定量的水W，經(jīng)由橡膠塞5將注射針3導(dǎo)入燒瓶6中，按壓活塞1，將水W導(dǎo)入燒瓶6的內(nèi)部。導(dǎo)入的水W要達(dá)到球形碳質(zhì)吸附劑被充分潤(rùn)濕的量。利用水上置換法，將此時(shí)生成的氣體從燒瓶6的側(cè)臂8經(jīng)由導(dǎo)管9捕集到量筒10中，從量筒的刻度讀取該空氣量。應(yīng)說(shuō)明的是，作為空白試驗(yàn)，除了不向燒瓶6的內(nèi)部裝入球形碳質(zhì)吸附劑7以外，實(shí)施完全相同的操作，校正捕集在量筒10中的空氣量。
另外，上述球形碳質(zhì)吸附劑與水接觸時(shí)吸收的水量，可以通過(guò)例如以下方法測(cè)定。
向一定量的球形碳質(zhì)吸附劑中加入遠(yuǎn)遠(yuǎn)過(guò)剩的水(例如，每1g球形碳質(zhì)吸附劑加入10mL水)。充分?jǐn)嚢枋顾浞治蘸螅瑢⑦^(guò)剩的水過(guò)濾，回收到量筒等中，測(cè)定其量。只要測(cè)定最初加入的水量與回收的水量之差，該值就是被吸收的水分量。該測(cè)定值通過(guò)空白試驗(yàn)校正。
對(duì)用于本發(fā)明組合物的凝膠基質(zhì)沒(méi)有特別限定，只要是通過(guò)添加水或液體稀釋劑，能夠使本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物的總體可凝膠化的凝膠形成性高分子化合物即可。
可用于本發(fā)明的凝膠基質(zhì)可以列舉出多糖類、多肽類、橡膠類或者天然樹脂等天然高分子化合物或其相關(guān)衍生物、或者合成高分子化合物。具體可以列舉出海藻酸或其鹽、海藻酸丙二醇酯、阿拉伯膠、鹿角菜膠、黃原膠、瓜爾豆膠、槐豆膠、羅望子膠、果膠、西黃耆膠、明膠、瓊脂、淀粉乙醇酸鈉、纖維素衍生物例如羧甲纖維素(carmellose)或其鹽、羥乙基纖維素、低取代度羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(尤其羥丙基甲基纖維素2910)、甲基纖維素、羧乙烯基聚合物、聚丙烯酸鹽(例如鈉鹽)、聚乙烯吡咯酮或葡聚糖等。這些凝膠基質(zhì)可以使用一種，也可以多種組合使用。
使用球形吸附碳作為氣體釋放性物質(zhì)時(shí)，優(yōu)選的凝膠基質(zhì)可以列舉出纖維素衍生物、羧乙烯基聚合物、羧甲纖維素或其鹽(例如鈉鹽)、羧甲基淀粉或其鹽(例如鈉鹽)、海藻酸或其鹽(例如鈉鹽)、海藻酸衍生物(例如海藻酸丙二醇酯)、α化淀粉、黃原膠、瓜爾豆膠、鹿角菜膠、阿拉伯膠、槐豆膠、他拉膠、刺梧桐樹膠或西黃耆膠。上述的纖維素衍生物，例如有甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素或羥丙基纖維素。
凝膠基質(zhì)的重均分子量?jī)?yōu)選為10000以上，更優(yōu)選為30000以上。使用球形吸附碳作為氣體釋放性物質(zhì)時(shí)，如果凝膠基質(zhì)的重均分子量低于10000，則有時(shí)會(huì)使其吸附能下降，所以不優(yōu)選。對(duì)凝膠基質(zhì)的形態(tài)沒(méi)有特別限定，只要不對(duì)干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物的干燥形態(tài)產(chǎn)生影響，例如可以以粉末狀或顆粒狀混合。以顆粒狀氣體釋放性物質(zhì)與粉末狀凝膠基質(zhì)的混合物的形式，包裝在例如由含有鋁箔的復(fù)合膜形成的條形分包包裝物中時(shí)，粉末狀凝膠基質(zhì)還起到潤(rùn)滑劑的作用，所以優(yōu)選。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物中，除了上述氣體釋放性物質(zhì)和凝膠基質(zhì)以外，根據(jù)需要可以添加一種或多種的制劑添加物。即，可以添加甜味劑、矯味劑、香料、色素、酸味料、苦味掩蔽劑或其他的制劑原料。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物中，所謂“干燥形態(tài)”意思是指不含實(shí)質(zhì)量的水或液體稀釋劑。其中，所謂“不含實(shí)質(zhì)量的水或液體稀釋劑”意思是指例如在干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物的保存中，不含使凝膠基質(zhì)進(jìn)行凝膠化或使氣體釋放性物質(zhì)劣化的量的水和/或液體稀釋劑。具體而言，含水量?jī)?yōu)選為15％重量以下，更優(yōu)選為10％重量以下。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物，相對(duì)于100重量份氣體釋放性物質(zhì)(尤其球形吸附碳)，含有凝膠基質(zhì)的量?jī)?yōu)選為0.1～100重量份，更優(yōu)選0.1～50重量份。相對(duì)于100重量份氣體釋放性物質(zhì)(尤其球形吸附碳)，若凝膠基質(zhì)的含量超過(guò)100重量份，則加水和/或液體稀釋劑時(shí)，失去起泡效果，有時(shí)會(huì)生成粉塊；若不足0.1重量份，則無(wú)法形成凝膠狀。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物能夠以種種形式提供。
例如，也可以將含氣體釋放性物質(zhì)的成分與含凝膠基質(zhì)成分以分離的狀態(tài)提供給患者，該患者在臨服用本發(fā)明的經(jīng)口攝取用組合物之前，將氣體釋放性物質(zhì)成分與凝膠基質(zhì)成分一同放在適當(dāng)?shù)娜萜髦校颊呦蛟摶旌衔镏刑砑铀?或液體稀釋劑，變換成凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物后服用。
另外，本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物可以是顆粒狀或粉末狀的氣體釋放性物質(zhì)(尤其球形吸附碳)與顆粒狀或粉末狀的凝膠基質(zhì)的混合物的形態(tài)。該情況下，本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物可以通過(guò)將兩者混合而制備。另外，本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物，還可以向氣體釋放性物質(zhì)(尤其球形吸附碳)和凝膠基質(zhì)中添加賦形劑(淀粉或乳糖等)、粘合劑(羥丙基纖維素或聚乙烯吡咯酮等)、崩解劑(羧甲纖維素鈣等)和/或潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂等)等，形成散劑、細(xì)粒劑、顆粒劑或片劑等制劑。該情況下的制備方法可以使用這些制劑的一般的制備方法。此外，根據(jù)需要也可以添加表面活性劑、溶解輔助劑、緩沖劑和/或保存料等。
本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物，還可以將其直接以干燥狀態(tài)進(jìn)行經(jīng)口攝取，但優(yōu)選在臨經(jīng)口攝取之前，添加水和/或液體稀釋劑，變換成凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物后進(jìn)行經(jīng)口攝取。水和/或液體稀釋劑的添加量，因經(jīng)口攝取用組合物中含有的氣體釋放性物質(zhì)和凝膠基質(zhì)的種類和量而不同，例如在含100重量份球形活性碳作為經(jīng)口攝取用組合物、含0.5～10重量份黃原膠作為凝膠基質(zhì)時(shí)，相對(duì)于100重量份干燥狀態(tài)經(jīng)口攝取用組合物，優(yōu)選添加100～2000重量份量的水或液體稀釋劑。
本說(shuō)明書中的“凝膠狀”意思是指通過(guò)向上述干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物中添加水和/或液體稀釋劑，使經(jīng)口攝取用組合物的整體形成半固體狀的一個(gè)一體的塊狀體。本說(shuō)明書中優(yōu)選的凝膠狀具體是指，例如，將干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物裝入內(nèi)徑為13mm的平底管中，添加水和/或液體稀釋劑，必要時(shí)輕微攪拌，使其形成半固體狀物后，將整體倒置。倒置放置1分鐘時(shí)，塊狀物的落下距離不足2cm時(shí)的狀態(tài)。
通常，如上所述，本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物，在臨攝取其之前，攝取者將上述的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物裝在杯子等容器中，當(dāng)添加適量的水或液體稀釋劑時(shí)，微小氣泡從氣體釋放性物質(zhì)中釋放，同時(shí)通過(guò)凝膠基質(zhì)發(fā)生凝膠化。此時(shí)，由于水或液體稀釋劑被氣體釋放性物質(zhì)吸收，所以促進(jìn)了凝膠化，不進(jìn)行加熱和/或冷卻，在室溫下而且在極短的時(shí)間內(nèi)就形成了適于經(jīng)口攝取的凝膠狀態(tài)的組合物。由此得到的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物，整體作為一個(gè)凝膠狀塊狀物被一體化，很少在上述容器內(nèi)側(cè)側(cè)壁上附著，所以可以容易地用匙子等取出。
由此得到的本發(fā)明的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物的粘度，在用B型粘度計(jì)測(cè)定時(shí)，優(yōu)選為例如0.1Pa·S～10000Pa·S。應(yīng)說(shuō)明的是，本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物還可以填充在兼用分包包裝容器和凝膠形成容器的容器中。
通過(guò)將上述本發(fā)明的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物與飼料混合，對(duì)于動(dòng)物(人類除外)能夠使氣體釋放性物質(zhì)容易攝取。其中，所謂動(dòng)物(人類除外)意思是指例如玩賞動(dòng)物、家畜或在動(dòng)物園飼養(yǎng)的動(dòng)物，還包括大動(dòng)物和小動(dòng)物中的任一種。這些動(dòng)物中，大動(dòng)物可以列舉出牛、馬、驢、羊、豬或山羊等。另外，小動(dòng)物可以列舉出貓、狗、兔、豚鼠、田鼠、白鼬、大鼠或小鼠等。
與凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物混合的飼料為上述動(dòng)物用的通常的飼料，優(yōu)選為固體飼料。所謂固體飼料是例如大動(dòng)物用的干草或精飼料，或者小動(dòng)物用的干燥食物?；旌巷暳峡梢匀缦轮苽溆缮鲜龈稍镄螒B(tài)經(jīng)口攝取用組合物制備凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物，接著將該凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物與飼料混合。對(duì)混合比沒(méi)有特別限定，但相對(duì)于100重量份飼料，優(yōu)選0.01～1000重量份凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物，更優(yōu)選為0.05～200重量份。
實(shí)施例以下，通過(guò)實(shí)施例來(lái)具體說(shuō)明本發(fā)明，但這些實(shí)施例并不限定本發(fā)明的范圍。
《制備參考例1多孔性球形碳質(zhì)物質(zhì)的制備》
通過(guò)上述專利文獻(xiàn)5的實(shí)施例1中記載的方法制備多孔性球形碳質(zhì)物質(zhì)，將得到的多孔性球形碳質(zhì)物質(zhì)用作氣體釋放性物質(zhì)。
具體而言，將68kg石油系瀝青(軟化點(diǎn)＝210℃；喹啉不溶成分＝1％重量以下；H/C原子比＝0.63)和32 kg萘裝入帶有攪拌翼的內(nèi)容積為300L的耐壓容器中，在180℃下進(jìn)行熔融混合后，冷卻至80～90℃后擠出，得到細(xì)繩狀成形體。然后，將該細(xì)繩狀成形體粉碎，使直徑與長(zhǎng)度之比約為1～2。
向溶解0.23％重量的聚乙烯醇(皂化度＝88％)、加熱至93℃的水溶液中投入上述破碎物，通過(guò)攪拌分散使之球形化后，通過(guò)用水置換上述聚乙烯醇水溶液進(jìn)行冷卻，在20℃下冷卻3小時(shí)，進(jìn)行瀝青的固化和萘結(jié)晶的析出，得到球形瀝青成形物淤漿。
通過(guò)過(guò)濾除去大部分的水后，用球形瀝青成形物的約6倍重量的正己烷萃取除去瀝青成形物中的萘。使用流化床，將由此得到的多孔性球形瀝青一邊通熱空氣，一邊升溫至235℃后，在235℃下保持1小時(shí)進(jìn)行氧化，得到對(duì)熱不融性的多孔性球形氧化瀝青。
接著，使用流化床，將多孔性球形氧化瀝青在含50％vol水蒸汽的氮?dú)鈿夥罩?，?00℃下活化處理170分鐘，得到多孔性球形活性碳，再使用流化床，將其在氧濃度為18.5％vol的氮與氧的混合氣體氣氛下，在470℃下氧化處理3小時(shí)15分鐘，其次，使用流化床，在氮?dú)鈿夥障?，?00℃下進(jìn)行17分鐘還原處理，得到多孔性球形碳質(zhì)物質(zhì)。
《實(shí)施例1經(jīng)口攝取用組合物的制備》用振動(dòng)球磨機(jī)將以下表1中記載的凝膠基質(zhì)(凝膠形成性高分子化合物)粉碎，將200mg所得粉碎物與2g上述制備參考例1中制備的多孔性球形碳質(zhì)物質(zhì)混合。將該混合物插入平底管中(內(nèi)徑＝13mm；高度＝150mm)，加入10mL水，放置1分鐘。經(jīng)過(guò)1分鐘后將平底管上下顛倒，再放置1分鐘，觀察凝膠化狀況。其結(jié)果總結(jié)如表1。


上述表1中，“完全成凝膠狀”意思是指生成的塊狀物的落下距離不足1cm的狀態(tài)；“大部分成凝膠狀”意思是指生成的塊狀物的落下距離為1～2cm的狀態(tài)；而“一部分成凝膠狀”意思是指在生成物中可以確認(rèn)富有流動(dòng)性的部分(液體部分)和缺乏流動(dòng)性的部分(凝膠狀部分)雙方，液體部分的落下距離超過(guò)2cm的狀態(tài)。
《實(shí)施例2經(jīng)口攝取用組合物的制備》除了添加的凝膠基質(zhì)粉碎物的量為20mg以外，重復(fù)與上述實(shí)施例1相同的操作，得到多孔性球形碳質(zhì)物質(zhì)與凝膠基質(zhì)的混合物。向得到的混合物中加入10mL水，放置1分鐘，觀察再倒置放置1分鐘后的凝膠化狀況，其結(jié)果如表2所示。


上述表2中，“完全成凝膠狀”意思是指生成的塊狀物的落下距離不足1cm的狀態(tài)；“雖成凝膠狀，但柔軟”意思是指生成的塊狀物整體因自重而變形，但塊狀物的落下距離不足2cm的狀態(tài)，或凝膠狀塊狀物從壁面剝離落下的狀態(tài)；而“未成凝膠狀”意思是指生成物的落下距離在2cm以上，且不能確認(rèn)明確的凝膠狀塊狀物的狀態(tài)。
《比較例1》除了使用2g結(jié)晶纖維素顆粒(セルフィァ305；旭化成株式會(huì)社制造；平均粒徑＝400μm)代替上述制備參考例1中制備的多孔性球形碳質(zhì)物質(zhì)、使用200mg后述表3中記載的凝膠基質(zhì)以外，重復(fù)與上述實(shí)施例1相同的操作，得到結(jié)晶纖維素顆粒與凝膠基質(zhì)的混合物。向得到的混合物中加入10mL水，放置1分鐘，觀察再倒置放置1分鐘后的凝膠化狀況，其結(jié)果如表3所示。應(yīng)說(shuō)明的是，上述結(jié)晶纖維素顆粒即使與水接觸也不起泡。


表3中“雖成凝膠狀但產(chǎn)生了粉塊”意思是指得到含有肉眼上成透明的部分與肉眼上成不透明的部分的凝膠狀生成物的狀態(tài)；“若不攪拌則不均勻”意思是指用匙子攪拌10次以上才變得均勻；“成柔軟的凝膠”意思是指雖形成塊狀物但柔軟，用匙子舀取時(shí)有一部分滑落的狀態(tài)；而“未成凝膠狀”意思是指不能確認(rèn)明確的塊狀物的形成，所得混合物的落下距離在2cm以上的狀態(tài)。
《攝取試驗(yàn)》
(1)攝取試驗(yàn)例1將2袋20g裝貓用干燥食物(商品名＝シ-バデュォ海のめぐ味まぐろ&チ-ズ；原產(chǎn)國(guó)加拿大；輸入公司マスタ-フ-ズリミテツド)裝入飯碗中，用匙子攪拌2分鐘，早上9:00給貓(波斯公貓，結(jié)扎完畢，8歲，體重7kg)喂食。喂食8小時(shí)后確認(rèn)無(wú)干燥食物剩余，已全部吃完。
(2)攝取試驗(yàn)例2將0.4g上述制備參考例1中制備的多孔性球形碳質(zhì)吸附劑裝入飯碗中，加入2袋20g裝貓用干燥食物(商品名＝シ-バデュォ海のめぐ味まぐろ&チ-ズ；原產(chǎn)國(guó)加拿大；輸入公司マスタ-フ-ズリミテッド)，用匙子攪拌2分鐘，早上9:00給貓(波斯公貓，結(jié)扎完畢，8歲，體重7kg)喂食。給食8小時(shí)后，為了確認(rèn)干燥食物的余量，將全部余量過(guò)篩(網(wǎng)孔500μm)，計(jì)量篩上和篩下的余量時(shí)，相當(dāng)于餌料的篩上余量為4g，相當(dāng)于多孔性球形碳質(zhì)吸附劑的篩下余量為0.3g。雖然餌料攝取了90％，但多孔性球形碳質(zhì)吸附劑只攝取了給予量的25％，75％未攝取。
(3)攝取試驗(yàn)例3量取0.4g上述制備參考例1中制備的多孔性球形碳質(zhì)吸附劑和0.1g黃原膠裝入茶碗中，加入約4mL自來(lái)水，制成果凍狀。向其中裝入2袋20g裝貓用干燥食物(商品名＝シ-バデュォ海のめぐ味まぐろ&チ-ズ；原產(chǎn)國(guó)加拿大；輸入公司マスタ-フ-ズリミテッド)，用匙子攪拌2分鐘，早上9:00給貓(波斯公貓，結(jié)扎完畢，8歲，體重7kg)喂食。給食8小時(shí)后，確認(rèn)無(wú)干燥食物和球形碳質(zhì)吸附劑剩余，全部吃完。球形碳質(zhì)吸附劑也全部被攝取。
產(chǎn)業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的干燥形態(tài)經(jīng)口攝取用組合物，只添加、混合水或液體稀釋劑，無(wú)需加熱和冷卻處理，服用時(shí)在室溫下最多1分鐘左右的極短時(shí)間內(nèi)就可轉(zhuǎn)變成凝膠狀(或果凍狀)，所以即使吞咽功能低下的人也可容易地?cái)z取。
以上，按照特定的方式說(shuō)明了本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍包含從業(yè)者已知的變法或改良。
權(quán)利要求
1.一種干燥形態(tài)的經(jīng)口攝取用組合物，其特征在于含有與水接觸時(shí)釋放氣體的氣體釋放性物質(zhì)作為有效成分，同時(shí)含有可形成凝膠量的凝膠基質(zhì)。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中凝膠基質(zhì)為阿拉伯膠、海藻酸丙二醇酯、α化淀粉、鹿角菜膠、刺梧桐樹膠、羧乙烯基聚合物、羧甲基淀粉鈉、黃原膠、瓜爾豆膠、纖維素衍生物或其鹽、他拉膠、西黃耆膠或槐豆膠的一種或多種。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中凝膠基質(zhì)為分子量1萬(wàn)以上的凝膠形成性高分子化合物。
4.權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)的組合物，其中氣體釋放性物質(zhì)為與水接觸時(shí)釋放氣體同時(shí)還吸收水的物質(zhì)。
5.權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)的組合物，其中氣體釋放性物質(zhì)為內(nèi)服用吸附劑。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中內(nèi)服用吸附劑為球形吸附碳。
7.權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)的組合物，其中相對(duì)于100重量份氣體釋放性物質(zhì)，含有0.1～100重量份量的凝膠基質(zhì)。
8.一種凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物，其特征在于對(duì)于權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)的干燥形態(tài)的經(jīng)口攝取用組合物，在服用時(shí)，添加水或液體稀釋劑而形成。
9.權(quán)利要求8的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物，其特征在于該組合物混合到動(dòng)物用飼料中。
10.一種混合飼料，該飼料是將權(quán)利要求8的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物與飼料混合而制備的。
11.權(quán)利要求10的混合飼料，其中上述飼料為干燥食物。
12.權(quán)利要求10或11的混合飼料，其中上述飼料為動(dòng)物(人類除外)用飼料。
全文摘要
本發(fā)明公開了以含有與水接觸時(shí)釋放氣體的氣體釋放性物質(zhì)作為有效成分，同時(shí)含有可形成凝膠的量的凝膠基質(zhì)為特征的干燥形態(tài)的經(jīng)口攝取用組合物，對(duì)于干燥形態(tài)的上述經(jīng)口攝取用組合物，在服用時(shí)添加水或液體稀釋劑而形成為特征的凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物和將上述凝膠狀經(jīng)口攝取用組合物與飼料混合而制得的混合飼料。
文檔編號(hào)A23K1/16GK1964699SQ200580018289
公開日2007年5月16日 申請(qǐng)日期2005年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月7日
發(fā)明者石井和美, 小野佐市, 千葉忠彥 申請(qǐng)人:株式會(huì)社吳羽