本發(fā)明屬于醫(yī)藥分析領(lǐng)域，具體涉及的是一種鹽酸麻黃堿片有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法。

背景技術(shù)：

鹽酸麻黃堿具有松弛支氣管平滑肌，收縮血管等藥理作用，臨床上常用于止咳平喘。分子式為C₁₀H₁₅NO路HCl，化學(xué)名為（1R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

《中國(guó)藥典》2015版二部收載了鹽酸麻黃堿有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)采用十八烷基鍵合硅膠柱，流動(dòng)相為磷酸緩沖液(取磷酸二氫鉀6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水1000ml，用稀磷酸或三乙胺調(diào)節(jié)pH至3.0±0.1)一乙腈(90:10)；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，流速為1.0ml/min，理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算不低于3000。

對(duì)比藥典方法，本發(fā)明在藥典檢測(cè)方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn)，將等度改為梯度洗脫，能更全更好的檢測(cè)出鹽酸麻黃堿片的有關(guān)物質(zhì)，能對(duì)鹽酸麻黃堿片質(zhì)量進(jìn)行更好的控制。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種準(zhǔn)確、可靠、穩(wěn)定的鹽酸麻黃堿片有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種鹽酸麻黃堿片有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，具體方案為：

本發(fā)明一種鹽酸麻黃堿片有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，其檢測(cè)方法為：

①色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.1%磷酸溶液（三乙胺調(diào)pH至2.5～4.0）-甲醇（95：5～10：90）為流動(dòng)相A，以甲醇為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行線(xiàn)性梯度洗脫：

流速為每分鐘0.8～1.2ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；柱溫25℃～35℃；進(jìn)樣量10μl；理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算不低于4000；

②供試品溶液配制：精密稱(chēng)取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸麻黃堿30～70mg），置50m l量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。

本發(fā)明所述的一種鹽酸麻黃堿片有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，以0.1%磷酸溶液（三乙胺調(diào)pH至3.0）-甲醇（95：5）為流動(dòng)相A，以甲醇為流動(dòng)相B。

本發(fā)明所述的一種鹽酸麻黃堿片有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，線(xiàn)性梯度洗脫相關(guān)數(shù)據(jù)為：

本發(fā)明所述的一種鹽酸麻黃堿片有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，其特征在于，流速為每分鐘1.0ml；柱溫30℃。

附圖說(shuō)明：

圖1鹽酸麻黃堿片及其中間體雜質(zhì)的液相色譜圖；

圖2鹽酸麻黃堿原料的高效液相色譜圖；

圖3鹽酸麻黃堿片空白輔料的高效液相色譜圖；

圖4鹽酸麻黃堿片的高效液相色譜圖。

具體實(shí)施方式

下面實(shí)施例只為進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明范圍。

實(shí)施例1

儀器與條件：

美國(guó)安捷倫1260高效液相色譜儀，G1311C四元泵，G1315D紫外可見(jiàn)光多波長(zhǎng)二極管陣列檢測(cè)器，G1329B自動(dòng)進(jìn)樣器、G1316A柱溫箱及安捷倫化學(xué)工作站，色譜柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm，流動(dòng)相A：0.1%磷酸溶液（三乙胺調(diào)pH至3.0）-甲醇（95：5）；流動(dòng)相B:甲醇;線(xiàn)性梯度洗脫:

流速為每分鐘1.0ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；柱溫30℃；進(jìn)樣量10μl；理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算不低于4000。

實(shí)驗(yàn)步驟

取鹽酸麻黃堿片細(xì)粉適量（約相當(dāng)于鹽酸麻黃堿10mg）及其中間體雜質(zhì)約10mg，置于10ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密取供試品溶液10μl，按上述條件進(jìn)行高效液相分析，記錄色譜圖，結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1中保留時(shí)間為7.103分鐘的色譜峰為鹽酸麻黃堿的色譜峰，其余的色譜峰為鹽酸麻黃堿中間體雜質(zhì)的色譜峰。在上述條件下鹽酸麻黃堿及其中間體雜質(zhì)的色譜峰分離度良好，可以滿(mǎn)足中國(guó)藥典的要求。

實(shí)施例2

儀器與條件：

美國(guó)安捷倫1260高效液相色譜儀，G1311C四元泵，G1315D紫外可見(jiàn)光多波長(zhǎng)二極管陣列檢測(cè)器，G1329B自動(dòng)進(jìn)樣器、G1316A柱溫箱及安捷倫化學(xué)工作站，色譜柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm，流動(dòng)相A：0.1%磷酸溶液（三乙胺調(diào)pH至3.0）-甲醇（95：5）；流動(dòng)相B:甲醇;線(xiàn)性梯度洗脫:

流速為每分鐘1.0ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；柱溫30℃；進(jìn)樣量10μl；理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算不低于4000。

實(shí)驗(yàn)步驟

取鹽酸麻黃堿原料約10mg，置于10ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，照上述條件進(jìn)行高效液相分析，記錄色譜圖，結(jié)果見(jiàn)圖2。

圖2中保留時(shí)間為7.112分鐘的色譜峰為鹽酸麻黃堿的色譜峰，其有關(guān)物質(zhì)單一雜質(zhì)小于0.1％，總雜質(zhì)小于0.3％，結(jié)果表明鹽酸麻黃堿原料的有關(guān)物質(zhì)達(dá)到原料藥要求，本法可以用于鹽酸麻黃堿的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。

實(shí)施例3

儀器與條件：

美國(guó)安捷倫1260高效液相色譜儀，G1311C四元泵，G1315D紫外可見(jiàn)光多波長(zhǎng)二極管陣列檢測(cè)器，G1329B自動(dòng)進(jìn)樣器、G1316A柱溫箱及安捷倫化學(xué)工作站，色譜柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm，流動(dòng)相A：0.1%磷酸溶液（三乙胺調(diào)pH至3.0）-甲醇（95：5）；流動(dòng)相B:甲醇;線(xiàn)性梯度洗脫:

流速為每分鐘1.0ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；柱溫30℃；進(jìn)樣量10μl；理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算不低于4000。

實(shí)驗(yàn)步驟

取鹽酸麻黃堿片（約相當(dāng)于鹽酸麻黃堿10mg），置于10ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液，照上述的條件進(jìn)行高效液相分析，并同法進(jìn)行輔料空白試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)圖3，圖4。

圖3證明，輔料空白不干擾測(cè)定，圖4中保留時(shí)間為7.109分鐘的色譜峰為鹽酸麻黃堿的色譜峰，其有關(guān)物質(zhì)單一雜質(zhì)小于0.1％，總雜質(zhì)小于0.3％，結(jié)果表明鹽酸麻黃堿片的有關(guān)物質(zhì)達(dá)到制劑的要求，本法可以用于鹽酸麻黃堿片質(zhì)量監(jiān)測(cè)。