專利名稱：一種1－(多取代)苯基環(huán)丙烷類化合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于殺菌劑和殺蟲劑領(lǐng)域。涉及一種1-(多取代)苯基環(huán)丙烷類化合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
由于殺菌劑或殺蟲劑或其組合物在使用一段時(shí)間后，病害或害蟲會(huì)對(duì)其產(chǎn)生抗性，因此，需要不斷發(fā)明新型的或改進(jìn)的殺菌(或殺蟲)化合物和組合物。
某些具有殺菌活性的1-(2，6-二取代)苯基環(huán)丙烷類化合物的制備已有報(bào)道(WO01/87826A1)。但如本發(fā)明所示的1-(多取代)苯基環(huán)丙烷類化合物的制備及其殺菌、殺蟲活性未見公開。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種結(jié)構(gòu)新穎的1-(多取代)苯基環(huán)丙烷類化合物，如通式(I)所示 其中R1、R5選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C3鹵烷基或C1-C3烷氧基；R2、R3、R4分別選自H、鹵素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基，但R2、R3、R4不同時(shí)為H；W選自O(shè)或NH；及其立體異構(gòu)體。
所述的立體異構(gòu)體包括B1鍵與鄰近的苯環(huán)為反式或順式；B2鍵與B1鍵為反式或順式；B3鍵與鄰近的苯環(huán)為反式或順式。
本發(fā)明中較為優(yōu)選的化合物為通式(I)中R1、R5選自鹵素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基；R2、R3、R4分別選自H、鹵素或C1-C4烷基，但R2、R3、R4不同時(shí)為H；W選自O(shè)或NH；B1鍵與鄰近的苯環(huán)為反式；B2鍵與B1鍵為反式；B3鍵與鄰近的苯環(huán)為順式。
通式中所指的烷基包括直鏈或支鏈烷基。鹵烷基是指烷基被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的基團(tuán)。烷氧基是指直鏈或支鏈形式，末端連有氧原子的基團(tuán)，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基等。鹵素是指氟、氯、溴、碘。
本發(fā)明的通式化合物(I)可由如下方法制備 原料取代苯甲醛(II)(可由市場(chǎng)購(gòu)買到)與(III)(參考下列文獻(xiàn)制備SmissmanE.E.et al.J.Org.Chem.1964，29，3161)，在堿的存在下如氫氧化鈉、甲醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉等，溶于適宜的溶劑如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、DMF、THF、二甲基亞砜或二氧六環(huán)等，溫度為-10℃到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5-48小時(shí)制得化合物(IV)。
化合物(IV)與三甲基氧化锍鹵化物(可由市場(chǎng)上購(gòu)買到)，在堿的存在下如氫氧化鈉、甲醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉等，溶于適宜的溶劑如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、DMF、THF、二甲基亞砜或二氧六環(huán)等，溫度為-10℃到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5-48小時(shí)制得化合物(V)。
化合物(V)在適宜的溶劑中，與(VI)(N-甲氧基與苯環(huán)可以為順式或反式，或二者的混合物，參考下列文獻(xiàn)制備US5194662)。溫度為-10℃到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5-48小時(shí)制得化合物(I-1)。溶劑可為氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、甲醇、乙醇、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、DMF、THF或二氧六環(huán)等。加入酸類物質(zhì)，如硫酸、鹽酸或醋酸等對(duì)反應(yīng)有利。
化合物(I-1)在適宜的溶劑中，與甲胺水溶液，溫度為-10℃到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5-48小時(shí)制得化合物(I-2)。溶劑可為氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、甲醇、乙醇、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、DMF、THF或二氧六環(huán)等。
根據(jù)反應(yīng)條件的差異或起始原料的不同，化合物(IV)、化合物(V)、化合物(I-1)和化合物(I-2)均有可能存在立體異構(gòu)現(xiàn)象。例如B1鍵與鄰近的苯環(huán)可以為反式或順式；B2鍵與B1鍵可以為反式或順式；B3鍵與鄰近的苯環(huán)可以為反式或順式。通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)钠鹗荚匣蚩刂品磻?yīng)條件，可以得到一種異構(gòu)體過(guò)量的產(chǎn)物或單一異構(gòu)體。也可以通過(guò)對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行常規(guī)手段的分離，例如通過(guò)柱色譜、重結(jié)晶等方法，得到單一異構(gòu)體。
部分如通式(I)所示的本發(fā)明化合物見表1。

表1

表1中化合物的1H NMR(300MHz，CDCl3)數(shù)據(jù)如下


本發(fā)明的通式(I)化合物具有很好的殺菌和殺蟲活性。經(jīng)測(cè)試，通式(I)化合物對(duì)霜霉病、白粉病等有較好的防治效果。同時(shí)，對(duì)粘蟲、小菜蛾、桃蚜、朱砂葉螨和淡色庫(kù)蚊也有很好的控制效果。因此，本發(fā)明還包括通式(I)化合物用于控制植物病害和蟲害的用途。
本發(fā)明還包括以通式(I)化合物為活性組分的殺菌、殺蟲組合物。該殺菌、殺蟲組合物中活性組分的重量百分含量在1-99％之間。該殺菌、殺蟲組合物中還包括農(nóng)業(yè)上可接受的載體。
本發(fā)明另外的實(shí)施方案為防治病害的方法，該方法包括將本發(fā)明的組合物施于所述的病害生長(zhǎng)介質(zhì)上，如施于需要控制病害的植物上。通常選擇的較為適宜有效量為每公頃5克到5000克，優(yōu)選有效量為每公頃10克到1000克。
本發(fā)明另外的實(shí)施方案為防治蟲害的方法，該方法包括將本發(fā)明的組合物施于所述的害蟲或其生長(zhǎng)介質(zhì)上，如施于需要控制蟲害的植物上。通常選擇的較為適宜有效量為每公頃50克到5000克，優(yōu)選有效量為每公頃100克到1000克。
本發(fā)明的化合物可以制劑的形式施用葉面上。這種化合物通常溶解或分散于載體中或配制成制劑以便作為殺菌或殺蟲劑使用時(shí)更易于分散。例如這些化學(xué)制劑可被制成可濕性粉劑或乳油。在這些組合物中，至少加入一種液體或固體載體，并且當(dāng)需要時(shí)、可以加入適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣?br> 對(duì)于某些應(yīng)用，可在本發(fā)明的殺菌或殺蟲組合物中加入一種或多種其它的殺菌劑或殺蟲劑，由此可產(chǎn)生附加的優(yōu)點(diǎn)和效果。
本發(fā)明的化合物既可以單獨(dú)使用也可以和其它已知的除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑或肥料等一起混合使用。
應(yīng)明確的是，在本發(fā)明的權(quán)利要求所限定的范圍內(nèi)，可進(jìn)行各種變換和改動(dòng)。
具體實(shí)施例方式
下列實(shí)施例、生測(cè)試驗(yàn)結(jié)果可用來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不意味著限制本發(fā)明。
合成實(shí)例表1中化合物5和化合物9的合成
在1000毫升的反應(yīng)瓶中加入苯甲醛(70.6克，0.36摩爾)，2-乙氧基丁烯酸乙酯(57.5克，0.36摩爾)和250毫升無(wú)水二甲基甲酰胺，攪拌。然后加入叔丁醇鉀(45克，0.40摩爾)和130毫升二甲基甲酰胺的混合液。室溫下反應(yīng)過(guò)夜。將反應(yīng)液倒入500毫升水中，用3×100毫升乙酸乙酯萃取沒反應(yīng)的原料，水相用6N的鹽酸中和至pH2，生成黃色固體，過(guò)濾，經(jīng)水和環(huán)己烷洗滌后得到中間體酸。將固體投入500毫升的反應(yīng)瓶中，加入250毫升1N的鹽酸，升溫至50℃脫羧，至無(wú)氣體放出。反應(yīng)液冷至室溫傾入250毫升水中，用3×100毫升乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)水、飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮后得到72克棕色油狀物，收率85％。1H NMR分析為反式苯基烯酮(即羰基與苯環(huán)在雙鍵的異側(cè))。
在500毫升的反應(yīng)瓶中加入三甲基氧化锍碘化物(50.6克，0.23摩爾)、粉狀叔丁醇鉀(26克，0.23摩爾)和200毫升二甲基甲酰胺，室溫下攪拌1小時(shí)，然后快速加入苯基烯酮(54.3克，0.23摩爾)和50毫升二甲基甲酰胺的混合液，室溫反應(yīng)過(guò)夜。將反應(yīng)液倒入100毫升的冰水中，用3×100毫升乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，經(jīng)水、飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮后得到65克深棕色油狀物，經(jīng)柱色譜提純得37.4克淺棕色油狀物，收率為65％。1H NMR分析為反式苯基環(huán)丙烷基酮(即羰基與苯環(huán)在環(huán)丙烷面的異側(cè)) 化合物5在500毫升的反應(yīng)瓶中加入苯基環(huán)丙烷基酮(16.3克，0.065摩爾)，順式氧胺(N-甲氧基與苯環(huán)為順式，27克，0.072摩爾)，250毫升無(wú)水甲醇和5滴冰醋酸，室溫下反應(yīng)過(guò)夜。反應(yīng)液傾入250毫升水中，用3×100毫升乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)水、1N鹽酸和飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾濃縮后得淺黃色油狀物40克，經(jīng)柱色譜提純得16.5克化合物5，收率54％。1H NMR分析為反式(環(huán)丙烷基團(tuán)與相鄰的N-O鍵為反式)。
化合物5 化合物9在1000毫升的反應(yīng)瓶中加入化合物5(50.8克，0.108摩爾)，300毫升甲醇，和50毫升40％甲胺水溶液，在室溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)液傾入500毫升水中，用3×200毫升乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)水、0.1N鹽酸和飽和食鹽水洗滌后，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾濃縮后得淺黃色油狀物44克化合物9，收率87％。1H NMR分析為反式(環(huán)丙烷基團(tuán)與相鄰的N-O鍵為反式)。
表1中的其他化合物可通過(guò)以上類似的方法制得。
生測(cè)實(shí)例1.試驗(yàn)方法殺菌活性的測(cè)定稱取試驗(yàn)樣品溶解入丙酮中(丙酮∶藥液＝9∶1)，加入含0.1％吐溫80的水，配制成所需濃度的藥液10毫升。手持噴霧器，將上述藥液噴到作物苗上，噴液量為2毫升/處理。處理后的試驗(yàn)材料自然晾干，24小時(shí)后用接種器將5×105個(gè)/毫升的測(cè)試病害的孢子囊懸浮液噴霧于作物苗上，至葉片呈水浸狀止。然后置于濕室內(nèi)培養(yǎng)(溫度為24℃，RH＝100％，12小時(shí)光照)，4天后調(diào)查化合物的抑菌活性。
調(diào)查結(jié)果用100、99、95、90、95、80、70、50、0九級(jí)來(lái)表示，以“100”級(jí)代表無(wú)病和“0”級(jí)代表最嚴(yán)重的發(fā)病程度殺蟲活性的測(cè)定稱取試驗(yàn)樣品溶解入丙酮中(丙酮∶藥液＝9∶1)，加入含0.1％吐溫80的水，配制成所需濃度的藥液10毫升。手持噴霧器，將上述藥液噴到各種蟲的試材上，噴液量為2毫升/處理。處理后逐日觀察幼蟲的死亡情況，計(jì)算幼蟲死亡率。
2.試驗(yàn)結(jié)果表2部分通式(I)化合物對(duì)黃瓜霜霉病的殺菌活性
表3部分通式I中化合物對(duì)小麥白粉病的殺菌活性

*空格表示未測(cè)。
表4部分通式I中化合物的殺蟲活性

權(quán)利要求
1.一種1-(多取代)苯基環(huán)丙烷類化合物，如通式(I)所示 其中R1、R5選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C3鹵烷基或C1-C3烷氧基；R2、R3、R4分別選自H、鹵素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基，但R2、R3、R4不同時(shí)為H；W選自O(shè)或NH；及其立體異構(gòu)體。
2.按照權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1、R5選自鹵素、C1-C4烷基或C1-C3烷氧基；R2、R3、R4分別選自H、鹵素或C1-C4烷基，但R2、R3、R4不同時(shí)為H；W選自O(shè)或NH；B1鍵與鄰近的苯環(huán)為反式；B2鍵與B1鍵為反式；B3鍵與鄰近的苯環(huán)為順式。
3.權(quán)利要求1所述的化合物用于控制植物病害的用途。
4.權(quán)利要求1所述的化合物用于控制蟲害的用途。
5.一種殺菌、殺蟲組合物，含有如通式(I)化合物的活性組分和農(nóng)業(yè)上可接受的載體，組合物中活性組分的重量百分含量為1-99％。
6.一種控制植物病害的方法，包括將權(quán)利要求5所述的組合物以每公頃10克到1000克的有效劑量施于需要控制病害的植物上。
7.一種控制蟲害的方法，包括將權(quán)利要求5所述的組合物以每公頃100克到1000克的有效劑量施于需要控制的害蟲或其生長(zhǎng)的介質(zhì)上。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種1－(多取代)苯基環(huán)丙烷類化合物，如通式(I)所示，其中R
文檔編號(hào)A01N37/18GK1927817SQ200510047158
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2005年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月8日
發(fā)明者相東, 李志念, 李斌, 張弘, 呂良忠, 黃耀師, 羅思讓, 史思迪 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)化工研究院