專利名稱：伏立諾他及其藥物組合物中的雜質(zhì)的高效液相色譜分析方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的分析方法，特別是用高效液相色譜對伏立諾他及其藥物組 合物中的雜質(zhì)進(jìn)行檢測的方法。
背景技術(shù)：
由于一種藥品從合成原料藥到制備有關(guān)的制劑，再經(jīng)貯藏、運(yùn)輸、使用，要經(jīng)歷一 段較為復(fù)雜和漫長的過程，在此期間每一過程都可能產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)，如生產(chǎn)中可能帶入 起始原料、試劑、中間體、副產(chǎn)物和異構(gòu)體等；在貯藏和運(yùn)輸過程中可能產(chǎn)生降解產(chǎn)物、聚合 物或晶型轉(zhuǎn)變等特殊雜質(zhì)。藥品中的雜質(zhì)泛指在藥品的生產(chǎn)與儲運(yùn)過程中產(chǎn)生的工藝雜質(zhì) 或降解產(chǎn)物等。藥品在臨床使用中產(chǎn)生的不良反應(yīng)除了與主成分的藥理活性有關(guān)外，與藥 品中存在的雜質(zhì)也有很大關(guān)系，藥品中雜質(zhì)的控制是藥品研發(fā)的一個(gè)重要方面，也是臨床 使用安全性的保障。因此，為了保證藥物的安全有效，同時(shí)也要考慮到生產(chǎn)實(shí)際情況，國內(nèi) 外在藥物的研究過程中均將雜質(zhì)檢測作為控制藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)。藥品雜質(zhì)檢測研究是 目前我國藥品研發(fā)中的薄弱點(diǎn)之一。要全面提升我國藥品研發(fā)的水平、切實(shí)保證公眾用藥 的安全性，必須重視并加強(qiáng)藥品中有關(guān)雜質(zhì)的研究。
伏立諾他(Vorinostat)分子式如下圖所示，化學(xué)名稱為“N-羥基-N’ -苯基辛二 酰胺”或“辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA) ”，是Merck公司開發(fā)的世界上第一個(gè)抑制組蛋白脫 乙?；?histone deacetylase, HDAC)的新型抗癌藥物,治療加重、持續(xù)和復(fù)發(fā)或用兩種 全身性用藥治療后無效的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)。
伏立諾他
專利W02011/061545公開了一種采用高效液相色譜分析伏立諾他含量及其雜質(zhì) 的方法，該法尤其適合分析采用專利W02010/043904合成工藝制備的伏立諾他含量及其雜 質(zhì)。如專利W02011/061545專利所述，采用專利W02010/043904合成工藝制備的伏立諾他 含有的主要雜質(zhì)為
(I) N, N’ - 二苯基-辛二酰胺
(2) N’ -苯基-辛二酰胺
權(quán)利要求
1.伏立諾他及其藥物組合物中的雜質(zhì)的分析方法，其特征在于采用高效液相色譜法，色譜條件為 (1)色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； (2)流動相0.05% O.5% (v/v)磷酸緩沖溶液乙腈甲醇的體積比為36 44 6 24 40 50 (v/v)； 其中所述的雜質(zhì)為二苯胺和/或N-輕基-N, N- 二(N’ -苯基辛二酰胺基)胺。
2.如權(quán)利要求1所述方法，其特征在于檢測波長為240nm。
3.如權(quán)利要求1或2所述方法，其特征在于O.05% O. 5% (v/v)磷酸緩沖溶液乙腈甲醇的體積比為38 14 48 (v/v) 0
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于優(yōu)選O.2% (v/v)磷酸緩沖溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物的分析方法，特別是用高效液相色譜對伏立諾他雜質(zhì)進(jìn)行檢測的方法。眾所周知，藥品中的雜質(zhì)具有個(gè)性化的特征，同一藥品用不同的生產(chǎn)工藝也可能具有不同的雜質(zhì)譜。本發(fā)明主要提供一種采用特定的合成工藝制備的伏立諾他的雜質(zhì)檢測方法，另外，本發(fā)明也同樣適用于檢測分析采用該合成工藝制備的伏立諾他的藥物組合物中的雜質(zhì)。其中所述的雜質(zhì)為二苯胺和/或N-羥基-N，N-二(N’-苯基辛二酰胺基)胺。本發(fā)明快速、簡單、有效且可靠。
文檔編號G01N30/02GK103018347SQ201110281149
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月21日
發(fā)明者顧群, 李志剛, 孫學(xué)偉 申請人:北京本草天源藥物研究院