一種鹽酸舍曲林中間體(±)-Tetralone及其手性色譜拆分方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及液相色譜分離分析方法，具體涉及一種鹽酸舍曲林中間體(±)-Tetralone及其手性色譜拆分方法。一種鹽酸舍曲林中間體(±)-Tetralone及其手性色譜拆分方法，該方法包括以下步驟：取鹽酸舍曲林中間體(±)-Tetralone溶于脂肪烴-醇的混合液中；提供一種多糖手性固定相，取上述溶液進(jìn)樣，在以脂肪烴-醇的混合溶液為流動(dòng)相條件下進(jìn)行色譜手性分離。本發(fā)明采用涂覆型多糖手性固定相材料對(duì)鹽酸舍曲林中間體及其對(duì)映異構(gòu)體進(jìn)行有效的分析和分離，有效地控制了新工藝制備鹽酸舍曲林而帶來(lái)的雜質(zhì)，能進(jìn)一步控制原料藥和制劑的質(zhì)量。
【專利說(shuō)明】-種鹽酸舍曲林中間體（±)-Tetral〇ne及其手性色譜拆 分方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及手性化合物的分離分析方法，具體涉及一種鹽酸舍曲林中間體 (±)-Tetralone及其手性色譜拆分方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸舍曲林(商品名Zoloft，左洛復(fù))是美國(guó)輝瑞（Pfizer)公司在20世紀(jì)90年代 初開(kāi)發(fā)的抗精神抑郁劑，具有長(zhǎng)效和副作用少的優(yōu)勢(shì)。該藥于1990年12月首先在英國(guó)上 市，1992年美國(guó)上市，目前已在多于13個(gè)國(guó)家陸續(xù)上市。
[0003] 已報(bào)道的制備鹽酸舍曲林方法較多，但前工業(yè)上主要采用美國(guó)輝瑞公司報(bào)道的拆 分方法，其工藝如下所不（US Patent No. 4536518 及 Journal of Medicinal Chemistry ，〇127，此11，？1508，1984)。〇-萘酚與鄰二氯苯在41(：13的催化下，反應(yīng)得到4-(3， 4_二氯苯基）-1-萘酮（（±)_Tetralone)。（±)_Tetralone與N-甲基輕胺反應(yīng)，經(jīng)過(guò)催 化加氫后得到順?lè)词街侔返幕旌衔?，?jīng)過(guò)（R) - -扁桃酸拆分和成鹽，得到手性純的鹽酸 舍曲林。該方法由于步驟短，操作相對(duì)簡(jiǎn)單，是輝瑞公司工業(yè)生產(chǎn)的工藝。在Zoloft專利 在2006年過(guò)期后，許多大的國(guó)際仿制藥公司開(kāi)始生產(chǎn)和供應(yīng)鹽酸舍曲林，其工藝基本采用 了輝瑞公司的化學(xué)合成-拆分法。
【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸舍曲林中間體（±)-Tetral〇ne及其手性色譜拆分方法，其特征在于該方 法包括以下步驟： 取鹽酸舍曲林中間體（±)-Tetral〇ne溶于脂肪烴-醇的混合液當(dāng)中；提供一種多糖手 性固定相，取上述溶液進(jìn)樣，在以脂肪烴-醇的混合溶液為流動(dòng)相條件下進(jìn)行色譜手性分 離。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸舍曲林中間體（±)_Tetralone及其手性色譜拆分 方法，其特征在于所述溶液的濃度為〇.5~5 mg/mL。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸舍曲林中間體（±)_Tetralone及其手性色譜拆分 方法，其特征在于所述脂肪烴和醇類的體積比為99 :1~90 :10。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種鹽酸舍曲林中間體（±)-Tetralone及其手性色譜拆分 方法，其特征在于所述醇為乙醇、異丙醇中的至少一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的一種鹽酸舍曲林中間體（±)-Tetral〇ne及其手性色譜 拆分方法，其特征在于，所述醇為乙醇。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種鹽酸舍曲林中間體（±)-Tetralone及其手性色譜拆分 方法，其特征在于所述脂肪烴為正己烷、正庚烷中的至少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3或6所述的一種鹽酸舍曲林中間體（±)-Tetral〇ne及其手性色譜 拆分方法，其特征在于所述脂肪烴為正己烷。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸舍曲林中間體（±)_Tetralone及其手性色譜拆分 方法，其特征在于所述多糖手性固定相為涂覆纖維素-三（3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯） 手性固定相、涂覆直鏈淀粉-三（3,5_二甲基苯基氨基甲酸酯）手性固定相中的一種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種鹽酸舍曲林中間體（±)-Tetralone及其手性色譜拆分 方法，其特征在于所述多糖手性固定相為涂覆纖維素-三（3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯） 手性固定相。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK104122342SQ201410315738
【公開(kāi)日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2014年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月4日
【發(fā)明者】安德魯·菲利斯, 章偉光, 范軍, 葉偉平, 孫家強(qiáng) 申請(qǐng)人:惠州市萊佛士制藥技術(shù)有限公司, 廣州研創(chuàng)生物技術(shù)發(fā)展有限公司