Vinexin-β在治療腦卒中疾病中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種Vinexin-β在治療腦卒中疾病中的應(yīng)用，屬于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明以Vinexin-β基因敲除小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過大腦中動(dòng)脈缺血再灌注損傷模型研究Vinexin-β基因與腦卒中的關(guān)系，結(jié)果表明與野生型對(duì)照小鼠對(duì)比，Vinexin-β基因敲除小鼠腦袋梗死體積明顯減少，神經(jīng)功能明顯好轉(zhuǎn)，腦袋死亡的神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)量也明顯減少。從而發(fā)現(xiàn)Vinexin-β能夠促進(jìn)惡化神經(jīng)功能和腦卒中的作用；因此，Vinexin-β可作為藥物靶標(biāo)篩選保護(hù)神經(jīng)功能和預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中的藥物，Vinexin-β的抑制劑可用于制備保護(hù)神經(jīng)功能和預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中的藥物。
【專利說明】[0001] Vinexin-β在治療腦卒中疾病中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明屬于基因的功能與應(yīng)用領(lǐng)域，特別涉及一種Vinexin-β在治療腦卒中疾 病中的應(yīng)用，具體是在制備預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中疾病的藥物中應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0003] 腦卒中疾病是全球第四大致死因素，僅次于心血管疾病、腫瘤和慢性下呼吸道疾 病，也是最主要的導(dǎo)致終生殘疾的致病因素之一。其中，約80%的患者為缺血性腦卒中，主 要發(fā)病原因是大腦血管阻塞或腦出血引起腦組織供血供氧不足。據(jù)預(yù)測(cè)，2005年至2050年 美國用于腦卒中治療的費(fèi)用按2005年購買力評(píng)估約為1520億美元，給經(jīng)濟(jì)和健康造成了 巨大的負(fù)擔(dān)。在中國，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人民生活方式轉(zhuǎn)變和人口老齡化，近年來腦卒中發(fā)病 率逐年升高。我國每年約有160萬人死于腦卒中，死亡率為157/10萬人，已經(jīng)超過心血管 疾病并成為最主要的致死因素和成人致殘因素。與其他國家相似，缺血性腦卒中是我國最 常見的腦卒中類型，約占所有腦卒中的43-79%。因此腦卒中是現(xiàn)在以及將來很長(zhǎng)一段時(shí)間 內(nèi)人類必須面對(duì)的重大公共衛(wèi)生問題之一。
[0004] 多數(shù)研究認(rèn)為，恢復(fù)腦組織供血是治療腦缺血最有效的方法。盡管1996年起組 織纖溶酶原激活劑（tPA)即批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中治療，迄今為止其仍然是美國藥監(jiān)局 (FDA)唯一審核通過的溶栓藥物。因?yàn)殡S時(shí)間延長(zhǎng)出血風(fēng)險(xiǎn)增加，tPA的治療時(shí)間窗僅為 4. 5小時(shí)；考慮到缺血性和出血性腦卒中在早期影像學(xué)不易鑒別，進(jìn)一步延誤了患者接受 tPA治療的機(jī)會(huì)。目前只有小于5%的缺血性腦卒中患者使用tPA溶栓治療。此外，研究發(fā) 現(xiàn)腦組織如果長(zhǎng)時(shí)間嚴(yán)重缺血缺氧，即使在后期恢復(fù)腦血流仍會(huì)對(duì)腦組織造成不可逆轉(zhuǎn)的 損傷，因此當(dāng)前仍迫切需要研究針對(duì)缺血缺氧和（或）再灌注所致病理生理學(xué)事件的治療策 略。
[0005] 自20世紀(jì)90年代以來，研究保護(hù)神經(jīng)和腦組織的治療策略一直是腦卒中治療的 熱點(diǎn)，這些策略不僅可以延長(zhǎng)tPA的治療時(shí)間窗，也可以減輕缺血再灌注誘導(dǎo)的腦組織損 傷。神經(jīng)元細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的組成部分，但其高代謝率降低了對(duì)缺血缺氧環(huán)境耐 受能力，因此較其他神經(jīng)血管元件組分更易受到損傷。目前組織纖溶酶原激活劑（tPA)纖 溶的治療仍是缺血性腦卒中的主要治療手段，但其僅4. 5小時(shí)長(zhǎng)的時(shí)間窗限制大部分患者 只能接受對(duì)癥治療。研究表明，神經(jīng)元保護(hù)策略可以在腦缺血損傷后較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)改善大腦 功能，減少神經(jīng)元細(xì)胞損失。凋亡是大腦缺血/再灌注過程中細(xì)胞死亡的基本機(jī)制之一，但 其調(diào)控機(jī)制仍未完全闡明。因此，研究大腦缺血/再灌注時(shí)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡生存的分子機(jī) 制，將有助于為神經(jīng)元保護(hù)提供新的治療策略和方法。
[0006] Vinexin和其結(jié)合蛋白粘著斑蛋白（vinculin)是組成細(xì)胞粘附的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的 重要組成成分，Vinexin與vinculin的結(jié)合直接影響粘著斑的形成，并調(diào)控細(xì)胞-細(xì)胞、 細(xì)胞-胞外基質(zhì)的粘附，并最終影響細(xì)胞的遷移、分化、分裂和凋亡等一系列重要細(xì)胞行 為。Vinexin包括3個(gè)亞型，Vinexin-α、β和γ，這3種亞型的蛋白都在其N端有一個(gè) SoHo (sorbinhomology)結(jié)構(gòu)域和C端的三個(gè)SH3 (srchomology 3)結(jié)構(gòu)域，分子結(jié)構(gòu)都 高度保守。Vinexin-β在多處表達(dá)，尤其在心臟的表達(dá)水平很高。研究發(fā)現(xiàn)Vinexin-β 基因敲除的小鼠，對(duì)主動(dòng)脈縮窄手術(shù)所引起的心肌肥厚反應(yīng)更加敏感，這表明Vinexin-β 在高負(fù)荷所引起的心肌重構(gòu)和衰竭反應(yīng)中是一個(gè)很重要的調(diào)節(jié)蛋白（Ke Chen, et al. Vinexin-β protects against cardiac hypertrophy by blocking the Akt-dependent signalling pathway. Basic Res Cardiol，2013，108:338)。到目前為止尚無文獻(xiàn)報(bào)道 有關(guān)Vinexin-β在腦卒中疾病中應(yīng)用的內(nèi)容。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為解決上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，本發(fā)明的目的是確定Vinexin-β的表達(dá)與 腦卒中疾病之間的相互關(guān)系，提供一種Vinexin-β作為藥物靶標(biāo)在篩選保護(hù)神經(jīng)功能和 預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中的藥物中的應(yīng)用，進(jìn)而提供一種Vinexin-β的抑制劑在制備 保護(hù)神經(jīng)功能和預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中的藥物中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 本發(fā)明以Vinexin-β基因敲除小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過小鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注損 傷造成腦卒中模型，研究Vinexin-β基因與腦卒中的關(guān)系，結(jié)果表明與野生型小鼠(對(duì)照 組）相比，Vinexin-β基因敲除小鼠梗死體積明顯降低，神經(jīng)功能明顯好轉(zhuǎn)，死亡神經(jīng)細(xì)胞 數(shù)量減少。這提示Vinexin-β具有惡化神經(jīng)功能的作用，能加重促進(jìn)腦卒中的發(fā)展，為研 究預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中疾病的新靶點(diǎn)和新策略提供了理論依據(jù)和臨床基礎(chǔ)。
[0009] 因此，Vinexin-β基因可作為藥物靶點(diǎn)，構(gòu)建Vinexin-β基因過表達(dá)的體外細(xì)胞 模型或動(dòng)物模型，用于篩選預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中的藥物；Vinexin-β基因也可作為 基因治療中的靶基因，設(shè)計(jì)并制備預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中的藥物和/或生物學(xué)試劑， 通過基因工程技術(shù)達(dá)到預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中的目的。例如以Vinexin-β為靶基因， 設(shè)計(jì)可干擾Vinexin- β表達(dá)的雙鏈siRNA，通過化學(xué)方法合成以后，注射入人體通過RNA干 擾的方法使Vinexin-β基因沉默來治療腦卒中；還可以設(shè)計(jì)并構(gòu)建Vinexin-β的突變體， 注射后進(jìn)入細(xì)胞，競(jìng)爭(zhēng)Vinexin-β原形的作用底物，從而抑制Vinexin-β的功能，起到治 療目的；此外，還可以以Vinexin-β為祀點(diǎn)設(shè)計(jì)小分子化合物抑制劑，利用Vinexin-β基 因過表達(dá)的體外細(xì)胞模型或動(dòng)物模型，通過篩選，發(fā)現(xiàn)其中能夠特異性抑制Vinexin-β的 分子，從而為腦卒中的治療提供新的治療性分子。
[0010] 針對(duì)Vinexin-β的上述功能，提供Vinexin-β作為藥物祀標(biāo)在篩選保護(hù)神經(jīng)功 能的藥物中的應(yīng)用。
[0011] 針對(duì)Vinexin-β的上述功能，提供Vinexin-β作為藥物祀標(biāo)在篩選預(yù)防、緩解和 /或治療腦卒中的藥物中的應(yīng)用。
[0012] 針對(duì)Vinexin-β的上述功能，提供Vinexin-β的抑制劑在制備保護(hù)神經(jīng)功能的 藥物中的應(yīng)用。
[0013] 針對(duì)Vinexin-β的上述功能，提供Vinexin-β的抑制劑在制備預(yù)防、緩解和/或 治療腦卒中的藥物中的應(yīng)用。
[0014] -種保護(hù)神經(jīng)功能的藥物，包含Vinexin-β的抑制劑。
[0015] -種預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中的藥物，包含Vinexin-β的抑制劑。
[0016] 所述的Vinexin-β的抑制劑優(yōu)選為Vinexin-β基因的siRNA、Vinexin-β基因 的RNA干擾載體，Vinexin-β的抗體及其他能夠抑制Vinexin-β表達(dá)的抑制劑中的一種。
[0017] 本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果： (1)本發(fā)明發(fā)現(xiàn)Vinexin-β的新功能，即Vinexin-β能夠惡化腦卒中的作用。
[0018] (2)基于Vinexin-β在惡化腦卒中疾病中的功能，其為研制預(yù)防、緩解和/或治療 腦卒中的藥物提供靶標(biāo)。
[0019] (3)Vinexin-0的抑制劑可用于制備保護(hù)神經(jīng)功能和預(yù)防、緩解和/或治療腦卒 中的藥物。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020] 圖1是WT和Vinexin-β -K0小鼠大腦缺血/再灌注損傷嚴(yán)重程度的評(píng)估結(jié)果圖。 A為TTC染色結(jié)果圖，B為腦梗體積統(tǒng)計(jì)柱狀圖，C為神經(jīng)功能評(píng)分統(tǒng)計(jì)柱狀圖（* :p < 0. 05 vs 野生型 I/R(24h)組，# :p < 0· 05 vs 野生型 I/R(72h)組)。
[0021] 圖2是Fluoro Jade B染色檢測(cè)腦組織梗死周邊區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況測(cè)定結(jié)果 圖。

【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限 于此。
[0023] 實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物及飼養(yǎng) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：選用雄性，11-12周齡，體重在25-30g，背景為C57BL/6的野生型小鼠（WT， 購自北京華阜康生物科技有限公司，質(zhì)量合格證號(hào)=949431)、Vinexin-β基因敲除小鼠 (Vinexin-β-ΚΟ,購自日本 RIKEN 公司，貨號(hào)：01732)。
[0024] 飼養(yǎng)環(huán)境：所有實(shí)驗(yàn)小鼠均飼養(yǎng)在武漢大學(xué)心血管病研究所SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中 心。SRF級(jí)大小鼠飼料購自北京華阜康生物科技有限公司。飼養(yǎng)條件：室溫在22-24°C之 間，濕度在40-70%之間，明暗交替照明時(shí)間為12h，自由飲水?dāng)z食。
[0025] 實(shí)施例1小鼠腦梗死模型（I/R)獲得 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組：野生型小鼠及Vinexin-β基因敲除小鼠，通過大腦中動(dòng)脈缺血再 灌注建立腦梗死模型（I/R)。隨機(jī)分為2組，每組10只小鼠：野生型小鼠 I/R術(shù)組（WT 1/ RXVinexin-β基因敲除小鼠 I/R術(shù)組（K0 I/R)。
[0026] 2.線栓法腦梗死 I/R 手術(shù)米用 MCA0(middle cerebral artery occlusion，大腦 中動(dòng)脈閉塞）模型操作流程： (1)抓取小鼠，使用3%異氟烷麻醉小鼠，8%硫化鈉脫去頸部的鼠毛，顱頂鼠毛用手術(shù)剪 迅速剪掉，3%活力碘消毒頸部及顱頂皮2次，75%酒精脫碘1次。
[0027] (2)在小鼠的顱頂部位橫向切口，暴露顱骨，用鑷子輕輕剝離顱骨表面的結(jié)締組 織。將激光多普勒血流儀的光纖探頭用生物膠固定在前?后方2_、左側(cè)5_的部位。
[0028] (3)將小鼠仰臥固定，頸正中線切口，沿胸鎖乳突肌內(nèi)緣分離肌肉和筋膜，分離左 側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA)、頸外動(dòng)脈（ECA)和頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA)。用微動(dòng)脈夾暫時(shí)夾閉ICA、CCA，在 ECA遠(yuǎn)心端結(jié)扎和剪一小口，將線栓由剪口送入ICA，當(dāng)線栓進(jìn)入深度在9-11mm左右至血流 下降遇阻力停，整個(gè)過程必須維持小鼠的肛溫在37±0. 5°C。
[0029] (4)從線栓進(jìn)入腦血管至血流下降遇阻力時(shí)開始計(jì)時(shí)，45min后將線栓拔出，并將 ECA近心端結(jié)扎，迅速松開CCA處動(dòng)脈夾。注意觀察血流恢復(fù)情況，選擇血流下降75%以上， 血流恢復(fù)達(dá)70%以上的小鼠納入實(shí)驗(yàn)。
[0030] (5)縫合小鼠頸部及頭部皮膚，并用活力碘消毒傷口。手術(shù)結(jié)束后，將小鼠放在溫 箱中，箱溫維持在28°C，給水和飼料，分別在24h、72h取材。
[0031] 實(shí)施例2腦梗死模型（I/R)小鼠腦梗死體積測(cè)定 腦缺血/再灌注損傷嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)主要包括大腦梗死體積和神經(jīng)功能評(píng)分，這 些指標(biāo)均與缺血/再灌注損傷嚴(yán)重程度正相關(guān)。
[0032] (1)分別在手術(shù)后24h、72h取材前進(jìn)行神經(jīng)功能及行為學(xué)評(píng)分； 基于Berderson神經(jīng)功能評(píng)分改進(jìn)方法（9分制）： 0分：無神經(jīng)受損的癥狀； 1分：提尾時(shí)對(duì)側(cè)前肢蜷曲，或者不能完全到達(dá)患側(cè)前肢； 2分：提尾時(shí)對(duì)側(cè)肩膀內(nèi)收； 3分：平推：向?qū)?cè)推動(dòng)時(shí)阻力下降； 4分：可自發(fā)的向各個(gè)方向運(yùn)動(dòng)，但在脫尾巴時(shí)只向?qū)?cè)轉(zhuǎn)彎； 5分：自發(fā)運(yùn)動(dòng)時(shí)轉(zhuǎn)圈或只向?qū)D(zhuǎn)； 6分：無自主運(yùn)動(dòng)，只在刺激時(shí)運(yùn)動(dòng)； 7分：無自主運(yùn)動(dòng)，刺激時(shí)也無運(yùn)動(dòng)； 8分：與腦缺血有關(guān)的死亡。
[0033] (2)抓取小鼠，腹腔注射3%戊巴比妥鈉麻醉小鼠，取腦。
[0034] (3)將取下的腦組織放入1mm小鼠腦模，置于_20°C冰箱凍存。
[0035] (4)腦組織 2, 3, 5_ 三苯基氯化四氮唑（2, 3, 5-Triphenyltetrazolium chloricej，TTC)染色：從-20°C冰箱取出腦組織，立即切成1mm厚的切片，共切7片。將切 片立即置于10mL 2% TTC溶液中，37°C恒溫孵育lOmin。正常腦組織染色后呈鮮紅色，而梗 死區(qū)呈蒼白色。
[0036] (5)用10%中性福爾馬林溶液固定腦組織切片，大體拍照。
[0037] (6)腦梗體積計(jì)算（Image-Pro Plus 6. 0軟件）：梗死體積％ =(對(duì)側(cè)大腦半球體 積-梗死側(cè)未梗死體積）/(對(duì)側(cè)大腦半球體積X2) X 100%; 總梗死體積為各自7張大腦切片結(jié)果數(shù)據(jù)之和。
[0038] TTC是脂溶性光敏感復(fù)合物，它是呼吸鏈中吡啶-核苷結(jié)構(gòu)酶系統(tǒng)的質(zhì)子受體，與 正常組織中的脫氫酶反應(yīng)而呈紅色，而缺血組織內(nèi)脫氫酶活性下降，不能反應(yīng)，呈蒼白色。
[0039] TTC染色結(jié)果如圖1A和B所示，經(jīng)過I/R缺血45min再灌注24小時(shí)后 Vinexin-β -K0小鼠梗死體積較野生型小鼠降低，且這種保護(hù)作用在I/R術(shù)后72小時(shí)仍然 持續(xù)，腦組織梗死比野生型小鼠均低；而神經(jīng)功能評(píng)分在I/R術(shù)后24小時(shí)、72小時(shí)均比野 生型小鼠均低（圖1C)。表明Vinexin-β基因的缺失可減少缺血再灌注損傷引起的腦卒中 小鼠的大腦梗死體積，可保護(hù)神經(jīng)功能。
[0040] 實(shí)施例3腦組織梗死周邊區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況測(cè)定 1.腦組織冰凍切片制備 (1)抓取小鼠，腹腔注射3%戊巴比妥鈉麻醉小鼠。
[0041] (2)開胸暴露心臟，用注射針頭穿刺入左心室，同時(shí)剪開右心房。
[0042] (3)用PBS (0.01M，pH 7.4)100mmHg壓力灌流至肝臟變白后，用4%多聚甲醛灌流 15min〇
[0043] (4)開顱迅速取出小鼠大腦，室溫4%多聚甲醛后固定6_8h。
[0044] (5)切除腦組織的嗅球和小腦，再延正中線將大腦分為先后兩個(gè)部分，用先前的固 定液再固定15min。
[0045] (6)隨后浸沒于含30%蔗糖的PBS (0· 01M，pH 7. 4)中，4°C冰箱沉底過夜。
[0046] (7) 30%蔗糖與0CT包埋劑按1:1 (v/v)混合后，倒適量到包埋框中，將前一步的 組織取出，在紗布上吸去液體后在該包埋框中浸泡一會(huì)兒，再將其轉(zhuǎn)入到先已加入2滴0CT 的另一個(gè)包埋框中，調(diào)整組織的位置，使其正好位于包埋框的正中。
[0047] (8)將盛組織的包埋框，移入干冰中，盡量使其處于水平位，稍待一會(huì)兒后，繼續(xù)加 入0CT，浸沒組織一定的高度，待0CT凝固后，將其儲(chǔ)存于-80°c的冰箱中。
[0048] (9)用冰凍切片機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)程序切5 μ m的冰凍切片備用。
[0049] 2. FJB (Fluoro Jade B)染色 (1) 將冰切組織切片在烘箱中烘干1小時(shí)； (2) 1% Na0H+80% 無水乙醇 5min ; (3) 70%無水乙醇2min ; (4) ddH20 2min ； (5) Flouro Jade B 稀釋液（AG310, Millipore, Billerica, MA)，室溫，避光 20min; (6) ddH20 lminX3 ； (7) 在烘箱中烘片5-10min ; (8) 二甲苯 > lmin ; (9) 封片，拍照。
[0050] 腦組織梗死周邊區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況測(cè)定結(jié)果見圖2所示，本實(shí)施例檢測(cè)了 Vinexin-β-ΚΟ小鼠和野生型小鼠 I/R術(shù)后24小時(shí)腦組織梗死周邊區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡 情況。Fluoro Jade B細(xì)胞凋亡檢測(cè)顯示，Vinexin-β-ΚΟ組小鼠的凋亡細(xì)胞數(shù)量明顯比 WT組小鼠少，這表明Vinexin-β與神經(jīng)元細(xì)胞缺血再灌注時(shí)死亡相關(guān)。這些結(jié)果表明， Vinexin-β的缺失可以減少神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡。
[0051] 研究結(jié)果表明，在大腦中動(dòng)脈缺血再灌注引起的損傷中，Vinexin-β敲除后 的小鼠梗死體積顯著減少，神經(jīng)功能明顯好轉(zhuǎn)，凋亡的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量也明顯減少，這說明 Vinexin-β敲除可保護(hù)神經(jīng)功能，改善腦卒中；Vinexin-β在腦卒中疾病模型中有著重 要的惡化作用。
[0052] 上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的 限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化， 均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1. Vinexin-β作為藥物靶標(biāo)在篩選保護(hù)神經(jīng)功能的藥物中的應(yīng)用。 2. Vinexin- β作為藥物靶標(biāo)在篩選預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中疾病的藥物中的應(yīng) 用。 3. Vinexin-β的抑制劑在制備保護(hù)神經(jīng)功能的藥物中的應(yīng)用。
4. 一種保護(hù)神經(jīng)功能的藥物，其特征在于：包含Vinexin-β的抑制劑。 5. Vinexin-β的抑制劑在制備預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中疾病的藥物中的應(yīng)用。
6. -種預(yù)防、緩解和/或治療腦卒中疾病的藥物，其特征在于：包含Vinexin-β的抑 制劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3或5所述的應(yīng)用或權(quán)利要求4或6所述的藥物，其特征在于：所述 的Vinexin-β的抑制劑為Vinexin-β基因的siRNA、Vinexin_i3基因的RNA干擾載體或 Vinexin-β的抗體及其他能夠抑制Vinexin-β表達(dá)的抑制劑中的一種。
【文檔編號(hào)】G01N33/68GK104087678SQ201410355303
【公開日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年7月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月23日
【發(fā)明者】李紅良, 郭森, 盧燕云, 鄭安康, 李明昌 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)