一種丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法，屬于橡膠材料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前用藥安全成為全民關(guān)注的一大社會問題，丁基膠塞（以下簡稱膠塞）作為直 接接觸藥物的一類藥包材，其品質(zhì)直接影響藥物質(zhì)量，與全民用藥安全息息相關(guān)。
[0003] 藥品生產(chǎn)廠家使用膠塞時，常在滅菌冷卻后出現(xiàn)膠塞相互粘連、結(jié)團(tuán)，導(dǎo)致膠塞不 能順暢走機(jī)，給藥廠生產(chǎn)帶來不便，同時影響藥品質(zhì)量。我們將此現(xiàn)象稱為膠塞發(fā)粘現(xiàn)象。 引起膠塞發(fā)粘的原因有配方設(shè)計(jì)缺陷、膠塞結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)缺陷、生產(chǎn)工藝波動、藥廠不當(dāng)使用 等。因此在膠塞新產(chǎn)品研發(fā)階段、工藝調(diào)整期間、生產(chǎn)設(shè)備調(diào)試后等多個時期需要對膠塞的 發(fā)粘性能進(jìn)行評價(jià)，已保證膠塞產(chǎn)品質(zhì)量。但目前對于膠塞發(fā)粘性能的評價(jià)沒有統(tǒng)一的標(biāo) 準(zhǔn)。部分企業(yè)采取將膠塞裝箱進(jìn)行長時間負(fù)重堆放后觀察發(fā)粘狀況，但此方法通常需要30 天，評價(jià)時效低，不能對膠塞發(fā)粘性能作出快速評價(jià)。還有通過拿捏膠塞硫化后手感和回彈 性對膠塞發(fā)粘性能進(jìn)行預(yù)判，此方法雖然時效快，但準(zhǔn)確性不高，且不能對發(fā)粘指數(shù)進(jìn)行量 化。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法，利用苛刻實(shí)驗(yàn)條件 對膠塞發(fā)粘過程快速有效模擬，并采用結(jié)團(tuán)個體數(shù)量S對膠塞發(fā)粘性能進(jìn)行量化，對評價(jià) 丁基膠塞的發(fā)粘性能提供有益指導(dǎo)。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案：一種丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法。膠塞表面在硫化及 清洗兩個生產(chǎn)工序會粘附部分硅油，膠塞表面的硅油量會直接影響膠塞發(fā)粘程度的正確判 定，因此需對膠塞進(jìn)行前處理去除膠塞表面硅油，確保膠塞表面硅化狀態(tài)一致。高溫及高壓 的苛刻實(shí)驗(yàn)條件可加速膠塞之間的粘連過程，但溫度和壓力設(shè)置過高會導(dǎo)致所有膠塞均出 現(xiàn)粘連現(xiàn)象，無法得出正確的判定結(jié)果，本發(fā)明通過長期實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證優(yōu)選了適當(dāng)?shù)臏囟群蛪?力，建立了在苛刻實(shí)驗(yàn)條件下加速模擬膠塞發(fā)粘的過程。通過丁基膠塞結(jié)團(tuán)個體數(shù)量S綜 合評價(jià)丁基膠塞發(fā)粘水平。若S值越低，表明膠塞發(fā)粘越嚴(yán)重，反之越輕微。本發(fā)明可快速 有效對膠塞發(fā)粘狀況進(jìn)行模擬，且可對其發(fā)粘程度進(jìn)行量化，并通過長期負(fù)重實(shí)驗(yàn)方法對 此快速評價(jià)方法進(jìn)行驗(yàn)證，證明該快速評價(jià)方法結(jié)果的有效性。具體實(shí)驗(yàn)方法如下：
[0006] a、膠塞前處理：使用0. 3% NaOH溶液將膠塞浸沒，置于高壓滅菌鍋中，121°C處理 30min。出鍋冷卻后，棄去堿液使用純化水漂洗三遍，然后置于0. 1 % HCl溶液中浸泡lOmin， 棄去酸液使用純化水漂洗三遍，將膠塞轉(zhuǎn)入不銹鋼盤中，置于l〇5°C烘箱將膠塞烘干待用。
[0007] b、膠塞發(fā)粘過程加速模擬：前處理后，取對應(yīng)量的丁基膠塞（具體數(shù)量及膠塞規(guī) 格見表1)，并清點(diǎn)膠塞樣本量N，置于厚度為0. 125mm、長360mm、寬270mm的鋁塑復(fù)合薄膜 包裝袋中，輕輕振搖使膠塞盡量緊密集中后，在真空包裝機(jī)上進(jìn)行抽真空熱合密封，抽真空 壓力0. 09Mpa，熱合密封線距離膠塞2cm，熱合密封寬度為lcm，熱合時間5s (熱合參數(shù)以最 佳熱合強(qiáng)度為標(biāo)準(zhǔn)）。將封裝后的丁基膠塞置于恒溫恒濕培養(yǎng)箱中，設(shè)定溫度為65 °C，濕度 為70%。放入培養(yǎng)箱之前對每袋樣品信息進(jìn)行詳細(xì)標(biāo)識，并記錄入箱時間。5天后取出包 裝袋，冷卻至常溫，開袋觀察膠塞發(fā)粘狀況。
[0008] 表1膠塞規(guī)格及對應(yīng)樣本量
[0009]
[0010] C、結(jié)團(tuán)個體S定義：開袋后未受到外力因素影響而自然粘接在一起的若干丁基膠 塞，其中單丁基膠塞也計(jì)算為一結(jié)團(tuán)個體。
[0011] d、結(jié)團(tuán)個體數(shù)量S的確定：打開包裝袋4h后，清點(diǎn)結(jié)團(tuán)個體數(shù)量，開袋及清點(diǎn)過程 保持輕拿輕放，盡量減少外力的影響。
[0012] e、發(fā)粘性能的結(jié)果判定：根據(jù)S與膠塞樣本量N的比例判定膠塞發(fā)粘水平，若 S多60% N則判定發(fā)粘性能合格；也可與已知發(fā)粘性能合格的樣品進(jìn)行對比檢測，S值大于 對比樣或與對比樣保持同一水平，判定為合格。幾種同規(guī)格樣品對比優(yōu)選時，則S值越大， 發(fā)粘性能越優(yōu)。
[0013] f、長期負(fù)重堆放實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證：該驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)需與已知發(fā)粘程度的膠塞樣品進(jìn)行對比實(shí) 驗(yàn)。進(jìn)行前處理后，取對應(yīng)量的丁基膠塞（具體數(shù)量及膠塞規(guī)格見表2)，置于長650mm、寬 450mm的聚乙烯無菌包裝袋進(jìn)行雙層封裝，每個實(shí)驗(yàn)樣品封裝兩袋，將兩袋封裝好的膠塞 置于長440mm、寬350mm、高210mm的瓦愣紙箱進(jìn)行封口打包。均勾負(fù)重60kg，常溫條件下 放置30天后開袋觀察膠塞發(fā)粘情況。通過觀察開袋時膠塞粘連狀態(tài)、振搖后膠塞的散落情 況，對比分析膠塞的發(fā)粘程度。
[0014] 表2膠塞規(guī)格及對應(yīng)樣每袋膠塞封裝量
[0015]
[0016] 本發(fā)明具有以下有益效果：
[0017] 1、本發(fā)明提出了一種膠塞發(fā)粘性能評價(jià)的方法，為考核膠塞發(fā)粘性能建立了統(tǒng)一 的參考標(biāo)準(zhǔn)，可促進(jìn)膠塞質(zhì)量水平提升。
[0018] 2、本發(fā)明所提供的方法可快速對膠塞發(fā)粘性能進(jìn)行評價(jià)。
[0019] 3、本發(fā)明能較方便準(zhǔn)確地對膠塞發(fā)粘性能進(jìn)行評價(jià)。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 以下對本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行說明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實(shí)施例僅用 于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 利用本發(fā)明對不同硫化工藝生產(chǎn)的A配方注射用無菌粉末用氯化丁基橡膠塞（產(chǎn) 品規(guī)格為Φ 20粉針），進(jìn)行發(fā)粘性能的快速評價(jià)，并通過長期負(fù)重堆放實(shí)驗(yàn)進(jìn)行復(fù)核驗(yàn)證。 樣品具體差異見表3。
[0023] 表3樣品信息表
[0024]
[0025]
[0026] 快速評價(jià)方法：
[0027] 使用0. 3% NaOH溶分別將4種樣品膠塞及對比樣品膠塞浸沒，標(biāo)識區(qū)分后置于 高壓滅菌鍋中，121°C處理30min。出鍋冷卻后，棄去堿液使用純化水漂洗三遍，然后置于 0. 1% HCl溶液中浸泡lOmin，棄去酸液使用純化水漂洗三遍，將膠塞轉(zhuǎn)入不銹鋼盤中，置于 105 °C烘箱將膠塞烘干待用。
[0028] 準(zhǔn)確計(jì)數(shù)4種樣品及對比樣品各500只，置于厚度為0. 125mm、長360mm、寬270mm 的鋁塑復(fù)合薄膜包裝袋中，輕輕振搖使膠塞盡量緊密集中后，在真空包裝機(jī)上進(jìn)行抽真空 熱合密封，抽真空壓力0. 〇9Mpa，熱合密封線距離膠塞2cm，熱合密封寬度為lcm，熱合時間 l〇s。將封裝后的丁基膠塞置于恒溫恒濕培養(yǎng)箱中，設(shè)定溫度為65°C，濕度為70%。放入培 養(yǎng)箱之前對每袋樣品信息進(jìn)行詳細(xì)標(biāo)識，并記錄入箱時間。5天后取出包裝袋，冷卻至常溫， 開袋觀察膠塞發(fā)粘狀況。具體目測結(jié)果見表4。
[0029] 表4各種樣品的結(jié)團(tuán)個體數(shù)量S
[0030]
[0031] 根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷，樣品3#、4#發(fā)粘性能合格，并由此判定3#樣品硫化工藝合理。
[0032] 長期負(fù)重堆放實(shí)驗(yàn)：
[0033] 準(zhǔn)確計(jì)數(shù)4種樣品及對比樣品各5000只，置于長650mm、寬450mm的聚乙稀無菌包 裝袋進(jìn)行雙層封裝，每個實(shí)驗(yàn)樣品封裝兩袋，將兩袋封裝好的膠塞置于長440mm、寬350mm、 高210mm的瓦楞紙箱進(jìn)行封口打包。均勻負(fù)重60kg，常溫條件下放置30天后開袋觀察膠塞 發(fā)粘情況。觀察結(jié)果顯示，1#產(chǎn)品嚴(yán)重粘連，開袋時膠塞粘連為一體，振搖不散；2#產(chǎn)品輕 微粘連，開袋時膠塞粘連為一體，振搖后部分膠塞散落；對比樣品及3#、4#開袋時膠塞松散 不粘連。
[0034] 長期負(fù)重堆放實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果與本發(fā)明方法評價(jià)結(jié)果一致。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法，其特征在于，具體評價(jià)步驟如下： a、膠塞前處理：使用NaOH溶液將膠塞浸沒，置于高壓滅菌鍋中，121°C處理30min，出 鍋冷卻后，棄去堿液使用純化水漂洗三遍，然后置于HCl溶液中浸泡lOmin，棄去酸液使用 純化水漂洗三遍，將膠塞轉(zhuǎn)入不銹鋼盤中，置于105°C烘箱將膠塞烘干待用； b、 膠塞發(fā)粘過程加速模擬：取對應(yīng)量的丁基膠塞，并清點(diǎn)膠塞樣本量N，置于鋁塑復(fù)合 薄膜包裝袋中，輕輕振搖使膠塞盡量緊密集中后，在真空包裝機(jī)上進(jìn)行抽真空熱合密封，抽 真空壓力0. 〇9Mpa，熱合密封線距離膠塞2cm，熱合密封寬度為lcm，熱合時間5s，將封裝后 的丁基膠塞置于恒溫恒濕培養(yǎng)箱中，設(shè)定溫度為65°C，濕度為70%，放入培養(yǎng)箱之前對每袋 樣品信息進(jìn)行詳細(xì)標(biāo)識，并記錄入箱時間，5天后取出包裝袋，冷卻至常溫，開袋觀察膠塞發(fā) 粘狀況； c、 結(jié)團(tuán)個體數(shù)量S的確定：打開包裝袋4h后，清點(diǎn)結(jié)團(tuán)個體數(shù)量，開袋及清點(diǎn)過程保持 輕拿輕放，盡量減少外力的影響； d、 發(fā)粘性能的結(jié)果判定：根據(jù)S與膠塞樣本量N的比例判定膠塞發(fā)粘水平，若S多60%N 則判定發(fā)粘性能合格；幾種同規(guī)格樣品對比優(yōu)選時，則S值越大，發(fā)粘性能越優(yōu)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法，其特征在于，步驟a中 NaOH溶液為質(zhì)量濃度為0. 3%的NaOH溶液；HCl溶液為質(zhì)量濃度為0. 1%的HCl溶液。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法，其特征在于，步驟b中鋁塑 復(fù)合薄膜包裝袋的厚度為〇. 125_、長360_、寬270mm的。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法，其特征在于，步驟c中，結(jié) 團(tuán)個體為開袋后未受到外力因素影響而自然粘接在一起的若干丁基膠塞，其中單只丁基膠 塞也計(jì)算為一結(jié)團(tuán)個體。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法，其特征在于，步驟d中，判 定方法還可以為將團(tuán)個體數(shù)量S與已知發(fā)粘性能合格的樣品進(jìn)行對比檢測，S值大于對比 樣或與對比樣保持同一水平，判定為合格。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種丁基膠塞發(fā)粘性能快速評價(jià)方法，具體為：用0.3%NaOH溶液對丁基膠塞進(jìn)行前處理，取丁基膠塞，并清點(diǎn)膠塞樣本量N，置于鋁塑復(fù)合薄膜包裝袋中，輕輕振搖使膠塞盡量緊密集中后，在真空包裝機(jī)上進(jìn)行抽真空熱合密封，抽真空壓力0.09Mpa。將封裝后的丁基膠塞置于恒溫恒濕培養(yǎng)箱中，設(shè)定溫度為65℃，濕度為70%。5天后取出包裝袋，冷卻至常溫，開袋觀察膠塞發(fā)粘狀況，通過開袋4h后丁基膠塞結(jié)團(tuán)個體數(shù)量S評價(jià)丁基膠塞發(fā)粘水平，并定義結(jié)團(tuán)個體為開袋后未受到外力因素影響而自然粘接在一起的若干丁基膠塞。本發(fā)明對評價(jià)結(jié)果進(jìn)行了量化，并提出了具體的判定方法，可對丁基膠塞的發(fā)粘性能進(jìn)行快速有效的評價(jià)。
【IPC分類】G01N11/00
【公開號】CN105136611
【申請?zhí)枴緾N201510583384
【發(fā)明人】王冬民, 楊靜, 楚文軍, 王瑞, 譚娟, 徐賽
【申請人】湖北華強(qiáng)科技有限責(zé)任公司
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年9月15日