本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種基于同位素標記確定甲磺酸胺銀內酯b主要代謝物的方法。

背景技術：

1、缺血性心腦血管疾病是重大新藥創(chuàng)制指南中10類重大疾病之一，目前最有效的治療手段是抗血小板聚集，但易引起出血，開發(fā)可避免出血風險的新型抗血小板聚集藥是全球研究熱點。

2、甲磺酸胺銀內酯b是血小板活化因子(paf)拮抗劑，系銀杏內酯b經(jīng)醚化、成鹽精制而成。paf是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強的血小板聚集誘導因子之一，paf拮抗劑可有效抑制血小板聚集，該作用機制與缺血性腦卒中的治療密切相關。至今我國已經(jīng)批準116個銀杏葉制劑，有片劑、膠囊劑、軟膠囊、注射劑、顆粒劑、分散片、滴丸、口服液等劑型，作為中藥有很多難以克服的缺點，比如：成分不明確、副反應多、生物利用度不高等。

3、甲磺酸胺銀內酯b在中藥銀杏主要抗腦缺血成分銀杏內酯b的基礎上優(yōu)化改造而來，是國際上首個拮抗paf受體治療腦缺血的創(chuàng)新藥物。作為全新的化合物，成分明確、純度高(>99％)、質量可控(單個雜質含量小于0.5％)、安全性好，抗血小板的活性是同劑量銀杏內酯b的近10倍，小鼠靜脈注射的半數(shù)致死量為銀杏內酯b的50.9倍，藥效學和毒理學均有顯著的優(yōu)勢。

4、至今我國已經(jīng)批準116個銀杏葉制劑，有片劑、膠囊劑、軟膠囊、注射劑、顆粒劑、分散片、滴丸、口服液等劑型，作為中藥有很多難以克服的缺點，比如：成分不明確、副反應多、生物利用度不高等。

5、甲磺酸胺銀內酯b在中藥銀杏主要抗腦缺血成分銀杏內酯b的基礎上優(yōu)化改造而來，是國際上首個拮抗paf受體治療腦缺血的創(chuàng)新藥物。作為全新的化合物，成分明確、純度高(>99％)、質量可控(單個雜質含量小于0.5％)、安全性好，抗血小板的活性是同劑量銀杏內酯b的近10倍，小鼠靜脈注射的半數(shù)致死量為銀杏內酯b的50.9倍，藥效學和毒理學均有顯著的優(yōu)勢。

6、甲磺酸胺銀內酯b設計思路和作用機制獨特。該藥物是一個新化學實體分子，是首個通過拮抗paf受體治療腦缺血的創(chuàng)新藥物。甲磺酸胺銀內酯b對于腦血管疾病治療的安全性、有效性，適用人群廣，臨床需求量大，療效優(yōu)于普通銀杏制劑。

7、同位素示蹤藥代動力學研究，包括c14標記藥物的合成、物料平衡、定量全身放射自顯影(qwba)組織分布、血漿蛋白結合率及代謝等；確認主要代謝物，并用微反應技術制備，完成活性研究。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種基于同位素標記確定甲磺酸胺銀內酯b主要代謝物的方法。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：

3、一種基于同位素標記確定甲磺酸胺銀內酯b主要代謝物的方法，采用生物樣品lc-ms測定法進行血漿蛋白結合率、代謝途徑、藥物分布、代謝產(chǎn)物鑒定。

4、還包括如下步驟：采用定量全身放射自顯影定量技術(qwba)采用磷顯像板顯像，檢測和儲存離子射線，定量生成放射性樣本的圖像。

5、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：

6、同位素標記示蹤克服了實驗中個體內差異，提高了測試精密度度和實驗數(shù)據(jù)的可信性；減少了樣本：血漿、尿液、組織的需求量。

7、藥物分布研究是藥物動力學研究的重要組成部分，傳統(tǒng)的分布定量研究主要采用高效液相色譜等在線分離分析技術和液體閃爍計數(shù)法，這兩類方法均有解剖分離器官和樣品處理等步驟，操作煩瑣，結果變異系數(shù)大；難以測定藥物在腦、膽汁中的分布，也不能監(jiān)測藥物的血腦屏障、肝-膽-血循環(huán)轉運過程等。近十年發(fā)展起來的定量全身放射自顯影定量技術(quantitative?whole-bodyautoradiography,qwba)可準確、精密、簡便地測定藥物的體內分布，并能對傳統(tǒng)方法難以涉及的藥物在神經(jīng)系統(tǒng)的分布、藥物的細胞靶向及胞內分布、轉運過程等領域的研究有所突破，尤其對解釋藥物在人體內的蓄積有不可替代的優(yōu)勢。

技術特征：

1.一種基于同位素標記確定甲磺酸胺銀內酯b主要代謝物的方法，其特征在于包括如下步驟：采用生物樣品lc-ms測定法進行血漿蛋白結合率、代謝途徑、藥物分布、代謝產(chǎn)物鑒定。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種，其特征在于：還包括如下步驟：采用定量全身放射自顯影定量技術(qwba)采用磷顯像板顯像，檢測和儲存離子射線，定量生成放射性樣本的圖像。

技術總結
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種基于同位素標記確定甲磺酸胺銀內酯B主要代謝物的方法。采用生物樣品LC?MS測定法進行血漿蛋白結合率、代謝途徑、藥物分布、代謝產(chǎn)物鑒定。同位素標記示蹤克服了實驗中個體內差異，提高了測試精密度度和實驗數(shù)據(jù)的可信性；減少了樣本：血漿、尿液、組織的需求量。

技術研發(fā)人員：王超磊,熊鍇,陳冠良
受保護的技術使用者：江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/2