一種安立生坦有關(guān)物質(zhì)的檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及分析化學(xué)領(lǐng)域，具體公開了一種安立生坦有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。本發(fā)明所述檢測方法取安立生坦待測品配制供試品溶液，將供試品溶液稀釋100倍作為對(duì)照品溶液，然后以三氟乙酸水溶液為流動(dòng)相A、以三氟乙酸乙腈溶液為流動(dòng)相B分別進(jìn)行HPLC檢測，按照加校正因子的主成分自身對(duì)照法測得有關(guān)物質(zhì)的含量。本發(fā)明采用乙腈-水-三氟乙酸梯度洗脫體系，使得安立生坦的色譜峰可以和其他有關(guān)物質(zhì)峰分離度更高，且峰型對(duì)稱性較高，利于有關(guān)物質(zhì)的檢出，具有較高系統(tǒng)適應(yīng)性，同時(shí)在專屬性、定量限、檢測限、線性范圍以及重復(fù)性上都表現(xiàn)出無可比擬的優(yōu)勢，具有較高的精密度。
【專利說明】-種安立生坦有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及分析化學(xué)領(lǐng)域，更具體的說是涉及一種安立生坦有關(guān)物質(zhì)的檢測方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 安立生坦，英文名為Ambrisentan，適應(yīng)癥為適用于治療有WHO II級(jí)或III級(jí)癥狀 的肺動(dòng)脈高壓患者，用以改善運(yùn)動(dòng)能力和延緩臨床惡化。該藥物作為藥物使用時(shí)要求安立 生坦的含量不低于98. 5%，并對(duì)其中的有關(guān)物質(zhì)含量做出了嚴(yán)格限制。
[0003] 安立生坦目前已知的主要有關(guān)物質(zhì)為SRS1、SRS2、SRS3、SRS4和DP1，來自于合成 原料、拆分試劑、中間體以及降解產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種安立生坦有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于，包括： 取安立生坦待測品配制供試品溶液，將供試品溶液稀釋100倍作為對(duì)照品溶液，然后 以三氟乙酸水溶液為流動(dòng)相A、以三氟乙酸乙腈溶液為流動(dòng)相B分別進(jìn)行HPLC檢測，按照加 校正因子的主成分自身對(duì)照法測得有關(guān)物質(zhì)的含量。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述檢測方法，其特征在于，包括： 取安立生坦待測品配制供試品溶液，將供試品溶液稀釋100倍作為對(duì)照品溶液，然后 以三氟乙酸水溶液為流動(dòng)相A、以三氟乙酸乙腈溶液為流動(dòng)相B分別進(jìn)行HPLC檢測，按照加 校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算公式：有關(guān)物質(zhì)的含量=FX (A|/A_) XI%，計(jì)算獲得 有關(guān)物質(zhì)的含量； 其中，F(xiàn)為有關(guān)物質(zhì)的相對(duì)校正因子，A|為供試品溶液有關(guān)物質(zhì)的峰面積，A_為對(duì)照溶 液主峰峰面積，所述相對(duì)校正因子為主成份線性回歸方程的斜率和有關(guān)物質(zhì)的線性回歸方 程的斜率的比值。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述檢測方法，其特征在于，所述HPLC檢測的洗脫程序?yàn)椋?Omin，洗脫相A :洗脫相B體積比為75:25洗脫，0-17min，洗脫相A :洗脫相B體積比按 線性漸變?yōu)?0:60,進(jìn)行線性梯度洗脫；17-25min，洗脫相A :洗脫相B體積比為40:60,進(jìn)行 等度洗脫；25-40min，洗脫相A :洗脫相B體積比按線性漸變?yōu)?0:80,進(jìn)行線性梯度洗脫； 40min后，洗脫相A :洗脫相B體積比為20:80洗脫至有關(guān)物質(zhì)的峰全部出現(xiàn)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述檢測方法，其特征在于，所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的 體積百分比為〇. 01-0. 03%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述檢測方法，其特征在于，所述三氟乙酸乙腈溶液中三氟乙酸 的體積百分比為〇. 005-0. 015%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述檢測方法，其特征在于，所述HPLC檢測的色譜柱為Waters Atlantis T3 色譜柱。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述檢測方法，其特征在于，所述配制供試品溶液為采用洗脫相 A和洗脫相B配制成濃度為0. 25mg/mL的供試品溶液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述檢測方法，其特征在于，所述配制供試品溶液為： 取安立生坦約12. 5mg，置50ml量瓶中，加三氟乙酸乙腈溶液12. 5ml使溶解，加三氟乙 酸水溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述檢測方法，其特征在于，所述HPLC檢測的流速為 0. 9-1. 1mT,/mirin
10. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述檢測方法，其特征在于，所述HPLC檢測的柱溫為25-35°C。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK104359993SQ201410748981
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月9日
【發(fā)明者】蕭偉, 陳保來, 李家春, 黃文哲 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司