離子56的基團(tuán)中的每個(gè)基團(tuán)的空間辨別性。在各種實(shí)施方式中，例如，如圖1示出的路徑方向28、30,32示出樣品遞送系統(tǒng)20、電離源34和分析器40可軸向?qū)R，使得離子56的基團(tuán)可被直接遞送到分析器40。
[0019]當(dāng)離子56的基團(tuán)朝著分析器40聚集時(shí)，在離子接口 46中的孔38可被配置為在電離源34和漂移管42之間引導(dǎo)離子56的基團(tuán)的流?？?8的尺寸可被選擇用于維持如上所指出的在分析器56中的壓差。在各種實(shí)施方式中，離子接口 46可具有用于提供不同階段的真空壓力的多個(gè)孔，或孔38的幾何結(jié)構(gòu)可以是電導(dǎo)通路或通道的形式以實(shí)現(xiàn)電離源34和分析器40之間的壓力差。一般來講，離子接口 46的配置允許離子56的流不間斷地進(jìn)入漂移管42，使得在連續(xù)流中的離子56的基團(tuán)中的每個(gè)基團(tuán)可以作為組合由分析器40詢問。
[0020]一旦離子56的基團(tuán)通過離子接口 46，則諸如光學(xué)傳感器或近程傳感器的第一檢測(cè)器48例如可用于檢測(cè)或感測(cè)在迀移率分離分析下游前進(jìn)入漂移管42的離子56的基團(tuán)的存在。第一檢測(cè)器48相對(duì)于路徑32的位置可以被選擇以提供非侵入式檢測(cè)同時(shí)保持不干涉離子的運(yùn)動(dòng)，使得對(duì)應(yīng)于分子標(biāo)簽54的基團(tuán)的分子離子56的基團(tuán)的連續(xù)流可以被保持。在各種實(shí)施方式中，例如，第一檢測(cè)器48可以并入離子接口 46的結(jié)構(gòu)，或離子接口 46可適于作為近程檢測(cè)器而起作用。當(dāng)檢測(cè)到離子56的基團(tuán)的存在時(shí)，第一檢測(cè)器48可被配置為產(chǎn)生如圖3中示出的脈沖或信號(hào)60。每個(gè)信號(hào)60的時(shí)間間隔可用于表示離子56的每個(gè)基團(tuán)的存在，使得迀移率分離的分子離子的每個(gè)組合可以與它相應(yīng)的離子56的基團(tuán)相關(guān)。例如，在檢測(cè)到離子56的基團(tuán)的存在之后并且它們?cè)谄乒苤薪?jīng)受與背景氣的撞擊之后，根據(jù)它們到達(dá)第二檢測(cè)器50所需的漂移時(shí)間來分離分子離子56。一般來講，漂移時(shí)間可取決于分子離子的移動(dòng)(漂移速度)，這可基于它們的尺寸和形狀(如通常與分子的碰撞截面有關(guān))。位于第一檢測(cè)器48的下游的第二檢測(cè)器50可檢測(cè)分離的分子離子58的到達(dá)，并為每個(gè)到達(dá)的分離離子58產(chǎn)生代表時(shí)間信號(hào)62。來自第一檢測(cè)器48的信號(hào)60可用作第二檢測(cè)器50的觸發(fā)器，以這樣的方式以便與同步裝置51配合(例如，迀移率分離的離子58基團(tuán)的到達(dá)時(shí)間表示為信號(hào)62的集合64)并且使它們與離子56的基團(tuán)的存在相關(guān)聯(lián)。一般來講，同步裝置可用于將第二檢測(cè)器50與第一檢測(cè)器48協(xié)調(diào)起來，使得信號(hào)62的集合64與先前檢測(cè)的粒子56的基團(tuán)相關(guān)。因此，移動(dòng)分離的分子離子58的基團(tuán)中的每個(gè)可相應(yīng)地與代表在每個(gè)粒子52上標(biāo)記的分子標(biāo)簽54的基團(tuán)的分子離子56的基團(tuán)中的每個(gè)相關(guān)聯(lián)。
[0021]雖然結(jié)合各個(gè)實(shí)施方式描述了本教導(dǎo)，但是不旨在將本教導(dǎo)限于這些實(shí)施方式。相反，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，本教導(dǎo)涵蓋各個(gè)可選方案、修改方案和等同物。例如，本申請(qǐng)人認(rèn)識(shí)到，第二檢測(cè)器50 (諸如法拉第杯型檢測(cè)器)可以以連續(xù)采集模式操作，以用于基于分離的分子離子通過漂移管的漂移時(shí)間，當(dāng)分離的分子離子出現(xiàn)時(shí)記錄每個(gè)分離的分子離子的到來。在一些實(shí)施方式中，這可以通過監(jiān)測(cè)起因于離子碰撞法拉第杯(或板)的電流和觀察每個(gè)電流峰值(spike)或峰(peak)的暫時(shí)存在來完成。根據(jù)觸發(fā)信號(hào)60的漂移時(shí)間的記錄可使用處理器在采集過程中或隨后的脫機(jī)過程中進(jìn)行評(píng)估例如以使分離的分子尚子58的基團(tuán)與相應(yīng)的分子尚子56的基團(tuán)有關(guān)。可選地，第二檢測(cè)器50可被間歇地觸發(fā)，使得當(dāng)從第一檢測(cè)器48接收信號(hào)60時(shí)針對(duì)指定的持續(xù)時(shí)間進(jìn)行操作。指定的持續(xù)時(shí)間可取決于與分子的預(yù)期碰撞橫截面對(duì)應(yīng)的分子標(biāo)簽范圍。
[0022]此外，盡管在圖3中示出的時(shí)間信號(hào)62由具有相同高度的垂直線來表示，但是時(shí)間信號(hào)62可通過不同強(qiáng)度的峰來表征。因此同時(shí)到來的具有相同迀移率的分離的分子離子58的數(shù)量可以由第二檢測(cè)器50來檢測(cè)，使得檢測(cè)器50可產(chǎn)生具有表示這個(gè)數(shù)量的相應(yīng)的強(qiáng)度的峰。在各種實(shí)施方式中，具有不同強(qiáng)度的時(shí)間信號(hào)62的組合64可用于定量分析由第一檢測(cè)器48所識(shí)別的分子離子56的每個(gè)基團(tuán)。粒子52可用預(yù)選的分子標(biāo)簽MTn#記或與預(yù)選的分子標(biāo)簽MTn共存，所述分子標(biāo)簽ΜΤ n可以用于表示用作強(qiáng)度和/或移動(dòng)性校準(zhǔn)的裝置的參考標(biāo)準(zhǔn)。校準(zhǔn)特征在定性分析和定量分析中是有利的。此外，如圖3中所指出的，連續(xù)信號(hào)60和相應(yīng)的組合64之間的時(shí)間間隔可以是規(guī)則的或不規(guī)則的，并且通?？梢匀Q于標(biāo)記的粒子52之間、分子標(biāo)簽54之間和分子離子56之間的空間分離。
[0023]在各種實(shí)施方式中，可在分子標(biāo)簽MTn中使用的分子化合物可為選自通常已知的復(fù)合物的揮發(fā)性化合物，或它們可從小分子的基本成分合成，以提供大量具有能夠由迀移率分離分析的可區(qū)別的分子離子的標(biāo)簽。一般來講，可以使用在環(huán)境溫度下可以過渡到氣相或在升高的溫度下待氣化的揮發(fā)性分子化合物。在一些情況下，揮發(fā)性分子化合物可選自各種族，其舉例來說包括分子金屬簇、有機(jī)聚合物和基于聚合物的元素復(fù)合物。此外，無機(jī)化合物和有機(jī)化合物兩者(諸如雙原子鑭系元素和苯衍生物和其它碳?xì)浠衔?可考慮為在分子標(biāo)簽?。恢惺褂?。通常，分子標(biāo)簽肌\可包括用于附接到復(fù)合物的連接基。所述連接基可被選擇具有適合于直接結(jié)合或通過中間體結(jié)合到感興趣的粒子的特性，所述中間體諸如表現(xiàn)出抗體-抗原親和力或歸因于具有例如各種親和試劑的其他結(jié)合親和力的生物分子。
[0024]另外，為了釋放分子標(biāo)簽10；的目的，可根據(jù)連接基的連接穩(wěn)定性和根據(jù)用于破壞它自身與分子標(biāo)簽ΜΤη之間或它自身與標(biāo)記粒子52之間的結(jié)合所需的情況來選擇所述連接基。一般來講，許多可釋放的連接基可被考慮用于將分子標(biāo)簽54連接到粒子，并且在由活化劑提供的某些反應(yīng)情況下，所述連接基可以被裂解。例如，可釋放的連接基可選自可裂解基團(tuán)，其舉例來說包括磷酸三酯、苯乙酮酯、二硫鍵和磷脂。針對(duì)本教導(dǎo)可以考慮其他合適的可裂解基團(tuán)和它們相應(yīng)的裂解條件。在各種實(shí)施方式中，例如，連接基可為光可裂解連接基，其中光敏結(jié)合的破壞可由特定波長的光的存在而被活化。在這個(gè)情況下，特定波長的光的光子活化特性可被認(rèn)為是活化劑?？蛇x地，由化學(xué)活性，諸如酶、還原劑和氧化劑；由通過引導(dǎo)、對(duì)流或輻射的熱能活化；或由采用直接或間接能量波傳輸?shù)钠渌锢砘罨钠渌罨匦钥杀豢紤]用于從標(biāo)記的粒子52釋放分子標(biāo)簽ΜΤη。然而，釋放分子標(biāo)簽10；的過程不僅僅限于破壞與用于裂解細(xì)胞的連接基相關(guān)的鍵的過程。例如，已在生物細(xì)胞上標(biāo)記的分子標(biāo)簽MIV^由通過基于洗滌劑的緩沖劑的引入的化學(xué)活化而釋放。洗滌劑可使細(xì)胞破裂，這將更有效地釋放分子標(biāo)簽MTn。隨后，包括分子標(biāo)簽54的釋放基團(tuán)的該細(xì)胞裂解物可以其整體傳送到電離源用于產(chǎn)生分子離子56的基團(tuán)。如下所述，可執(zhí)行涉及電離前將釋放的標(biāo)簽與細(xì)胞裂解物或與裂解的細(xì)胞上分離的附加步驟，但是由于分析將通常以與分子標(biāo)簽MTn相關(guān)的那些分子離子為目標(biāo)，所以可能很可能是不必要的。此外，由于本教導(dǎo)的迀移率分離分析器被配置有雙檢測(cè)器48、50，所以在離子56的檢測(cè)基團(tuán)和迀移率分離的分子離子58之間的特異性可以呈現(xiàn)從非分子標(biāo)簽為背景噪聲的任何貢獻(xiàn)。然而，在各種實(shí)施方式中，所感知的背景噪音可經(jīng)歷進(jìn)一步辨認(rèn)或分析用于獲得關(guān)于細(xì)胞裂解物的內(nèi)含物的