專利名稱：治療燒燙傷的中藥外用制劑及其制備、質(zhì)量檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種治療燒燙傷的中藥外用制劑及其制備、質(zhì)量檢測(cè)方法，具體涉及燒燙傷搽劑的制備和質(zhì)量檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
燒燙傷搽劑是一種已經(jīng)上市的中藥復(fù)方制劑，具有清熱止痛，涼血祛腐的作用。臨床上主要用于I、II度燒燙傷和酸堿灼傷的治療；但現(xiàn)有燒燙傷制劑標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)指標(biāo)不完善，現(xiàn)有技術(shù)的質(zhì)量檢測(cè)方法不能全面控制燒燙傷搽劑的質(zhì)量，從而將影響產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量控制和用藥安全。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療燒燙傷的中藥外用制劑及其制備、質(zhì)量檢測(cè)方法，特別是提供一種質(zhì)量檢測(cè)方法使其能夠全面控制燒燙傷搽劑的質(zhì)量，從而確保產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量和用藥安全。本發(fā)明所述的一種治療燒燙傷的中藥外用制劑，由以下原料藥配制而成馬尾連85 102g、紫草56 69g、黃岑85 102g、地偷56 69g、大黃56 69g和冰片4 6g。其中，優(yōu)選技術(shù)方案如下由以下原料藥配制而成馬尾連93g、紫草62.4g、黃芩93g、地榆62. 4g、大黃62. 4g和冰片5g。本發(fā)明所述的治療燒燙傷的中藥外用制劑的制備方法，取馬尾連、大黃、紫草、地榆和黃岑用1170 1430g的香油浸泡18 36小時(shí)后炸至枯黃,過濾,立即加入15 25g的蜂臘，當(dāng)溫度降至55 65°C時(shí),加入冰片,攪拌使其溶解，降至室溫時(shí),加入4 5ml的苯酚，攪拌均勻，灌裝即得。本發(fā)明所述的治療燒燙傷的中藥外用制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，包括以下方面的質(zhì)量檢測(cè)(I)大黃的薄層鑒別取治療燒燙傷的中藥外用制劑10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使其溶解，作為供試品溶液；另取大黃酚對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法檢驗(yàn)，吸取供試品溶液5 10μ 1，對(duì)照品溶液2 5μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為15 5 I的石油醚、甲酸乙酯和甲酸混合物為展開劑,展開,取出，晾干,在365nm的紫外光燈下檢視，其中，石油醚的沸點(diǎn)為30 60°C ；大黃的薄層鑒別合格標(biāo)準(zhǔn)為供試品色譜中在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)冰片的薄層鑒別取治療燒燙傷的中藥外用制劑10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使其溶解，作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法檢驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ I、對(duì)照品溶液2 5μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為9 I的石油醚和乙酸乙酯混合物為展開劑，展開，取出，晾干，噴以lwt%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹干至斑點(diǎn)清晰進(jìn)行檢視，其中，石油醚的沸點(diǎn)為60 90°C ；冰片的薄層鑒別合格標(biāo)準(zhǔn)為供試品色譜中在 與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(3)紫草的薄層鑒別取治療燒燙傷的中藥外用制劑20ml，用乙醇提取3次，每次20ml，合并乙醇液蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使其溶解，作為供試品溶液；另取紫草對(duì)照藥材lg，加乙醇IOml浸潰2小時(shí)，濾過，取濾液Iml作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法檢驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ I、對(duì)照品溶液2 5μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為5 : 5 : O. 5 : O. I的環(huán)己燒、甲苯、乙酸乙酯和甲酸混合物為展開齊[J,展開,取出，晾干,進(jìn)行檢視；紫草的薄層鑒別合格標(biāo)準(zhǔn)為供試品色譜中在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，噴以10%氫氧化鉀甲醇溶液后，斑點(diǎn)變?yōu)樗{(lán)色。(4)冰片中龍腦的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)30mX0. 53mmX I. 00 μ m的Rtx-Wax毛細(xì)管柱,聚乙二醇PEG-20M為固定相；氫火焰離子化檢測(cè)器；進(jìn)樣口、檢測(cè)器溫度均為210°C;柱溫150°C;柱流量8ml/min ;分流進(jìn)樣,分流比9 I ;理論塔板數(shù)按龍腦峰計(jì)算應(yīng)不低于6000 ;內(nèi)標(biāo)溶液的制備精密稱取水楊酸甲酯對(duì)照品適量，加乙酸乙酯制成每Iml含
O.8mg的溶液，備用；對(duì)照品溶液的制備精密稱取龍腦對(duì)照品，加內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用乙酸乙酯定容至IOml,制成每Iml含O. 05mg的溶液,備用；供試品溶液的制備取治療燒燙傷的中藥外用制劑O. 5g，精密稱定，置IOml容量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液Iml,用乙酸乙酯定容至IOml,混勻,用O. 45 μ m微孔濾膜濾過,備用；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各I μ 1，注入氣相色譜儀，測(cè)定，即得。冰片中龍腦的含量的檢測(cè)合格標(biāo)準(zhǔn)為本品含冰片以龍腦計(jì)，不得少于O. 9mg/g。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)該質(zhì)量控制方法全面，精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，而且方法更簡(jiǎn)捷，能保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控；(2)建立了燒燙傷搽劑全面的質(zhì)量檢測(cè)方法，能全面檢測(cè)制劑質(zhì)量，確保臨床用藥安全有效。


圖I為實(shí)施例I大黃的薄層鑒別圖譜，圖中，1、2、3為供試品溶液4、對(duì)照品溶液5、陰性溶液；圖2為實(shí)施例I冰片的薄層鑒別圖譜，圖中，1、2、3為供試品溶液4、對(duì)照品溶液5、陰性溶液；圖3為實(shí)施例I紫草的薄層鑒別圖譜A，圖中，1、2、3為供試品溶液4、對(duì)照品溶液5、陰性溶液；圖4為實(shí)施例I紫草的薄層鑒別圖譜B ;圖中，1、2、3為供試品溶液4、對(duì)照品溶液 5、陰性溶液；圖5為實(shí)施例I中陰性對(duì)照試驗(yàn)的龍腦對(duì)照品溶液全程高效液相色譜圖；圖6為實(shí)施例I中陰性對(duì)照試驗(yàn)的冰片藥材溶液全程高效液相色譜圖；圖7為實(shí)施例I中陰性對(duì)照試驗(yàn)的陰性對(duì)照液全程高效液相色譜圖；圖8為實(shí)施例I中陰性對(duì)照試驗(yàn)的燒燙傷供試品溶液全程高效液相色譜圖；圖9為龍腦的標(biāo)準(zhǔn)曲線。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實(shí)施例I :配方馬尾連93g、紫草62. 4g、黃芩93g、地榆62. 4g、大黃62. 4g和冰片5g。制備方法取馬尾連、大黃、紫草、地榆和黃芩用1300g的香油浸泡24小時(shí)后炸至枯黃，過濾，立即加入20g的蜂蠟，當(dāng)溫度降至60°C時(shí)，加入冰片，攪拌使其溶解，降至室溫時(shí),加入4. 5ml的苯酹,攪拌均勻,灌裝即得。按照上述要求得到榮昌制藥(淄博)有限公司060301、060302、060303三批藥品，并以此分別用做下述質(zhì)量檢測(cè)。(I)大黃的薄層鑒別供試品溶液的制備取藥品10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為供試品溶液，按照此方法，制備3批供試品溶液。對(duì)照品溶液的制備取大黃酚對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。陰性溶液的制備將配方中的大黃除去，其它五味按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的制法項(xiàng)進(jìn)行制備陰性對(duì)照樣品；然后照供試品溶液的制備方法同法制備。薄層板自制的以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板，規(guī)格為10 X 20cm,涂布厚度為O. 3mm。點(diǎn)樣專用定量毛細(xì)管接觸式圓點(diǎn)狀點(diǎn)樣，點(diǎn)樣量為供試品溶液10 μ I、對(duì)照品溶液5 μ I。陰性溶液的點(diǎn)樣量10 μ I。展開劑石油醚(30 60°C )_甲酸乙酯-甲酸(質(zhì)量比15 : 5 : I)。展開方式雙槽展開缸，上行展開，展距為10cm。顯色與檢視紫外光燈(365nm)下檢視結(jié)果供試品色譜中在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性無干擾。三批樣品的色譜圖結(jié)果見圖I。(2)冰片的薄層鑒別供試品溶液的制備取藥品10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為供試品溶液。按照此方法，制備3批供試品溶液。對(duì)照品溶液的制備取冰片對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。陰性溶液的制備將配方中的冰片除去，其它五味按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的制法項(xiàng)進(jìn)行制備陰性對(duì)照樣品；然后照供試品溶液的制備方法同法制備。薄層板自制的以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板，規(guī)格為10 X 20cm,涂布厚度為O. 3mm。點(diǎn)樣專用定量毛細(xì)管接觸式圓點(diǎn)狀點(diǎn)樣，點(diǎn)樣量為供試品溶液10 μ I、對(duì)照品溶液5 μ I。陰性溶液的點(diǎn)樣量10 μ I。
展開劑石油醚(60 90°C )-乙酸乙酯(質(zhì)量比9:1)。展開方式雙槽展開缸，上行展開，展距為10_12cm。顯色與檢視噴以I %香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹干至斑點(diǎn)清晰。結(jié)果供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照無干擾。三批樣品的結(jié)果見附圖2。(3)紫草的薄層鑒別供試品溶液的制備取燙傷油20ml，用乙醇提取3次，每次20ml，合并乙醇液蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為供試品溶液。按照此方法，制備3批供試品溶液。對(duì)照藥材溶液的制備取紫草對(duì)照藥材lg，加乙醇IOml浸潰2小時(shí)，濾過，取濾液Iml作為對(duì)照藥材溶液。陰性溶液的制備將配方中的紫草除去，其它五味按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的制法項(xiàng)進(jìn)行制備陰性對(duì)照樣品；然后照供試品溶液的制備方法同法制備。薄層板自制的以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板，規(guī)格為10 X 20cm,涂布厚度為O. 3mm。點(diǎn)樣專用定量毛細(xì)管接觸式圓點(diǎn)狀點(diǎn)樣，點(diǎn)樣量為供試品溶液10 μ I、對(duì)照品溶液5 μ I。陰性溶液的點(diǎn)樣量10 μ I。展開劑環(huán)己烷-甲苯-乙酸乙酯-甲酸(質(zhì)量比5 : 5 : 0.5 : 0.1)。展開方式雙槽展開缸，上行展開，展距為10_12cm。顯色與檢視噴以10%氫氧化鉀甲醇溶液后，斑點(diǎn)變?yōu)樗{(lán)色。結(jié)果供試品色譜中在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，噴以10%氫氧化鉀甲醇溶液后，斑點(diǎn)變?yōu)樗{(lán)色，陰性對(duì)照無干擾。三批樣品的結(jié)果見圖3、圖4。(4)冰片中龍腦的含量測(cè)定I)儀器與試藥儀器日本島津GC-2014氣相色譜儀，毛細(xì)管柱Rtx-ffax (30mXO. 53mmX I. 00 μ m),聚乙二醇PEG-20M為固定相，氧火焰離子化檢測(cè)器(FID), Gcsolution 數(shù)據(jù)處理軟件，startorius BP211D 電子分析天平 d = O. Olmg,startorius BS124S 電子分析天平 d = O. Img0試劑水為重蒸水，其余試劑均為分析純。龍腦對(duì)照品(110881-200504，20mg，中國(guó)藥品生物制品檢定所，供含量測(cè)定用)。水楊酸甲酯對(duì)照品(707_200106，lml，中國(guó)藥品生物制品檢定所，供含量測(cè)定用)。2)色譜條件的選擇
采用日本島津GC-2014氣相色譜儀，分流進(jìn)樣，分流比9 1，進(jìn)樣口、檢測(cè)器溫度均為210°C，進(jìn)樣量I μ I?？紤]到柱溫和柱流量對(duì)色譜峰影響較大，故對(duì)柱溫和柱流量進(jìn)行了試驗(yàn)選擇。
3)對(duì)照品、供試品溶液的制備內(nèi)標(biāo)溶液精密稱取水楊酸甲酯對(duì)照品適量，加乙酸乙酯制成每Iml含O. 8mg的溶液，即得。對(duì)照品溶液精密稱取龍腦對(duì)照品適量，加內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用乙酸乙酯定容至IOml,制成每Iml含O. 05mg的溶液，即得。供試品溶液取060302批批裝量差異項(xiàng)下的本品O. 5g，精密稱定，置IOml容量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液Iml,用乙酸乙酯定容至IOml,混勻,用O. 45 μ m微孔濾膜濾過，即得。4)柱溫選擇將柱溫分別設(shè)為130°C、140°C、150°C、160°C，對(duì)同一對(duì)照品和燒燙傷供試品溶液進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果柱溫為150°C時(shí)龍腦峰和水楊酸甲酯峰峰形好，分離度均大于2.0，且出峰時(shí)間較短，故確定柱溫為150°C。5)柱流量選擇將柱流量分別設(shè)為6ml/min、8ml/min、10ml/min,對(duì)同一對(duì)照品和燒燙傷供試品溶液進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果柱流量為8ml/min時(shí)龍腦峰和水楊酸甲酯峰峰形好，分離度均大于
I.5，且出峰時(shí)間較短，比柱流量為10ml/min節(jié)省載氣，故確定柱流量為8ml/min。6)陰性對(duì)照試驗(yàn)取不含冰片的燒燙傷陰性樣品O. 5g，冰片藥材細(xì)粉5mg，同前法處理后，分別制得陰性對(duì)照液和冰片藥材溶液，分別取對(duì)照品溶液、冰片藥材溶液、陰性對(duì)照液、燒燙傷供試品溶液各I μ I注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，由圖5 圖8可以看出，在陰性對(duì)照?qǐng)D譜中龍腦峰無干擾。6)精密度試驗(yàn)精密吸取龍腦對(duì)照品溶液(龍腦O. 070mg/ml,內(nèi)標(biāo)O. 0735mg/ml)重復(fù)進(jìn)樣6次，每次各I μ 1，記錄峰面積并計(jì)算f值及RSD，結(jié)果見表I。表I:精密度試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療燒燙傷的中藥外用制劑，其特征在于由以下原料藥配制而成馬尾連85 102g、紫草56 69g、黃岑85 102g、地偷56 69g、大黃56 69g和冰片4 6g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療燒燙傷的中藥外用制劑，其特征在于由以下原料藥配制而成馬尾連93g、紫草62. 4g、黃芩93g、地榆62. 4g、大黃62. 4g和冰片5g。
3.—種權(quán)利要求I所述的治療燒燙傷的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于取馬尾連、大黃、紫草、地榆和黃芩用1170 1430g的香油浸泡18 36小時(shí)后炸至枯黃，過濾，立即加入15 25g的蜂蠟，當(dāng)溫度降至55 65°C時(shí)，加入冰片，攪拌使其溶解，降至室溫時(shí)，加入4 5ml的苯酹,攪拌均勻,灌裝即得。
4.一種權(quán)利要求I所述的治療燒燙傷的中藥外用制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于包括以下方面的質(zhì)量檢測(cè) (1)大黃的薄層鑒別 取治療燒燙傷的中藥外用制劑10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使其溶解，作為供試品溶液；另取大黃酚對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液； 照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法檢驗(yàn)，吸取供試品溶液5 10 μ 1，對(duì)照品溶液2 5μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以質(zhì)量比為15 : 5 : I的石油醚、甲酸乙酯和甲酸混合物為展開劑,展開,取出，晾干,在365nm的紫外光燈下檢視，其中，石油醚的沸點(diǎn)為30 60°C ； (2)冰片的薄層鑒別 取治療燒燙傷的中藥外用制劑10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使其溶解，作為供試品溶液；另取冰片對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液； 照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法檢驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ I、對(duì)照品溶液2 5μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以質(zhì)量比為9 I的石油醚和乙酸乙酯混合物為展開劑，展開，取出，晾干，噴以lwt%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹干至斑點(diǎn)清晰進(jìn)行檢視，其中，石油醚的沸點(diǎn)為60 90°C ； (3)紫草的薄層鑒別 取治療燒燙傷的中藥外用制劑20ml，用乙醇提取3次，每次20ml，合并乙醇液蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使其溶解，作為供試品溶液；另取紫草對(duì)照藥材lg，加乙醇IOml浸潰2小時(shí)，濾過，取濾液Iml作為對(duì)照品溶液； 照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法檢驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ I、對(duì)照品溶液2 5μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以質(zhì)量比為5 : 5 : O. 5 : O. I的環(huán)己燒、甲苯、乙酸乙酯和甲酸混合物為展開齊[J,展開,取出，晾干,進(jìn)行檢視； (4)冰片中龍腦的含量測(cè)定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)30mX0. 53mmX I. 00 μ m的Rtx-Wax毛細(xì)管柱,聚乙二醇PEG-20M為固定相；氫火焰離子化檢測(cè)器；進(jìn)樣口、檢測(cè)器溫度均為210°C;柱溫150°C;柱流量8ml/min ;分流進(jìn)樣,分流比9 I ;理論塔板數(shù)按龍腦峰計(jì)算應(yīng)不低于6000 ; 內(nèi)標(biāo)溶液的制備精密稱取水楊酸甲酯對(duì)照品適量，加乙酸乙酯制成每Iml含O. Smg的溶液，備用； 對(duì)照品溶液的制備精密稱取龍腦對(duì)照品，加內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用乙酸乙酯定容至10ml，制成每Iml含O. 05mg的溶液,備用； 供試品溶液的制備取治療燒燙傷的中藥外用制劑O. 5g，精密稱定，置IOml容量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液Iml,用乙酸乙酯定容至IOml,混勻,用O. 45 μ m微孔濾膜濾過,備用； 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各I μ 1，注入氣相色譜儀，測(cè)定，即 得。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種治療燒燙傷的中藥外用制劑及其制備、質(zhì)量檢測(cè)方法，具體涉及燒燙傷搽劑的制備和質(zhì)量檢測(cè)方法，建立了新的燒燙傷搽劑的質(zhì)量控制方法，該方法采用薄層色譜法對(duì)其中的大黃、冰片、紫草進(jìn)行鑒別，采用高效液相色譜法對(duì)其中的冰片中龍腦進(jìn)行含量測(cè)定。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)該質(zhì)量控制方法全面，精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，而且方法更簡(jiǎn)捷，能保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控；(2)建立了燒燙傷搽劑全面的質(zhì)量檢測(cè)方法，能全面檢測(cè)制劑質(zhì)量，確保臨床用藥安全有效。
文檔編號(hào)G01N30/02GK102631440SQ201210111010
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月16日
發(fā)明者李欽剛, 翟勇, 郗光健, 郭桂秋, 陳樹恩 申請(qǐng)人:榮昌制藥(淄博)有限公司