本發(fā)明屬于腫瘤診斷和治療產(chǎn)品，具體涉及一種腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)及其在腫瘤細(xì)胞成像和抑制中應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、目前，臨床上針對(duì)腫瘤的診斷主要依賴于病理檢查和影像學(xué)檢查。病理檢查是檢查機(jī)體細(xì)胞、組織或者器官中病理改變的病理形態(tài)學(xué)方法，是腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是會(huì)對(duì)人體造成創(chuàng)傷。影像學(xué)檢查是對(duì)人體的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和器官形成影像，在腫瘤早期篩查中占有重要地位。但是其診斷成本較高、圖像空間分辨率不足且較難從細(xì)胞層面上特異性定量檢測(cè)腫瘤細(xì)胞。因此，亟需探索新的腫瘤成像方法，降低成本的同時(shí)可以提高腫瘤影像診斷的準(zhǔn)確性。

2、同時(shí)，由于抗癌藥物(如阿霉素、順鉑、紫杉醇等)在腫瘤治療過(guò)程中大量使用，多重耐藥性(multidrug?resistance,mdr)細(xì)胞已成為化療藥物在臨床治療中的障礙之一。mdr的出現(xiàn)導(dǎo)致大量的抗癌藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的積累減少，低水平的藥物不能有效殺傷腫瘤細(xì)胞，最終導(dǎo)致化療失敗。因此，亟需開(kāi)發(fā)一種新型高效的、與現(xiàn)有抗癌藥物抑制機(jī)理不同的化療藥物或治療方法，用于抑制腫瘤細(xì)胞。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明就是開(kāi)發(fā)了一種腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)，其在有mir-18a存在的情況下，dna納米系統(tǒng)從頸環(huán)結(jié)構(gòu)組裝成更穩(wěn)定的y型結(jié)構(gòu)，從而可以將其制備成腫瘤的診斷和/或治療的產(chǎn)品。

2、為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明可以采用以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明一方面提供了一種腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)，其包括：拱橋dna、誘導(dǎo)dna、發(fā)卡a、發(fā)卡b和發(fā)卡c；其中，拱橋dna的序列如seq?id?no:2所示，誘導(dǎo)dna的序列如seq?id?no:1所示，發(fā)卡a的序列如seq?id?no:1所示，發(fā)卡b的序列如seq?id?no:1所示，發(fā)卡c的序列如seq?id?no:1所示。

4、優(yōu)選地，上述腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)還包括抗壞血酸和cuso4。

5、優(yōu)選地，上述拱橋dna的濃度為3nm-5nm，誘導(dǎo)dna的濃度為3nm-4nm，發(fā)卡a、發(fā)卡b和發(fā)卡的濃度分別為180μm-220μm。

6、本發(fā)明另一方面還提供一種本發(fā)明中的腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，腫瘤包含microrna-18a。

7、優(yōu)選地，上述應(yīng)用中的腫瘤為卵巢癌。

8、本發(fā)明再一方面還提供一種本發(fā)明中的腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)在制備診斷腫瘤的產(chǎn)品中的應(yīng)用，腫瘤包含microrna-18a。

9、優(yōu)選地，上述應(yīng)用中的腫瘤為卵巢癌或乳腺癌。

10、優(yōu)選地，上述應(yīng)用中的產(chǎn)品包括試劑、試劑盒或微流控芯片。

11、本發(fā)明有益效果至少包括：

12、(1)本發(fā)明中的腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)與包含microrna-18a標(biāo)志物的腫瘤細(xì)胞共同孵育后，進(jìn)行共聚焦圖像分析，有顯著的熒光在腫瘤細(xì)胞中產(chǎn)生，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的精確診斷。

13、(2)本發(fā)明中的腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)與包含microrna-18a標(biāo)志物的腫瘤細(xì)胞共同孵育后，可以顯著抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的治療。

技術(shù)特征：

1.腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)，其特征在于，包括：拱橋dna、誘導(dǎo)dna、發(fā)卡a、發(fā)卡b和發(fā)卡c；其中，拱橋dna的序列如seq?id?no：2所示，誘導(dǎo)dna的序列如seq?id?no：3所示，發(fā)卡a的序列如seq?id?no：4所示，發(fā)卡b的序列如seqid?no：5所示，發(fā)卡c的序列如seqid?no：6所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)，其特征在于，還包括抗壞血酸和cuso4。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)，其特征在于，拱橋dna的濃度為3nm-5nm，誘導(dǎo)dna的濃度為3nm-4nm，發(fā)卡a、發(fā)卡b和發(fā)卡的濃度分別為180μm-220μm。

4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)在制備治療腫瘤的產(chǎn)品中的應(yīng)用，腫瘤標(biāo)志物為microrna-18a。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，腫瘤為卵巢癌細(xì)胞。

6.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型dna納米系統(tǒng)在制備診斷腫瘤的產(chǎn)品中的應(yīng)用，腫瘤標(biāo)志物為microrna-18a。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，腫瘤為卵巢癌或乳腺癌細(xì)胞。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的應(yīng)用，其特征在于，產(chǎn)品包括試劑、試劑盒或微流控芯片。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于腫瘤診斷和治療產(chǎn)品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型DNA納米系統(tǒng)及其在腫瘤細(xì)胞成像和抑制中應(yīng)用；該腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型DNA納米系統(tǒng)包括：拱橋DNA、誘導(dǎo)DNA、發(fā)卡A、發(fā)卡B和發(fā)卡C；其中，拱橋DNA的序列如SEQ?ID?NO：2所示，誘導(dǎo)DNA的序列如SEQ?ID?NO：3所示，發(fā)卡A的序列如SEQ?ID?NO：4所示，發(fā)卡B的序列如SEQ?ID?NO：5所示，發(fā)卡C的序列如SEQ?ID?NO：6所示。該腫瘤標(biāo)志物響應(yīng)啟動(dòng)型DNA納米系統(tǒng)與腫瘤細(xì)胞共同孵育后，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)和抑制。

技術(shù)研發(fā)人員：吳正治,張鵬,姜孟孟,姚永超,李利民
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳市第二人民醫(yī)院（深圳市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30