專利名稱：試劑組合物、感測(cè)器、感測(cè)器系統(tǒng)及感測(cè)器的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種試劑組合物、感測(cè)器、感測(cè)器系統(tǒng)及感測(cè)器的制造方法。
背景技術(shù)：
以往，提出了檢測(cè)液體試樣中的目標(biāo)物質(zhì)的感測(cè)器。在作為感測(cè)器的一例的血糖感測(cè)器中，液體試樣是血液，目標(biāo)物質(zhì)是葡萄糖。血糖感測(cè)器中提案特別多的是電化學(xué)式血糖感測(cè)器。電化學(xué)式血糖感測(cè)器包括酶及電子受體。該酶通過與血液中的葡萄糖特異性地反應(yīng)(酶-基質(zhì)反應(yīng))而將葡萄糖氧化。電子受體通過接受由于氧化而產(chǎn)生的電子，由氧化體變成還原體。成為還原體的電子受體例如在電極被電化學(xué)氧化。根據(jù)由于該氧化而得到的電流的大小，簡(jiǎn)便地檢測(cè)出血液中的葡萄糖濃度、亦即血糖值。在一般的感測(cè)器的制造中，酶及電子受體是在溶解于試劑液中的狀態(tài)下被涂布在基板上。通過使試劑液干燥而形成試劑層。通過所形成的試劑層溶解在液體試樣中而進(jìn)行酶-基質(zhì)反應(yīng)。作為此種試劑組合物，已知有含有葡萄糖脫氫酶等氧化還原酶、醌類化合物等電子受體、及作為添加劑的組氨酸或咪唑的試劑組合物(例如參照專利文獻(xiàn)1、2、4)。另外，作為試劑組合物，已知有含有PQQ(pyrroloquinoline quinone,卩比咯并喹啉醌)依賴性的葡萄糖脫氫酶等氧化還原酶、及具有吡啶基咪唑配位體的過渡金屬絡(luò)合物的試劑組合物(例如參照專利文獻(xiàn)3)。另外，已知在含有醌化合物和咪唑的溶液中，醌化合物的電位在特定PH下向負(fù)側(cè)移動(dòng)(例如參照非專利文獻(xiàn)I)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1:日本特開2000-171428號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2:日本特開2001-343350號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3:日本特表2006-509837號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4:日本特開2009-247289號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)I:Bioelectrochemistry,64, (2004),第 7 13 頁

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題發(fā)明者等人發(fā)現(xiàn)試劑液或試劑層在經(jīng)過保存期間的前后，施加電壓時(shí)的電流值可變化。此種電流值的變化使感測(cè)器的測(cè)定精度降低。亦即，現(xiàn)有的試劑液及試劑層在保存穩(wěn)定性方面存在改善的余地。本發(fā)明鑒于該問題點(diǎn)，其目的是提供在保存期間前后的電流值變化得到抑制的新型試劑組合物、以及包含該試劑組合物的感測(cè)器和感測(cè)器系統(tǒng)。
解決問題的方案作為用以達(dá)成上述目的的技術(shù)手段，本發(fā)明具有以下的構(gòu)成。[I]試劑組合物，包括:氧化還原酶、電子受體、和下述通式(I)所表示的雜環(huán)式化合物，且滿足下述第一必要條件或第二必要條件:
權(quán)利要求
1.試劑組合物，包括: 氧化還原酶、電子受體、和下述通式(I)所表示的雜環(huán)式化合物， 且滿足下述第一必要條件或第二必要條件:
2.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，所述雜環(huán)式化合物具有3個(gè)以上氮原子。
3.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，在所述通式(I)中，R1 R5的至少I個(gè)基是以C Hffl_(a + b + c) (R6) a (R7) b (R8)。所表示的鏈?zhǔn)綗N基， n表示2以下的自然數(shù)， m表示n + I以上且2n + I以下的自然數(shù)， a、b及c分別獨(dú)立地表示n以下的自然數(shù)， R6 R8分別獨(dú)立地表示羥基、羧基、或氨基。
4.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，所述雜環(huán)式化合物具有含有氨基的取代基。
5.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，所述雜環(huán)式化合物的五元雜環(huán)是三唑。
6.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，含有選自由咪唑、組胺、組氨酸、2-氨基-咪唑、4，5-雙(羥甲基)咪唑、2-甲基咪唑、1,2-二甲基咪唑、1，2，4-三唑、3-氨基-1,2，4-三唑、4-氨基-1，2，4-三唑及3，5-二胺基-1，2，4-三唑所構(gòu)成的組的至少一種化合物作為所述雜環(huán)式化合物，其中，在滿足第二必要條件的情況下，咪唑及組氨酸除外。
7.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，含有選自由組胺、組氨酸、2-氨基-咪唑、4，5-雙(羥甲基)咪唑、2-甲基咪唑、1，2- 二甲基咪唑、1，2，4-三唑、3-氨基-1，2，4-三唑、4-氨基-1，2，4-三唑及3，5- 二胺基-1，2，4-三唑所構(gòu)成的組的至少一種化合物作為所述雜環(huán)式化合物，其中，在滿足第二必要條件的情況下，組氨酸除外。
8.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，在滿足所述第二必要條件的情況下，含有鐵氰絡(luò)合物作為所述電子受體。
9.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，在滿足所述第二必要條件的情況下，含有醌類化合物作為所述電子受體。
10.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，含有菲醌及菲醌衍生物的一者或兩者作為所述醌類化合物。
11.如權(quán)利要求10所述的試劑組合物，含有9，10-菲醌及9，10-菲醌衍生物的一者或兩者作為所述醌類化合物。
12.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，所述醌類化合物具有親水性官能團(tuán)。
13.如權(quán)利要求12所述的試劑組合物， 所述醌類化合物具有醌和取代基， 所述取代基具有亦可被取代的苯環(huán)和在所述苯環(huán)上所加成的所述親水性官能團(tuán)。
14.如權(quán)利要求12所述的試劑組合物，所述醌類化合物具有選自由磺酸基、羧基、及磷酸基所構(gòu)成的組的至少一種官能團(tuán)作為所述親水性官能團(tuán)。
15.如權(quán)利要求14所述的試劑組合物，所述醌類化合物滿足下述(a) (c)的至少一個(gè)項(xiàng)目: (a)所述磺酸基是1-磺酸、2-磺酸、3-磺酸、4-磺酸、及2，7-二磺酸， (b)所述羧基是2-羧酸，及 (c)所述磷酸基是2-磷酸。
16.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，含有葡萄糖脫氫酶作為所述氧化還原酶。
17.如權(quán)利要求16所述的試劑組合物，還含有與所述氧化還原酶相配合的輔酶。
18.如權(quán)利要求17所述的試劑組合物，所述氧化還原酶具有PQQ依賴性或FAD依賴性。
19.如權(quán)利要求1所述的試劑組合物，還含有作為介質(zhì)的含有水的液體。
20.感測(cè)器，包括: 試樣室，形成為接收液體試樣； 至少一對(duì)電極，配置在所述試樣室內(nèi)； 試劑層，由權(quán)利要求1所述的試劑組合物所形成，在所述試樣室內(nèi)，以至少與所述一對(duì)電極的兩者相接的方式配置。
21.感測(cè)器系統(tǒng)，包括: 權(quán)利要求20所述的感測(cè)器； 測(cè)定單元，測(cè)定所述至少一對(duì)電極間的電流值； 計(jì)算單元，基于所述測(cè)定單元的測(cè)定結(jié)果，計(jì)算所述液體試樣中的對(duì)象物質(zhì)的濃度。
22.感測(cè)器的制造方法，包括下述(a) (c): (a)在基板上設(shè)置至少一對(duì)電極； (b)將權(quán)利要求1所述的試劑組合物以與所述一對(duì)電極的兩者接觸的方式涂布在基板上；以及 (c)使在上述(b)中涂布的試劑組合物干燥。
23.目標(biāo)物質(zhì)的濃度測(cè)定方法，包括: (a)使至少包含電子受體及酶的試劑組合物與液體試樣接觸； (b)檢測(cè)通過上述(a)產(chǎn)生的電流；以及 (C)基于上述(b)的檢測(cè)結(jié)果，測(cè)定液體試樣中的目標(biāo)物質(zhì)的濃度； 使用權(quán)利要求1所述的試劑組合物作為所述試劑組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有更高的保存穩(wěn)定性的試劑組合物及包含該試劑組合物的感測(cè)器等。根據(jù)本發(fā)明，通過在試劑組合物中添加特定的雜環(huán)式化合物，能夠使試劑組合物的保存穩(wěn)定性提高，且能夠?qū)⑦m用于感測(cè)器時(shí)的電流值的變化率抵制得較低。
文檔編號(hào)G01N27/327GK103154717SQ20118004681
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
發(fā)明者內(nèi)山素記, 河野拓生 申請(qǐng)人:松下電器產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社