專利名稱：一種同時(shí)檢測(cè)消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏組合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種能同時(shí)檢測(cè)抗感冒藥中所含的三種主要活性成分消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏組合物的方法，具體的是采用高效液相色譜法對(duì)成分鑒別、含量及有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法。
背景技術(shù)：
感冒是一種呼吸系統(tǒng)常見病，多發(fā)病，臨床表現(xiàn)以頭痛、鼻塞、流涕、惡心、發(fā)熱為主要癥狀。本發(fā)明感冒藥為復(fù)方制劑，含有消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏活性主藥成分，還含有對(duì)乙酰氨基酚、維生素C，用于解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、緩解流涕、鼻塞、噴嚏等癥狀，不良反應(yīng)少、安全性高，其中的馬來酸氯苯那敏為抗組胺劑，氫溴酸右美沙芬為非麻醉性中樞鎮(zhèn)咳藥，消旋鹽酸甲基麻黃堿止咳喘效果很好，沒有中樞神經(jīng)興奮作用，幾乎不成癮，幾乎無毒副作用，而且目前國(guó)內(nèi)含有鹽酸甲基麻黃堿的單、復(fù)方制劑很少，該復(fù)方制劑能有效緩解因感冒引起的各種癥狀。
由于消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏為該復(fù)方制劑中的主藥成分，在控制該品質(zhì)量時(shí)需準(zhǔn)確測(cè)定三種成分的含量，目前采用的方法有容量分析法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。消旋鹽酸甲基麻黃堿(JP13)藥品標(biāo)準(zhǔn)及氫溴酸右美沙芬藥品標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定均采用容量分析法，《中國(guó)藥典》2005版二部馬來酸氯苯那敏含量測(cè)定采用容量分析法，馬來酸氯苯那敏片含量測(cè)定采用紫外分光光度法，而復(fù)方制劑中容量分析法須從制劑中分別提取出各組分藥物，再用容量分析滴定的方法分別測(cè)定各組分的含量，方法復(fù)雜，操作繁瑣、費(fèi)時(shí)，精密度、準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性皆較差，測(cè)定一次耗時(shí)近一周時(shí)間，實(shí)用性差。紫外分光光度法分別測(cè)定各組分的含量，樣品前處理非常麻煩，重現(xiàn)性也較差；目前尚未見應(yīng)用高效液相色譜法在同一色譜條件下同時(shí)測(cè)定出三種藥物含量的方法，而需采用不同的流動(dòng)相和不同的柱溫條件，在切換不同的測(cè)定條件時(shí)，平衡時(shí)間太長(zhǎng)，不適合藥品質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，研究一種方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性好的能同時(shí)檢測(cè)消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬及馬來酸氯苯那敏組合物的方法，并可作為該三種成分的鑒別、含量及有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法。
本發(fā)明目的可以通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明用高效液相色譜方法實(shí)現(xiàn)，包括以下步驟1.固定相是十八烷基硅烷鍵合硅膠；2.流動(dòng)相醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為(150-200)∶(400-450)∶(300-400)∶(30-70)，優(yōu)選比例為(160-190)∶(400-430)∶(320-380)∶(40-60)，醇溶劑可以是甲醇或乙醇；3.磺基丁二酸鈉二辛酯在流動(dòng)相中的加入量為0.1％-1.0％，優(yōu)選量為0.35％-0.5％；4.調(diào)節(jié)流動(dòng)相pH值所用的酸可以是磷酸或醋酸；流動(dòng)相pH值范圍4.5-5.5；5.所用紫外檢測(cè)器在波長(zhǎng)258±2nm處檢側(cè)；6.流動(dòng)相流速0.5-1.5ml/min；7.樣品用流動(dòng)相溶解，進(jìn)樣量20μl；8.三組份的檢出限分別為消旋鹽酸甲基麻黃堿50ng，氫溴酸右美沙芬20ng，馬來酸氯苯那敏0.4ng。
本發(fā)明的混合溶劑用醇、乙腈、水、四氫呋喃也能獲得良好的分離檢測(cè)效果，混合溶劑組份與前述相同。
本發(fā)明的混合溶劑用甲醇或乙醇、乙腈、水、四氫呋喃也能獲得良好的分離檢測(cè)效果，混合溶劑組份與前述相同。
本發(fā)明技術(shù)進(jìn)步在于，方法簡(jiǎn)單，靈敏度高，方法專一。采用本發(fā)明可一次同時(shí)測(cè)定消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬及馬來酸氯苯那敏的含量及有關(guān)物質(zhì)。樣品僅需用流動(dòng)相溶解，過濾后即可直接進(jìn)樣，測(cè)定一次不超過30分鐘。本方法精密度高，穩(wěn)定性好，樣品其他成分及輔料不影響測(cè)定，高、中、低濃度的回收率均較好，重現(xiàn)性較好，方法操作簡(jiǎn)便，穩(wěn)定可靠，實(shí)用性強(qiáng)，非常適合產(chǎn)品質(zhì)量的控制。


圖1是本發(fā)明待測(cè)樣品之一的色譜圖。
具體實(shí)施例方式
下面以實(shí)施例進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于實(shí)施例。
實(shí)施例一用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-水-四氫呋喃(180∶420∶350∶50)，每1000ml中加磺基丁二酸鈉二辛酯4.45g，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.0為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為258nm。取本品15克(約含消旋鹽酸甲基麻黃堿50mg、氫溴酸右美沙芬40mg、馬來酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流動(dòng)相超聲溶解，放冷至室溫，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取馬來酸氯苯那敏對(duì)照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，作為馬來酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液；取消旋鹽酸甲基麻黃堿對(duì)照品20mg、氫溴酸右美沙芬對(duì)照品16mg，精密稱定，置同一100ml量瓶中，精密加入馬來酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液10ml，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。色譜圖見圖1(消旋鹽酸甲基麻黃堿、馬來酸氯苯那敏及氫溴酸右美沙芬的保留時(shí)間分別為8.353min、15.233min、18.698min)。
實(shí)施例二用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙醇-乙腈-水-四氫呋喃(150∶450∶370∶30)，每1000ml中加磺基丁二酸鈉二辛酯5.0g，用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5.0為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為258nm。取本品15克(約含消旋鹽酸甲基麻黃堿50mg、氫溴酸右美沙芬40mg、馬來酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流動(dòng)相超聲溶解，放冷至室溫，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取馬來酸氯苯那敏對(duì)照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，作為馬來酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液；取消旋鹽酸甲基麻黃堿對(duì)照品20mg、氫溴酸右美沙芬對(duì)照品16mg，精密稱定，置同一100ml量瓶中，精密加入馬來酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液10ml，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
實(shí)施例三用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-水-四氫呋喃(200∶400∶330∶70)，每1000ml中加磺基丁二酸鈉二辛酯3.5g，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.0為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為258nm。取本品15克(約含消旋鹽酸甲基麻黃堿50mg、氫溴酸右美沙芬40mg、馬來酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流動(dòng)相超聲溶解，放冷至室溫，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取馬來酸氯苯那敏對(duì)照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，作為馬來酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液；取消旋鹽酸甲基麻黃堿對(duì)照品20mg、氫溴酸右美沙芬對(duì)照品16mg，精密稱定，置同一100ml量瓶中，精密加入馬來酸氯苯那敏對(duì)照品貯備液10ml，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
權(quán)利要求
1.一種同時(shí)檢測(cè)含活性成份消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏組合物的方法，采用高效液相色譜法，其特征是用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑為流動(dòng)相，并加入磺基丁二酸鈉二辛酯，用酸調(diào)節(jié)流動(dòng)相pH值，樣品用流動(dòng)相溶解，流速0.5-1.5ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)258±2nm nm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于流動(dòng)相醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為(150-200)∶(400-450)∶(300-400)∶(30-70)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于流動(dòng)相醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為(160-190)∶(400-430)∶(320-380)∶(40-60)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于流動(dòng)相醇為甲醇或乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，流動(dòng)相甲醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為180∶420∶350∶50。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于磺基丁二酸鈉二辛酯在流動(dòng)相中的加入量為0.1％-1.0％。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于磺基丁二酸鈉二辛酯在流動(dòng)相中的加入量為0.35％-0.5％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于調(diào)節(jié)流動(dòng)相pH值所用的酸可以是磷酸或醋酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于流動(dòng)相pH值范圍4.5-5.5。
全文摘要
本發(fā)明是檢測(cè)抗感冒藥中三種主要成分消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏組合物的方法。本發(fā)明采用高效液相色譜法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑為流動(dòng)相，并加入磺基丁二酸鈉二辛酯，用酸調(diào)節(jié)pH值，檢測(cè)三種成分，一次進(jìn)樣，各組分色譜峰之間即可得到良好分離，獲得精確度和重現(xiàn)性良好的檢測(cè)效果。方法簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便、成本低廉，是該類產(chǎn)品質(zhì)量控制的捷徑。
文檔編號(hào)G01N30/26GK1793904SQ200510097030
公開日2006年6月28日 申請(qǐng)日期2005年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月30日
發(fā)明者孫萍, 余銀芳, 喻萍, 盧建中, 易敏之 申請(qǐng)人:江中藥業(yè)股份有限公司