專利名稱：：一種治療骨質(zhì)增生藥物及其制劑的制備方法一種治療骨質(zhì)增生藥物及其制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種治療骨質(zhì)增生引起的功能性障礙，軟組織損傷及大骨節(jié)病引起的腫脹，疼痛的藥物及其制劑的制備方法。骨質(zhì)增生病是中老年人的常見病和多發(fā)病。在我國自然人群中，該病的發(fā)病率達(dá)20%左右，在40歲以上的中老年人群中，發(fā)病率高達(dá)42.3%,而且呈逐年上升的趨勢。骨質(zhì)增生是骨骼的一種病理狀態(tài)，表現(xiàn)為骨骼在生長、發(fā)育及其完成功能的過程中，某些部分失去正常的形態(tài)，出現(xiàn)異常。中醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)增生病的病因、病機(jī)關(guān)鍵是肝腎虧虛，氣血不足，風(fēng)、寒、濕之邪侵入人體，經(jīng)絡(luò)阻塞、氣血凝滯，"不通則痛"，而形成腫脹疼痛，肌肉痙攣，甚至關(guān)節(jié)紊亂，而活動受限。在治療上應(yīng)當(dāng)以祛邪為主，活血化瘀、散寒通絡(luò)、祛風(fēng)除濕、透骨止痛為其治療大法，待疼痛等癥狀緩解，繼扶正怯邪，標(biāo)本兼顧。在治療上,多釆用中醫(yī)推拿、按摩、牽引等手法結(jié)合中藥施治，現(xiàn)亦有釆用電子技術(shù)及電子儀器結(jié)合中醫(yī)藥外用及內(nèi)服中藥的方法治療，取得較好的效果，具有簡便、快捷、易行、痛苦小等特點(diǎn)，顯示了中醫(yī)藥治療良好的發(fā)展優(yōu)勢。骨友靈擦劑是臨床常用的治療骨質(zhì)增生引起的功能性障礙，軟組織損傷及大骨節(jié)病引起的腫脹，疼痛的有效藥物。骨友靈擦劑收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第七冊，其組方合理，處方中制何首烏、紅花、延胡索、雞血藤能活血化瘀，溫經(jīng)止痛；兼有防風(fēng)、蟬蛻、威靈仙、制川烏，為方中散寒通絡(luò)之品，直攻在經(jīng)之邪，通經(jīng)活絡(luò)，以"通"為用，可快速緩解局部癥狀；并以補(bǔ)肝腎之藥續(xù)斷、雞血藤調(diào)補(bǔ)固本，鞏固療效；再以二甲基亞砜為透皮促進(jìn)劑，能促進(jìn)藥物透皮吸收；諸藥配伍，緊扣本病之病因病機(jī)，共奏活血化瘀、祛風(fēng)除濕、透骨止痛之功，針對骨質(zhì)增生引起的功能性障礙，軟組織損傷及大骨節(jié)病引起的腫脹，疼痛效果明顯，具有很好的療效，因此我們對該品種進(jìn)行了進(jìn)一步的研究開發(fā)。本發(fā)明的目的在于針對原骨友靈擦劑的不足之處，進(jìn)行合理的改革?？紤]原劑型(擦劑)流動性強(qiáng)，藥液在皮膚上存留時(shí)間短，容易污染衣物等不足，我們根據(jù)本方的特點(diǎn)，將其劑型改革為軟膏劑(乳劑型基質(zhì)的軟膏，亦稱乳膏劑)，克服了原劑型易流淌、污染衣物且影響療效的缺點(diǎn)，且本品最大的創(chuàng)新點(diǎn)在于成功的將中藥提取物加入乳膏劑基質(zhì)中，制成水包油型(0/W)乳膏劑，充分發(fā)揮水包油型乳膏劑吸收好、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，另外劑型改革后，本品軟膏劑每lg相當(dāng)于2ml擦劑，藥物濃度增加，使用量減少，攜帶、使用更加方便。為本方劑又增添了一個(gè)新劑型，可適應(yīng)廣大患者對不同劑型的要求。本發(fā)明的另一目的是在提取工藝上進(jìn)行優(yōu)化和篩選，乳膏劑在化藥中普遍應(yīng)用(化藥多為單一化合物或兩三種化合物的復(fù)方)，而中藥軟膏劑幾乎全部為采用凡士林等油脂性輔料作為基質(zhì)，由于中藥成分復(fù)雜，一味中藥提取物中就有幾十種甚至上百種成分，其化學(xué)成分復(fù)雜，性質(zhì)不同，給乳膏劑制劑工藝帶來很大難度。我們在多次試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代化的新設(shè)備、新技術(shù)、新方法，制定了合理科學(xué)的生產(chǎn)工藝，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，產(chǎn)品具有很好的穩(wěn)定性。采用先進(jìn)的乳膏劑型，促進(jìn)藥物吸收，更好的發(fā)揮療效，并避免流淌逸失和沾污衣物。本發(fā)明的又一目的是在軟膏劑制劑過程中釆用不同基質(zhì)進(jìn)行篩逸，優(yōu)選利于乳膏劑成型的基質(zhì)，創(chuàng)造性的將中藥提取物加入乳膏劑基質(zhì)中，保證了乳膏劑的穩(wěn)定性。其中所述的基質(zhì)包括乳化劑、促滲透劑、防腐劑及其它賦形劑和助乳化劑，其中乳化劑選自聚山梨酯80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氬氧化鉀的一種或二種，其用量為4%~15%;促滲透劑選自原處方中的二甲基亞諷，其用量為40%~60%。防腐劑選.自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯的一種或二種，用量為0.1~0.3%;其它賦形劑和助乳化劑選自單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油、丙二醇的四種或五種或六種，其用量為20%~45%。本發(fā)明的再一目的是對制劑進(jìn)行了詳細(xì)深入的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，在原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善和改進(jìn)，對所有藥味進(jìn)行了質(zhì)量控制。原擦劑標(biāo)準(zhǔn)中僅有兩個(gè)理化鑒別，未制定含量測定方法，但本品為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，理化鑒別專屬性不強(qiáng)；故本品在研制過程中，對處方中各味藥材均進(jìn)行了較深入的鑒別研究，在本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下，建立了制何首烏、續(xù)斷、防風(fēng)、延胡索的薄層鑒別，方法均簡便可行，特征斑點(diǎn)明顯，專屬性強(qiáng)，延胡索中有效成分延胡索乙素為本組方中的活血祛瘀的有效成分，建立了薄層色譜法測定本品中延胡索乙素的方法，方法簡便可行，重復(fù)性好，可搡作性強(qiáng)，具有較好的準(zhǔn)確性和精密度，可全面控制本品質(zhì)量，保證了臨床療效。本發(fā)明的技術(shù)方案是將原骨友靈擦劑處方中的十味藥，紅花、制川烏、制何首烏、續(xù)斷、威靈仙、延胡索、防風(fēng)、雞血藤、蟬蛻九味藥粉碎成粗粉。用75%乙醇260ml潤濕，放置2小時(shí)，再加75%乙醇1000ml,浸漬12小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集初漉液200ml另器保存，繼續(xù)加75。/。乙醇6300ml滲漉，續(xù)漉液呈微黃色，減壓濃縮至300ml與初漉液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30~1.32(60°C)的清膏，加入二甲基亞砜、水溶性輔料和水適量，混勻，加熱至80~9trC,制成水相；另取油溶性輔料加熱至80~90°C,制成油相；在攪拌中將油相逐漸加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷，即得本發(fā)明的軟膏劑。本發(fā)明的使用方法外用，涂于患處，熱敷2030分鐘，一次1~2.5g,一曰23次，十四曰為一療程，間隔一周，一般用藥二療程或遵醫(yī)囑。下面通過具體實(shí)施例對骨友靈軟膏的提取制劑方法及質(zhì)量控制方法作進(jìn)一步詳述。實(shí)施例1:將原骨友靈擦劑處方中的十味藥，紅花、制川烏、制何首烏、續(xù)斷、威靈仙、延胡索、防風(fēng)、雞血藤、蟬蛻九味藥粉碎成粗粉。用75。/。乙醇260ml潤濕，放置2小時(shí)，再加75%乙醇1000ml,浸漬12小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集初漉液200ml另器保存，繼續(xù)加75。/。乙醇6300riil滲漉，續(xù)漉液呈微黃色，減壓濃縮至300ml與初漉液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30-1.32(6(TC)的清膏，加入甘油40g、二甲基亞砜500ml、聚山梨酯8045g、羥苯乙酯2g及水適量，混勾，加熱至9(TC,制成水相；另取單硬脂酸甘油酯80g、液狀石蠟60g、白凡士林100g、十八醇80g,加熱至85°C,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例2:將原骨友靈擦劑處方中的十味藥，紅花、制川烏、制何首烏、續(xù)斷、威靈仙、延胡索、防風(fēng)、雞血藤、蟬蛻九味藥粉碎成粗粉。用75。/。乙醇260ml潤濕，放置2小時(shí)，再加75。/。乙醇1000ml,浸漬12小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集初漉液200ml另器保存，繼續(xù)加75。/。乙醇6300ml滲漉，續(xù)漉液呈微黃色，減壓濃縮至300ml與初漉液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30-1.32(6(TC)的清膏，加入甘油50g、二甲基亞砜500ml、三乙醇胺10g、羥苯乙酯2g及水適量，混勻，加熱至85°C,制成水相；另取硬脂酸125g、液狀石蠟60g、白凡士林40g、十八醇80g、羥苯丙酯lg,加熱至8(TC，制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例3:將原骨友靈擦劑處方中的十味藥，紅花、制川烏、制何首烏、續(xù)斷、威靈仙、延胡索、防風(fēng)、雞血藤、蟬蛻九味藥粉碎成粗粉。用"。/。乙醇260ml潤濕，放置2小時(shí)，再加75%乙醇1000ml,浸漬12小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集初漉液200ml另器保存，繼續(xù)加75。/。乙醇6300ml滲漉，續(xù)漉液呈微黃色，減壓濃縮至300ml與初漉液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30-1.32(6(TC)的清膏，加入甘油60g、二甲基亞砜500ml、氫氧化鉀10g、羥苯乙酯l.5g及水適量，混勻，加熱至85。C，制成水相；另取硬脂酸120g、單硬脂酸甘油酯40g、液狀石蠟80g、白凡士林60g、羥苯丙酯1.5g,加熱至85'C，制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例4:將原骨友靈擦劑處方中的十味藥，紅花、制川烏、制何首烏、續(xù)斷、威靈仙、延胡索、防風(fēng)、雞血藤、蟬蛻九味藥粉碎成粗粉。用"。/。乙醇260ml潤濕，放置2小時(shí)，再加75%乙醇1000ml,浸漬12小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集初漉液200ml另器保存，繼續(xù)加75。/。乙醇6300ml滲漉，續(xù)漉液呈微黃色，減壓濃縮至300ml與初漉液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30-1.32(60°C)的清膏，加入甘油40g、二甲基亞砜500ml、聚山梨酯8040g、羥苯乙酯2g及水適量，混勾，加熱至85°C,制成水相；另取油酸山梨坦20g、單硬脂酸甘油酯50g、液狀石蠟80g、白凡士林120g、羥苯丙酯lg，加熱至85。C,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例5:將原骨友靈擦劑處方中的十味藥，紅花、制川烏、制何首烏、續(xù)斷、威靈仙、延胡索、防風(fēng)、雞血藤、蟬蛻九味藥粉碎成粗粉。用75。/。乙醇260ml潤濕，放置2小時(shí)，再加75%乙醇1000ml，浸漬12小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集初漉液200ml另器保存，繼續(xù)加75。/。乙醇6300ml滲漉，續(xù)漉液呈微黃色，減壓濃縮至300ml與初漉液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30-1.32(6(TC)的清膏，加入甘油50g、二甲基亞砜500ml、聚山梨酯8035g、羥苯乙酯2g及水適量，混勻，加熱至9(TC，制成水相；另取油酸山梨坦25g、液狀石蠟60g、白凡士林100g、十八醇120g加熱至85'C,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例6:將原骨友靈擦劑處方中的十味藥，紅花、制川烏、制何首烏、續(xù)斷、威靈仙、延胡索、防風(fēng)、雞血藤、蟬蛻九味藥粉碎成粗粉。用75。/。乙醇260ml潤濕，放置2小時(shí)，再加75%乙醇1000ml,浸漬12小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集初漉液200ml另器保存，繼續(xù)加75。/。乙醇6300ml滲漉，續(xù)漉液呈微黃色，減壓濃縮至300ml與初漉液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30-1.32(6(TC)的清膏，加入丙二醇40g、二甲基亞砜500ml、聚山梨酯8045g、羥苯甲酯2g及水適量，混勻，加熱至85。C，制成水相；另取單硬脂酸甘油酯100g、液狀石蠟80g、白凡士林60g、十八醇40g、羥苯丙酯lg,加熱至85'C，制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷，即為本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例7:本發(fā)明質(zhì)量控制中，原劑型骨友靈擦劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下僅有兩個(gè)理化鑒別，未有含量測定，并且由于改為乳膏劑，所用輔料較多，給質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究帶來很大困難，因此對處方中各味藥材均進(jìn)行了較深入的鑒別研究，并建立了制何首烏、續(xù)斷、延胡i及防風(fēng)的薄層鑒別方法，以及延胡索乙素的含量測定方法，使本品質(zhì)量可控，保證了臨床療效。制何首烏的薄層鑒別如下取本品15g,加乙醚100ml，加熱回流30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取制何首烏對照藥材0.5g,加乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(15:2:l)為展開劑，展開，取出，晾干，氨熏5分鐘。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。續(xù)斷的薄層鑒別如下取本品15g,加水40ml，加熱回流30分鐘，立即轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，靜置分層，置冷處使基質(zhì)凝固，分取下層水液，用水飽和的正丁醇輕輕振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1%氫氧化鈉溶液洗滌2次(充分振搖，待分層后重復(fù)操作l次)，每次25ml，棄去堿液，正丁醇液再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次25ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)右掖?ml加熱使溶解，置中性氧化鋁柱(100-200目，lg，柱內(nèi)徑1.2cm，乙醇濕法裝柱)上，放冷，用乙醇15ml洗脫，收集流出液及洗脫液，冰浴放置l小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取續(xù)斷對照藥材O.5g,加甲醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4:1:5)的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105X:加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。延胡索的薄層鑒別如下取延胡索對照藥材lg,加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加濃氨試液調(diào)至pH值9~10,用乙醚振搖提取3次，每次10ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為對照藥材溶液。另取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取延胡索乙素[含量測定]項(xiàng)下的供試品溶液、對照藥材溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-濃氨試液(6:5:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏IO分鐘，105t:加熱15分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。防風(fēng)的薄層鑒別如下玟防風(fēng)對照藥材lg,加濃氨試液2ml與三氯甲烷20ml，加熱回流提取l小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄閘ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取鑒別續(xù)斷項(xiàng)下的供試品溶液、對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(609(TC)-乙酸乙酯(3:7)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。本發(fā)明質(zhì)量控制中，建立了延胡索乙素的含量測定取本品5g,精密稱定，加1%(1ml—37ml)鹽酸3Cml，加熱回流30分鐘，立即轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用1。/。鹽酸10ml分次洗滌容器和殘?jiān)?，洗液并入分液漏斗中，放冷，冷?0~5"C)2小時(shí)，分取下層水液，加濃氨試液調(diào)pH值至9~10,加乙醚振搖提取4次，每次25ml,合并乙醚液，揮去乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，轉(zhuǎn)移至lml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖句，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，精密吸取供試品溶液，對照品溶液，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-濃氨試液(6:5:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏10分鐘，105'C加熱15分鐘，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長入產(chǎn)345咖，？w-"Onm，測量供試品吸光度積分值與對照品吸光度積分值，計(jì)算，即得。由于中藥成分多而復(fù)雜，乳膏劑輔料達(dá)十余種，因此其工藝難度較大，目前巿場上未有中藥乳膏劑銷售。以下通過試驗(yàn)對上述乳膏劑制劑過程中的基質(zhì)進(jìn)一步進(jìn)行篩選和優(yōu)化。試驗(yàn)例1:不同乳化劑的篩選取濃縮好的清膏，加入水溶性輔料、水溶性防腐劑及水適量，混勻，加熱至80~90°C,制成水相；另取油溶性輔料、脂溶性溶性防腐劑及促滲透劑加熱至80~90°C,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，結(jié)果見表l。表l不同乳化劑對乳膏劑的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)果表明，優(yōu)選聚山梨酯80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氫氧化鉀一種單獨(dú)或兩種組合使用為乳化劑，乳化效果好，制劑穩(wěn)定性好。試驗(yàn)例2:不同基質(zhì)輔料(賦形劑、助乳化劑)的考察取濃縮好的清膏，加入水溶性輔料、水溶性防腐劑及水適量，混勻，加熱至809(TC，制成水相；另取油溶性輔料、脂溶性溶性防腐劑及促滲透劑加熱至80~90°C,制成油相。將油相緩緩加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g,放冷，結(jié)果見表2表2不同賦形劑、助乳化劑對軟乳膏劑的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，選用羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯單獨(dú)或二種配合使用可有效防腐。采用原處方中二甲基亞砜作為促滲透劑，效果較好。權(quán)利要求1.一種治療骨質(zhì)增生引起的功能性障礙，軟組織損傷及大骨節(jié)病引起的腫脹，疼痛的中藥制劑，其特征在于其制備方法是將原骨友靈擦劑處方中的十味藥，紅花、制川烏、制何首烏、續(xù)斷、威靈仙、延胡索、防風(fēng)、雞血藤、蟬蛻九味藥粉碎成粗粉，用75％乙醇260ml潤濕，放置2小時(shí)，再加75％乙醇1000ml，浸漬12小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集初漉液200ml另器保存，繼續(xù)加75％乙醇6300ml滲漉，續(xù)漉液呈微黃色，減壓濃縮至300ml與初漉液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30～1.32(60℃)的清膏，加入甘油、二甲基亞砜、羥苯乙酯、聚山梨酯80和水適量，混勻，加熱至85℃，制成水相；另取單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液狀石蠟、十八醇加熱至85℃，制成油相；在攪拌中將油相逐漸加入水相中，攪拌至乳化，制成軟膏1000g，放冷，分裝，即得，其中所述的輔料包括乳化劑、促滲透劑、防腐劑及其他賦形劑和助乳化劑，其中乳化劑選自聚山梨酯80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氫氧化鉀的一種或二種；促滲透劑選用原擦劑中的二甲基亞砜；防腐劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯的一種或二種；賦形劑和助乳化劑選自單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油、丙二醇的四種或五種或六種。2.權(quán)利要求l所述的一種治療骨質(zhì)增生引起的功能性障礙，軟組織損傷及大骨節(jié)病引起的腫脹，疼痛的中藥制劑，其特征在于在軟膏劑制劑過程中作為乳化劑的聚山梨酯80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氫氧化鉀，其用量為4%~15%;作為促滲透劑的二甲基亞砜，其用量為40~60%;作為防腐劑的羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯，用量為0.1-0.3%;作為其它賦形劑和助乳化劑的單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油、丙二醇，其用量為20%~45%。3.權(quán)利要求l所述的一種治療骨質(zhì)增生引起的功能性障礙，軟組織損傷及大骨節(jié)病引起的腫脹，疼痛的中藥制劑，其特征在于在軟膏制劑過程中作為乳化劑的為聚山梨酯80，其用量為2~6%，作為促滲透劑的二甲基亞砜，其用量為45~55%;作為防腐劑的羥苯乙酯，用量為0.15-0.25%;作為其它賦形劑和助乳化劑的單硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液狀石蠟、甘油，其用量為25~35%。4.權(quán)利要求l所述的一種治療骨質(zhì)增生引起的功能性障礙，軟組織損傷及大骨節(jié)病引起的腫脹，疼痛的中藥制劑，其特征在于其質(zhì)量控制指標(biāo)為(一)薄層鑒別如下(l)制何首烏的鑒別取本品15g，加乙醚100ml，加熱回流30分鐘，時(shí)時(shí)振搖，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取制何首烏對照藥材0.5g,加乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(15:2:l)為展開劑，展開，取出，晾干，氨熏5分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)續(xù)斷的鑒別取本品15g,加水40ml，加熱回流30分鐘，立即轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，靜置分層，置冷處使基質(zhì)凝固，分取下層水液，用水飽和的正丁醇輕輕振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1%氫氧化'鈉溶液洗滌2次(充分振搖，待分層后重復(fù)操作l次)，每次25ml，棄去堿液，正丁醇液再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次25ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)右掖?ml加熱使溶解，置中性氧化鋁柱(100~200目，lg,柱內(nèi)徑1.2cm，乙醇濕法裝柱)上，放冷，用乙醇15ml洗脫，收集流出液及洗脫液，冰浴放置l小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液；另取續(xù)斷對照藥材0.5g,加甲醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以正丁醇-冰醋酸-水(4:1:5)的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)延胡索的鑒別取延胡索對照藥材lg，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加濃氨試液調(diào)至pH值910,用乙醚振搖提取3次，每次10ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為對照藥材溶液；另取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取延胡索乙素[含量測定]項(xiàng)下的供試品溶液、對照藥材溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-濃氨試液(6:5:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏10分鐘，105'C加熱15分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)防風(fēng)的鑒別取防風(fēng)對照藥材lg,加濃氨試液2ml與三氯甲烷20mi,加熱回流提取l小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄閘ml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取鑒別續(xù)斷項(xiàng)下的供試品溶液、對照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(609(TC)-乙酸乙酯(3:7)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(二)延胡索乙素的含量測定如下取本品5g,精密稱定，加l。/。鹽酸(lm1—37ml)30ml，加熱回流30分鐘，立即轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用l。/。鹽酸10mi分次洗滌容器和殘?jiān)?，洗液并入分液漏斗中，放冷，冷?0~5°C)2小時(shí)，分取下層水液，加濃氨試液調(diào)pH值至9~10，加乙醚振搖提取4次，每次25ml，合并乙醚液，揮去乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，轉(zhuǎn)移至lml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，精密吸取供試品溶液，對照品溶液，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-濃氨試液(6:5:0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，以磷蒸氣熏10分鐘，105。C加熱15分鐘，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長入s-345nm,入K-370nm，測量供試品吸光度積分值與對照品吸光度積分值，計(jì)算，即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)增生引起的功能性障礙，軟組織損傷及大骨節(jié)病引起的腫脹，疼痛的藥物，其特征在于是由骨友靈擦劑劑型改革而成的中藥制劑—骨友靈軟膏的制備方法，其技術(shù)方案是在提取工藝上進(jìn)行優(yōu)化，在制劑技術(shù)上采用現(xiàn)代化的新設(shè)備、制劑新技術(shù)、適合本處方的乳膏劑的劑型，適合工業(yè)化大生產(chǎn)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究是在原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善和改進(jìn)，新制定了薄層鑒別和含量測定方法，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)可控，保證了臨床療效。文檔編號G01N30/00GK101380366SQ20071001488公開日2009年3月11日申請日期2007年9月5日優(yōu)先權(quán)日2007年9月5日發(fā)明者凌沛學(xué),劉妍妍,玲張申請人:凌沛學(xué)