專利名稱：：非酒精性脂肪肝病(nafld)和非酒精性脂肪性肝炎(nash)的標記及其使用方法非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的標記及其使用方法相關申請的交叉援引本申請要求2006年8月8日提交的美國臨時申請?zhí)?0/836,555的優(yōu)先權，所述文獻因而通過引用的方式完整地并入本文。
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：非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是美國最常見的慢性肝病。NASH是肝臟的脂性炎癥并且是肝硬變、纖維變性和肝衰竭的主要病因。此疾病是進行性的，始為脂肪變性或非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，爾后進展至炎性脂肪肝(NASH)，并逐步導致肝硬變和纖維變性。本病通常無癥狀，直至出現(xiàn)嚴重肝損傷。對NAFLD或NASH的診斷要求肝臟活組織檢查，原因是沒有用于這兩種疾病的實驗室檢驗法。對NASH的診斷要求存在脂肪、炎癥和伴有周圍細胞纖維變性或馬格里小體的小葉中心(區(qū)帶3)氣球樣變性。這種區(qū)別是重要的，因為認為NASH是可導致肝硬變和甚至肝細胞癌的進行性肝病。美國人口中NAFLD的流行率是約20-23。/。，并且可以高達33%，而在美國人口中NASH的流行率是2-3。/。。一些NASH患者會進展至晚期疾病大約15-50。/。的NASH患者進展至嚴重纖維變性，并且大約7-16%進展至肝硬變。肝臟特異性死亡率在NASH硬變中是每十年大約10%。血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高和顯示出提示脂肪肝變化的肝臟造影研究在單獨或組合情況下不足以區(qū)分NAFLD和NASH。難以評價NAFLD的自然歷史與過程或難以較好地定義其對治療或介入的需要。沒有充分定義NAFLD和NASH的病因，不過它們通常與肥胖癥、胰島素抵抗或II型糖尿病相伴發(fā)生，從而表明脂肪肝和NASH是代謝障礙綜合征的肝臟表現(xiàn)，并且可以更好地稱作代謝性脂肪性肝炎(MESH)。肝臟是全部脂質(zhì)代謝途徑的主要代謝器官。在正常條件下，肝臟調(diào)節(jié)血脂水平并控制復雜的脂質(zhì)生物合成和運輸與體內(nèi)能量平衡相一致。因此，肝臟損傷和機能障礙可以在生物體水平上導致嚴重后果。傳統(tǒng)上將NAFLD12視為良性疾病，不過一部分患者會進展至NASH和需要肝移植的終末期肝病。因為NAFLD是隱性疾病，現(xiàn)有診斷可能僅通過針吸活組織檢查法進行。當確認時，NAFLD和NASH的治療方法可以在一些個體中延緩或逆轉(zhuǎn)該疾病，尤其在疾病早期情況下。所需要的是用于診斷NAFLD和NASH、監(jiān)測疾病進展和確定治療效力的更好檢驗方法。此外，所需要的是這樣的更好檢驗方法，其中所述的方法可以用來分類和區(qū)分NAFLD患者與NASH患者，以及用來鑒定具有從NAFLD轉(zhuǎn)變至NASH的風險的患者。本文中提到的全部出版物、專利、專利申請、互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)址和登錄號/數(shù)據(jù)庫序列(包括多核苷酸序列和多肽序列)因而通過引用方式完整并入本文用于全部目的，其并入的程度與如同具體及個別地表示每個單獨的出版物、專利、專利申請、互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)址或登錄號/數(shù)據(jù)庫序列通過引用方式而這樣并入的程度相同。發(fā)明簡述在一些方面，本發(fā)明提供評估對象(例如人)肝臟中甘油三酯的累積水平和/或在該對象中監(jiān)測、診斷、分類、評估肝病的嚴重性和/或評估其進展或復原的方法。在一些實施方案中，所述的肝病是肝損傷、肝脂肪變性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在一些實施方案中，所述方法包括確定該對象體液中一種或多種脂質(zhì)代謝物(例如脂肪酸和/或類花生酸)的量。在一個方面，本發(fā)明提供診斷或監(jiān)測對象的肝病的方法，其中所述方法包括確定來自該對象的體液中的一個或多個樣品內(nèi)一種或多種脂質(zhì)代謝物的量，并且使所述一種或多種脂質(zhì)代謝物的量與所述肝病的存在相關聯(lián)。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)代謝物包含脂肪酸和/或類花生酸。在一些實施方案中，所述肝病是肝損傷、肝脂肪變性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在一些實施方案中，所述的一種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;TG18:3n3;TG20:3n9;TG22:6n3;TG24:0;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6;TL22:5n6;LY16.0;FA18:ln7;SM18:0;SM22:ln9;SMLC;PGB2;PGE2;PGF2a;15-酮匿PGF2a;5畫HETE;8-HETE;9-HETE;11-HETE;12-HETE;12-HEPE;11，12-EpETrE;8,9-DiHETrE;PC18:0;PC22:5n3;CE20:3n6;CELC;TGLC;TG18:3n6;TG20:4n3;TG20:3n6;TG22:5n3;LYLC;LY18:0;LY20:3n6;PE18:3n6;PE20:3n6;PE22:5n3;FA18:0;FA20:5n3;FA18:ln9;FA20:3n6;15-HETE;TL20:3n6;PC18:2n6;PC20:2n6;PE20:2n6;SM16:0;PGA2M;6-酮-PGFla;11-DTXB2;12，13誦DiHOME;9,10-EpOME;12,13-EpOME;PC22:6n3;PE22:6n3;LY22:6n3;PE14:0;PE18:ln7;PESFA;PELC;FA16:0;CE22:6n3，TL22:6n3;PCLC;PC18:ln7;LY18:ln7;LY18:ln9;LY18:2n6;LY18:3n3和19，20-DiHDPA。在所述一種或多種脂質(zhì)代謝物包含一種或多種脂肪酸的一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸的量是一個或多個樣品中的所述一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，該方法可以進一步包括將所述一種或多種脂質(zhì)代謝物的量與一種或多種參考(例如正常對照)進行比較。在一些實施方案中，確定了兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或者六種或更多種脂質(zhì)代謝物的量。在一些實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白部分、唾液、尿、淋巴液和腦脊液組成的組。在本發(fā)明的另一個方面，提供診斷或監(jiān)測對象的肝病的方法，該方法包括確定來自該對象體液的樣品中一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量并且使所述相對量與所述肝病的存14在相關聯(lián)；其中所述的肝病是肝損傷、肝脂肪變性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在一些實施方案中，所述的一種或多種脂肪酸選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;TG18:3n3;TG20:3n9;TG22:6n3;TG24:0;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2卩6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6和TL22:5n6。在一些實施方案中，該方法包括將一種或多種脂肪酸的相對量與參考進行比較的步驟。在一些實施方案中，所述肝病是NASH，所述方法還包括確定體液中類花生酸水平的步驟。在一些實施方案中，確定了兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或者六種或更多種脂肪酸的量。在一些實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白部分、唾液、尿、淋巴液和腦脊液組成的組。在又一個方面，本發(fā)明提供評估對象肝臟中甘油三酯水平的方法，包括確定來自該對象體液的樣品中脂質(zhì)代謝物的量，其中所述的脂質(zhì)代謝物是在脂質(zhì)類別中存在的脂肪酸；并且其中所述的脂質(zhì)類別選自由游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺組成的組。在一些實施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中的所述脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述的脂肪酸選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL1線TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6和TL22:5n6。在一些實施方案中，該方法還包括將一種或多種脂肪酸的相對量與參考進行比較的步驟。在一些實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白部分，唾液、尿、淋巴液和腦脊液組成的組。在本發(fā)明的又一個方面，提供了評估對象肝臟中甘油三酯水平的方法，所述方法包括確定來自該對象體液的樣品中脂質(zhì)代謝物的量。在一些實施方案中，該方法包括確定至少2種、至少3種、至少4種、至少5種、至少IO種、至少15種或至少20種脂質(zhì)代謝物的量。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)代謝物是在脂質(zhì)類別中存在的脂肪酸。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別選自由游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺組成的組。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是選自由中性脂類、游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺組成的組。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別選自由中性脂質(zhì)、總脂肪酸、膽固醇酯和磷脂組成的組。在一些實施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中的脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述的相對量選自如下一組(a)所述樣品中的脂肪酸相對于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(b)所述樣品中的脂肪酸相對于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(c)所述樣品中的脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(d)所述樣品中的脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(e)所述樣品中的脂肪酸相對于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量和(f)所述樣品中的脂肪酸相對于全部脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述脂肪酸選自如下一組TG14:0、TGI4:ln5、TG16:0、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA、TG16:ln7、PC14.0、PC16:ln7、PC18:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:3n6、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:2n6、PC20:3n6、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdm18:0、PCdm18:ln7、PCSFA、CE16:ln7、CE18:ln7、CE18:ln9、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CE22:6n3、CEMUFA、CEn6、CEn7、CEPUFA、CE14:0、14:0、16:0、18:0、16:ln7、18:ln7、18:ln9、18:3n6、18:4n3、TG15:0、TG18:2n6、TG18:3n3、TG20:0、TG20:2n6、TG20:3n6、TG20:3n9、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:ln9、TG22:2n6、TG22:4n6、TG22:5n3、TG22:5n6、TC22:6n3、TG24:0、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA、FA16:ln7、PC18:ln7、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PC22:5n3、PE20:4n6、CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:2n6、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、15:0、20:0、22:0、18:2n6、20:2n6、20:3n9、20:4n3、20:4n6、22:4n6和22:5n6。在一些實施方案中，所述脂肪酸是TG20:4n6。在一些實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白部分、唾液、尿、淋巴液和腦脊液組成的組。在一些實施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白部分組成的組。在一些實施方案中，所述樣品是淋巴液或腦脊液。在一些實施方案中，評估了對象肝臟中甘油三酯的累積水平，包括確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述的一種或多種脂肪酸選自由TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA和TG16:ln7組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量大于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由TG15:0、TG18:2n6、TG18:3n3、TG20:0、TG20:2n6、TG20:3n6、TG20:3n9、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:ln9、TG22:2n6、TG22:4n6、TG22:5n3、TG22:5n6、TG22:6n3、TG24:0、TG24:ln9、TGn3、TGn6和TGPUFA組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則顯示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述參考是樣品中的所述一種或多種脂肪酸相對于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自先前自該對象17獲得的體液。在一些實施方案中，所述參考是一個或多個樣品中存在的所述一種或多種脂肪酸相對于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自具有正常肝臟的一位或多位對象的體液。在一些實施方案中，評估了對象肝臟中甘油三酯的累積水平，包括確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述脂肪酸是FA16:ln7。該該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述參考是樣品中的所述一種或多種脂肪酸相對于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自先前自該對象獲得的體液。在一些實施方案中，所述參考是一個或多個樣品中存在的所述一種或多種脂肪酸相對于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自具有正常肝臟的一位或多位對象的體液。由以下物質(zhì)組成的組在一些實施方案中，評估了對象肝臟中甘油三酯的累積水平，包括確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:3n6、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:2n6、PC20:3n6、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7和PCSFA組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量大于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由PC18:ln7、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA和PC22:5n3組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述參考是樣品中的所述一種或多種脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自先前自該對象獲得的體液。在一些實施方案中，所述參考是一個或多個樣品中存在的所述一種或多種脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自具有正常肝臟的一位或多位對象的體液。在一些實施方案中，評估了對象肝臟中甘油三酯的累積水平，包括確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述脂肪酸是PE20:4n6。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述參考是樣品中的所述一種或多種脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自先前自該對象獲得的體液。在一些實施方案中，所述參考是一個或多個樣品中存在的所述一種或多種脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自具有正常肝臟的一位或多位對象的體液。在一些實施方案中，評估了對象肝臟中甘油三酯的累積水平，包括確定一種或多種脂肪酸相對于來自該對象體液的樣品中總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由14:0、16:0、18:0、16:ln7、18:ln7、18:ln9、18:3n6和18:4n3組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量大于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由15:0、20:0、22:0、18:2n6、20:2n6、20:3n9、20:4n3、20:4n6、22:4n6和22:5n6組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述參考是樣品中所述一種或多種脂肪酸相對于總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自先前自該對象獲得的體液。在一些實施方案中，所述參考是一個或多個樣品中存在的所述一種或多種脂肪酸相對于總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自具有正常肝臟的一位或多位對象的體液。在一些實施方案中，評估了對象肝臟中甘油三酯的累積水平，包括確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由CE16:ln7、CE18:ln7、CE18:ln9、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CE22:6n3、CEMUFA、CEn6、CEn7、CEPUFA、CE14:0組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量大于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:2n6、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0和CESFA組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則顯示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述參考是樣品中所述一種或多種脂肪酸相對于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自先前自該對象獲得的體液。在一些實施方案中，所述參考是一個或多個樣品中存在的所述一種或多種脂肪酸相對于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自具有正常肝臟的一位或多位對象的體液。在一些實施方案中，評估了對象肝臟中甘油三酯的累積水平，包括確定來自該對象體液的樣品內(nèi)的一種或多種脂肪酸相對于中性脂質(zhì)中總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA和TG16:ln7組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量大于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由TG15:0、TG18:2n6、TG18:3n3、TG20:0、TG20:2n6、TG20:3n6、TG20:3n9、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:ln9、TG22:2n6、TG22:4n6、TG22:5n3、TG22:5n6、TG22:6n3、TG24:0、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA禾卩FA16:ln7組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述參考是樣品內(nèi)的所述一種或多種脂肪酸相對于中性脂質(zhì)中總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自先前自該對象獲得的體液。在一些實施方案中，所述參考是一個或多個樣品中存在的所述一種或多種脂肪酸相對于中性脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自具有正常肝臟的一位或多位對象的體液。在一些實施方案中，評估了對象肝臟中甘油三酯的累積水平，包括確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于磷脂內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:3n6、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:2n6、PC20:3n6、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7和PCSFA組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量大于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述一種或多種脂肪酸選自由PC18:ln7、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PC22:5n3和PE20:4n6組成的組。該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述參考是樣品中的所述一種或多種脂肪酸相對于磷脂內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自先前自該對象獲得的體液。在一些實施方案中，所述參考是一個或多個樣品中存在的所述一種或多種脂肪酸相對于磷脂內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自具有正常肝臟的一位或多位對象的體液。在一些實施方案中，該方法包括確定至少l種、至少2種、至少3種、至少4種、至少5種、至少10種或至少20種額外的相對量，其中所述的相對量是樣品中的脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，該方法還包括確定額外的相對量，其中所述的額外相對量選自如下一組(a)所述樣品中的脂肪酸相對于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(b)所述樣品中的脂肪酸相對于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(c)所述樣品中的脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(d)所述樣品中的脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(e)所述樣品中的脂肪酸相對于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量和(f)所述樣品中的脂肪酸相對于全部脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述的額外相對量選自如下一組(a)來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述一種或多種脂肪酸選自由TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA和TG16:ln7組成的組；(b)來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的一種或多種脂肪酸選自由PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:3n6、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:2n6、PC20:3n6、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdm18:ln7和PCSFA組成的組；(c)來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的一種或多種脂肪酸選自由CE16:ln7、CE18:ln7、CE18:ln9、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CE22:6n3、CEMUFA、CEn6、CEn7、CEPUFA、CE14:0組成的組和(d)來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于總脂肪酸含量的相對量，其中所述的一種或多種脂肪酸選自由14:0、16:0、18:0、16:ln7、18:ln7、18:ln9、18:3n6和18:4n3組成的組。該方法還可以包括將所述的額外相對量與額外參考比較的步驟，其中若所述的額外相對量大于所述的額外參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，所述的額外相對量選自如下一組(a)來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的一種或多種脂肪酸選自由TG15:0、TG18:2n6、TG18:3n3、TG20:0、TG20:2n6、TG20:3n6、TG20:3n9、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:ln9、TG22:2n6、TG22:4n6、TG22:5n3、TG22:5n6、TG22:6n3、TG24:0、TG24:ln9、TGn3、TGn6和TGPUFA組成的組；(b)來自該對象體液的樣品中的脂肪酸相對于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述脂肪酸是FA16:ln7;(c)來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的一種或多種脂肪酸選自由PC18:ln7、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA和PC22:5n3組成的組；(d)來自該對象體液的樣品中的脂肪酸相對于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述脂肪酸是PE20:4n6;和(e)來自該對象體液的樣品中的脂肪酸相對于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的一種或多種脂肪酸選自由CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:2n6、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA組成的組；和(f)來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于總脂肪酸含量的相對量，其中所述的一種或多種脂肪酸選自由15:0、20:0、22:0、18:2n6、20:2n6、20:3n9、20:4n3、20:4n6、22:4n6和22:5n6組成的組。該方法還可以包括將所述的額外相對量與參考進行比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則表示甘油三酯在肝臟中累積。評估對象肝臟中甘油三酯水平的方法可以用于診斷、監(jiān)測、評估肝病的嚴重性和/或評估其進展或復原，其中所述的肝病選自由肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎和NASH組成的組。在一些實施方案中，診斷對象的肝病的方法包括(a)確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(b)使所述相對量與所述肝病的存在相關聯(lián)，并且其中所述的肝病是肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。在一些實施方案中，評估對象的肝病嚴重性的方法包括(a)確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(b)使所述相對量與所述肝病的嚴重性關聯(lián)，并且其中所述的肝病是肝損傷、肝脂肪變22性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。在一些實施方案中，監(jiān)測對象的肝病的方法包括(a)確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(b)使所述相對量與所述肝病的狀態(tài)相關聯(lián)，并且其中所述的肝病是肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。在一些實施方案中，評估對象的肝病進展或復原的方法包括(a)確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；(b)使所述相對量與所述肝病的狀態(tài)相關聯(lián)，并且其中所述的肝病是肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。在一些實施方案中，所述相對量在兩個或多個時間點上測量。在一些實施方案中，監(jiān)測、評估所述肝病的嚴重性或評估其進展或復原的方法用來確定所述對象對治療的反應。在一些實施方案中，該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量大于該參考，則表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。在一些實施方案中，該方法可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量低于該參考，則表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。在一些實施方案中，該方法還可以包括步驟確定一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)中總脂肪酸含量的額外相對量。在一些實施方案中，所述肝病與一種或多種病癥相關，其中所述的病癥選自由肝炎、HIV感染、HBV感染、HCV感染、病毒引起的脂肪變性和非病毒感染性因子引起的脂肪變性組成的組。在一些實施方案中，所述肝病與藥物引起的脂肪變性相關。在一些實施方案中，所述藥物引起的脂肪變性由他莫昔芬、解偶聯(lián)蛋白抑制劑、異煙肼、利福平、貝特或過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑引起。在一些實施方案中，所述肝病與一種或多種病癥相關，其中所述的病癥選自由肥胖癥、多囊性卵巢綜合征(PCOS)、糖尿病、胰島素抵抗和代謝失調(diào)組成的組。在一些實施方案中，所述肝病與一種或多種病癥相關，其中所述的病癥選自由酒精性脂肪肝病和酒精性脂肪性肝炎組成的組。在一些實施方案中，所述肝病與先天性代謝缺陷或遺傳性變異相關。在一些實施方案中，所述先天性代謝缺陷或遺傳性變異選自由檸檬素缺乏、血色素沉著病和高鐵蛋白血癥組成的組。在一些實施方案中，所述肝病與毒素引起的脂肪變性或毒素引起的脂肪性肝炎相關。在一些實施方案中，所述毒素引起的脂肪變性或毒素引起的脂肪23性肝炎由四氯化碳引起。在一些實施方案中，所述肝病與一種或多種病癥相關，其中所述的病癥選自由營養(yǎng)不良、營養(yǎng)吸收受損、乳糜瀉和脂肪營養(yǎng)障礙組成的組。在一些實施方案中，所述肝病與肥胖治療手術或肝移植相關。額外的生物標記和檢驗法可以用于診斷、監(jiān)測、評估所述肝病嚴重性的方法或用于評估所述肝病進展或復原的方法。在一些實施方案中，該方法還包括(C)確定來自所述對象的體液或細胞樣品中丙二酸單酰-CoA或丙二酸單酰肉堿的水平，其中比正常水平高則表示有脂肪變性、NAFLD或NASH;(d)確定來自所述對象的體液或細胞樣品中?；鈮A、游離肉堿或丁基甜菜堿的水平，其中比正常水平低則表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH;和/或(e)確定來自所述對象的體液或細胞樣品中固醇或膽汁酸的水平，其中比正常水平高則表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。在一些實施方案中，所述?；鈮A是表3中的?；鈮A。在一些實施方案中，所述的固醇或膽汁酸是表4中的固醇或膽汁酸。在一些實施方案中，該方法還包括確定來自所述對象的體液或細胞樣品中類花生酸水平的步驟，其中比正常水平高則表示有NASH。在一些實施方案中，所述類花生酸是表2中的類花生酸。在一些實施方案中，該方法還包括確定來自所述對象的體液或細胞樣品中細胞因子、細胞角蛋白、趨化因子、脂肪細胞因子或瘦素的水平的步驟。在一些實施方案中，所述細胞因子、細胞角蛋白、趨化因子、脂肪細胞因子或瘦素是TNF、IL-6、CCL2/MCP-1或CCL19，并且比正常水平高則表示有NASH。在一些實施方案中，所述細胞因子或細胞角蛋白是IL-8、IL-18、細胞角蛋白8或細胞角蛋白18，并且比正常水平低則表示有NASH。在一些實施方案中，該方法還包括以下步驟(a)對所述對象進行體檢；(b)測量該對象血液中氨基轉(zhuǎn)移酶的水平；或(c)獲得該對象肝臟的圖像。在前述每一方面以及本文中所述的其它方面的一些實施方案中，所述對象是哺乳動物，如人。在一些實施方案中，所述哺乳動物是靈長類動物。在前述每一方面以及本文中所述的其它方面的一些實施方案中，所述對象是肝移植供體候選者，正在為肥胖治療手術進行評價，已經(jīng)做過肥胖治療手術或正在監(jiān)測體重減輕。在本發(fā)明的一些其它方面，提供在本發(fā)明方法中使用的試劑盒。在一些實施方案中，該試劑盒包含(a)針對所述標記(例如脂肪酸或類花生酸)的抗體和(b)使用說明書。在一些實施方案中，該試劑盒還包含(C)針對第二標記(例如脂肪酸或類花生酸)的第二抗體。在一些實施方案中，該試劑盒還包含(d)針對第三標記(例如脂肪酸或類花生酸)的第三抗體。盡管就馬庫什分組或其它可選分組方面在本文中描述了本發(fā)明的方面或?qū)嵤┓桨?，然而本發(fā)明不僅包括作為整體所列出的完整分組，還分別包括該組的每個成員以及主要分組的全部可能亞組，還包括一個或多個組成員不存在情況下的主要分組。本發(fā)明還構思在要求保護的本發(fā)明中清楚地排除所述任意組成員的一個或多個。附圖簡述圖l顯示表現(xiàn)為甘油三酯(或任意其它脂質(zhì)類別)的相對比例(以深灰色顯示)的脂質(zhì)代謝物，其中可以在例如血清或血漿中測量所述的相對比例，作為這種脂質(zhì)代謝物在肝臟甘油三酯中相對比例的定量性度量。圖2顯示來自正常對象的配對血漿和肝臟脂質(zhì)類別的脂肪酸組成的相關性。圖3顯示肝臟甘油三酯濃度(nmol/g)與脂質(zhì)20:4n6在肝臟甘油三酯中相對比例虔述為總甘油三酯脂肪酸的摩爾百分比)之間的關系。圖4顯示肝臟TG20:4n6的對象工作特征(ROC)曲線。發(fā)明詳述在一些方面，本發(fā)明提供檢驗方法，所述檢驗方法可以用來診斷、分類和/或監(jiān)測患有與肝臟甘油三酯水平升高相關的肝病(如肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎和NASH)的患者并且用來鑒定具有從脂肪變性或NAFLD轉(zhuǎn)變至脂肪性肝炎或NASH的風險的患者。肝臟甘油三酯水平?jīng)Q定脂肪變性的嚴重性。因為甘油三酯在肝臟內(nèi)累積(脂肪變性)是甘油三酯從肝臟中通過極低密度脂蛋白(VLDL)分泌作用而不充分輸出的結果，故血漿中甘油三酯在的絕對量不是脂肪變性程度的一致性度量。本發(fā)明人己經(jīng)發(fā)現(xiàn)體液中脂質(zhì)代謝物的特定量與肝臟甘油三酯水平相關，不依賴于甘油三酯從肝臟進入血漿的絕對流量。在一個方面，本發(fā)明提供診斷或監(jiān)測對象的肝病的方法，所述方法包括確定來自該對象的體液中的一個或多個樣品內(nèi)一種或多種脂質(zhì)代謝物的量，并且使所述一種或多種脂質(zhì)代謝物的量與所述肝病的存在相關聯(lián)。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)代謝物包含脂肪酸和/或類花生酸。在一些實施方案中，所述的一種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdm18:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;TG18:3n3;TG20:3n9;TG22:6n3;TG24:0;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6;TL22:5n6;LY16.0;FA18:ln7;SM18:0;SM22:ln9;SMLC;PGB2;PGE2;PGF2a;15-酮畫PGF2a;5-HETE;8-HETE;9隱HETE;11-HETE;12-HETE;I2-HEPE;11,12-EpETrE;8，9-DiHETrE;PC18:0;PC22:5n3;CE20:3n6;CELC;TGLC;TG18:3n6;TG20:4n3;TG20:3n6;TG22:5n3;LYLC;LY18:0;LY20:3n6;PE18:3n6;PE20:3n6;PE22:5n3;FA18:0;FA20:5n3;FA18:ln9;FA20:3n6;15-HETE;TL20:3n6;PC18:2n6;PC20:2n6;PE20:2n6;SM16:0;PGA2M;6-酮-PGFla;11-DTXB2;12,13-DiHOME;9，10-EpOME;12,13-EpOME;PC22:6n3;PE22:6n3;LY22:6n3;PE14:0;PE18:ln7;PESFA;PELC;FA16:0;CE22:6n3，TL22.6n3;PCLC;PC18:ln7;LY18:ln7;LY18:ln9;LY18:2n6;LY18:3n3和19，20-DiHDPA。在一些實施方案中，所述肝病是肝損傷、肝脂肪變性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。就本文中所用的脂肪酸脂質(zhì)代謝物的命名而言，以前綴"CE"、"DG"、"FA"、"LY"、"PC"、"PE"、"SM'"、"TG"或"TL"標記的脂肪酸分別指存在于樣品內(nèi)的膽固醇酯、甘油二酯、游離脂肪酸、溶血磷脂酰膽堿、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、甘油三酯和總脂質(zhì)中的所示脂肪酸。在一些實施方案中，將所示的脂肪酸組分量化為由該前綴所指示的脂質(zhì)類別中總脂肪酸的比例。前綴"SP"在本文中與用于樣品中的鞘磷脂內(nèi)的脂肪酸的"SM"可互交換使用。對無前綴或無特定脂質(zhì)類別的其它指示的脂肪酸稱謂通常指在樣品中的總脂質(zhì)內(nèi)存在的脂肪酸。在前綴"CE"、"DG"、"FA"、"LY"、"PC"、"PE"、"SM'"、"TG"或"TL"后的術語"LC"指所述樣品中由該前綴指示的總脂質(zhì)類別的量(例如表述為nmol/g血清或血漿的該類別脂質(zhì)的濃度)。例如，就取自血漿或血清的量值而言，在一些實施方案中，縮寫"PC18:2n6"表示包含亞油酸(18:2n6)的血漿或血清磷脂酰膽堿的百分比,并且術語"TGLC"表示在血漿或血清中存在的甘油三酯的絕對量(例如以nmol/g表示)。在一些實施方案中，所述肝病是脂肪變性和域NAFLD，所述的一種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;PC18:0CELC;TGLC;TG18:3n6;TG20:4n3LYLC;LY18:0;LY20:3n6;FA18:0;FA20:5n3;FA18:ln9;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6;PC22:0;PC22:ln9;PCdml8:ln7;PCSFATG18:ln7;TGMUFA:TL16:ln7PC22:5n3TG20:3n6PE20:3n615-HETECE20:3n9TL18:ln7;CE20:3n6TG22:5n3PE22:5n3;TL20:3n6;CE20:4n3;PE18:3n6FA20:3n6CE20:ln9CE22:2n6PE20:4n6TG20:5n3TG24:ln9TL18:2n6TL22:5n6PC18:2n6;PC20:2n6;PE20:2n6;SM16:0;PGA2M;6-酮-PGFla;11-DTXB2;12,13-DiHOME;9，10-EpOME;12,13-EpOME;PCLC;PC18:ln7;LY18:ln7;LY18:ln9;LY18:2n6;LY18:3n3和19,20-DiHDPA。在一些實施方案中，(a)脂質(zhì)代謝物PC18:3n6、PC20:3n6、CE14:0、CE16:ln7、CE18:ln9、CEMUFA、CEn7、CE18:ln7、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CEn6、CEPUFA、PC14.0、PC16:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7、PCSFA、TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG16:ln7、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA、TL14:0、TL16:0、TL18:0、TL16:ln7、TL18:ln7、TL18:ln9、TL18:3n6、TL18:4n3、PC18:0、PC22:5n3、CE20:3n6、CELC、TGLC、TG18:3n6、TG20:4n3、TG20:3n6、TG22:5n3、LYLC、LY18:0、LY20:3n6、PE18:3n6、PE20:3n6、PE22:5n3、FA18:0、FA20:5n3、FA18:ln9、FA20:3n6、15-HETE和/或TL20:3n6與脂肪變性和/或NAFLD正相關，并且(b)脂質(zhì)代謝物CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE20:2n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PE20:4n6、TG15:0、TG18:2n6、TG20:0、TG20:2n6、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:2n6、TG22:ln9、TG22:4n6、TG22:5n6、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA、TL15:0、TL20:0、TL22:0、TL18:2n6、TL20:2n6、TL20:3n9、TL20:4n3、TL20:4n6、TL22:4n6、TL22:5n6、PC18:2n6、PC20:2n6、PE20:2n6、SM16:0、PGA2M、6-酮-PGFla、11-DTXB2、12，13國DiHOME、9，10-EpOME、12，13-EpOME、PCLC、PC18:ln7、LY18:ln7、LY18:ln9、LY18:2n6、LY18:3n3和/或19，20-DiHDPA與肪變性和/或NAFLD負相關。在一些實施方案中，所測量的脂質(zhì)代謝物包含一種或多種脂肪酸，并且所述每種脂肪酸的量是該脂肪酸相對于(如在所述脂肪酸前面的前綴指示的)所述脂質(zhì)類別的脂質(zhì)中總脂肪酸含量的相對量。如本文中所用，與疾病"正相關"或"正關聯(lián)"的代謝物包括這些代謝物，其濃度通常隨所述病癥相對于正常對照對象或正常對照參考而增加。28與病癥"負相關"或"負關聯(lián)"的代謝物包括這些代謝物，其濃度通常隨所述病癥相對于正常對照對象或正常對照參考而降低。在一些可選實施方案，所述肝病是NASH，所述的一種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;LY16:0;FA18:ln7;SM18:0;SM22:ln9;SMLC;PGB2;PGE2;PGF2a;15-酮-PGF2a;5-HETE;8-HETE;9-HETE;ll-HETE;12-HETE;12-HEPE;11，12-EpETrE;8，9畫D腿TrE;PC18:0;PC22:5n3;CE20:3n6;CELC;TGLC;TG18:3n6;TG20:4n3;TG20:3n6;TG22:5n3;LYLC;LY18:0;LY20:3n6;PE18:3n6;PE20:3n6;PE22:5n3;FA18:0;FA20:5n3;FA18:ln9;FA20:3n6;15-HETE;TL20:3n6;TG18:3n3;TG20:3n9;TG22:6n3;TG24:0;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6;TL22:5n6;PC22:6n3;PE22:6n3;LY22:6n3;PE14:0;PE18:ln7;PESFA;PELC;FA16:0;CE22:6n3、TL22:6n3;PCLC;PC18:ln7;LY18:ln7;LY18:ln9;LY18:2n6;LY18:3n3和19,20-DiHDPA。在一些實施方案中，(a)脂質(zhì)代謝物PC18:3n6、PC20:3n6、CE14:0、CE16:ln7、CE18:ln9、CEMUFA、CEn7、CE18:ln7、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CEn6、CEPUFA、PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、29PCdml8:0、PCdml8:ln7、PCSFA、TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG16:ln7、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA、TL14:0、TL16:0、TL18:0、TL16:ln7、TL18:ln7、TL18:ln9、TL18:3n6、TL18:4n3、LY16:0、FA18:ln7、SM18:0、SM22:ln9、SMLC、PGB2、PGE2、PGF2a、15-酮-PGF2a、5-HETE、8-HETE、9-HETE、ll-HETE、12-HETE、12-HEPE、11,12-EpETrE、8,9-DiHETrE、PC18:0、PC22:5n3、CE20:3n6、CELC、TGLC、TG18:3n6、TG20:4n3、TG20:3n6、TG22:5n3,LYLC、LY18:0、LY20:3n6、PE18:3n6、PE20:3n6、PE22:5n3、FA18:0、FA20:5n3、FAI8:In9、FA20:3n6、15-HETE禾口/或TL20:3n6與NASH正相關；而(b)脂質(zhì)代謝物TG18:3n3、TG20:3n9、TG22:6n3、TG24:0、CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE20:2n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PE20:4n6、TG15:0、TG18:2n6、TG20:0、TG20:2n6、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:2n6、TG22:ln9、TG22:4n6、TG22:5n6、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA、TL15:0、TL20:0、TL22:0、TL18:2n6、TL20:2n6、TL20:3n9、TL20:4n3、TL20:4n6、TL22:4n6、TL22:5n6、PC22:6n3、PE22:6n3、LY22:6n3、PE14:0、PE18:ln7、PESFA、PELC、FA16:0、CE22:6n3、TL22:6n3、PCLC、PC18:ln7、LY18:ln7、LY18:ln9、LY18:2n6、LY18:3n3禾卩/或19，20-DiHDPA與NASH負相關。在一些實施方案中，所測量的脂質(zhì)代謝物包含一種或多種脂肪酸，并且所述每種脂肪酸的量是該脂肪酸相對于(如在所述脂肪酸前面的前綴指示的)所述脂質(zhì)類別的脂質(zhì)中總脂肪酸含量的相對量。再一次，盡管就馬庫什分組或其它可選分組方面在本文中描述了本發(fā)明的方面或?qū)嵤┓桨?，然而本發(fā)明不僅包括作為整體所列出的完整分組，還分別包括該組的每個成員以及主要分組的全部可能亞組，還包括一個或多個組成員不存在情況下的主要分組。本發(fā)明還構思在要求保護的本發(fā)明中清楚地排除所述任意組成員的一個或多個。可以理解在用語言"包含"描述實施方案的情況下，還提供就"由……組成"和域"基本上由……組成"方面所述的類似實施方案。"一種(A)"、"一個(an)"和"該(the)"包括復數(shù)指稱，除非上下文清楚地另外聲明。除非另外定義，否則化學術語如本領域已知那樣使用。如圖1中所示，可以在體液(如血清或血漿)中測量表現(xiàn)為甘油三酯(或任意其它脂質(zhì)類別)之相對比例(以深灰色顯示)的脂質(zhì)代謝物，作為這種脂質(zhì)代謝物在肝臟甘油三酯(或其它脂質(zhì)類別)中相對比例的定量性度量。若脂質(zhì)代謝物(或脂質(zhì)代謝物集合)的這種相對比例與肝臟甘油三酯濃度關聯(lián)，則這種相對比例充當肝脂肪變性的定量性替代物，而不依賴于VLDL中來自肝臟的甘油三酯的流量。因此，特定脂肪酸在特定脂質(zhì)類別中的摩爾百分比或其它相對量可以用作脂肪變性的定量性替代物。在一些實施方案中，可以在本發(fā)明的方法中使用單一脂質(zhì)代謝物的相對量(例如摩爾百分比或重量百分比)。在其它實施方案中，可以在本發(fā)明的方法中使用兩種或多種脂質(zhì)代謝物(例如，2種、3種、4種、5種、IO種、15種、20種或更多種脂質(zhì)代謝物)的相對量(例如摩爾百分比或重量百分比)。在一些實施方案中，所述相對量是摩爾百分比。在一些實施方案中，所述相對量是重量百分比。如下文定義，除了一種或多種脂質(zhì)代謝物的所述量之外，還可以在本發(fā)明的方法中使用來自該對象的樣品中的一種或多種生物標記的量。在一些實施方案中，所述生物標記的量是此樣品中該生物標記的絕對量。在一些實施方案中，所述生物標記的量是此樣品中該生物標記的濃度。根據(jù)本發(fā)明，在分析由兩種或多種脂質(zhì)代謝物引起的效應時，可以分別評價這些脂質(zhì)代謝物的效應或可以獲得這些脂質(zhì)代謝物的凈效應，例如通過使用多種數(shù)學式或模型來量化每種脂質(zhì)代謝物的效應。含有一種或多種脂質(zhì)代謝物的水平作為變量的式包括了基于數(shù)學原理或統(tǒng)計學原理或方法建立的使用一種或多種脂質(zhì)代謝物的作為變量的任何數(shù)學式、模型、方程式或表達式。通常，就反映對象肝臟的狀況而言，可以使用任何合適的數(shù)學分析以分析兩種或多種脂質(zhì)代謝物的凈效應。例如，方法如方差多變量分析法、多變量回歸法、多重回歸法可以用來確定因變量與自變量之間的關系?？梢运褂镁垲惙ǎǚ謱雍头欠謱臃ㄒ约胺嵌攘慷S標度法來確定變量之間及在這些變量內(nèi)的變化之間的聯(lián)系(association)。此外，主成分分析法是減少研究維度的常見方法并且可以用來解釋數(shù)據(jù)組的方差-協(xié)方差結構。主成分可以在此類應用如多重回歸和聚類分析中使用。使用因素分析法來通過從觀察的變量構造"隱匿"變量而描述協(xié)方差。因素分析法可以視為主成分分析法的延伸，其中主成分分析法連同最大似然法作為參數(shù)估計法使用。另外，使用HotdlingT方統(tǒng)計量，可以檢驗單一假設如兩個均值向量的均等性(equalityoftwovectorsofmeans)。在一些實施方案中，通過使用回歸分析(如多重線性回歸)建立含有一種或多種脂質(zhì)代謝物作為變量的式。所開發(fā)的式的實例包括，而不限于以下式II:k-k,(FA,)+k2(FA2)+k3(FA3)式III:k+k(FA,)-k2(FA2)+k3(FA3)式IV:k+k"FA!)+k2(FA2)-k3(FA3)式V:k-k"FA,)-k2(FA2)+k3(FA3)式VI:k+k,(FA,，)-k2(FA2)-k3(FA3)式VIL'k-k,(FA,)+k2(FA2)-k3(FA3)式Vin:k-k(FA)-k2(FA2)-k3(FA3)所述式可以使用一種或多種脂質(zhì)代謝物作為變量，如1種、2種、3種、4種、5種、10種、15種、20種或更多種脂質(zhì)代謝物。這些式的常數(shù)可以通過使用從己知肝病狀況中獲得的一組數(shù)據(jù)建立。通常，這些式中所用的脂質(zhì)代謝物水平可以是在時間點上的水平或在一段時間范圍內(nèi)的水平變化。根據(jù)本發(fā)明，使用脂質(zhì)代謝物建立的數(shù)學式可以用來定性或定量地評估一段時間范圍內(nèi)對象的肝狀況。例如，以一種或多種脂質(zhì)代謝物作為變量的式可以用來直接計算對象的肝狀況。此外，含有一種或多種脂質(zhì)代謝物的式的凈值可以與對應于肝狀況模式(例如脂肪肝病進展或復原)的式的標準值比較，并且這種比較的結果可以用來反映肝狀況的發(fā)展。具體而言，具有式的凈值的對象有可能在一段時間范圍內(nèi)經(jīng)歷進展，其中所述的凈值與指定于或相關于肝狀況進展的這種式的標準值范圍相似或位于其中。類似地，具有式凈值的對象有可能在一段時間范圍內(nèi)經(jīng)歷其肝病狀況復原，其中所述的凈值與指定于或相關于復原的這種式的標準值范圍相似或位于其中。類似地，在分析由一種或多種脂質(zhì)代謝物和一種或多種生物標記引起的凈效應時，可以使用這些數(shù)學建模方法和數(shù)學式?？梢栽隗w液中測量脂質(zhì)代謝物。體液的非限制性實例包括，例如流體，如血液、血漿、血清、分離的脂蛋白部分、唾液、尿、淋巴液、腦脊液和膽汁。在一些實施方案中，在基于血液的體液(如血液、血漿、血清或脂蛋白部分)中測量所述脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，在血漿中測量所述脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，在血清中測量所述脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，本發(fā)明提供其中確定一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或者六種或更多種脂質(zhì)代謝物的量的方法。在一些實施方案中，所測量的脂質(zhì)代謝物包含一對脂質(zhì)代謝物，其選自由以下配對組成的組(a)15-HETE和15-酮-PGF2a:(b)TG18:ln7禾口PC20:3n6;(c)ll-HETE和CE22.6n3;(d)ll-HETE禾口PCTL;以及(e)PC22:6n3和PC18:3n3。在一些實施方案中，所述方法是將肝病分類為NASH與NAFLD的方法。用于脂肪變性、NAFLD、NASH和/或其它肝病的脂肪酸標記在一些實施方案中，所述脂質(zhì)代謝物是在特定脂質(zhì)類別中存在的脂肪酸。脂質(zhì)代謝物包括，不限于下表l中列出的每種代謝物，以及下文實施例4的表7和表8中列出的每種代謝物。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)代謝物是TG20:4n6。所述方法可以包括測量多于一種脂質(zhì)代謝物(如2種、3種、4種、5種、10種、15種、20種或更多種脂質(zhì)代謝物)的量。在一些實施方案中，測量了表l中的兩種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表l中的三種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表l中的五種或多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表7和表8中的兩種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表7和表8中的三種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表7和表8中的五種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)代謝物與肝臟甘油三酯水平正相關。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)代謝物與肝臟甘油三酯水平負相關。在一些實施方案中，將所述脂質(zhì)代謝物測量為所述特定脂質(zhì)類別內(nèi)的相對量。在一些實施方案中，將所述脂質(zhì)代謝物測量為所述特定脂質(zhì)類別內(nèi)的摩爾百分比。在一些實施方案中，將所述脂質(zhì)代謝物測量為所述特定脂質(zhì)類別內(nèi)的重量百分比。表l.肝脂肪變性的基于血液的脂質(zhì)代謝物標記(基于摩爾百分比)脂質(zhì)類別正相關負相關甘油三酯TG14:0TG15:0TG14:ln5TGI8:2n6TG16:0TG18:3n3TG18:ln7TG20:0TGMUFATG20:2n6TGn7TG20:3n6TGSFATG20:3n9TG16:In7TG20:4n6TG20:5n3TG22:0TG22:ln9TG22:2n6TG22:4n6TG22:5n3TG22:5n6TG22:6n3TG24:0TG24:ln9TGn3TGn6TGPUFA游離脂肪酸FA16:ln7磷脂酰膽堿PC14:0PC18:ln7PC16:ln7PC20:4n6PC18:ln7PC22:5n6PC18:ln9PCn6PC18:3n3PCPUFA34<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>在表1中，前綴"TG"、"FA"、"PC"、"PE"和"CE"分別與在甘油三酯、游離脂肪酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和膽固醇酯中存在的脂肪酸相對應。因此，"TGI4:0"表示在甘油三酯中存在的脂肪酸14:0。在表1中，"14:0"(無任何前綴)表示在總脂肪酸中存在的脂肪酸14:0。<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>在表1中，前綴"TG"、"FA"、"PC"、"PE"禾H"CE"分另ij與在甘油三酯、游離脂肪酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和膽固醇酯中存在的脂肪酸相對應。因此，"TG14:0"表示在甘油三酯中存在的脂肪酸14:0。在表1中，"14:0"(無任何前綴)表示在總脂肪酸中存在的脂肪酸14:0。所述脂質(zhì)類別可以是，例如中性脂質(zhì)、磷脂、游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、甘油二酯或溶血磷脂酰膽堿。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別選自由中性脂質(zhì)、磷脂、游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺組成的組。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別選自由中性脂質(zhì)、磷脂、總脂肪酸和膽固醇酯組成的組。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別選自由游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺組成的組。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是游離脂肪酸。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是總脂肪酸。在一些實施方案中，所述的脂質(zhì)類別是甘油三酯。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是膽固醇酯。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是磷脂酰膽堿。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是磷脂酰乙醇胺。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是磷脂。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是中性脂質(zhì)。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是甘油二酯。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)類別是鞘磷脂。在一些實施方案中，測量了包括一種或多種脂肪酸的一種或多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，一種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14.'0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TLI8:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;TG18:3n3;TG20:3n9;TG22:6n3;TG24:0;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;丁G22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6;TL22:5n6;LY16:0;FA18:ln7;SM18:0;SM22:ln9;SMLC;PC18:0;PC22:5n3;CE20:3n6;CELC;TGLC;TG18:3n6;TG20:4n3;TG20:3n6;TG22:5n3;LYLC;LY18:0;LY20:3n6;PE18:3n6;PE20:3n6;PE22:5n3;FA18:0;FA20:5n3;FA18:ln9;FA20:3n6;TL20:3n6;PC18:2n6;PC20:2n6;PE20:2n6;SM16:0;PC22:6n3;PE22:6n3;LY22:6n3;PE14:0;PE18:ln7;PESFA;PELC;FA16:0;CE22:6n3，TL22:6n3;PCLC;PC18:ln7;LY18:ln7;LY18:ln9;LY18:2n6和LY18:3n3。在一些實施方案中，每種脂肪酸的量是該脂肪酸相對于(如在所述脂肪酸前面的前綴指示的)所述脂質(zhì)類別的脂質(zhì)中總脂肪酸含量的相對量。例如，在一些實施方案中，一種或多種脂肪酸選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;TG18:3n3;TG20:3n9;TG22:6n3;TG24:0;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20.0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6和TL22:5n6。在一些實施方案中，所述肝病是脂肪變性和/或NAFLD，并且一種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;PCdml8:ln7TG18:ln7TL16:ln7PC22:5n3TG20:3n6PE20:3n6TL20:3n6CE20:4n3TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;PC18:0;CE20:3n6;CELC;TGLC;TG18:3n6;TG20:4n3;TG22:5n3;LYLC;LY18:0;LY20:3n6;PE18:3n6;PE22:5n3;FA18:0;FA20:5n3;FA18:ln9;FA20:3n6;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3TL20:4n6;TL22:4n6;TL22:5n6;PC18:2n6;PC20:2n6;PE20:2n6;SM16:0;PCLC;PC18:ln7;LY18:ln7;LY18:ln9;LY18:2n6和LY18:3n3。在一些實施方案中，脂質(zhì)代謝物PC18:3n6、PC20:3n6、CE14:0、CE16:ln7、CE18:ln9、CEMUFA、CEn7、CE18:ln7、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CEn6、CEPUFA、PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7、PCSFA、TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG16:ln7、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA、TL14:0、TL16:0、TL18:0、TL16:ln7、TL18:ln7、TL18:ln9、TL18:3n6、TL18:4n3、PC18:0、PC22:5n3、CE20:3n6、CELC、TGLC、TG18:3n6、TG20:4n3、TG20:3n6、TG22:5n3、LYLC、LY18:0、LY20:3n6、PE18:3n6、PE20:3n6、PE22:5n3、FA18:0、FA20:5n3、FA18:ln9禾口/或FA20:3n6與脂肪變性和/或NAFLD正相關。在一些實施方案中，脂質(zhì)代謝物CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE20:2n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PE20:4n6、TG15:0、TG18:2n6、TG20:0、TG20:2n6、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:2n6、TG22:ln9、TG22:4n6、TG22:5n6、TG24:ln9、39TGn3、TGn6、TGPUFA、TL15:0、TL20:0、TL22:0、TL18:2n6、TL20:2n6、TL20:3n9、TL20:4n3、TL20:楊、TL22:4n6、TL22:5n6、PC18:2n6、PC20:2n6、PE20:2n6、SM16:0、PCLC、PC18:ln7、LY18:ln7、LY18:ln9、LY18:2n6和/或LY18:3n3與脂肪變性禾口/或NAFLD負相關。在一些可選實施方案，所述肝病是NASH，并且一種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9:CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14.0;TL16.0;TL18.0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;LY16:0;FA18:ln7;SM18:0;SM22:ln9;SMLC;PC18:0:PC22:5n3;CE20:3n6;CELC;TGLC;TG18:3n6;TG20:4n3TG20:3n6;TG22:5n3;LYLC;LY18:0;LY20:3n6;PE18:3n6PE20:3n6;PE22:5n3;FA18:0;FA20:5n3;FA18:ln9;FA20:3n615-HETE;TL20:3n6;TG18:3n3;TG20:3n9;TG22:6n3;TG24:0CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0:TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3TL20:4n6;TL22:4n6;TL22:5n6;PC22:6n3;PE22:6n3;LY22:6n3PE14:0;PE18:ln7;PESFA;PELC;FA16:0;CE22:6n3、TL22:6n3PCLC;PC18:ln7;LY18:ln7;LY18:ln9;LY18:2n6和LY18:3n3.在一些實施方案中，脂質(zhì)代謝物PC18:3n6、PC20:3n6、CE14:0、CE16:ln7、CE18:ln9、CEMUFA、CEn7、CE18:ln7、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CEn6、CEPUFA、PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:4n3、PC20:5n3、4PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7、PCSFA、TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG16:ln7、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA、TL14:0、TL16:0、TL18:0、TL16:ln7、TL18:ln7、TL18:ln9、TL18:3n6、TL18:4n3、LY16:0、FA18:ln7、SM18:0、SM22:ln9、SMLC、PC18:0、PC22:5n3、CE20:3n6、CELC、TGLC、TG18:3n6、TG20:4n3、TG20:3n6、TG22:5n3，LYLC、LY18:0、LY20:3n6、PE18:3n6、PE20:3n6、PE22:5n3、FA18:0、FA20:5n3、FA18:ln9、FA20:3n6和/或TL20:3n6與NASH正相關。在一些實施方案中，脂質(zhì)代謝物TG18:3n3、TG20:3n9、TG22:6n3、TG24:0、CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE20:2n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PE20:4n6、TG15:0、丁G18:2n6、TG20:0、TG20:2n6、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:2n6、TG22:ln9、TG22:4n6、TG22:5n6、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA、TL15:0、TL20:0、TL22:0、TL18:2n6、TL20:2n6、TL20:3n9、TL20:4n3、TL20:4n6、TL22:4n6、TL22:5n6、PC22:6n3、PE22:6n3、LY22:6n3、PE14:0、PE18:ln7、PESFA、PELC、FA16:0、CE22:6n3、TL22:6n3、PCLC、PC18:ln7、LY18:ln7、LY18:ln9、LY18:2n6和/或LY18:3n3與NASH負相關。在一些實施方案中，若PC18:3n6、PC20:3n6、CE14:0、CE16:ln7、CE18:ln9、CEMUFA、CEn7、CE18:ln7、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CEn6、CEPUPA、PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7、PCSFA、TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG16:ln7、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA、TL14:0、TL16:0、TL18:0、TL16:ln7、TL18:ln7、TL18:ln9、TL18:3n6和/或TL18:4n3的相對量大于參考(例如正常對照)，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD和/或NASH。在一些實施方案中，若CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE20:2n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PE20:4n6、TG15:0、TG18:2n6、TG20:0、TG20:2n6、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:2n6、TG22:ln9、TG22:4n6、TG22:5n6、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA、TL15:0、TL20:0、TL22:0、TL18:2n6、TL20:2n6、TL20:3n9、TL20:4n3、TL20:4n6、TL22:4n6禾口/或TL22:5n6的相對量低于參考(例如正常對照)，則表示甘油三酯在肝臟中累積。在一些實施方案中，表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD和/或NASH。在一些實施方案中，從血液、血清、血槳或分離的脂蛋白部分樣品確定所述脂肪酸的量(例如脂肪酸在特定脂質(zhì)類別中的相對量)。用于脂肪變性、NAFLD、NASH和/或其它肝病的類花生酸標記本發(fā)明提供這樣的方法，其中在樣品內(nèi)測量的一種、一些或全部脂質(zhì)代謝物可以是類花生酸。在表2中、在實施例5的表9中和在實施例5的表10中提供非限制性的示例性類花生酸。在表9中顯示用于類花生酸的示例性縮寫。表2.類花生酸列表-13-14-二氫-15-酮PGA2PGB2PGD2PGE26陽酮PGFlaPGF2a11b-PGF2a15-酮PGF2aPGJ215-脫氧-o-I2,I4-PGJ2TXB2U-脫氫TXB28-異-PGF2a9陽HODE13-HODE5-HETE8-HETE9-HETEll-HETE12-HETE15-HETE5(S)-HEPE12(S)-HEPE15(S)-HEPELTB4LTB5LTC4LTD4UTE4UTF4脂氧素A420-HETE12(13)-DiHOME12(13)-EpOME9(10)-EpOME5(6)-EpETrE11(12)-EpETrE14(15)-EpETrE5,6-D服TrE8,9-DiHETrEU，12-DiHETrE14，15-DiHETrE42<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>在一些實施方案中，所述方法可以包括測量多于一種脂質(zhì)代謝物如2種、3種、4種、5種、10種、15種、20種或更多種脂質(zhì)代謝物的量，所述的脂質(zhì)代謝物可以包括本文中描述的2、3、4、5、10、15、20種或更多種脂肪酸標記/或本文中描述的2、3、4、5、10、15、20種或更多種類花生酸標記。在一些實施方案中，測量了表2中的兩種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表2中的三種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表2中的五種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表9和/或表10中的兩種或更多種脂質(zhì)代謝物(見下文實施例5)。在一些實施方案中，測量了表9和/或表10中的三種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表9和/或表10中的五種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表l、表2、表7(見下文實施例4)、表8(見下文實施例4)、表9和/或表10中的兩種或更多種脂質(zhì)代謝物s。在一些實施方案中，測量了表l、表2、表7、表8、表9和/或表10中的三種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表l、表2、表7、表8、表9和/或表10中的五種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表7、表8和/或表10中的兩種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表7、表8和/或表10中的三種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，測量了表7、表8和/或表10中的五種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一些實施方案中，一種或多種脂質(zhì)代謝物選自由PGB2;PGE2;PGF2a;15-酮畫PGF2a;5-HETE;8-HETE;9畫HETE;U-HETE;12-HETE;12-HEPE;11,12-EpETrE;8，9-DiHETrE.15-HETE;PGA2M;6-酮-PGFla;U-DTXB2;12，13-DiHOME;9，10-EpOME;12,13-EpOME和19，20-DiHDPA組成的組。在一些實施方案中，以下類花生酸與NASH正相關PGB2;PGE2;PGF2a;15-酮-PGF2a;5畫HETE;8-HETE;9-HETE;ll-HETE;12-HETE;12-HEPE;11,12-EpETrE;8，9-DiHETrE和15-HETE。在一些實施方案中，15-HETE與脂肪變性和減NAFLD正相關。在一些實施方案中，以下類花生酸與脂肪變性和/或NAFLD負相關PGA2M;6-酮-PGFla;11-DTXB2;12，13-DiHOME;9，10-EpOME;12,13-EpOME和19，20-DiHDPA。在一些實施方案中，類花生酸l9，20-DiHDPA與NASH負相關。在某些實施方案中，所述方法是診斷對象的NASH的方法，該方法不僅包括確定一種或多種脂肪酸相對于來自該對象體液的樣品中一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，還包括確定該對象體液中類花生酸水平的步驟。在一些實施方案中，比類花生酸正常水平高則表示有NASH。在一些實施方案中，所述類花生酸選自由15-HETE;PGB2;PGE2;PGF2a;15畫酮-PGF2a;5-HETE;8-HETE;9-HETE;ll-HETE;12-HETE;12-HEPE;11，12-EpETrE和8，9-DiHETrE組成的組。在一些實施方案中，從血液、血清、血漿或分離的脂蛋白部分樣品確定所述類花生酸的量。44用于脂肪變性、NAFLD、NASH和/或其它肝病的其它生物標記在一些實施方案中本發(fā)明還提供這樣的方法，其中不僅確定了樣品中--種或多種脂質(zhì)代謝物(如本文中提供的任意一種或多種脂肪酸和/或類花生酸)的量，還確定一種或多種額外生物標記的量。以下額外的生物標記可以輔助診斷脂肪變性、NAFLD和NASH:(1)丙二酸單酰-CoA和丙二酸單酰肉堿(其水平隨肝臟中甘油三酯水平增加而增加)；(2)在表3中(其水平隨肝臟中甘油三酯水平增加而降低)或在實施例6中列出的游離肉堿、丁基甜菜堿和酰基肉堿；和/或(3)在表4中(其水平隨膽固醇合成增加而增加)或在實施例6中列出的固醇和膽汁酸。體液和細胞樣品可以用來測量這些額外的生物標記。細胞樣品的實例包括，但不限于淋巴細胞和巨噬細胞。表3.酰基肉堿列表<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>此外，以下額外的生物標記可以因在NAFLD中不同而輔助診斷NASH:(1)在表4中(其水平隨膽固醇合成增加而增力n)或在實施例6中列出的固醇和膽汁酸；P)類花生酸，包括但不限于在表2中(上文)、在實施例5的表9中或在實施例5的表10中顯示的那些類花生酸；和/或(3)細胞因子、細胞角蛋白、趨化因子、脂肪細胞因子或瘦素，包括但不限于TNFa、IL-6、CCL2/MCP-1和CCL19(其水平在NASH中升高)；IL-8、IL-18、細胞角蛋白8和細胞角蛋白18(其水平在NASH中降低)。體液和細胞樣品可以用來測量所述額外的生物標記。細胞樣品的實例包括，但不限于淋巴細胞和巨噬細胞。有關這些生物標記的進一步的信息可以在以下文獻中找到(細胞因子)HaukelandJW等SystemicinflammationinnonalcoholicfattyliverdiseaseischaracterizedbyelevatedlevelsofCCL2.JHepatol.2006Jun;44(6):1167-74;禾口AbiruS等Serumcytokineandsolublecytokinereceptorlevelsinpatientswithnon-alcoholicsteatohepatitis.LiverInt.2006Feb;26(l):39-45;(丙二酸單酰-CoA)SavageDB等Reversalofdiet-inducedhepaticsteatosisandhepaticinsulinresistancebyantisenseoligonucleotideinhibitorsofacetyl-CoAcarboxylases1and2.JClinInvest.2006Mar;116(3):817陽24;禾口HammondLE等Mitochondrialglycerol-3-phosphateacyltransferase-1isessentialinliverforthemetabolismofexcessacyl-CoAs.JBiolChem.2005Jul8，280(27):25629-36;(丁基甜菜堿)HigashiY等Effectofgamma-butyrobetaineonfattyliverinjuvenilevisceralsteatosismice.JPharmPharmacol.2001Apr;53(4):527-33。除了測量脂質(zhì)代謝物，還可以在本發(fā)明的方法中測量一種或多種這些額外生物標記的量。在一些實施方案中，在來自該對象的樣品中測量一種所述生物標記的量。在一些實施方案中在來自該對象的樣品中測量兩種所述生物標記的量。在其它實施方案中，在來自該對象的樣品中測量3種、4種、5種、6種、7種、8種、10種、12種、15種、20種或更多種所述生物標記的量。診斷和監(jiān)測方法
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：本發(fā)明的方法可以用來診斷肝病，例如肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。所述方法也可以用來評估肝病的嚴重性、監(jiān)測肝病和/或評估肝病進展或復原。在一些實施方案中，所述肝病是肝損傷。在一些實施方案中，所述肝病是肝脂肪變性。在一些實施方案中，所述肝病是NAFLD。在一些實施方案中，所述肝病是肝脂肪性肝炎。在一些實施方案中，所述肝病是NASH。在一些實施方案中，所述方法包括將一種或多種脂質(zhì)代謝物的量與一種或多種參考比較。在一些實施方案中，參考代表所述脂質(zhì)代謝物的正常水平。在一些實施方案中，參考是先前對相同對象所測量的該脂質(zhì)代謝物的量。在一些實施方案中，所述參考是樣品中的所述一種或多種脂肪酸相對于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自先前自該對象獲得的體液。在一些實施方案中，所述參考是一個或多個樣品中存在的所述一種或多種脂肪酸相對于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，其中所述的樣品來自具有正常肝臟的一位或多位對象的體液。例如，診斷方法可以包括確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量，并且使此量與所述肝病的存在相關聯(lián)。在一些實施方案中，該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量大于該參考，則表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。在一些實施方案中，該方法還可以包括將所述相對量與參考比較的步驟，其中若所述相對量小于所述參考，則表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。類似地，可以測量所述肝病的嚴重性，其中所述相對量表示該肝病的嚴重性。此外，所述相對量表示該肝病的當前狀態(tài)，并且因此可以監(jiān)測肝病和/或可以評估該疾病的進展或復原。所述相對量可以在兩個或多個時間點上測量。在一些實施方案中，所述相對量可以在2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、10個、12個、15個、20個或更多個時間點上測量。每個時間點可以分隔一個或多個小時、日、周或月。通過在多于一個時間點上測量所述相對量，臨床醫(yī)生可以評估對象對治療的反應。47在一些實施方案中，所述相對量可以與參考比較。在一些實施方案中，若所述相對量大于該參考，則表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。在一些實施方案中，若所述相對量小于該參考，則表示有肝損傷、肝脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎或NASH。所述相對量與該參考之間的差異也可以用來指示嚴重性。例如，當所述相對量遞增性地大于該參考時，則指示疾病嚴重性增加?；蚶纾斔鱿鄬α窟f增性地小于該參考時，則指示疾病嚴重性增加。示例性參考可以基于如此脂質(zhì)代謝物的量，其中所述的脂質(zhì)代謝物來自，而不限于具有正常肝臟的個體、患有肝損傷的個體、患有脂肪變性的個體、患有NAFLD的個體、患有脂肪性肝炎的個體、患有NASH的個體、患有肝硬變的個體和/或患有纖維變性的個體。該參考也可以基于患有因特定病因(例如一種或多種下文所述的那些病因)所致的肝病的個體。該參考也可以基于先前自該對象獲得的樣品，例如，在肝病發(fā)展前、在治療開始前、在治療終結后和/或在治療期間不同時間點上。在一些實施方案中，所述參考是先前自該對象獲得的體液的一個或多個樣品中所述一種或多種脂肪酸相對于總脂肪酸含量的相對量。在一些實施方案中，所述參考代表一位或多位對象的體液的一個或多個樣品中一種或多種脂肪酸相對于總脂肪酸含量的相對量，其中所述對象具有正常肝臟。在一些實施方案中，所述對象是哺乳動物。在一些實施方案中，該哺乳動物是靈長類動物。在一些實施方案中，所述對象是人。在一些實施方案中，所述方法是監(jiān)測肝病的方法，該方法用來確定/測定對象對治療的反應。脂肪變性、NAFLD、脂肪性肝炎和NASH的病因可從本發(fā)明方法中得益的脂肪酸肝病可以由多種因素引起。非限制性實例包括肝炎；由病毒性或非病毒性傳染因子(如黃熱病毒、HIV、HBV和HCV)引起的脂肪變性；藥物引起的脂肪變性，如由他莫昔芬、解偶聯(lián)蛋白抑制劑、異煙肼、利福平、貝特和過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑所引起的脂肪變性；代謝性原因，如肥胖癥、多囊性卵巢綜合征(PCOS)、糖尿病、胰島素抵抗和代謝失調(diào)；基于酒精的病因，如酒精性脂肪肝病和酒精性脂肪性肝炎；代謝的先天缺損或遺傳性變異，如擰檬素缺乏、血色素沉著病和高鐵蛋白血癥；毒素引起的病因，如毒素引起的脂肪變性或毒素引起的脂肪性肝炎，例如由四氯化碳引起；營養(yǎng)不良；營養(yǎng)吸收受損；乳糜瀉；脂肪營養(yǎng)障礙；肥胖治療手術；和肝移植。因此，在一些實施方案中，所述肝病與一種或多種病癥相關，其中所述病癥選自由以下病癥組成的組肝炎、HIV感染、HBV感染、HCV感染、病毒引起的脂肪變性、非病毒性感染性因子引起的脂肪變性、藥物引起的脂肪變性、肥胖癥、多囊性卵巢綜合征(PCOS)、糖尿病、胰島素抵抗、代謝失調(diào)、酒精性脂肪肝病、酒精性脂肪性肝炎、先天性代謝缺陷、遺傳性變異、毒素引起的脂肪變性、毒素引起的脂肪性肝炎、營養(yǎng)不良、營養(yǎng)吸收受損、乳糜瀉、脂肪營養(yǎng)障礙、肥胖治療手術和肝移植。所述診斷方法也可以用于評估肝臟移植、肝臟移植捐贈個體的適應性、肥胖治療手術前評價、評價肥胖治療手術患者以評估對手術的應以及評價體重減輕患者。測量脂質(zhì)代謝物和生物標記的方法可以對體液樣品開展脂質(zhì)代謝物含量的測定。在一些實施方案中，所述脂質(zhì)代謝物的量從樣品確定，其中所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白部分、唾液、尿、淋巴液和腦脊液組成的組。在一些實施方案中，可以對全血、血漿、血清或分離的脂蛋白部分開展所述測定。在一些實施方案中，所述樣品是血漿或血清?？梢詫w液或細胞樣品開展所述額外生物標記的測定。在一些實施方案中，在相同的樣品內(nèi)測量多種不同的脂質(zhì)代謝物。在其它實施方案中，從不同樣品中測量多種脂質(zhì)代謝物的每一種。若使用多個樣品，則所述樣品可以源自該對象的相同或不同體液。所述脂質(zhì)代謝物和其它生物標記可以通過本領域技術人員已知的方法容易地分離和域量化，其中所述方法包括，但不限于以下方法:質(zhì)譜法(MS)、高效液相色譜法(HPLC)、等強度HPLC、梯度HPLC、正相色譜法、反相HPLC、大小排阻層析法、離子交換層析法、毛細管電泳法、微流體法、層析法、氣相色譜法(GC)、薄層層析法(TLC)、固定金屬離子親和層析法(IMAC)、親和層析法、免疫測定法和/或比色法。在一些實施方案中，本發(fā)明的方法利用MS來確定脂質(zhì)代謝物的含量。在一些實施方案中，本發(fā)明的方法利用免疫測定法確定脂質(zhì)代謝物的含量。在一些實施方案中，本發(fā)明的方法利用MS來確定生物標記的濃度。在一些實施方案中，本發(fā)明的方法利用免疫測定法來確定生物標記的濃度。多種分析方法是本領域技術人員熟知的，并且進一步在以下文獻中描述，其中所述文獻通過引用的方式完整地并入本文MS:CyrD等AGC/MSvalidatedmethodforthenanomolarrangedeterminationofsuccinylacetoneinamnioticfluidandplasma:ananalyticaltoolfortyrosinemiatypeI.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci.2006Feb17，832(l》24-9;VogeserM.AbstractLiquidchromatography-tandemmassspectrometry-applicationintheclinicallaboratory.ClinChemLabMed.2003Feb;41(2):117-26.HPLC:KhalilPN等Validationandapplicationofahigh-performanceliquidchromatographic-basedassayfordeterminationoftheinosine5'-monophosphatedehydrogenaseactivityinerythrocytes.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci.2006May23;FouassierM等DeterminationofserotoninreleasefromplateletsbyHPLCandELISAinthediagnosisofheparin-inducedthrombocytopenia:comparisonwithreferencemethodby[C]-serotoninreleaseassay;JThrombHaemost.2006May;4(5):1136-9;BadiouS等Determinationofplasmaaminoacidsbyfluorescentderivatizationandreversed-phaseliquidchromatographicseparation.ClinLab.2004;50(3-4):153-8;BrunelliT等Comparisonofthreemethodsfortotalhomocysteineplasmadetermination.ClinLab.2001,47(7-8):393-7.CE:ZinelluA等Assayforthesimultaneousdeterminationofguanidinoaceticacid,creatinineandcreatineinplasmaandurinebycapillaryelectrophoresisUV-detection.JSepSci.2006Mar;29(5):704隱8;JabeenR等Capillaryelectrophoresisandtheclinicallaboratory.Electrophoresis.2006May23;GaoP等RapiddetectionofStaphylococcusaureusbyacombinationofmonoclonalantibody-coatedlatexandcapillaryelectrophoresis.Electrophoresis.2006May;27(9):1784-9.Microfluidics:JohannessenEA等Asuspendedmembranenanocalorimeterforultralowvolumebioanalysis.IEEETransNanobioscience.2002Mar;1(1):29-36;HerrmannM等Enzymatically-generatedfluorescentdetectioninmicrochannelswithinternalmagneticmixingforthedevelopmentofparallelmicrofluidicELISA;LabChip.2006Apr;6(4):555-60.Epub502006Mar3;YangS5etal.Bloodplasmaseparationinmicrofmidicchannelsusingflowratecontrol.ASAIOJ.2005Sep-Oct;51(5):585-90;DupuyAM等Proteinbiochipsystemsfortheclinicallaboratory;ClinChemLabMed.2005;43(12):1291-302.Chromatography:PatersonS等Validationoftechniquestodetectillicitheroinuseinpatientsprescribedpharmaceuticalheroinforthemanagementofopioiddependence.Addiction.2005Dec;100(12):1832-9;BottcherM等EvaluationofbuprenorphineCEDIAassayversusGC-MSandELISAusingurinesamplesfrompatientsinsubstitutiontreatment.JAnalToxicol.2005Nov-Dec;29(8):769-76;JulakJ.Chromatographicanalysisinbacteriologicdiagnosticsofbloodcultures,exudates,andbronchoalveolarlavages.PragueMedRep.2005;106(2》175-94;BoettcherM，etal.PrecisionandcomparabilityofAbuscreenOnLineassaysfordrugsofabusescreeninginurineonHitachi917withotherimmunochemicaltestsandwithGC/MS.ClinLab.2000,46(l-2):49-52.Immunoassays:BoettcherM等PrecisionandcomparabilityofAbuscreenOnLineassaysfordrugsofabusescreeninginurineonHitachi917withotherimmunochemicaltestsandwithGC/MS.ClinLab.2000,46(1-2):49-52;WestermannJ等Simple,rapidandsensitivedeterminationofepinephrineandnorepinephrineinurineandplasmabynon-competitiveenzymeimmunoassay,comparedwithHPLCmethod.ClinLab.2002，48(l-2):61-71;AoyagiK等PerformanceofaconventionalenzymeimmunoassayforhepatitisCviruscoreantigenintheearlyphasesofhepatitisCinfection.ClinLab.2001，47(3-4):119-27;HublW等Amulti-centerqualitycontrolstudyofdifferentCA15-3immunoassays.ClinLab.2005;51(11-12):641-5;HallerCA等Comparisonofanautomatedandpoint-of-careimmunoassaytoGC-MSforurineoxycodonetestingintheclinical■laboratory.JAnalToxicol.2006Mar;30(2):106-11;BayerM等Evaluationofanewenzyme-linkedimmunosorbentassayforthedeterminationofneopterin.ClinLab.2005;51(9-10):495-504;GrocheD等StandardizationoftwoimmunologicalHbAlcroutineassaysaccordingtothenewIFCCreferencemethod.ClinLab.2003;49(1l-12):657-61;IvanD,et'al;GermanKIMSBoard.Applicabilityofrecentlyestablishedreferencevaluesforseruminsuin-Iikegrowthfactor1:Acomparisonoftwoassays-an(automated)chemiluminescenceimmunoassayandanenzyme-linkedimmunosorbentassay.ClinLab.2005;51(7-8):381-7.Colormetricassays:KramerKA等Automatedspectrophotometricanalysisofmitochondrialrespiratorychaincomplexenzymeactivitiesinculturedskinfibroblasts.ClinChem.2005Nov;51(11):2110-6;GrocheD等StandardizationoftwoimmunologicalHbAlcroutineassaysaccordingtothenewIFCCreferencemethod.ClinLab.2003,49(11-12):657-61;WolfPL.Historyofdiagnosticenzymology:Areviewofsignificantinvestigations.ClinChimActa.2006Mar24。TrueMass分析平臺也可以用于本發(fā)明的方法。TrueMass是可用來對血清或血漿中參與結構性和能量性脂質(zhì)代謝如甘油三酯、膽固醇酯和磷脂代謝的大約400種不同代謝物獲得定量性數(shù)據(jù)的分析平臺。此平臺用于剖析疾病，因為結構性和能量性脂質(zhì)是代謝的核心成分并參與體內(nèi)幾乎每個生物學過程。用于血槳或血清樣品的數(shù)據(jù)組包含游離膽固醇及來自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰膽堿、甘油三酯、甘油二酯、游離脂肪酸和膽固醇酯的以下脂肪酸14:0、15:0、16:0、18:0、20:0、22:0、24:0、14:ln5、16:ln7、tl6:ln7、18:ln9、U8:ln9、18:ln7、18:2n6、tl8:2n6、18:3n6、18:3n3、18:4n3、20:ln9、20:2n6、20:3n9、20:3n6、20:4n6、20:3n3、20:4n3、20:5n3、22:ln9、22:2n6、22:4n6、22:5n3、22:6n3、24:ln9、24:6n3和16:0、18:0、18:ln9和18:ln7的縮醛磷脂衍生物的定量性量值。使用TrueMass的方法是本領域技術人員已知的并且也在通過引用方式完整地并入本文的以下文獻中描述美國專利申請?zhí)杔l/296,829(2005年12月6日提交)；MutchDM等Anintegrativemetabolismapproachidentifiesstearoyl陽CoAdesaturaseasatargetforanarachidonate-enricheddiet.FASEBJ.2005Apr;19(6):599-601.Epub2005Jan24;StoneSJ等LipopeniaandskinbarrierabnormalitiesinDGAT2-deficientmice.JBiolChem.2004Mar19，279(12):11767-76;WatkinsSM等Phosphatidylethanolamine-N陽methyltransferaseactivityanddietarycholineregulateliver-plasmalipidfluxandessentialfattyacidmetabolisminmice.JNutr.2003Nov;133(11):3386-91;WatkinsSM等Lipid52metabolome-wideeffectsofthePPARgammaagonistrosiglitazone.LipidRes.2002Nov;43(11):1809-17。合適方法的非限制性實例也可以通過引用方式完整地并入本文的以下文獻，戈至lj:名為"Generating，Viewing,Interpreting,andUtilizingaQuantitativeDatabaseofMetabolites"的美國專利公開號2004/0143461和PCT公開號WO03/005628;Stanton,B.等Interactionofestrogenand2,3,7，8-tetracholorodibenzo-p-dioxin(TCDD)withhepaticfattyacidsynthesisandmetabolismofmalechickens((7"〃wsComp.Biochem.andPhysiologyPartC129(2001)137-150;Watkins,S.M.等UniquePhospholipidMetabolisminMouseHeartinResponsetoDietaryDocosahexaenoicora畫LinoeicAcids.Lipids,Vol.36，No.3(2001)247-254和Bernhardt，T.G.等Purificationoffattyacidethylestersbysolid-phaseextractionandhigh-performanceliquidchromatography.J.ofChromatographyB，675(1996)189-196。作為非限制性實例，所述方法可以包括以下步驟提取、脂質(zhì)類別分離、制備脂肪酸甲酯、以及脂肪酸和固醇的分離與定量。非限制性示例方法包括以下步驟(l)提取使用在氯仿:甲醇(2:1v/v)中的改良Folch提取法(FoIch，J.,M.Lees,等(1957)."Asimplemethodfortheisolationandpurificationoftotallipidesfromanimaltissue."JBiolChem226(1):497-509))提取來自200piL血漿的脂質(zhì)。每個提取在一組定量性可靠內(nèi)標存在下進行。將提取的脂質(zhì)濃縮并為通過HPLC分離作好準備。(2)脂質(zhì)類別分離使用多種方法，通過HPLC從所述提取物分離各種脂質(zhì)類別。將每種分離的脂質(zhì)類別收集并在氮氣下干燥，為酯交換作好準備。(3)制備脂肪酸甲酯將脂質(zhì)類別在3N甲醇HC1中于密封小瓶內(nèi)在氮氣氛下在100。C持續(xù)45分鐘而進行酯交換。將所得的脂肪酸甲酯用己烷從混合物中提取并通過在氮氣下密封己烷提取物而為氣相色譜自動進樣作好準備。(4)脂肪酸和固醇的分離和定量使用配備有30mDB-225MS毛細管柱(J&WScientific,Folsom,CA)和火焰電離探測器的氣相色譜儀(Hewlett-Packard6890型，Wilmington,DE)通過毛細管氣相色譜法分離和量化脂肪酸甲酯。替代物或內(nèi)標可以用在所述脂質(zhì)代謝物的量化中。替代物標準是本領域已知的。非限制性示例替代物標準尤其在名為"Generating,Viewing,53Interpreting,andUtilizingaQuantitativeDatabaseofMetabolites"的PCT公開號WO03/005628的第16-17頁和第25-31頁以及在美國專利公開號US2004/0143461中描述，其中所述文獻通過引用的方式完整地并入本文。在表5中提供也非限制性示例替代物標準。表5.示例性可靠替代物標準<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>提供了用于實施本發(fā)明方法的試劑盒。該試劑盒包含(a)用于測量一種或多種脂質(zhì)代謝物的量的一種或多種試劑；和(b)使用說明書。試劑盒可以提供用于測量l、2、3、4、5、10、15、20種或更多種脂質(zhì)代謝物的量的1、2、3、4、5、10、15、20種或更多種試劑。該試劑盒還可以提供用于測量一種或多種額外生物標記(如上文和表2-4中所披露的那些額外生物標記)的一種或多種試劑。在一些實施方案中，該試劑盒包含在免疫測定法中使用的一種或多種試劑。在一些實施方案中，該試劑盒包含在MS測定法中使用的一種或多種試劑。在一些實施方案中，所述試劑是抗體。產(chǎn)生抗體的方法是本領域技術人員已知的。在一些方面，本發(fā)明提供在本文中所述的每種方法中使用的試劑盒，其中所述試劑盒包含(a)針對脂質(zhì)代謝物的抗體；和(b)使用說明書。在一些實施方案中，該試劑盒還包含(c)針對第二脂質(zhì)代謝物的第二抗體。在一些實施方案中，該試劑盒還包含(d)針對第三脂質(zhì)代謝物的第三抗體。在一些實施方案中，所述的第一、第二和/或第三脂質(zhì)代謝物是脂肪酸。本發(fā)明進一步由以下非限制性實施例說明實施例用于實施例l-3的材料與方法研究群體第一數(shù)據(jù)組包含四十九份(49)肝臟活組織檢查樣品，其中剖析所述的肝臟活組織檢査樣品以確定肝臟甘油三酯組成和與肝臟甘油三酯濃度的相關性。通過所述組織的病理學檢驗，這些樣品中的八(8)位對象定級為NASH，六(6)位對象定級為NAFLD，并且三十五(35)位對象定級為正常樣品。這49份肝臟樣品從不同種族(白色人種、黑色人種和未定義的人種)的男性和女性中收集。九位具有正常肝臟的對象提供配對的血漿樣品。這些樣品用來提供肝臟甘油三酯含量與血漿脂質(zhì)代謝物之間的相關性。第二數(shù)據(jù)組包括來自八位患有肝損傷的對象和八位正常(由肝臟活組織檢査確定)個體的血清樣品。該數(shù)據(jù)組用來證實來自肝臟活組織檢查分析的研究結果。56分析方法使用氯仿甲醇(2:1v/v)，通過FoIch的方法(Folch，J.，M.Lees，等(957)."Asimplemethodfortheisolationandpurificationoftotallipidesfromanimaltissue."JBiolChem226(1):497-509))在可靠內(nèi)標存在下提取來自血漿和組織的脂質(zhì)。每次分析使用血漿200iLi1。通過如Watkins，S.M.等2001Uniquephospholipidmetabolisminmouseheartinresponsetodietarydocosahexaenoicor{alpha}-linolenicacids.Lipids.36:247-254中所述的制備性薄層層析法分離每種提取物中的各種脂質(zhì)類別。將可靠脂質(zhì)類別標準化合物點在薄層層析平板的兩個外側道上，以便能夠?qū)悠分|(zhì)類別定位。將每種脂質(zhì)級分從該平板上刮下來，并且在3N甲醇HC1中于密封小瓶內(nèi)氮氣氛下在100。C持續(xù)45分鐘而進行酯交換。將所得的脂肪酸甲酯以含有0.05%丁化羥基甲苯的己烷從混合物中提取，并通過在氮氣下密封己烷提取物為氣相色譜作好準備。如Watkins，S.M.等2001.Uniquephospholipidmetabolisminmouseheartinresponsetodietarydocosahexaenoicor{alpha}-linolenicacids.Lipids.36:247-254中所述，使用配備有30mDB-225MS毛細管柱(J&WScientific,Folsom，CA)和火焰電離探測器的氣象色譜儀(Hewlett-Packardmodel6890,Wilmington,DE)通過毛細管氣相色譜法分離和量化脂肪酸甲酯。一旦產(chǎn)生色譜圖，分析軟件(Atlas2003;ThermoElectronCorporation)基于參考標準鑒定每種分析物-目的脂質(zhì)代謝物并且產(chǎn)生原始面積。將每種分析物的原始面積、峰形參數(shù)和反應系數(shù)(reactionfators)輸出至信息管理系統(tǒng)，在那里使用積分算法產(chǎn)生每種目的分析物的校正面積。通過獲得分析物峰的面積與適宜替代物面積的比例而計算定量數(shù)據(jù)。這個比例乘以原始樣品中該替代物的濃度以產(chǎn)生形式為毫克/每克樣品的數(shù)據(jù)。每種分析物隨后除以其分子量并乘以1000以計算每克樣品的分析物的納摩爾數(shù)。通過每種脂肪酸的濃度除以該類別內(nèi)脂肪酸的濃度總和而計算每種脂質(zhì)類別的摩爾百分比數(shù)據(jù)。統(tǒng)計方法排除異常數(shù)據(jù)。在統(tǒng)計分析中不包括在超過30%的對象中檢測不到的代謝物。數(shù)據(jù)。使用未轉(zhuǎn)換的摩爾百分比數(shù)據(jù)來與肝臟甘油三酯含量相關聯(lián)并且還用于證實肝損傷研究中的結果。相關性。使用Pearson's相關系數(shù)來評價每種代謝物與肝臟總甘油三酯的關系。將表6中的代謝物與肝臟總甘油三酯(a0.2)相關聯(lián)并且與在肝損傷個體和正常個體之間觀察到的差異進行比較。在表6中不包括那些在肝損傷個體中產(chǎn)生對立效應的代謝物(通過在兩個組即正常組和肝損傷組的非配對Student'st-檢驗)。實施例l血漿與肝臟脂肪酸組成的相關性發(fā)現(xiàn)與肝臟甘油三酯含量相關的、表述為脂質(zhì)類別百分比組成的脂質(zhì)代謝物是可從血液中分析的。為確定基于血液的量值而精確反映肝臟脂質(zhì)類別的脂肪酸組成的潛力，使源自(來自第一組對象)正常人的配對血漿-肝臟樣品的每個脂質(zhì)類別的脂肪酸組成相關聯(lián)。血漿與肝臟的脂肪酸組成之間的相關性對于甘油三酯和磷脂酰膽堿類別是優(yōu)異的并且對膽固醇酯類別是部分良好的(圖2)。這表示甘油三酯和磷脂酰膽堿的血漿脂肪酸組成分別是甘油三酯的肝臟脂肪酸組成和磷脂酰膽堿的肝臟脂肪酸組成的精確指示物。因此，基于血漿的脂肪酸量值可以指示肝臟中甘油三酯的定量性量(脂肪變性)，假定在肝臟中的成分數(shù)據(jù)與脂肪變性充分相關。脂肪變性的15-20種比例標記在人肝臟活組織檢査中被鑒定，其中所述的比例標記提供優(yōu)異的區(qū)分作用并且與單一脂質(zhì)生物合成途徑相一致并推斷出肝臟甘油三酯含量。在圖4中顯示肝臟TG20:4n6的接收者工作特征(ROC)曲線。實施例2肝脂肪變性與肝臟脂肪酸組成之間的相關性在本試驗中使用所述第一數(shù)據(jù)組。對49位對象的肝臟樣品評定肝脂肪變性和炎癥的程度。六位對象定級為NAFLD，并且八位對象定級為NASH。假定全部其它樣品為正常。使用TrueMass⑧技術剖析所述樣品；發(fā)現(xiàn)眾多代謝物與肝臟總甘油三酯濃度正相關或負相關。尤其，單不飽和脂肪酸通常與脂肪變性正相關，并且必需脂肪酸通常與脂肪變性負相關。與肝臟總甘58油三酯充分相關的代謝物的一個實例是脂肪酸20:4n6，其表述為甘油三酯中存在的全部脂肪酸的百分比(圖3)。圖3顯示肝臟甘油三酯濃度(nmol/g)與肝臟甘油三酯中的20:4n6的相對比例(表述為總甘油三酯脂肪酸的摩爾百分比)之間的關系。TG20:4n6的相對比例是肝臟中甘油三酯總濃度的優(yōu)異預報者。盡管幾個正常樣品評定為正常，然而它們顯示NAFLD水平的甘油三酯，并且20:4n6的相對比例仍是總甘油三酯濃度的優(yōu)異預報者。實施例3NAFLD和NASH的標記表6中NAFLD和NASH的代謝物標記基于所述代謝物標記與肝臟總甘油三酯含量的觀察相關性和/或預測相關性進行選擇。此外，這些標記顯示在分類所檢驗具有正常肝功能或肝損傷的全部16位對象中有用的某些相關性。表6.肝脂肪變性的基于血液的脂質(zhì)代謝物標記(基于摩爾百分比)<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>TG22:5n6TG22:6n3TG24:0TG24:ln9TGn3TGn6TGPUFA游離脂肪酸FA16:ln7磷脂酰膽堿PC14:0PC18:ln7PC16:ln7PC20:4n6PC18:ln7PC22:5n6PC18:ln9PCn6PC18:3n3PCPUFAPC18:3n6PC22:5n3PC18:4n3PC20:0PC20:ln9PC20:2n6PC20:3n6PC20:4n3PC20:5n3PC22:0PC22:ln9PC24:0PC24:ln9PCdmPCdml8:0PCdml8:ln7PCSFA磷脂酰乙醇胺PE20:4n6膽固醇酯CE16:ln7CE14:ln5CE18:ln7CE18:0CE18:ln9CE20:0CE18:2n6CE20:ln960CE18:3n6CE20:2n6CE22:5n3CE20:3n9CE22:6n3CE20:4n3CEMUFACE20:4n6CEn6CE22:0CEn7CE22:2n6CEPUFACE24:0CE14:0CESFA總脂肪酸14:015:016:020:018:022:016:ln718:2n618:ln720:2n618:ln920:3n918:3n620:4n318:4n320:4n618:4n322:4n622:5n6實施例4血漿中NAFLD和NASHIN的脂肪酸標記研究群體收集一組NASH、NAFLD和正常對照血漿樣品以檢驗血漿中脂質(zhì)組成的差異。共有30位NASH患者、7位NAFLD患者和12位正常對照。分析方法量化來自禁食血漿、血清和肝臟樣品的脂質(zhì)代謝物。測量的脂質(zhì)包括膽固醇、膽固醇酯(CE)、甘油二酯(DG)、游離膽固醇(FS)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯(TG)。對于CE、DG、FA、LY、PC、PE和TG脂質(zhì)類別，將以下脂肪酸組分量化為所述脂質(zhì)類別中總脂肪酸的比例14:0、15:0、16:0、18:0、20:0、22:0、24:0、14:ln5、16:ln7、18:ln7、18:ln9、20:ln9、20:3n9、22:ln9、24:ln9、18:2n6、18:3n6、20:2n6、20:3n6、20:4n6、22:2n6、22:4n6、22:5n6、18:3n3、6118:4n3、20:3n3、20:4n3、20:5n3、22:5n3、22:6n3、24:6n3;16:0、18:0、18:ln7和18:ln9的縮醛磷脂衍生物、U6:ln7、tl8:ln9、tl8:2n6。在本實施例中，術語"LC"表示所示值是表述為nmol/g血清或血漿的該脂質(zhì)類別的總濃度。因此，在本實施例中，縮寫"PC18:2n6"表示包含亞油酸(18:2n6)的血漿或血清磷脂酰膽堿的百分比，術語"TGLC"表示在血漿或血清中存在的甘油三酯的絕對量(以nmole/g表示)。通過液相液相提取法，在可靠替代物標準存下對每種脂質(zhì)類別提取來自所述樣品的脂質(zhì)，從而產(chǎn)生脂質(zhì)提取物。所述樣品和替代物的質(zhì)量在該步驟中記錄以便精確地確定正在分析的物質(zhì)的量。使用所述樣品和替代物標準的質(zhì)量來計算每種脂質(zhì)類別中每種脂肪酸的定量性量。用VarianVacElut20真空歧管和SupelcoLC-SI二氧化硅裝填的SPE柱體(cartridge)，通過固相提取法將中性脂類別與磷脂類別相互分開。一旦制備這些提取物，則在硅膠G-60TLC平板上通過制備性薄層層析法分離中性脂質(zhì)類別。在配有PhenomenexSperex5uOH二醇柱(Diolcolumm)(250X4.6mm，5微米)和SEDEX75蒸發(fā)光散射探測器的Agilent1100SeriesHPLC上通過高效液相色譜法分離磷脂類別。一旦分離了每個類別，則將脂質(zhì)類別用甲醇中的1%硫酸進行酯交換，從而導致脂肪酸甲酯(FAME)形成。通過在配有J&WScientificHP-88熔融二氧化硅毛細管柱(30mX25Mm，0.2^m膜)和火焰電離探測器的AgilentGC6890上的毛細管氣相色譜法(GC)對每個類別分離FAME混合物。統(tǒng)計方法就NAFLD和NASH的標記評價摩爾百分比數(shù)據(jù)和脂質(zhì)類別濃度。對于該分析，不轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)。在統(tǒng)計分析中不包括在超過30%的對象中檢測不到的代謝物。使用雙尾t-檢驗來比較各組(NASH與正常以及NAFLD與正常)。結果表7和表8顯示標記分別與NASH和NAFLD顯著相關。NASH對象和NAFLD對象中的大部分脂質(zhì)類別并沒有與正常對象顯著不同。磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿在NAFLD中相對于正常而顯著下降(來自t-檢驗的p-值0.001，0.021)。磷脂酰膽堿和溶血磷脂酰膽堿在NAFLD中相對于正常而顯著下降(來自t-檢驗的p-值0.05，0.042)。從Wilcoxon檢驗中獲得極相似的結果。相對于正常對照，NASH對象中的o)3脂肪酸，尤其DHA下降。相對于正常對照，在NASH中觀察到DHA在數(shù)量和組成方面在CE、PC和PE中下降。DHA在NASH中僅在FA、LY和TG中在組成方面顯著下降。18:3n3在PC中在數(shù)量和組成方面顯著下降，而它在游離脂肪酸中僅在組成方面顯著降低。相對于正常對象，22:5n3在NASH和NAFLD中在PC內(nèi)在組成方面顯著增加。盡管相對于正常對象，18:2n6在NASH和NAFLD中在磷脂內(nèi)在數(shù)量方面顯著下降，然而20:3n6在CE、FA禾叮G中顯著增加。在組成方面，18:2n6僅在LY中顯著降低，同時相對于正常對象，20:3n6在NASH和NAFLD中在除DG之外的每個脂質(zhì)類別中均增加。相對于正常對照，飽和脂肪酸在NASH中在PE、PC和DG中顯著增加。NAFLD對象還傾向于具有比正常對照更高的飽和脂肪酸。在組成方面，僅18:0在NASH中在CE、LY和PC中增加。表7.NASH標記(在.1上的t檢驗中的顯著性。p值在括號內(nèi)顯示)脂質(zhì)類別相對于正常而增加相對于正常而降低二酰甘油DG20:3n6(0.0868)DG22:5n6(0.0418)三酰甘油TG18:ln7(0細9)TG20:3n6(0.0025)TG18:3n3(0.0934)TG20:3n9(0.0999)G22:6n3(0.0364)TG24綠0602)游離脂肪酸FA18:ln7(0扁5)FA18:ln9(0細8)FA20:3n6(0.0123)FA16:0(0.0448)FA18:3n3(0.0051)FA22:6n3(0扁8)磷脂PC18:0(0.004)PC18:3n6(0.0181)PC20:3n6(0細l)PC20:4n3(0.0219)PC22:ln9(0.0503)PC22:4n6(0.0002)PC22:5n3(0.016)PCLC(0細)PC18:3n3(0.0378)PC22:6n3(0.0405)PELC(0.0211)PE14:0(0.0674)PE22:6n3(0纖5)63PC22:5n6(0.0147)PCdml8:ln7(0細5)PE18:3n6(0.0409)PE20:ln9(0.0432)PE20:3n6(0細4)PE22:4n6(0細6)PE22:5n3(0.0694)膽固醇酯CE18:0(0惡6)CE18:ln7(0.0986)CE18:3n6(0.0752)CE20:3n6(0細1)CE24:0(0.0855)CE22:6n3(0.0345)鞘磷脂SP16:ln7(0扁5)SP18:0(0.0994)SP20:3n6(0.0112)SP22:ln9(0.0038)SP22:6n3(0.0651)溶血磷脂酰膽堿LY16:0(0.0557)LY18:0(0.0031)LY20:3n6(0.0076)LY20:3n9(0.0737)UY20:4n3(0.0441)LY18:ln7(0扁)LY18:ln9(0.036)Y18:2n6(0扁4)Y18:3n3(0扁3)Y22:6n3(0.0323)表8.NAFLD標記(在.l上的t檢驗中的顯著性。p值在括號內(nèi)顯示)脂質(zhì)類別相對于正常而增加相對于正常而降低二酰甘油DG20:3n6(0.0516)DG22:ln9(0細4)三酰甘油TG20:3n6(0.0226)TG22:5n3(0.0814)TG22:2n6(0.0702)游離脂肪酸FA18:ln9(0.0192)FA20:3n6(0週4)FA22:5n3(0.0166)磷脂PC18:0(0扁)PC18:3n6(0.0156)PC20:3n6(0.0003)PCLC(0.0315)PC18:ln7(0.0058)PC18:2n6(0.0714)64<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>與實施例3中所鑒定到的結果相反，在本次具體研究中，未發(fā)現(xiàn)以下代謝物與脂肪變性正相關PC20:2n6;PC18:ln7和CE22:6n3。此外，在本研究中，與實施例3中所鑒定到的結果相反，未發(fā)現(xiàn)以下代謝物與脂肪變性負相關TG20:3n6;TG22:5n3和PC22:5n3。實施例5血漿中NAFLD和NASH的類花生酸標記研究群體在"研究三"中所用研究群體的亞組用來確定NASH、NAFLD和正常對象的類花生酸的脂質(zhì)組成之間的差異。共有26位NASH患者、5位NAFLD患者和12位正常對照。分析方法使用蛋白質(zhì)沉淀法并且在LC/MS上加載前過濾，提取了來自250pL血漿或血清的類花生酸。將20微升用于定量的氘化替代物的混合物添加至每個樣品并充分混合。向每個血漿/血清樣品添加l(VL抗氧化劑溶液(在50:50MeOH:H2O中的0.2mg/mLBHT.EDTA)，并充分混合。通過向每個樣品添加lmL甲醇隨后混合而實施蛋白質(zhì)沉淀。將樣品在-4。C和17000g離心10分鐘。上清液在氮氣下在10psi干燥2小時。干燥的樣品用甲醇去離子水50:50)恢復。在混合后，將樣品轉(zhuǎn)移至硅烷化自動進樣儀襯管(insert)內(nèi)用于LC/MSMS分析。將所述樣品注射至AgilentStableBondC18柱子(150X2.1mm，1.8微米)，后者與AppliedBiosystems4000QTRAP連接。分析物通過負離子電噴霧法電離并且以MS串聯(lián)模式操作質(zhì)譜儀。在下表9中提供眾多類花生酸的縮寫。表9.類花生酸<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>檢驗中均在NASH中相對于正常而是顯著增加的。11-HETE和15-HETE是線性反相關的，不過在對數(shù)級與少數(shù)脂質(zhì)類別中的DHA更強烈地反相關。表10.NASH標記和NAFLD標記(在.l上的t檢驗中的顯著性。p值在括號內(nèi)顯示)NASHNAFLD增加降低增加降低PGB2(0週5)I9,20-DiHDPA(0.063)15-HETE(0.0937)PGA2M(0.0296)PGE2(0.0627)6-酮-PGF!a(0.0896)PGF2a(0.0542)I1-DTXB2(0.0027)15-酮-PGF2a(0.0603)12,13-DiHOME(0.009)5-HETE(0.019)9,10-EpOME(0.0785)8-HETE(0.0012)12,13-EpOME(0.0977)9-HETE(0.0031)19,20-DiHDPA(0.0297)1l-HETE(0.0001)8^-PGF2a(0.0976)12-HETE(0.0206)15-HETE(0.0001)12-HEPE(0細2)11，12-EpETrE(0.0744)8,9-D腿TrE(0.0004)實施例6基于標記組合的分類可以從所述的標記代謝物中直接建立或從這些標記的簡單組合中建立對NASH的診斷。由于診斷性應用要求獨特性能特征，故可以將代謝物濃度并入簡單的算法以提供特殊需要的檢驗所要求的靈敏度和特異性。使用來自實施例4和實施例5的結果來開發(fā)用于將NASH與NAFLD及正常對象區(qū)分的分類法(dassifier)。使用接受者工作曲線(ROC)對代謝物配對物的線性組合評價其對NASH與NAFLD分類的能力。在本實驗中評價的性能特征包括ROC曲線下面積(ROCAUC)、試驗的靈敏度和特異性。在下表68ll中顯示提供整體靈敏度和特異性(組合l)、高靈敏度伴以較低特異性(組合2和3)和高特異性伴以較低靈敏度(組合4和5)的組合的實例。雖然選擇代謝物的線性組合作為本實施例的算法，然而可以使用任何算法(包括比率法等)來從請求保護的代謝物中產(chǎn)生檢驗變量。表l1.代謝物的線性組合在將NASH與NAFLD和正常的對象分開中的性能代謝物配對ROCAUC靈敏度特異性閾值1.15-HETEI15-酮-PGF2a0.900.880.940.582.TG18:ln7|PC20:3n60.810.970.580.343.U-HETEICE22.6n30.821.000.560.344.ll-HETEIPCTL0.870.601.000.815.PC22:6n3|PC18:3n30.830.601.000.74所需的檢驗性能將取決于應用(例如若對象將基于該檢驗而接受侵入性方法，則可能最有用的是確保高度的特異性)。所述檢驗的性能可以通過選擇算法中各種代謝物成分和用于分類的閾值(臨界值)加以調(diào)整。所選以包括在所述算法中的代謝物可以是本文中描述的類花生酸或脂肪酸標記的任一種或以下?；鈮A、固醇、膽汁酸或氧代固醇的任一種肉堿代謝物和?；鈮A:L-肉堿,g-丁基甜菜堿；三甲基賴氨酸；乙酰肉堿；丙酰肉堿；丁酰肉堿；戊酰肉堿；己酰肉堿；辛酰肉堿；癸酰肉堿；十二烷酰肉堿；肉豆蔻酰肉堿；棕櫚酰肉堿；硬脂酰肉堿；油酰肉堿；亞油酰肉堿。固醇、膽汁酸和氧代固醇膽固醇；7-脫氫膽固醇；鏈甾醇；羊毛甾醇；7-膽甾烯醇;二氫膽甾醇；糞甾醇；b-谷固醇；油菜甾醇；豆甾醇；4-膽固烯-7a-醇-3-酮;7a-羥膽固醇；27-羥膽固醇；25-羥膽固醇；24S-羥膽固醇；4b-羥膽固醇；膽酸；鵝脫氧膽酸；脫氧膽酸；石膽酸；甘膽酸；甘氨鵝脫氧膽酸；甘氨脫氧膽酸；甘氨石膽酸；牛磺膽酸；?；蛆Z脫氧膽酸；?；敲撗跄懰?；?；鞘懰?；熊脫氧膽酸；甘氨熊脫氧膽酸。69權利要求1.診斷或監(jiān)測對象的肝病的方法，包括(A)確定來自該對象體液的一個或多個樣品中一種或多種脂質(zhì)代謝物的量；和(B)使所述一種或多種脂質(zhì)代謝物的量與所述肝病的存在相關聯(lián)；其中所述脂質(zhì)代謝物是脂肪酸和/或類花生酸；并且其中所述肝病是肝損傷、肝脂肪變性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。2.權利要求l的方法，其中所述的一種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0丁G14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;TG18:3n3;TG20:3n9;TG22:6n3;TG24:0;CE14:ln5CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6TL22:4n6;TL22:5n6;LY16:0;FA18:ln7;SM18:0;SM22:ln9;SMLC;PGB2;PGE2;PGF2a;15-酮-PGF2a;5-HETE;8-HETE;9-HETE11-HETE;12-HETE;12-HEPE;11,12-EpETrE;8，9-DiHETrE;PC18:0;PC22:5n3;CE20:3n6;CELC;TGLC;TG18:3n6;TG20:4n3TG20:3n6;TG22:5n3;LYLC;LY18:0;LY20:3n6;PE18:3n6PE20:3n6;PE22:5n3;FA18:0;FA20:5n3;FA18:ln9;FA20:3n615-HETE;TL20:3n6;PC18:2n6;PC20:2n6;PE20:2n6;SM16:0PGA2M;6-酮畫PGFla;11國DTXB2;12，13-DiHOME;9,10-EpOME12，13-EpOME;PC22:6n3;PE22:6n3;LY22:6n3;PE14:0;PE18:ln7PESFA;PELC;FA16:0;CE22:6n3、TL22:6n3;PCLC;PC18:ln7LY18:ln7;LY18:ln9;LY18:2n6;LY18:3n3和19，20畫DiHDPA。3.權利要求1或2的方法，其中所述的一種或多種脂質(zhì)代謝物包含一種或多種脂肪酸。4.權利要求3的方法，其中所述一種或多種脂肪酸的量是一個或多個樣品中的所述一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。5.權利要求1或2的方法，其中所述的一種或多種脂質(zhì)代謝物包含一種或多種類花生酸。6.權利要求1或2的方法，其中所述的肝病是脂肪變性、NAFLD或NASH。7.權利要求1或2的方法，還包括將所述一種或多種脂質(zhì)代謝物的量與一種或多種參考進行比較。8.權利要求2的方法，其中所述的肝病是脂肪變性或NAFLD，并且所述的一種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;PC18:0PC22:5n3;CE20:3n6;CELC;TGLC;TG18:3n6;TG20:4n3TG20:3n6;TG22:5n3;LYLC;LY18:0;LY20:3n6;PE18:3n6PE20:3n6;PE22:5n3;FA18:0;FA20:5n3;FA18:ln9;FA20:3n615-HETE;TL20:3n6;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6;TL22:5n6;PC18:2n6;PC20:2n6;PE20:2n6;SM16:0;PGA2M;6-酮-PGFla;11-DTXB2;12，13-DiHOME;9，10-EpOME;12，13-EpOME;PCLC;PC18:ln7;LY18:ln7;LY18:ln9;LY18:2n6;LY18:3n3和19，20-DiHDPA。9.權利要求8的方法，其中(a)所述的脂質(zhì)代謝物PC18:3n6、PC20:3n6、CE14:0、CE16:ln7、CE18:ln9、CEMUFA、CEn7、CE18:ln7、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CEn6、CEPUFA、PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7、PCSFA、TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG16:ln7、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA、TL14:0、TL16:0、TL18:0、TL16:ln7、TL18:ln7、TL18:ln9、TL18:3n6、TL18:4n3、PC18:0、PC22:5n3、CE20:3n6、CELC、TGLC、TG18:3n6、TG20:4n3、TG20:3n6、TG22:5n3、LYLC、LY18:0、LY20:3n6、PE18:3n6、PE20:3n6、PE22:5n3、FA18:0、FA20:5n3、FA18:ln9、FA20:3n6、15-HETE和/或TL20:3n6與所述肝病正相關；并且(b)所述脂質(zhì)代謝物CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE20:2n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PE20:4n6、TG15:0、TG18:2n6、TG20:0、TG20:2n6、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:2n6、TG22:ln9、TG22:4n6、TG22:5n6、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA、TL15:0、TL20:0、TL22:0、TU8:2n6、TL20:2n6、TL20:3n9、TL20:4n3、TL20:4n6、TL22:4n6、TL22:5n6、PC18:2n6、PC20:2n6、PE20:2n6、SM16:0、PGA2M、6畫酮-PGFla、11-DTXB2、12,13-DiHOME、9,10國EpOME、12,13-EpOME、PCLC、PC18:ln7、LY18:ln7、LY18:ln9、LY18:2n6、LY18:3n3和/或19，20-DiHDPA與所述肝病負相關。10.權利要求2的方法，其中所述的肝病是NASH，并且所述的-種或多種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0TL16:ln7;TL18:ln7;丁L18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;LY16:0FA18:ln7;SM18:0;SM22:ln9;SMLC;PGB2;PGE2;PGF2a;15-酮-PGF2a;5-HETE;8-HETE;9函HETE;ll-HETE;12-HETE;12-HEPE;11,12-EpETrE;8,9-DiHETrE;PC18:0;PC22:5n3;CE20:3n6;CELCTGLC;TG18:3n6;TG20:4n3;TG20:3n6;TG22:5n3;LYLC;LY18:0;LY20:3n6;PE18:3n6;PE20:3n6;PE22:5n3;FA18:0;FA20:5n3FA18:ln9;FA20:3n6;15-HETE;TL20:3n6;TG18:3n3;TG20:3n9TG22:6n3;TG24:0;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6;TL22:5n6PC22:6n3;PE22:6n3;LY22:6n3;PE14:0;PE18:ln7;PESFA;PELC:FA16:0;CE22:6n3、TL22:6n3;PCLC;PC18:ln7;LY18:ln7LY18:ln9;LY18:2n6;LY18:3n3和19，20-DiHDPA。11.權利要求10的方法，其中(a)脂質(zhì)代謝物PC18:3n6、PC20:3n6、CE14:0、CE16:ln7、CE18:ln9、CEMUFA、CEn7、CE18:ln7、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CEn6、CEPUTFA、PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7、PCSFA、TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG16:ln7、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA、TL14:0、TL16:0、TL18:0、TL16:ln7、TL18:ln7、TL18:ln9、TL18:3n6、TL18:4n3、LY16:0、FA18:ln7、SM18:0、SM22:ln9、SMLC、PGB2、PGE2、PGF2a、15畫酮-PGF2a、5-HETE、8-HETE、9-HETE、ll-HETE、12-HETE、12-HEPE、11，12-EpETrE、8,9-D腿TrE、PC18:0、PC22:5n3、CE20:3n6、CELC、TGLC、TG18:3n6、TG20:4n3、TG20:3n6、TG22:5n3、LYLC、LY18:0、LY20:3n6、PE18:3n6、PE20:3n6、PE22:5n3、FA18:0、FA20:5n3、FA18:ln9、FA20:3n6、15-HETE和/或TL20:3n6與所述肝病正相關；并且(b)月旨質(zhì)代謝物TG18:3n3、TG20:3n9、TG22:6n3、TG24:0、CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE20:2n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PE20:4n6、TG15:0、TG18:2n6、TG20:0、TG20:2n6、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:2n6、TG22:ln9、TG22:4n6、TG22:5n6、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA、TL15:0、TL20:0、TL22:0、TL18:2n6、TL20:2n6、TL20:3n9、TL20:4n3、TL20:4n6、TL22:4n6、TL22:5n6、PC22:6n3、PE22:6n3、LY22:6n3、PE14:0、PE18:ln7、PESFA、PELC、FA16:0、CE22:6n3、TL22:6n3、PCLC、PC18:ln7、LY18:ln7、LY18:ln9、LY18:2n6、LY18:3n3禾口/或19,20-DiHDPA與所述肝病負相關。12.權利要求1或2的方法，其中確定兩種或多種所述脂質(zhì)代謝物的量。13.權利要求12的方法，其中所述的一種或多種脂質(zhì)代謝物包含選自如下一組中的一對脂質(zhì)代謝物(a)15-HETE和15-酮-PGF2。；(b)TG18:ln7和PC20:3n6;(c)11-HETE和CE22.6n3;(d)ll-HETE和PCTL;和(e)PC22:6n3和PC18:3n3。14.權利要求1或2的方法，其中所述監(jiān)測方法用來確定所述對象對治療的反應。15.權利要求1或2的方法，其中所述肝病與選自如下一組中的一種或多種病癥相關肝炎、HIV感染、HBV感染、HCV感染、病毒引起的脂肪變性、非病毒感染性因子引起的脂肪變性、藥物引起的脂肪變性、肥胖癥、多囊性卵巢綜合征(PCOS)、糖尿病、胰島素抵抗、代謝失調(diào)、酒精性脂肪肝病、酒精性脂肪性肝炎、先天性代謝缺陷、遺傳性變異、毒素引起的脂肪變性、毒素引起的脂肪性肝炎、營養(yǎng)不良、營養(yǎng)吸收受損、乳糜瀉、脂肪營養(yǎng)障礙、肥胖治療手術和肝移植。16.權利要求l、2、8、9、10或11的方法，其中所述的樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白部分、唾液、尿、淋巴液和腦脊液組成的組。17.權利要求16的方法，其中所述的樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白部分組成的組。18.權利要求l、2、8、9、10或11的方法，其中所述的對象是人。19..診斷或監(jiān)測對象的肝病的方法，包括確定來自該對象體液的樣品中的一種或多種脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量；并且使此相對量與所述肝病的存在相關聯(lián)；其中所述的肝病是肝損傷、肝脂肪變性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。20.權利要求19的方法，其中所述的一種或多種脂肪酸選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;TG18:3n3;TG20:3n9;TG22:6n3;TG24:0;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6和TL22:5n6。21.權利要求19或20的方法，還包括將一種或多種脂肪酸的相對量與參考進行比較的步驟。22.權利要求21的方法，其中若(a)PC18:3n6、PC20:3n6、CE14:0、CE16:ln7、CE18:ln9、CEMUFA、CEn7、CE18:ln7、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CEn6、CEPUFA、PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7、PCSFA、TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG16:ln7、TG18:ln7、TGMUTFA、TGn7、TGSFA、TL14:0、TL16:0、TL18:0、TL16:ln7、TU8:ln7、TL18:ln9、TL18:3n6禾口/或TL18:4n3的相對量大于所述參考；禾口/或Cb)TG18:3n3、TG20:3n9、TG22:6n3、TG24:0、CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE20:2n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PE20:4n6、TG15:0、TG18:2n6、TG20:0、TG20:2n6、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:2n6、TG22:ln9、TG22:4n6、TG22:5n6、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA、TL15:0、TL20:0、TL22:0、TL18:2n6、TL20:2n6、TL20:3n9、TL20:4n3、TL20:4n6、TL22:4n6和/或TL22:5n6的相對量低于所述參考；則表示有肝損傷、肝脂肪變性、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。23.診斷對象的NASH的方法，包括權利要求19的方法的步驟，并且還包括確定該對象體液中的類花生酸水平的步驟，其中比正常水平高則表示有NASH。24.權利要求23的方法，其中所述的類花生酸選自由15-HETE;PGB2;PGE2;PGF2a;15-酮國PGF2a;5-HETE;8-HETE;9-HETE;11-HETE;12-HETE;12-HEPE;11,12-EpETrE和8,9-DiHETrE組成的組。25.權利要求19或20的方法，其中確定兩種或多種脂質(zhì)代謝物的相對里。26.權利要求1或19的方法，其中所述監(jiān)測方法用來確定所述對象對治療的反應。27.評估對象肝臟中甘油三酯水平的方法，包括確定來自該對象體液的樣品中脂質(zhì)代謝物的量；其中所述的脂質(zhì)代謝物是在脂質(zhì)類別中存在的脂肪酸；并且其中所述的脂質(zhì)類別選自由游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺組成的組。28.權利要求27的方法，其中所述代謝物的量是所述樣品中的所述脂肪酸相對于一個或多個脂質(zhì)類別的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對量。29.權利要求28的方法，其中所述的脂肪酸選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PC18:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdml8:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6和TL22:5n6。30.權利要求29的方法，還包括將一種或多種脂肪酸的相對量與參考進行比較的步驟。31.權利要求30的方法，其中若(a)PC18:3n6、PC20:3n6、CE14:0、CE16:ln7、CE18:ln9、CEMUFA、CEn7、CE18:ln7、CE18:2n6、CE18:3n6、CE22:5n3、CEn6、9CEPUFA、PC14:0、PC16:ln7、PC18:ln9、PC18:3n3、PC18:4n3、PC20:0、PC20:ln9、PC20:4n3、PC20:5n3、PC22:0、PC22:ln9、PC24:0、PC24:ln9、PCdm、PCdml8:0、PCdml8:ln7、PCSFA、TG14:0、TG14:ln5、TG16:0、TG16:ln7、TG18:ln7、TGMUFA、TGn7、TGSFA、TL14:0、TL16:0、TL18:0、TL16:ln7、TL18:ln7、TL18:ln9、TL18:3n6和/或TL18:4n3的相對量大于所述參考；和/或(b)CE14:ln5、CE18:0、CE20:0、CE20:ln9、CE20:3n9、CE20:4n3、CE20:4n6、CE20:2n6、CE22:0、CE22:2n6、CE24:0、CESFA、PC20:4n6、PC22:5n6、PCn6、PCPUFA、PE20:4n6、TG15:0、TG18:2n6、TG20:0、TG20:2n6、TG20:4n6、TG20:5n3、TG22:0、TG22:2n6、TG22:ln9、TG22:4n6、TG22:5n6、TG24:ln9、TGn3、TGn6、TGPUFA、TL15:0、TL20:0、TL22:0、TL18:2n6、TL20:2n6、TL20:3n9、TL20:4n3、TL20:4n6、TL22:4n6和/或TL22:5n6的相對量低于所述參考；則表示甘油三酯在肝臟中累積。32.權利要求29的方法，還包括確定來自所述對象體液的樣品中第二種不同脂質(zhì)代謝物的相對量，其中所述的第二種脂質(zhì)代謝物選自如下一組PC18:3n6;PC20:3n6;CE14:0;CE16:ln7;CE18:ln9;CEMUFA;CEn7;CE18:ln7;CE18:2n6;CE18:3n6;CE22:5n3;CEn6;CEPUFA;PC14:0;PC16:ln7;PCI8:ln9;PC18:3n3;PC18:4n3;PC20:0;PC20:ln9;PC20:4n3;PC20:5n3;PC22:0;PC22:ln9;PC24:0;PC24:ln9;PCdm;PCdml8:0;PCdm18:ln7;PCSFA;TG14:0;TG14:ln5;TG16:0;TG16:ln7;TG18:ln7;TGMUFA;TGn7;TGSFA;TL14:0;TL16:0;TL18:0;TL16:ln7;TL18:ln7;TL18:ln9;TL18:3n6;TL18:4n3;CE14:ln5;CE18:0;CE20:0;CE20:ln9;CE20:3n9;CE20:4n3;CE20:4n6;CE20:2n6;CE22:0;CE22:2n6;CE24:0;CESFA;PC20:4n6;PC22:5n6;PCn6;PCPUFA;PE20:4n6;TG15:0;TG18:2n6;TG20:0;TG20:2n6;TG20:4n6;TG20:5n3;TG22:0;TG22:2n6;TG22:ln9;TG22:4n6;TG22:5n6;TG24:ln9;TGn3;TGn6;TGPUFA;TL15:0;TL20:0;TL22:0;TL18:2n6;TL20:2n6;TL20:3n9;TL20:4n3;TL20:4n6;TL22:4n6和TL22:5n6。33.權利要求19或27的方法，其中所述肝病與選自由以下病癥組成的組中的一種或多種病癥相關肝炎、HIV感染、HBV感染、HCV感染、病毒引起的脂肪變性、非病毒感染性因子引起的脂肪變性、藥物引起的脂肪變性、肥胖癥、多囊性卵巢綜合征(PCOS)、糖尿病、胰島素抵抗、代謝失調(diào)、酒精性脂肪肝病、酒精性脂肪性肝炎、先天性代謝缺陷、遺傳性變異、毒素引起的脂肪變性、毒素引起的脂肪性肝炎、營養(yǎng)不良、營養(yǎng)吸收受損、乳糜瀉、脂肪營養(yǎng)障礙、肥胖治療手術和肝移植。34.權利要求19、20、22、27、28、29、30、31或32的方法，其中所述的樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白部分、唾液、尿、淋巴液和腦脊液組成的組。35.權利要求34的方法，其中所述的樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白部分組成的組。36.權利要求19、20、22、27、28、29、30、31或32的方法，其中所述的對象是人。37.權利要求l、19或27的方法，其中所述對象是肝移植供體候選者，正在為肥胖治療手術進行評價，已經(jīng)做過肥胖治療手術，或正在監(jiān)測體重減輕。38.用于權利要求19、20、27、28或29的方法中的試劑盒，其中所述的試劑盒包含(a)針對脂肪酸的抗體；和(b)使用說明書。39.權利要求38的試劑盒，其中所述的試劑盒還包含(c)針對第二脂肪酸的第二抗體。40.用于權利要求1或2的方法中的試劑盒，其中所述的試劑盒包含(a)針對所述一種或多種脂質(zhì)代謝物的抗體；和(b)使用說明書。41.權利要求40的試劑盒，其中所述的試劑盒包含針對兩種或多種脂質(zhì)代謝物的抗體。全文摘要描述了用于評估對象肝臟中甘油三酯水平的新方法，包括確定來自該對象體液的樣品中脂質(zhì)代謝物的量。該方法可以例如用于診斷和監(jiān)測肝病，如脂肪變性、NAFLD和NASH。文檔編號G01N33/92GK101523221SQ200780037568公開日2009年9月2日申請日期2007年8月8日優(yōu)先權日2006年8月8日發(fā)明者M·M.·維斯特,R·A.·貝利,S·M.·沃特金斯申請人:利普米克斯科技公司