專利名稱：產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，屬于對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量控制的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
產(chǎn)后逐瘀片早在1998年就公開在《部頒中藥成方制劑》中，主要由益母草、當(dāng)歸、川芎、炮姜組成，具有活血調(diào)經(jīng)，去瘀止痛的功效。該藥物在臨床應(yīng)用多年，用于治療產(chǎn)后瘀血不凈，少婦腹痛，療效顯著。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后逐瘀制劑原有的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)過于簡單，僅以性狀、顯微鑒別和常規(guī)檢查項(xiàng)目作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，既無薄層鑒別也無含量測定，存在著質(zhì)量控制方法落后，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制等缺點(diǎn)。方中益母草為君藥，活血調(diào)經(jīng)，行血散瘀。而現(xiàn)有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中既沒有對(duì)其進(jìn)行薄層色譜鑒別也無含量測定指標(biāo)，所以現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能有效的控制產(chǎn)后逐瘀制劑的質(zhì)量，從而將影響該產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量保證及其臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的不足，對(duì)產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，補(bǔ)充建立了益母草和當(dāng)歸、川芎的薄層色譜鑒別以及鹽酸水蘇堿的含量測定，提高了產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而保證了該藥物的質(zhì)量和臨床療效。
本發(fā)明所述產(chǎn)后逐瘀片是這樣構(gòu)成的它主要由益母草1000-1500g、當(dāng)歸100-200g、川芎120-230g和炮姜40-100g制備而成。其制備方法為取益母草、當(dāng)歸、川芎各20g粉碎成細(xì)粉，備用，剩余當(dāng)歸、川芎和炮姜提取揮發(fā)油，藥渣與剩余益母草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮成稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，烘干，制顆粒，再烘干，加入當(dāng)歸等揮發(fā)油，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括顯微觀察、益母草和當(dāng)歸、川芎的薄層色譜鑒別；含量測定是對(duì)制劑中益母草所含鹽酸水蘇堿進(jìn)行含量測定。
其中益母草的鑒別方法是以鹽酸水蘇堿對(duì)照品為對(duì)照，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑的薄層色譜法；當(dāng)歸、川芎的鑒別方法是以當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材為對(duì)照，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑的薄層色譜法。
鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部
(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇，加熱回流，放冷，濾過，濾液濃縮，加入活性炭-氧化鋁柱上，用乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝1-10∶0.2-2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚超聲提取兩次，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ト芙?，作為供試品溶液；另取?dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑5～15片，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇20～80ml，加熱回流0.5～3小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約2～8ml，加入含活性炭1g、100～200目的中性氧化鋁2～3g、內(nèi)徑1.5～2cm的活性炭氧化鋁柱上，用乙醇20～80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?.5～3ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝1-10∶0.2-2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑2～10g，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚10～30ml超聲提取兩次，每次2～8分鐘，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?.5～3ml溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200～300nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
益母草中鹽酸水蘇堿的含量測定方法是以鹽酸水蘇堿對(duì)照品為對(duì)照，以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相的高效液相色譜法。
鹽酸水蘇堿的含量測定方法為照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相；流速0.2-2.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量1.0-3.0L/min；漂移管溫度50-120℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑，除去包衣，研細(xì)，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，量取續(xù)濾液于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ荩瑩u勻，用濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
更具體的鹽酸水蘇堿含量測定方法為照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相；流速0.2-2.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量1.0-3.0L/min；漂移管溫度50-120℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑5～15片，除去包衣，研細(xì)，取約0.2～0.8g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇20～80ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用小于或等于0.45μm濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13N02·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛；鑒別(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇，加熱回流，放冷，濾過，濾液濃縮，加入活性炭氧化鋁柱上，用乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝1-10∶0.2-2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚超聲提取兩次，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ト芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取?dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版附錄I D片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相；流速0.2-2.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量1.0-3.0L/min；漂移管溫度50-120℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑，除去包衣，研細(xì)，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，量取續(xù)濾液于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ?，搖勻，用濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
申請(qǐng)人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，采用以下質(zhì)量控制方法將更容易控制產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量，更利于保證該制劑的臨床療效。故所述質(zhì)量控制方法也可以包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛；鑒別(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑5～15片，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇20～80ml，加熱回流0.5～3小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約2～8ml，加入含活性炭1g、100～200目的中性氧化鋁2～3g、內(nèi)徑1.5～2cm的活性炭氧化鋁柱上，用乙醇20～80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?.5～3ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝1-10∶0.2-2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑2～10g，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚10～30ml超聲提取兩次，每次2～8分鐘，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?.5～3ml溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200～300nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；
檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版附錄I D片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相；流速0.2-2.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量1.0-3.0L/min；漂移管溫度50-120℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑5～15片，除去包衣，研細(xì)，取約0.2～0.8g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇20～80ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用小于或等于0.45μm濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13N02·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，以下質(zhì)量控制方法為最優(yōu)選擇，更容易控制產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量，保證其臨床療效。故所述質(zhì)量控制方法還可以包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛；鑒別(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑10片，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約5ml，加入含活性炭1g、100～200目的中性氧化鋁2～3g、內(nèi)徑1.5～2cm的活性炭氧化鋁柱上，用乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝10∶6∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝5∶1的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑5g除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml超聲提取兩次，每次5分鐘，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版附錄I D片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定鹽酸水蘇堿 照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝88∶12為流動(dòng)相；流速1.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量2.0L/min；漂移管溫度90℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑10片，除去包衣，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇50ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用小于或等于0.45μm濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
本發(fā)明質(zhì)量控制方法是經(jīng)過大量的篩選試驗(yàn)得到的最佳方案，以下實(shí)驗(yàn)研究為本發(fā)明的優(yōu)選過程鹽酸水蘇堿含量測定方法研究1、供試品溶液制備方法研究方法1取本制劑10片，除去包衣，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置100ml平底燒瓶中。加無水乙醇30ml，熱回流提取3h，濾過，以無水乙醇洗滌濾渣3次，每次5ml，合并洗液和濾液，減壓蒸干，殘?jiān)?0ml 0.1mol·L-1鹽酸溶液溶解，加入新鮮配制的2％硫氫酸鉻銨溶液5ml，置冰浴中放置1h，濾過，以冰水分次洗滌容器和沉淀，棄去濾液，以15ml丙酮溶解沉淀，在丙酮溶液中滴加0.5％硫酸銀溶液至不再有沉淀產(chǎn)生，放置。自然過濾，用70％乙醇15ml分次洗滌沉淀，合并洗液和濾液，置水浴上濃縮至約1ml，放冷，加入與硫酸銀等當(dāng)量的1％氯化鋇溶液，用水定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，即得供試品溶液。
方法2取本制劑10片，除去包衣，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇50ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用0.45μm濾膜過濾，即得。
表1

根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果表1可知，采用方法2制備供試品溶液，鹽酸水蘇堿提取更為完全。
2、流動(dòng)相的選擇分別對(duì)以下流動(dòng)相進(jìn)行選擇流動(dòng)相1以乙腈-水不同比例為流動(dòng)相流動(dòng)相2以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液不同比例為流動(dòng)相流動(dòng)相30.1mol·L-1磷酸鈉溶液-水不同比例的混合溶液為流動(dòng)相結(jié)果以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相；陰性樣品色譜圖在鹽酸水蘇堿位置處無干擾峰，鹽酸水蘇堿和相近的雜質(zhì)峰分離完全(分離度＞1.5)，即在該條件下鹽酸水蘇堿與其他組分分離完全。最佳流動(dòng)相為乙腈-水＝88∶12。
3、重復(fù)性試驗(yàn)取同一批樣品(051103)，分別精密稱取6份，每份約0.5g，精密稱定，照上述供試品溶液的制備方法制備，分別精密吸取10μl進(jìn)樣，記錄色譜圖，計(jì)算含量，6份樣品鹽酸水蘇堿含量測定平均值為6.57mg/g，RSD％為1.0％，說明該方法重復(fù)性良好。結(jié)果見表2。
表2 重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果表


4、回收率試驗(yàn)采用加樣回收進(jìn)行試驗(yàn)。取與重復(fù)性同一個(gè)批號(hào)051103樣品6份，每份0.25g，精密稱定，分別加入鹽酸水蘇堿對(duì)照品1.798mg，照上述供試品溶液的制備方法制備溶液，分別精密吸取10μl進(jìn)樣，記錄色譜圖，計(jì)算回收率平均值為98.2％，RSD％為1.8％，說明該方法回收率良好。結(jié)果見表3。
表3 回收率試驗(yàn)結(jié)果表

將產(chǎn)后逐瘀片的原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與本發(fā)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，具體見下表

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，回收率高，測量結(jié)果準(zhǔn)確，提高了產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，從而確切保證了其臨床療效。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
本發(fā)明的實(shí)施例1產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛。
鑒別(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞。
(2)取本制劑10片，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約5ml，加入活性炭-氧化鋁柱(活性炭1g，中性氧化鋁100～200目、2～3g，內(nèi)徑1.5～2cm)上，用乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝10∶6∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝5∶1的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本制劑5g除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml超聲提取兩次，每次5分鐘，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版附錄I D片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
含量測定鹽酸水蘇堿 照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝88∶12為流動(dòng)相；流速1.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量2.0L/min；漂移管溫度90℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本制劑10片，除去包衣，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇50ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用0.45μm濾膜過濾，即得。
測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得。
本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
本發(fā)明的實(shí)施例2產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法可以包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛。
鑒別(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞。
(2)取本制劑5片，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇20ml，加熱回流0.5小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約2ml，加入活性炭氧化鋁柱(活性炭1g，中性氧化鋁100～200目、2～3g，內(nèi)徑1.5～2cm)上，用乙醇20ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5∶10∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝1∶2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定鹽酸水蘇堿 照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝50∶20為流動(dòng)相；流速0.2ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量1.0L/min；漂移管溫度50℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本制劑5片，除去包衣，研細(xì)，取約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇20ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用0.40μm濾膜過濾，即得。
測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得。
本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
本發(fā)明的實(shí)施例3產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法可以包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛。
鑒別取本制劑2g，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚10ml超聲提取兩次，每次2分鐘，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?.5ml溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1∶2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200nm下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版附錄I D片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
含量測定鹽酸水蘇堿 照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝150∶5為流動(dòng)相；流速2.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量3.0L/min；漂移管溫度120℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本制劑15片，除去包衣，研細(xì)，取約0.8g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇80ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用0.30μm濾膜過濾，即得。
測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得。
本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
本發(fā)明的實(shí)施例4產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法可以包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛。
鑒別(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞。
(2)取本制劑15片，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇80ml，加熱回流3小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約8ml，加入活性炭氧化鋁柱(活性炭1g，中性氧化鋁100～200目、2～3g，內(nèi)徑1.5～2cm)上，用乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝15∶2∶2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝10∶0.2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本制劑10g，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚30ml超聲提取兩次，每次8分鐘，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝15∶0.2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈300nm下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版附錄I D片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括顯微觀察、益母草和當(dāng)歸、川芎的薄層色譜鑒別；含量測定是對(duì)制劑中益母草所含鹽酸水蘇堿進(jìn)行含量測定。
2.按照權(quán)利要求1所述產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于益母草的鑒別方法是以鹽酸水蘇堿對(duì)照品為對(duì)照，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑的薄層色譜法；當(dāng)歸、川芎的鑒別方法是以當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材為對(duì)照，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑的薄層色譜法。
3.按照權(quán)利要求1或2所述產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇，加熱回流，放冷，濾過，濾液濃縮，加入活性炭-氧化鋁柱上，用乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝1-10∶0.2-2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚超聲提取兩次，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ト芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取?dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
4.按照權(quán)利要求3所述產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑5～15片，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇20～80ml，加熱回流0.5～3小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約2～8ml，加入含活性炭1g、100～200目的中性氧化鋁2～3g、內(nèi)徑1.5～2cm的活性炭氧化鋁柱上，用乙醇20～80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?.5～3ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝1-10∶0.2-2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑2～10g，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚10～30ml超聲提取兩次，每次2～8分鐘，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?.5～3ml溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200～300nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
5.按照權(quán)利要求1所述產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于益母草中鹽酸水蘇堿的含量測定方法是以鹽酸水蘇堿對(duì)照品為對(duì)照，以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相的高效液相色譜法。
6.按照權(quán)利要求1或5所述產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于鹽酸水蘇堿的含量測定方法為照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相；流速0.2-2.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量1.0-3.0L/min；漂移管溫度50-120℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑，除去包衣，研細(xì)，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，量取續(xù)濾液于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ荩瑩u勻，用濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
7.按照權(quán)利要求6所述產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鹽酸水蘇堿含量測定方法為照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相；流速0.2-2.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量1.0-3.0L/min；漂移管溫度50-120℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑5～15片，除去包衣，研細(xì)，取約0.2～0.8g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇20～80ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用小于或等于0.45μm濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
8.按照權(quán)利要求1所述產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛；鑒別(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇，加熱回流，放冷，濾過，濾液濃縮，加入活性炭-氧化鋁柱上，用乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝1-10∶0.2-2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚超聲提取兩次，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴ト芙?，作為供試品溶液；另取?dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版附錄I D片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相；流速0.2-2.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量1.0-3.0L/min；漂移管溫度50-120℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑，除去包衣，研細(xì)，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，量取續(xù)濾液于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ荩瑩u勻，用濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
9.按照權(quán)利要求1或8所述產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛；鑒別(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑5～15片，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇20～80ml，加熱回流0.5～3小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約2～8ml，加入含活性炭1g、100～200目的中性氧化鋁2～3g、內(nèi)徑1.5～2cm的活性炭氧化鋁柱上，用乙醇20～80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?.5～3ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝5-15∶2-10∶0.5-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝1-10∶0.2-2的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑2～10g，除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚10～30ml超聲提取兩次，每次2～8分鐘，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?.5～3ml溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝1-15∶0.2-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈200～300nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版附錄I D片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝50-150∶5-20為流動(dòng)相；流速0.2-2.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量1.0-3.0L/min；漂移管溫度50-120℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑5～15片，除去包衣，研細(xì)，取約0.2～0.8g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇20～80ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用小于或等于0.45μm濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
10.按照權(quán)利要求9所述產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣后，顯黃褐色；氣香，味微辛；鑒別(1)取本制劑，置顯微鏡下觀察韌皮薄壁細(xì)胞紡錘形，壁略厚，表面有極微細(xì)的斜向交錯(cuò)紋理；薄壁細(xì)胞中富含淀粉粒，草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀；腺鱗頭部4、6或8細(xì)胞，柄單細(xì)胞，非腺毛1～4細(xì)胞；(2)取本制劑10片，除去薄膜衣，研細(xì)，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至約5ml，加入含活性炭1g、100～200目的中性氧化鋁2～3g、內(nèi)徑1.5～2cm的活性炭氧化鋁柱上，用乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-無水乙醇-鹽酸＝10∶6∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液-1％三氯化鐵無水乙醇液＝5∶1的混合溶液，加熱至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本制劑5g除去薄膜衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml超聲提取兩次，每次5分鐘，合并乙醚液，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸、川芎對(duì)照藥材各0.5g，按上述方法處理制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版附錄I D片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定鹽酸水蘇堿 照中國藥典附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以氨基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水＝88∶12為流動(dòng)相；流速1.0ml/min；檢測器蒸發(fā)光散射檢測器；氣體流量2.0L/min；漂移管溫度90℃；理論板數(shù)以鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥3小時(shí)的鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成0.35mg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本制劑10片，除去包衣，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇50ml，稱定重量，在功率150W、頻率50kHz條件下超聲處理30min，放冷，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，過濾，精密量取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，置水浴鍋上蒸干，殘?jiān)眉状既芙舛ㄈ葜?ml，搖勻，用小于或等于0.45μm濾膜過濾，即得；測定法 精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得；本制劑每片含益母草以鹽酸水蘇堿C7H13NO2·HCl計(jì)，不得少于1.5mg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制方法，所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括顯微觀察、益母草和當(dāng)歸、川芎的薄層色譜鑒別；含量測定是對(duì)制劑中益母草所含鹽酸水蘇堿進(jìn)行含量測定。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，回收率高，測量結(jié)果準(zhǔn)確，提高了產(chǎn)后逐瘀片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，從而確切保證了其臨床療效。
文檔編號(hào)G01N30/90GK1973897SQ20061020135
公開日2007年6月6日 申請(qǐng)日期2006年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月21日
發(fā)明者葉湘武, 陳偉, 韋瑩 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司