一種檸檬酸和殼聚糖改性的抗凝血聚氨酯血液透析膜及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，特別涉及一種檸檬酸和殼聚糖改性的抗凝血聚氨 酯血液透析膜及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 聚氨酯具有良好的生物相容性和物理性能，是常用的透析膜材料之一。但其與血 液直接接觸時，容易被血蛋白污染，又因為其抗凝血性能不足，與血液接觸還會導(dǎo)致血栓的 形成。本發(fā)明致力于解決現(xiàn)有聚氨酯血透膜的在抗凝血方面的不足，提供了一種抗凝血改 性聚氨酯血液透析膜及其制備方法。
[0003] 關(guān)于血液透析膜的研宄報道已有很多。例如，中國專利CN103316596A公開了一 種抗凝血聚乳酸血液透析膜的制備方法，以提高其親水性和抗凝血性。該技術(shù)在制備聚乳 酸中空纖維膜后，經(jīng)二胺活化，在膜表面引入肝素以得到聚乳酸中空纖維膜。該技術(shù)存在工 藝較復(fù)雜、所使用的改性物質(zhì)肝素價格昂貴、且表面引入肝素存在穩(wěn)定性較差等缺陷。中國 專利CN102258946A公開了一種低密度脂蛋白親和吸附血液透析膜材料的制備方法。該 技術(shù)通過常壓低溫等離子活化改性處理方法引入活性反應(yīng)基團，膜材料表面的親水性和血 液相容性都得到了提高，但實際操作工程中存在工藝復(fù)雜、表面改性的均勻性難以保證。中 國專利CN102755844A公開了一種表面離子化改性聚砜超濾膜的制備方法。該發(fā)明采用 含聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的兩親性嵌段共聚物與聚砜進行溶液共混，通過浸沒沉淀相 轉(zhuǎn)化法制備聚砜超濾膜，用溴代酸溶液進行表面季胺化處理后，膜表面帶有陰、陽離子，使 膜的親水性和抗污染能力得到提高，但其血液相容性未有明顯提高。
[0004] 本發(fā)明的突出特點是充分利用聚氨酯具有良好的生物相容性和物理性能，通過以 檸檬酸和殼聚糖改性得到的抗凝血改性聚氨酯為基材料，制備一種新型抗凝血改性聚氨酯 血液透析膜。該聚氨酯長鏈鍵合的聚乙二醇結(jié)構(gòu)確保了材料較強親水性，以降低非特異蛋 白在膜表面的吸附從而抑制血液凝固；且該改性聚氨酯材料的長鏈兩端鍵合的檸檬酸結(jié)構(gòu) 和殼聚糖結(jié)構(gòu)，起到了進一步提高其生物相容性的作用。并且，該抗凝血改性聚氨酯血液透 析膜具有制備工藝簡單易控的特點，所制備的血液透析膜具有良好的抗凝血性、生物相容 性和抗菌性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有血液透析膜在血液相容性方面存在的不足的問題。該改 性聚氨酯血液透析膜的特點在于采用一種檸檬酸和殼聚糖改性的抗凝血聚氨酯作為基材 以制備血液透析膜，從而提高血液透析膜親水性、抗凝血性、化學(xué)穩(wěn)定性。
[0006] 該抗凝血改性聚氨酯血液透析膜的起始原料配比如下：
[0007] (1)該抗凝血改性聚氨酯的結(jié)構(gòu)為：
[0008]
【主權(quán)項】
1. 一種檸檬酸和殼聚糖改性的抗凝血聚氨酯血液透析膜，其特征為：具有中空纖維結(jié) 構(gòu)，內(nèi)、外表面為致密的皮層，中間為多孔支撐層，構(gòu)成一種既有高滲透性又有高分離性能 和抗菌性的血液透析膜，內(nèi)徑為160~250ym，膜壁厚為30~50ym，超濾系數(shù)為7.O~ 60ml/m2.h.mmHg，尿素清除率為55~80%，0 2微球蛋白清除率為48~60%，白蛋白清除 率為2. 5~9 %，抗致病性大腸桿菌率99 %。
2. -種檸檬酸和殼聚糖改性的抗凝血聚氨酯血液透析膜的制備方法，其特征在于包括 以下步驟： 1) 膜液的制備： 將質(zhì)量百分濃度為15~30%的檸檬酸和殼聚糖改性的生物相容性聚氨酯，質(zhì)量百分 濃度為70~85%溶劑，加入原料罐中，在70~95°C下加熱攪拌溶解2~20小時，待充分 溶解后，在溫度20~40°C下靜置8~24小時脫泡，得到均勻的改性聚氨酯溶液；所述的溶 劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜中的一種或多 種溶劑的混合物； 2) 中空纖維膜的制備： 打開氮氣閥，使原料罐壓力維持〇. 050~0. 20MPa，改性聚氨酯膜液經(jīng)過濾，通過計量 泵壓入紡絲頭，膜液流量為0. 8~2mL/min，同時通入芯液，流量為I. 0~I. 5mL/min;初生 態(tài)膜經(jīng)過2~20cm空氣間距后，在卷絲機的牽引下經(jīng)過凝固浴和漂洗浴后，纏繞于卷絲機 上；其中，卷絲速度為20~50m/min，凝固浴溫度為0~30°C，漂洗浴為20~35°C;得到抗 凝血改性聚氨酯血液透析膜，其內(nèi)徑為150~250um，壁厚為30~50um，超濾系數(shù)為6~ 60mL/m2.h.mmHg，抗致病性大腸桿菌99%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種檸檬酸和殼聚糖改性的抗凝血聚氨酯血液透析膜的制 備方法，其特征在于：步驟2)所述的凝固浴，使用的非溶劑為水或含有步驟1)所述溶劑的 水溶液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種檸檬酸和殼聚糖改性的抗凝血聚氨酯血液透析膜的制 備方法，其特征在于：步驟2)所述的芯液為水或為步驟1)所述溶劑的水溶液。
【專利摘要】一種檸檬酸和殼聚糖改性的抗凝血聚氨酯血液透析膜及其制備方法。具有中空纖維結(jié)構(gòu)，內(nèi)、外表面為致密的皮層，中間為多孔支撐層，構(gòu)成一種既有高滲透性又有高分離性能和抗菌性的血液透析膜，內(nèi)徑為160～250μm，膜壁厚為30～50μm，超濾系數(shù)為7.0～60ml/m2.h.mmHg，以檸檬酸和殼聚糖改性的抗凝血聚氨酯作膜材，膜液中質(zhì)量百分含量為15～30％，溶劑為70～85％，用非溶劑誘導(dǎo)相分離法制備血液透析膜。透析膜的制備工藝簡單易控，制備的膜具有良好的抗凝血性、生物相容性和抗菌性，尿素、β2微球蛋白清、白蛋白的清除率分別為55～80％，48～60％，2.5～9％，抗致病性大腸桿菌率99％。
【IPC分類】B01D71-54, B01D69-02, A61M1-28, B01D67-00, B01D69-08
【公開號】CN104841285
【申請?zhí)枴緾N201510239690
【發(fā)明人】邱運仁, 徐靜遠, 吳興澤
【申請人】中南大學(xué)
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年5月12日