體抽出；
[0030] f)提取所得的膜并隨后將膜干燥。
[0031] 傾倒?jié)茶T溶液以形成膜可以按照本身已知的方法來(lái)進(jìn)行，例如通過(guò)常規(guī)的形成工 具，例如薄膜模頭（sheeting die)、鑄模或刮刀。
[0032] 澆鑄溶液的傾倒發(fā)生在載體上；在此同樣地，可以借助于常規(guī)的載體，可以在后來(lái) 將凝結(jié)的膜從其抽出。例如，可以使用涂布紙或鋼帶。優(yōu)選地，載體是加熱輥，其可以是溫 控的，即其上傾倒膜的壓延輥。
[0033] 將位于載體上的膜引入到凝結(jié)介質(zhì)中并引發(fā)凝結(jié)用以形成膜結(jié)構(gòu)。在該方法的一 個(gè)實(shí)施方式中，凝結(jié)介質(zhì)是水。在凝結(jié)介質(zhì)中，膜被初始沉淀以形成膜結(jié)構(gòu)，其程度為使得 膜結(jié)構(gòu)已具有足夠的穩(wěn)定性且能夠被從載體抽出，即，優(yōu)選從壓延輥抽出。從壓延輥的抽出 通過(guò)抽出裝置來(lái)進(jìn)行，例如通過(guò)牽拉輥。
[0034] 在抽出裝置之后，在隨后的凝結(jié)浴中完成凝結(jié)，且使膜穩(wěn)定化。與第一個(gè)前述的凝 結(jié)浴相比，這些凝結(jié)浴可以具有更高的溫度。也可以從浴到浴將溫度逐步提高。從而在凝 結(jié)浴中，同時(shí)發(fā)生溶劑體系從膜結(jié)構(gòu)的提取，使得凝結(jié)浴同時(shí)作為洗滌或提取浴起作用。作 為這些凝結(jié)或洗滌浴中的凝結(jié)或洗滌介質(zhì)，優(yōu)選使用水。
[0035] 在提取后，通過(guò)例如轉(zhuǎn)鼓式干燥機(jī)將所得的膜干燥，此后將干燥的膜卷起?？梢詫?干燥的膜隨后滅菌。在該方法的一個(gè)實(shí)施方式中，在至少121 °C的溫度下將膜蒸汽滅菌至少 21分鐘。
[0036] 本發(fā)明的中空纖維膜可以通過(guò)溶劑相轉(zhuǎn)化法制備，該方法包括以下步驟：
[0037] a)將至少一種聚砜、聚醚砜（PES)或聚芳醚砜（PAES)和聚乙烯吡咯烷酮（PVP)溶 解在至少一種溶劑中以形成聚合物溶液；
[0038] b)將聚合物溶液經(jīng)由具有兩個(gè)同心開口的噴嘴的外環(huán)狹縫（outer ring slit)擠 出到沉淀浴中；同時(shí)
[0039] c)將中心流體經(jīng)由所述噴嘴的內(nèi)部開口擠出；
[0040] d)洗滌所獲得的膜；
[0041] e)干燥該膜；
[0042] f)以及任選地，將所述膜滅菌，例如通過(guò)蒸汽、環(huán)氧乙烷或輻射處理，
[0043] 其特征在于，聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量Mw大于1，500kDa且小于2, OOOkDa。
[0044] 在一個(gè)實(shí)施方式中，用于制備本發(fā)明的膜的紡絲溶液包含相對(duì)于聚合物溶液的總 重量為12至16wt%、如13至15wt%的聚醚砜，和相對(duì)于聚合物溶液的總重量為1. 5至 5wt %、如 3 至 4wt % 的 PVP。
[0045] 在一個(gè)具體的實(shí)施方式中，用于制備本發(fā)明的膜的聚合物溶液還包含相對(duì)于溶液 的總重量為66至81?丨％的溶劑，和相對(duì)于溶液的總重量為0至1〇￥丨％、如0至5?丨％的適 當(dāng)?shù)奶砑觿＿m當(dāng)?shù)奶砑觿┻x自例如水、甘油或其它醇。在一個(gè)實(shí)施方式中，水在紡絲溶液 中存在的量相對(duì)于溶液的總重量為1至7wt%，如2至6wt%，例如3至5wt%。在一個(gè)實(shí) 施方式中，該方法中所用的溶劑選自N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP)、N-乙基-2-吡咯烷酮、 N-辛基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺（DMAC)、二甲基亞砜（DMSO)、二甲基甲酰胺（DMF)、丁 內(nèi)酯以及所述溶劑的混合物。在一個(gè)具體的實(shí)施方式中，NMP被用作溶劑。
[0046] 用于制備本發(fā)明的膜的中心流體或孔液體（bore liquid)包含至少一種上述的溶 劑和選自水、甘油和其它醇的沉淀介質(zhì)。
[0047] 中心流體通常包含40至100wt%的沉淀介質(zhì)和0至60wt%的溶劑。在一個(gè)實(shí)施 方式中，中心流體包含45至65wt%的沉淀介質(zhì)和35至55wt%的溶劑。在一個(gè)具體的實(shí)施 方式中，中心流體包含50至60wt%的水和40至50wt%的NMP。在另一個(gè)實(shí)施方式中，中心 流體包含54至56wt%的水和44至46wt%的NMP。
[0048] 在該方法的一個(gè)實(shí)施方式中，經(jīng)由噴絲頭的外部狹縫開口出來(lái)的聚合物溶液被引 導(dǎo)經(jīng)過(guò)具有受控的氣氛的紡絲甬道（spinning shaft)。在該方法的一個(gè)實(shí)施方式中，紡絲 甬道的溫度保持在2至90 °C，如25至70 °C或30至60 °C。
[0049] 在一個(gè)實(shí)施方式中，使沉淀的纖維暴露于潮濕的蒸汽/空氣混合物，該混合物包 含含量相對(duì)于水含量為〇至IOwt %，例如0至5wt %或0至3wt %的溶劑。潮濕的蒸汽/空 氣混合物的溫度為至少15°C，優(yōu)選為至少30°C，且至多75°C，例如不高于62°C。此外，潮濕 的蒸汽/空氣混合物中的相對(duì)濕度為60至100%。
[0050] 溶劑在溫度受控的蒸汽氣氛中的作用是控制纖維沉淀的速度。當(dāng)使用較少的溶劑 時(shí)，外表面會(huì)獲得更致密的表面，而當(dāng)使用較多的溶劑時(shí)，外表面會(huì)具有更開放的結(jié)構(gòu)。通 過(guò)控制包圍沉淀的膜的溫度受控的蒸汽氣氛中溶劑的量，可以改變和控制膜的外表面上的 孔的量和大小。
[0051] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，沉淀浴包含85至IOOwt %的水和0至15wt %的溶 劑，如NMP。在另一個(gè)實(shí)施方式中，沉淀浴包含90至IOOwt%的水和0至IOwt%的NMP。在 又一個(gè)實(shí)施方式中，沉淀浴僅包含水。通常，沉淀浴的溫度為10至80°C。
[0052] 在用于制備本發(fā)明的膜的方法的一個(gè)實(shí)施方式中，噴絲頭的溫度為50至60°C，如 54至58°C，紡絲甬道的溫度為25至65°C，例如50至60°C。噴嘴的開口與沉淀浴之間的距 離為30至110cm。沉淀浴的溫度為20至40°C。在一個(gè)實(shí)施方式中，紡絲速度，即將膜從沉 淀浴抽出的速度，為15至100m/min，例如35至55m/min。
[0053] 然后將膜洗滌以除去廢物組分。在該方法的一個(gè)實(shí)施方式中，使膜經(jīng)過(guò)至少一個(gè) 溫度為70至90°C的水浴。在另一個(gè)實(shí)施方式中，使膜經(jīng)過(guò)兩個(gè)水浴。在又一個(gè)實(shí)施方式 中，使膜經(jīng)過(guò)五個(gè)水浴。在該方法的某些實(shí)施方式中，單個(gè)的水浴具有不同的溫度。例如， 每個(gè)水浴的溫度可以高于在前的水浴。
[0054] 在洗滌后，將膜干燥并可以隨后滅菌。在該方法的一個(gè)實(shí)施方式中，將膜在至少 121°C的溫度下蒸汽滅菌至少21分鐘。
[0055] 在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的中空纖維膜的內(nèi)徑為180至250 μπι。在一個(gè)實(shí)施方 式中，內(nèi)徑為185至195 μπι。
[0056] 中空纖維的壁厚度通常為10至55 μ m。在一個(gè)實(shí)施方式中，壁厚度為33至37 μ m。
[0057] 本發(fā)明的另一方面是包含本發(fā)明的膜的擴(kuò)散和/或過(guò)濾裝置。這種裝置的實(shí)例 是透析器、血液濾過(guò)器（hemofilter)和超濾器（ultrafilter)。這種裝置通常由包含管狀 部分的外殼組成，該管狀部分具有覆蓋該管狀部分的開口的末端帽。通常在外殼中設(shè)置有 中空纖維膜束，其設(shè)置方式使得在由纖維腔體形成的第一流動(dòng)空間與在外部包圍該膜的第 二流動(dòng)空間之間提供密封。這種裝置的實(shí)例在EP 0 844 015 A2、EP 0 305 687 Al和WO 01/60477 A2中公開，所有這些文件均以引用的方式并入本文。
[0058] 本發(fā)明的另一方面是本發(fā)明的膜在血液透析、血液透析濾過(guò)或血液濾過(guò)中的用 途。本發(fā)明的膜可以代替常規(guī)的膜，但以類似的方式，用于這些目的。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)很 容易得到必要的做法。
[0059] 本發(fā)明的另一方面是本發(fā)明的膜在生物處理、血衆(zhòng)分離（plasma fractionation) 和蛋白質(zhì)溶液的制備中的用途。本發(fā)明的膜可以代替常規(guī)用于這些目的的膜而用于這些目 的。對(duì)于既定應(yīng)用，本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)很容易得到適當(dāng)?shù)淖龇ā?br>[0060] 應(yīng)當(dāng)理解，上文所提及的和下文所描述的特征可以不僅以明確提出的組合使用， 而且以其它組合使用或單獨(dú)使用，而不偏離本發(fā)明的范圍。
[0061] 現(xiàn)在將在下文的實(shí)施例中更詳細(xì)描述本發(fā)明。實(shí)施例并不旨在限制本發(fā)明的范 圍，而僅僅是對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】的舉例說(shuō)明。
[0062] 實(shí)施例
[0063] i)過(guò)濾器的制備
[0064] 在實(shí)施例中使用了兩類過(guò)濾器（=透析器）。第一類過(guò)濾器包含約12, 000根纖維， 其有效表面積為約I. 7m2;第二類過(guò)濾器包含約17, 000根纖維，其有效表面積為約2. 72m 2。 有效表面積A根據(jù)公式（1)來(lái)計(jì)算：
[0065] A= π · (Ii · 1 · n [cm2] (I)
[0066] 其中
[0067] Cli =纖維的內(nèi)徑[cm]
[0068] n=纖維的數(shù)目
[0069] 1 =有效纖維長(zhǎng)度[cm]
[0070] 過(guò)濾器具有圓筒狀殼體，該殼體具有用于透析流體的兩個(gè)連