專利名稱：用于混合和在線探測(cè)混合物的均勻性的設(shè)備及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種設(shè)備，用這種設(shè)備將物料組合物混合成均勻的混合物，并且在線探測(cè)混合物的均勻程度和效力，以及使用這種設(shè)備的方法。更特別的是，本發(fā)明涉及一種設(shè)備，用這種設(shè)備將藥品組合物的各成分混合成均勻的混合物，并且在線探測(cè)所述藥品組合物的混合程度和效力。
在把活性藥劑加工成為接受者可服用的藥品過程中，混合藥品組合物是關(guān)鍵步驟。通常，藥品組合物由五種或多種不同的成分構(gòu)成，其中包括活性藥劑，這些藥品組合物必須被混合成均勻的混合物。確定活性藥劑在藥品混合物中的濃度是至關(guān)重要的。確定在最終混合均勻的混合物中其他非活性藥劑成分的濃度也是很重要的。為了保證提供給接受者的活性藥劑有合適的劑量，必須保證藥品組合物的均勻性。
在藥品混合物中，非活性藥劑成分的濃度也是非常重要的，因?yàn)樗_定了混合物的物理性質(zhì)。例如，已知的藥品組合物中非活性藥劑成分是賦形劑類。賦形劑的一個(gè)例子是分解劑。這種分解劑決定藥片在接受者胃中的溶解速度。因此，如果分解劑不是均勻分布在藥品混合物中，那么其結(jié)果是藥片不能以均勻速率溶解。這可能對(duì)藥品質(zhì)量、劑量和生物利用率產(chǎn)生不良影響。
通常，藥品組合物的均勻性說明活性藥劑在藥品組合物中的分布情況。藥品組合物的效力說明活性藥劑在藥品組合物中的數(shù)量。在常規(guī)情況下，測(cè)定藥品混合物的效力和均勻性要消耗時(shí)間。此外，在傳統(tǒng)的測(cè)量方法中，僅探測(cè)活性藥劑成分在藥品組合物中的效力和均勻性，而不涉及非活性藥劑成分的均勻性。
傳統(tǒng)的方法通常使用常規(guī)攪拌機(jī)(例如芯型攪拌機(jī)，螺旋葉片式攪拌機(jī)，“V”型攪拌機(jī)，以及同類產(chǎn)品)混合藥品組合物的各成分。當(dāng)認(rèn)為混合加工完成時(shí)，使攪拌機(jī)停止運(yùn)轉(zhuǎn)，并且通常在常規(guī)攪拌機(jī)的不同地點(diǎn)取出九份或更多份混合物的樣品。當(dāng)將樣品送往試驗(yàn)室分析其效力時(shí)，攪拌機(jī)保持停止運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)。通常采用高性能液體層析法(HPLC)進(jìn)行分析。HPLC的分析結(jié)果僅能確定各樣品中活性藥劑成分的濃度。這種測(cè)量決定是否活性藥劑成分均勻分散在混合物中，并且是否達(dá)到適當(dāng)?shù)臐舛人疁?zhǔn)。這些信息反映了混合物的效力，而且，如果各樣品的效力相同，那么就認(rèn)為混合物已混合均勻。HPLC分析方法不能確定混合物中非活性成分的濃度。藥品混合物中所有成分的均勻性是非常重要的，因?yàn)橄喈?dāng)一些藥品成分的分布情況最終將影響藥品組合物的最后形式的物理性能，正如上面所述。傳統(tǒng)的分析方法通常要花費(fèi)24～48小時(shí)才能完成。
在傳統(tǒng)的方法中，另一個(gè)消耗時(shí)間的因素是確定混合物達(dá)到或未達(dá)到混合均勻點(diǎn)。通常，攪拌機(jī)按照預(yù)定的時(shí)間量運(yùn)轉(zhuǎn)。攪拌機(jī)停止運(yùn)轉(zhuǎn)后就取出樣品進(jìn)行測(cè)試。如果混合物混合不均勻，那么攪拌機(jī)繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，并且繼續(xù)重復(fù)試驗(yàn)。另外，混合物可能在達(dá)到預(yù)定的混合時(shí)間之前，就已經(jīng)混合均勻。在第一種情況下，執(zhí)行的試驗(yàn)次數(shù)多于預(yù)定的次數(shù)，在第二種情況下，在超過混合均勻點(diǎn)的混合加工過程中，又浪費(fèi)了時(shí)間。混合時(shí)間過長(zhǎng)，可能再次引起混合好的藥品成分產(chǎn)生分離。因此，在線探測(cè)藥品混合物的效力和均勻程度的設(shè)備可以避免在上述兩種情況下浪費(fèi)時(shí)間，并且可以減少由于混合時(shí)間過長(zhǎng)而可能產(chǎn)生的分離危險(xiǎn)。術(shù)語(yǔ)“在線”意思是為了進(jìn)行測(cè)試以確定混合物的均勻程度和效力取樣品時(shí)，不必使攪拌機(jī)停止運(yùn)轉(zhuǎn)。
因?yàn)樯鲜鲈颍诒緦I(yè)領(lǐng)域長(zhǎng)期以來就感到需要一種設(shè)備，這種設(shè)備可以混合藥品混合物的各成分，并且可在線探測(cè)藥品混合物中全部成分的效力和均勻程度。但是，在此之前，在本技術(shù)領(lǐng)域中，沒有一種設(shè)備可以混合藥品組合物，并且能在線探測(cè)藥品混合物的均勻程度和效力。
本發(fā)明旨在提供一種設(shè)備，用這種設(shè)備將物質(zhì)組合物混合成為均勻的混合物，并且在混合加工期間可在線探測(cè)混合物的均勻性和效力。該設(shè)備包括混合物質(zhì)成分的混合裝置。所說混合裝置具有容納待混合的物質(zhì)成分的容器，最好，在混合加工期間，所述容器圍繞旋轉(zhuǎn)軸線轉(zhuǎn)動(dòng)，容器具有用透明封閉裝置遮蓋和密封的孔。探測(cè)裝置與透明封閉裝置非常接近，最好靠在其上，以便在線探測(cè)物質(zhì)成分的混合物的光譜特性。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，用心軸(空心軸)封閉所述的孔。在線探測(cè)物質(zhì)成分的混合物的光譜特性的探測(cè)裝置可旋轉(zhuǎn)地通過所述心軸安裝。探測(cè)所述容器的旋轉(zhuǎn)位置的裝置連接在混合裝置上。探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置使所述容器的旋轉(zhuǎn)或角度位置的數(shù)據(jù)傳遞到數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)。數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)借助探測(cè)裝置在預(yù)定的混合裝置的所述容器的單一旋轉(zhuǎn)位置或多個(gè)旋轉(zhuǎn)位置上同步采集光譜數(shù)據(jù)。在容器轉(zhuǎn)動(dòng)期間，一直在某一預(yù)定點(diǎn)采集光譜數(shù)據(jù)，保證被混合的混合物的均勻性達(dá)到相當(dāng)高的準(zhǔn)確度。
本發(fā)明的另一方面旨在提供一種方法，用這種方法將物質(zhì)成分混合成為均勻的混合物，并且與此同時(shí)，在線探測(cè)物質(zhì)成分的混合物的均勻程度和效力。該方法的步驟是將要被混合的單一物質(zhì)成分裝入混合裝置;混合物質(zhì)成分，與此同時(shí)借助探測(cè)裝置在線探測(cè)混合物的光譜特性;可以選擇地，在圍繞旋轉(zhuǎn)軸線轉(zhuǎn)動(dòng)的混合裝置的容器中預(yù)定的單一或多個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)位置，利用探測(cè)裝置同時(shí)在線探測(cè)混合物的光譜特性，通過比較，當(dāng)所述混合物的光譜特性達(dá)到預(yù)定的已知均勻混合物的均勻和效力點(diǎn)的光譜時(shí)，或者直到光譜特性的差別消失時(shí)，可以人為地關(guān)閉本發(fā)明的設(shè)備，或者利用數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)自動(dòng)關(guān)閉本發(fā)明的設(shè)備。
所以，本發(fā)明可以在混合裝置運(yùn)動(dòng)的同時(shí)采集混合物的光譜，從而避免停機(jī)。攪拌時(shí)間過長(zhǎng)或攪拌時(shí)間不足是在傳統(tǒng)的混合加工方法中確定混合物效力時(shí)特有的缺陷。
通過說明書和權(quán)利要求書，以及附圖中描繪的本發(fā)明的一些實(shí)施例，可以看到本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn)。


圖1表示本發(fā)明的一示范性設(shè)備的側(cè)視圖，該圖還示出了容器101及第一軸125的剖面。
圖2表示圖1所示設(shè)備的俯視圖。
圖3表示圖1的放大圖，示出容器的一部分及容器與分光裝置的連接結(jié)構(gòu)。
圖4表示連接在軸上的自對(duì)準(zhǔn)反射(transflectance)探頭的側(cè)視圖。
圖5表示一具有機(jī)內(nèi)混合裝置的傳統(tǒng)攪拌機(jī)的側(cè)視圖(如，螺旋葉片式攪拌機(jī)或芯型攪拌機(jī))。
圖6a至6d是沿圖5中6a-6a剖線的剖面圖，示出了攪拌機(jī)上的開孔及將探測(cè)裝置連接到攪拌機(jī)上的不同裝置。
圖7表示容器、心軸及插入心軸內(nèi)的插入物的一實(shí)施例的放大剖面圖。
圖8表示本發(fā)明的設(shè)備的另一實(shí)施例，該實(shí)施例具有一用于探測(cè)容器的旋轉(zhuǎn)位置的裝置。
在混合藥品組合物的技術(shù)中通常采用不同類型的攪拌機(jī)。例如，有一種類型的攪拌機(jī)是“V”型攪拌機(jī)，用它混合物質(zhì)成分，例如混合粉狀物或液體。這種“V”型攪拌機(jī)使裝有物質(zhì)成分的容器圍繞軸線產(chǎn)生旋轉(zhuǎn)。因此，本發(fā)明的實(shí)施例之一是改進(jìn)的“V”型攪拌機(jī)，其由圖1表示。
按照?qǐng)D1和圖2，在容器101中裝有要被混合的物質(zhì)成分。容器101具有普通的“V”形形狀，所述容器101由第一空心管201和與之連通的第二空心管204構(gòu)成，所述空心管相互形成夾角地匯聚在一起，從而形成“V”形形狀。容器101有外傾的對(duì)置壁104，它是容器101中空心管201和204的較長(zhǎng)部分的外側(cè)表面?？?07通過壁104設(shè)置?？椎奈恢糜傻诙S111和第二軸與第二空心管的連接的位置確定，如下將作描述。
在容器101頂部的開口115被用來裝填將要在容器101中混合的各種物料的單獨(dú)組合成分，或者卸出已經(jīng)混合均勻的混合物。用頂蓋207在混合加工期間遮蓋和密封開口115。用頂部閉鎖扣208將頂蓋207固定在容器101上。在容器101底部的開口119用來向容器101裝入將要被混合的各種物料的單獨(dú)組合成分，或者卸出混合均勻的混合物。用底蓋122在混合加工過程中遮蓋和密封開口119。用底部閉鎖扣123將底蓋122固定在容器101上。
第一球軸承的軸臺(tái)210中有穿過軸臺(tái)的橫向開孔，最好孔在軸臺(tái)中央。球軸承的軸臺(tái)是現(xiàn)有技術(shù)中已知的，在軸臺(tái)中設(shè)有軸承，這些軸承可以使設(shè)置在孔中的軸自由轉(zhuǎn)動(dòng)，而且有支撐作用。這些球軸承的軸臺(tái)的特征將在下面更充分地予以描述。第一支座128中有穿過它的橫向孔，這個(gè)孔設(shè)置在支座頂部。將第一球軸承的軸臺(tái)210設(shè)置在容器101和第一支座128之間，并且通常用螺栓固定到第一支座128的側(cè)面，以便使第一球軸承的軸臺(tái)210的孔與第一支座128的孔對(duì)準(zhǔn)。
第二球軸承的軸臺(tái)213具有貫通的橫向孔，最好孔位于軸臺(tái)中央。第二支座131的頂端設(shè)有貫通的橫向孔。將第二球軸承的軸臺(tái)213設(shè)置在容器101和第二支座131之間，并且通常用螺栓將軸臺(tái)固定到第二支座131的側(cè)面，以便使第二球軸承的軸臺(tái)213的孔和第二支座131的孔對(duì)準(zhǔn)。
第二軸111有第一端和第二端。第二軸111的第一端與容器101相連接。第二軸111的第二端可旋轉(zhuǎn)地安裝在對(duì)準(zhǔn)的第二球軸承的軸臺(tái)213和第二支座131的橫向通孔內(nèi)，并且與轉(zhuǎn)動(dòng)裝置216相連接。所述轉(zhuǎn)動(dòng)裝置216可以是電動(dòng)機(jī)。電動(dòng)機(jī)可以直接與第二軸相連接，或者通過傳動(dòng)機(jī)構(gòu)219與第二軸111連接。傳動(dòng)機(jī)構(gòu)可以是鏈傳動(dòng)機(jī)構(gòu)或皮帶傳動(dòng)機(jī)構(gòu)。電動(dòng)機(jī)216使容器101轉(zhuǎn)動(dòng)，從而使各種物料的單獨(dú)組合成分混合成為均勻的混合物。
參照?qǐng)D3，第一軸125有第一端和第二端。第一軸125的第一端穿過孔107與容器101相連。在這種情況下，第一軸125的第一端有部分插入容器101內(nèi)。第一軸125的第一端插入容器101足夠深，以致要被混合的物質(zhì)成分在混合加工過程中能夠與第一軸125的第一端上述部分接觸。第一軸125的第二端可旋轉(zhuǎn)地安裝在相對(duì)準(zhǔn)的第一球軸承的軸臺(tái)210和第一支座128的橫向通孔內(nèi)，使第一軸125與第二軸111相互對(duì)準(zhǔn)，形成水平的旋轉(zhuǎn)軸線。水平旋轉(zhuǎn)軸線相應(yīng)于容器101的空心管必須有足夠的高度，以便容器101能夠圍繞由第一和第二軸形成的轉(zhuǎn)動(dòng)軸線自由回轉(zhuǎn)360°。
如圖1所示，第一軸125有通孔134。用透明封閉裝置137在第一軸125的第一端遮蓋孔134。透明封閉裝置137可以是透明窗或自對(duì)準(zhǔn)反射探頭。根據(jù)從分光裝置(下面將進(jìn)行詳述)發(fā)出的輻射光線的波長(zhǎng)范圍可以用玻璃、水晶(石英)或藍(lán)寶石制造所述透明窗。在本實(shí)施例中，最好用透明窗作為透明封閉裝置，而且建議采用水晶材料制造透明窗137。
另外，如圖4所示，用自對(duì)準(zhǔn)反射探頭400在第一軸125的第一端遮蓋通孔134。參照?qǐng)D4自對(duì)準(zhǔn)反射探頭400包括殼體405，透鏡410，反射器415，并且設(shè)有空隙420。
例如，傳導(dǎo)照射光線的傳導(dǎo)裝置140是光管，光路和光導(dǎo)纖維束。在本實(shí)施例中，光導(dǎo)纖維束是優(yōu)選的傳導(dǎo)裝置。參照?qǐng)D1和3，光導(dǎo)纖維束140有第一端和第二端。光導(dǎo)纖維束140的第一端通過套141，并由套141遮蓋。罩住光導(dǎo)纖維束140的套141可取出地設(shè)置在孔134的內(nèi)側(cè)，使光導(dǎo)纖維束140的第一端緊密靠近透明窗137，以便從所述光導(dǎo)纖維束發(fā)出的輻射光線大致沿水平方向穿過透明窗137，而不會(huì)由于可能對(duì)照射光源有影響的外界光源的的干擾而變化。最好所述光導(dǎo)纖維束與所述透明窗相靠。光導(dǎo)纖維束140的第二端穿過分光裝置143的開口147可拆卸地固定在分光裝置143上。從開口147處分光裝置143發(fā)出輻射光線，并接納通過光導(dǎo)纖維束140輸送過來的混合物漫反射光線或反射光。下面是優(yōu)選的分光裝置的例子紅外線分光光度計(jì);可見的紫外線分光光度計(jì)，近紅外線分光光度計(jì);中間范圍的紅外線分光光度計(jì)和喇曼(raman)分光光度計(jì)。
光導(dǎo)纖維束140包括兩組光導(dǎo)纖維。第一組光導(dǎo)纖維傳播從分光裝置143向容器101內(nèi)的混合物發(fā)出的輻射光。透明窗137保證從光導(dǎo)纖維束140發(fā)出的輻射光線穿過透明窗137到達(dá)混合物時(shí)不產(chǎn)生變化。
如果混合物是固體，那么就根據(jù)反射系數(shù)分析輻射信號(hào)。輻射光線照射到固體混合物時(shí)，光線被漫反射。第二組光導(dǎo)纖維收集由混合物漫反射來的輻射光線，并且將反射光線傳因分光裝置143。
如果混合物是液體，那么就根據(jù)折射系數(shù)分析輻射光線。用液體混合物的自對(duì)準(zhǔn)反射探頭400代替透明窗137，將自對(duì)準(zhǔn)反射探頭400安裝在軸125的第一端。從光導(dǎo)纖維束140的第一組光導(dǎo)纖維中發(fā)射出的輻射光穿過透明透鏡410，然后穿過空隙420中的液體混合物，所述空隙420位于反射器415和殼體405之間。制造透鏡410的材料類型與制造透明窗137列舉的材料類型相同，并且其功能與透明窗137相同。液體混合物使輻射光線產(chǎn)生偏折，然后由反射器415將產(chǎn)生變化的輻射光反射回光導(dǎo)纖維束140，由第二組光導(dǎo)纖維收集反射的輻射光線，交將它傳播到分光裝置143。
由分光裝置143貯存和分析漫反射光或反射光;或者分光裝置143再將光譜數(shù)據(jù)傳輸?shù)接?jì)算機(jī)，由計(jì)算機(jī)對(duì)光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
特別優(yōu)選的分光裝置是NIRSystems6500型分光光度計(jì)(一種近紅外線分光光度計(jì))，該光度計(jì)可以從NIRSystemsInc.，12101TechRoad，SilverSpring，MD，20904購(gòu)得。分析光譜數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)可以是任何一種個(gè)人計(jì)算機(jī)，例如具有8Mb隨機(jī)存取器的Zeos33MHz80846DXPC機(jī)。在計(jì)算機(jī)中用近紅外光譜分析軟件(NSAS)采集光譜數(shù)據(jù)，這種軟件是由NIRSystems提供的設(shè)在分光儀器的控制軟件包。然后在Matlab(軟件包)中分析光譜數(shù)據(jù)，這種軟件包可以從TheMathworksInc.CochituatePlace，24PrimeParkway，Natick，MA，01760購(gòu)得。
圖5是用來混合物質(zhì)成分的常規(guī)攪拌機(jī)的另一種類型的普通表達(dá)形式。這種類型的常規(guī)攪拌機(jī)混合各種物料的單獨(dú)組合成分，使其成為均勻的混合物時(shí)，不需要圍繞轉(zhuǎn)動(dòng)軸線使攪拌機(jī)的容器轉(zhuǎn)動(dòng)。而這種類型的常規(guī)攪拌機(jī)依靠容器內(nèi)的攪拌器，例如葉片或混合器，使物質(zhì)成分混合成為均勻的混合物。螺旋攪拌機(jī)是利用葉片的常規(guī)攪拌機(jī)的例子。芯型攪拌機(jī)是利用混合器的常規(guī)攪拌機(jī)的例子。此外，這些混合粉狀物和液體的攪拌機(jī)也可以混合膏狀和乳狀物質(zhì)成分。
參照?qǐng)D5，用標(biāo)號(hào)500表示的矩形盒代表任一種固定的常規(guī)攪拌機(jī)，其依靠?jī)?nèi)部攪動(dòng)器使物質(zhì)成分混合成均勻的混合物。攪拌機(jī)500的壁501之一中具有孔502。但是，可以在任何一個(gè)或多個(gè)攪拌機(jī)壁中設(shè)置一個(gè)以上的孔。孔必須通到攪拌機(jī)500的容器內(nèi)部，以便探測(cè)裝置能夠?qū)⑤椛涔鈴姆止庋b置傳遞到在攪拌機(jī)的容器內(nèi)的混合物上，并且能夠采集和分析反射或自對(duì)準(zhǔn)反射的輻射光。
圖6a表示孔502、攪拌機(jī)壁501和傳導(dǎo)裝置140的一個(gè)實(shí)施例，其中攪拌機(jī)壁501向內(nèi)凹入攪拌機(jī)500的容器內(nèi)側(cè)。用透明擋塊503遮蓋和封閉攪拌機(jī)壁501的孔502。制造透明擋塊503的材料類型與制造透明窗137列舉的材料類型相同，而且其功能與透明窗137的功能相同。傳導(dǎo)裝置140的第一端緊密靠近，最好靠在透明擋塊503上，用來傳導(dǎo)輻射光線的傳導(dǎo)裝置的第二端可拆卸地連接在分光裝置143上，正如圖1所示，并且如上面所述。
圖6b表示孔502、攪拌機(jī)壁501和傳導(dǎo)裝置140的另一個(gè)實(shí)施例。用穿過孔502而連接在攪拌機(jī)壁501上的傳導(dǎo)裝置140遮蓋和封閉孔502。傳導(dǎo)裝置140插入攪拌機(jī)100的容器中。用透明擋塊503遮蓋插入容器內(nèi)的傳導(dǎo)裝置140的端部。另外，可以采用上面所述的自對(duì)準(zhǔn)反射探頭400替換透明擋塊503。
圖6c表示孔502、攪拌機(jī)壁501和分光裝置143的實(shí)施例。在這個(gè)實(shí)施例中，用透明擋塊503遮蓋和封閉在攪拌機(jī)壁501上的孔502。分光裝置143的位置相鄰于攪拌機(jī)壁501，使得發(fā)射輻射光并接納反射光的開口147緊密靠近，最好靠在透明擋塊503上。
圖6d是表示孔502，攪拌機(jī)壁501和傳導(dǎo)裝置140的另一個(gè)實(shí)施例。在這個(gè)實(shí)施例中，用透明擋塊503遮蓋并且密封攪拌機(jī)壁501上的孔502。使傳導(dǎo)裝置140的第一端的位置緊密靠近，最好靠在透明擋塊503上。
當(dāng)然，圖6a、6b和6d表示優(yōu)選的實(shí)施例，為了在線獲取被混合的混合物光譜數(shù)據(jù)，可以使傳導(dǎo)裝置140與攪拌機(jī)500相結(jié)合，以便確定藥品混合物的效力和均勻性。光譜的獲得方式與上面描述的、由改進(jìn)的V型攪拌機(jī)為代表的典型實(shí)施例中的相同。
在一個(gè)實(shí)施例中，如圖6a，6b和6d中描繪的所述傳導(dǎo)裝置140是光導(dǎo)纖維束140，其包括兩組光導(dǎo)纖維。第一組光導(dǎo)纖維將輻射光從分光裝置143傳輸?shù)交旌衔?。透明擋塊503可以使纖維光束140中的第一組光導(dǎo)纖維發(fā)出的輻射光穿過，并無偏折地到達(dá)物質(zhì)成分的混合物。接觸到混合物的輻射光在固體混合物的情況下產(chǎn)生漫反射，而在液體混合物情況下產(chǎn)生反射。第二組光導(dǎo)纖維收集來自混合物的漫反射光，并將輻射光傳回分光裝置143。分光裝置143分析輻射光，或者進(jìn)一步將數(shù)據(jù)傳遞計(jì)算機(jī)，由計(jì)算機(jī)分析這些數(shù)據(jù)。
圖6c表示的本發(fā)明的實(shí)施例不需要傳導(dǎo)裝置140，而是直接設(shè)置分光裝置143與攪拌機(jī)500相鄰。來自分光裝置143的輻射光和來自混合物的漫反射輻射光往返穿過開口147，不需要傳導(dǎo)裝置140的幫助。
在優(yōu)選的實(shí)施例中，參照?qǐng)D7，用心軸180密封孔107。心軸180具有空腔182和第一端及第二端?？招墓?51有第一端和第二端;用可以透光的密封裝置152封閉空心管的第一端，例如用透鏡或自對(duì)準(zhǔn)反射探頭400。用透鏡作為透光封閉裝置152，制造透鏡的材料與制造透明封閉裝置137列舉的材料相同。心軸180的內(nèi)徑大于空心管151的外徑，因而所述空心管可拆卸地設(shè)置在所述心軸中。心軸180的第一端伸入容器101，使心軸180的第一端在容器內(nèi)部與被混合的物質(zhì)成分相接觸。心軸180的第二端可旋轉(zhuǎn)地安裝在對(duì)準(zhǔn)的第一球軸承的軸臺(tái)210和第一支128的橫向通孔內(nèi)，所以心軸180與第二軸111對(duì)準(zhǔn)，形成水平的旋轉(zhuǎn)軸線。水平旋轉(zhuǎn)軸線相應(yīng)于容器101的空心管應(yīng)該有足夠高度，以致容器101能夠圍繞由心軸180和第二軸111形成的旋轉(zhuǎn)軸線自由回轉(zhuǎn)360°。所述光導(dǎo)纖維束140設(shè)置在空心管151內(nèi)。所述光導(dǎo)纖維束140的第一端與透鏡152相鄰，或者，如果用自對(duì)準(zhǔn)反射探頭400封閉空心管151的第一端，那么光導(dǎo)纖維束140的第一端與透鏡410相鄰?？招墓?51可移去地設(shè)置在心軸180的空腔182內(nèi)，最好使空心管151的第一端伸出心軸180的第一端，但是并不必須這樣設(shè)置。為了防止在容器101中被混合的物料漏入心軸180的空腔182，在空心管151的第一端和心軸180的第一端之間封閉地設(shè)置自潤(rùn)滑密封件185，例如TEFLON (這是E.I.Du Pont de Nemours and Co.的注冊(cè)商標(biāo))。密封件185是自潤(rùn)滑件，其可以隨著心軸180回轉(zhuǎn)，因此密封件185可以圍繞空心管151的第一端回轉(zhuǎn)，因而空心管151保持固定。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，參照?qǐng)D8，在該混合裝置中還結(jié)合了用來探測(cè)容器101的旋轉(zhuǎn)角度位置的裝置150。用來探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置的部分例子是純數(shù)字式軸編碼器，脈沖編碼器，光編碼器和模擬式編碼器。上數(shù)列舉的裝置不是窮舉的，而且不排除任何其他可能用來探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置。支撐155總體呈“U”形，其有第一支腿和第二支腿。支撐155的第一支腿連接到探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置150上。支撐155的第二支腿連接到第二支座131上。而且，圖8表示了第一連接軸160a和第二連接軸160b。第一連接軸160a有第一端和第二端。第二連接軸160b也有第一端和第二端。第一連接軸160a的第一端水平而且成直線地與第二軸111相連，因而第一連接軸160a隨著第二軸111轉(zhuǎn)動(dòng)。第一連接軸160a的第二端柔性地固定連接到聯(lián)軸器165上。第二連接軸160b的第一端也柔性地固定連接到聯(lián)軸器165上，且第一連接軸160a的第二端和第二連接軸160b的第一端端面與端面相對(duì)，但是不相互接觸。第二連接軸160b的第二端連接到探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置150上。聯(lián)軸器165從第一連接軸160a將旋轉(zhuǎn)力傳遞到第二連接軸160b，從而使第一連接軸160a和第二連接軸160b同時(shí)隨著第二軸111旋轉(zhuǎn)。而且，為了在第二軸111旋轉(zhuǎn)期間，在第一連接軸160a和第二連接軸160b之間減小轉(zhuǎn)動(dòng)應(yīng)力，聯(lián)軸器165柔性地且固定地保持第一連接軸160a和第二連接軸160b。用第一組通訊線路170將探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置150連接到轉(zhuǎn)接盒(relay box)上，用第二組通訊線路使所述轉(zhuǎn)接盒與數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)163進(jìn)行接口。第二組通訊線路將信息從轉(zhuǎn)接盒傳遞到數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)163進(jìn)行接口。第二組通訊線路將信息從轉(zhuǎn)接盒傳遞到數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)163。在一個(gè)實(shí)施例中，探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置150是純數(shù)字編碼器，由轉(zhuǎn)接盒將純數(shù)字編碼器的數(shù)字信號(hào)譯成ASCⅡ數(shù)。ASCⅡ數(shù)以角度表示各器101的旋轉(zhuǎn)位置。用第二組通訊線路將ASCⅡ數(shù)傳送到數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)163。用第三組通訊線路173將數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)163連接到分光裝置143。當(dāng)容器101轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，用探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置150探測(cè)第二連接軸160b的轉(zhuǎn)動(dòng)，裝置150通過第一組通訊線路170將容器101的轉(zhuǎn)動(dòng)位置傳達(dá)給轉(zhuǎn)接盒。然后轉(zhuǎn)接盒通過第二組通訊線路將信息傳遞到數(shù)據(jù)采集及控制計(jì)算機(jī)163。數(shù)據(jù)采集及控制計(jì)算機(jī)163使用控制軟件，例如用Labview (可以從National Instruments，Austin，Texas 78730購(gòu)得)，計(jì)算機(jī)使分光裝置143光譜數(shù)據(jù)采集與探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置150的一預(yù)定位置相同步，由裝置150將容器101的旋轉(zhuǎn)位置轉(zhuǎn)化為數(shù)據(jù)，以便在所說容器101的預(yù)定旋轉(zhuǎn)位置可以連接采集到分光數(shù)據(jù)。為了收集光譜數(shù)據(jù)可以選擇一個(gè)或多個(gè)容器101的預(yù)定轉(zhuǎn)動(dòng)位置。通過軟件程序，例如Microsoft Windows 3.1(可以在大多數(shù)計(jì)算機(jī)商店購(gòu)得)，以及WINSAS (從 NIRSystems Inc. Silver springs， Maryland購(gòu)得)，使分光裝置143收集光譜數(shù)據(jù)。由控制軟件程序，例如Labview via Dynamic data Exchange (DDE是MicrosoftWindows 3.1固有的特征)，通知WINSAS 程序何時(shí)開始收集光譜數(shù)據(jù)。而且，數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)163通過第四組通訊線路與所述轉(zhuǎn)接盒相連。轉(zhuǎn)動(dòng)裝置216可以人為控制或由所述轉(zhuǎn)接盒控制。當(dāng)數(shù)據(jù)采集和計(jì)算機(jī)通過下面將要描述的數(shù)學(xué)分析后確定被混合的物質(zhì)成分達(dá)到均勻混合點(diǎn)時(shí)，與數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)163相連的轉(zhuǎn)接盒使得數(shù)據(jù)采集控制計(jì)算機(jī)163打開或關(guān)閉轉(zhuǎn)動(dòng)裝置216。用WINSAS 軟件收集的光譜數(shù)據(jù)借助DDE軟件傳送到另一軟件程序，例如Instep (可以從Infometrix Inc.，Seattle，Washington購(gòu)得)，確定出混合均勻點(diǎn)，然后用預(yù)先計(jì)算好的模型分析光譜數(shù)據(jù)，該模型由使用的軟件程序，例如Pirouette (可以從Infometrin Inc.，Seattle，Washington購(gòu)得)發(fā)展出來的。在被混合的物質(zhì)成分到達(dá)混合均勻點(diǎn)之前，可以使旋轉(zhuǎn)裝置216在希望的時(shí)間間隔停止，以便從容器101中取出樣品進(jìn)行分析，或者根據(jù)使用者要求的其他任何原因使轉(zhuǎn)動(dòng)裝置216停止。上面所述的各組通訊線路是任何傳遞光或電信號(hào)的器材。
在本發(fā)明的實(shí)施例中使用的數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)是具有16Mb隨機(jī)存取存儲(chǔ)器的ToshibaT6400DX，33MHz，486DX機(jī)，但是，數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)可以是任何具有相同或更高功能的計(jì)算機(jī)。
混合物最初的光譜最接近于混合物中各單獨(dú)成分的光譜。隨著混合裝置開始混合物質(zhì)成分，混合物的光譜將不太象單獨(dú)成分的光譜，而愈來愈相同于混合均勻的混合物的光譜。最終光譜將聚合到混合均勻的混合物的光譜。利用這種分析方法，可以測(cè)量出在混合物中分布的各種成分，測(cè)出活性藥品成分以及非活性藥品成分。因此，本發(fā)明的設(shè)備能夠確定混合物總的分布均勻性。
隨著時(shí)間的推移，通過測(cè)量成組的光譜變化，借助計(jì)算來估算混合物中所有成分是否混合均勻。例如，在一分鐘間隔獲得一組50光譜。計(jì)算出光譜1-5，接著2-6，和3-7…等的波長(zhǎng)的標(biāo)準(zhǔn)偏差。產(chǎn)生的光譜的標(biāo)準(zhǔn)偏差表示哪些光譜范圍變化最大。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，各單獨(dú)的光譜偏差變化值的計(jì)算將給出混合物的總變化的量值。當(dāng)總的變化減小到常數(shù)時(shí)，認(rèn)為混合達(dá)到均勻程度。另外，用一已知的均勻混合物光譜可以編制出計(jì)算機(jī)程序。當(dāng)正在混合的混合物光譜與已知的均勻混合物光譜相符時(shí)，完成混合加工。
在圖1～4，5，6a～6d，7和8中表示的本發(fā)明的各實(shí)施例可以在攪拌機(jī)運(yùn)動(dòng)的同時(shí)采集物質(zhì)成分的混合物光譜。因此，本發(fā)明的設(shè)備取消了停機(jī)時(shí)間，停機(jī)是傳統(tǒng)的加工過程中存在的主要缺陷。本發(fā)明的設(shè)備可在線探測(cè)混合物的均勻程度和效力，這個(gè)特征在傳統(tǒng)設(shè)備中不存在。
本發(fā)明的設(shè)備可以進(jìn)一步改進(jìn)，以適應(yīng)多于一個(gè)探測(cè)裝置的情況，其中所述探測(cè)裝置是分光裝置，其上裝有可導(dǎo)光的裝置，如上面所述。本發(fā)明的設(shè)備帶有多個(gè)分光裝置，可以與同樣類型的分光裝置相連，或者與不同類型的分光裝置相連。來發(fā)明的典型設(shè)置是改進(jìn)的“V”形攪拌機(jī)，借助使用第二空心軸，可以進(jìn)一步改進(jìn)這種攪拌機(jī)，使其適應(yīng)于兩個(gè)分光裝置。如前面所述，與將光導(dǎo)纖維束裝入第一軸的所述孔的方法相同，可以將一個(gè)傳導(dǎo)裝置裝入第二空心軸。
普通類型的常規(guī)攪拌機(jī)500可以被進(jìn)一步改進(jìn)，通過在攪拌機(jī)壁中任何需要位置，設(shè)置多個(gè)孔，使攪拌機(jī)配備多個(gè)分光裝置。然后，多個(gè)孔中的各孔可以裝有傳導(dǎo)裝置，傳導(dǎo)裝置連接到分光裝置上，如圖6a，6b和6d所示，并如上所述;或者各孔可以與分光裝置相靠，如圖6c所示，并如上所述，或者是如圖6a～6d中所示實(shí)施例的組合形式。
在本發(fā)明的設(shè)備中采用多于一個(gè)同類型探測(cè)裝置的優(yōu)點(diǎn)是，在本發(fā)明的設(shè)備中的兩個(gè)或多個(gè)位置獲得混合物的光譜特征。本發(fā)明的實(shí)施例將進(jìn)一步保證出自容器的混合物是混合均勻的。
可以看到，在下面的情況下，本發(fā)明的設(shè)備中設(shè)有不同類型的探測(cè)裝置，在藥品組合物中存在著各種成分，如上所述。某些成分僅能夠用一種類型的輻射光，如近紅外輻射光，進(jìn)行探測(cè)，而所述藥品組合物的其他成分只能由另一種類型的輻射光，而不是紅外光，例如是可見光探測(cè)到。在這種情況下，將兩種分光裝置連接到混合裝置上具有很多優(yōu)點(diǎn)。第一分光裝置是近紅外分光光度計(jì)。而第二分光裝置是可見光分光光度計(jì)。然后，各分光光度計(jì)將探測(cè)出它能探測(cè)到的藥品組合物中各成分的光譜特征。
在本發(fā)明的設(shè)備中還可以安裝蜂鳴器，以便當(dāng)混合物達(dá)到混合均勻和有效力點(diǎn)時(shí)，蜂鳴器將向本發(fā)明設(shè)備的操作者發(fā)出信號(hào)。另外，當(dāng)混合物到達(dá)混合均勻和有效力點(diǎn)時(shí)，該系統(tǒng)可以自動(dòng)觸發(fā)停機(jī)。
可以理解，本發(fā)明不限于前面描述的實(shí)施例，但是在不脫離本發(fā)明的新概念的發(fā)明構(gòu)思和范圍的情況下，可以產(chǎn)生各種如權(quán)利要求書所述的變化和改進(jìn)形式。
權(quán)利要求
1.一種混合設(shè)備，使用該設(shè)備將物料組合物混合為均勻的混合物，并且在線探測(cè)所述混合物質(zhì)均勻程度，其包括(a)混合所述物料組合物的混合裝置；(b)在線探測(cè)所述混合物的均勻程度的探測(cè)裝置。
2.按照權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征在于(a)所述混合裝置具有容器;(b)所述容器開有孔;以及(c)密封所述的孔的透明密封裝置，所述密封裝置設(shè)置在所述孔和所述探測(cè)裝置之間。
3.按照權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其特征在于所述探測(cè)裝置包括(a)分光裝置，用它測(cè)量所述物料混合物的光譜特性，該裝置具有開口，輻射光可以通過開口發(fā)射和接收;(b)傳導(dǎo)裝置，其將輻射光從所述分光裝置傳遞到所述混合物，然后將反射或自對(duì)準(zhǔn)反射的輻射光傳遞到所述分光裝置，所述傳導(dǎo)裝置連接到所述分光裝置的開口上。
4.按照權(quán)利要求3所述的設(shè)備，其特征在于(a)所述容器有旋轉(zhuǎn)軸;(b)轉(zhuǎn)動(dòng)裝置，其使容器圍繞所述旋轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)動(dòng)，所述旋轉(zhuǎn)裝置與所述容器相連;(c)在轉(zhuǎn)動(dòng)軸上設(shè)有孔;(d)將所述傳導(dǎo)裝置插入所述孔中。
5.按照權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征在于(a)所述混合裝置有第一支座和第二支座，所述第一支座有橫向通孔，而所述第二支座也有橫向通孔;(b)所述容器由連通的第一空心管和第二空心管形成，所述第一空心管和第二空心管成角度匯聚在一起，使容器呈“V”形，第一空心管和第二空心管各有外傾的壁;(c)所述容器上設(shè)有孔，這個(gè)孔穿過所述第一空心管的外傾壁;(d)設(shè)有橫向通孔的第一球軸承的軸臺(tái)，所述第一球軸承的軸臺(tái)設(shè)置在所述容器和所述第一支座之間，并連接在所述第一支座上，其中所述第一球軸承的軸臺(tái)的孔與所述第一支座的孔對(duì)準(zhǔn);(e)設(shè)有橫向通孔的第二球軸承的軸臺(tái)，所述第二球軸承的軸臺(tái)設(shè)置在所述容器和所述第二支座之間，并連接在所述第二支座上，其中所述第二球軸承的軸臺(tái)的孔與所述第二支座的孔對(duì)準(zhǔn);(f)第一軸，有第一端和第二端，并且具有通孔;(g)所述透明密封裝置可以從透明窗口和自對(duì)準(zhǔn)反射探頭中進(jìn)行選擇，所述透明密封裝置遮蓋和密封第一軸之第一端的孔;(h)第二軸，有第一端和第二端;(i)所述第二軸的第一端連接所述容器的第二空心管的外傾壁;(j)所述第二軸的第二端可旋轉(zhuǎn)地安裝在對(duì)準(zhǔn)的第二支座和第二球軸承的軸臺(tái)的孔內(nèi)，所述第二軸的第二端與所述旋轉(zhuǎn)裝置相連接;(k)所述第一軸的第一端與所述容器中的通孔相配合，所述透明密封裝置插入所述容器的第一空心管內(nèi);(l)所述第一軸的第二端可旋轉(zhuǎn)地安裝在對(duì)準(zhǔn)的第一支座和第一球軸承的軸臺(tái)中的通孔內(nèi)，并且與所述第二軸對(duì)準(zhǔn);(m)所述傳導(dǎo)裝置有第一端和第二端;以及(n)所述傳導(dǎo)裝置可拆卸地設(shè)置在第一軸的孔內(nèi)，所述傳導(dǎo)裝置的第一端靠在所述透明窗口上，所述傳導(dǎo)裝置的第二端連接到所述分光裝置的開口上;
6.按照權(quán)利要求5所述的設(shè)備，其特征是(a)所述容器有多個(gè)開口用來裝入將被混合的物料組合物和卸出混合均勻的混合物;(b)所述傳導(dǎo)裝置是光導(dǎo)纖維束;(c)所述轉(zhuǎn)動(dòng)裝置是電動(dòng)機(jī)。
7.按照權(quán)利要求4所述的設(shè)備，其特征是所述混合裝置是V型攪拌機(jī)，螺旋葉片式攪拌機(jī)或芯型攪拌機(jī)。
8.按照權(quán)利要求7所述的設(shè)備，其特征是所述探測(cè)裝置是近紅外線分光光度計(jì)、紫外線分光光度計(jì)、可見光分光光度計(jì)、喇曼分光光度計(jì)或中紅外線分光光度計(jì)。
9.按照權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征是(a)所述混合裝置具有容器;(b)所述容器中設(shè)有孔;(c)心軸密封所述容器的孔，而且心軸是轉(zhuǎn)動(dòng)軸。
10.按照權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其特征是所述探測(cè)裝置包括(a)分光裝置，用它測(cè)量所述物料組合物的光譜特性，該裝置中設(shè)有開口，從開口中可以發(fā)射和接收輻射光;(b)傳導(dǎo)裝置，用它將輻射光從分光裝置傳遞到混合物，然后，將反射或自對(duì)準(zhǔn)反射的輻射光傳導(dǎo)到所述分光裝置，所述傳導(dǎo)裝置與分光裝置的開口相連接。
11.按照權(quán)利要求10所述的設(shè)備，其特征是(a)旋轉(zhuǎn)裝置使容器的心軸轉(zhuǎn)動(dòng)，所述旋轉(zhuǎn)裝置與容器相連接;(b)所述心軸設(shè)有貫通的空腔;(c)所述傳導(dǎo)裝置可移去地插入所述空腔中。
12.按照權(quán)利要求11所述的設(shè)備，其特征是(a)所述混合裝置有第一支座和第二支座，所述第一支座有橫向通孔，而所述第二支座也有橫向通孔;(b)所述容器由連通的第一空心管和第二空心管形成，所述第一空心管和第二空心管成角度匯聚在一起，使容器呈“V”形，第一空心管和第二空心管各有外傾的壁;(c)所述容器上設(shè)有孔，這個(gè)孔穿過所述第一空心管的外傾壁;(d)設(shè)有橫向通孔的第一球軸承的軸臺(tái)，所述第一球軸承的軸臺(tái)設(shè)置在所述容器和第一支座之間，并連接在第一支座上，其中所述第一球軸承的軸臺(tái)的孔與所述第一支座的孔對(duì)準(zhǔn);(e)設(shè)有橫向通孔的第二球軸承的軸臺(tái)，所述第二球軸承的軸臺(tái)設(shè)置在所述容器和所述第二支座之間，并連接在所述第二支座上，其中所述第二球軸承的軸臺(tái)的孔與所述第二支座的孔對(duì)準(zhǔn);(f)所述心軸有第一端和第二端，并且設(shè)有貫通的空腔;(g)第二軸，有第一端和第二端，所述第二軸的第一端連接容器中第二空心管的外傾壁，所述第二軸的第二端旋轉(zhuǎn)地安裝在對(duì)準(zhǔn)的第二支座和第二球軸承的軸臺(tái)中的通孔內(nèi)，所述第二軸的第二端連接所述轉(zhuǎn)動(dòng)裝置;(h)所述心軸的第一端與所述容器的通孔相配合，所述心軸的第一端插入容器的第一空心管內(nèi)，所述心軸的第二端旋轉(zhuǎn)地安裝在對(duì)準(zhǔn)的第一支座和第一球軸承的軸臺(tái)中的孔內(nèi)，并且與第二軸對(duì)準(zhǔn);(i)空心管，有第一端和第二開口端，用可透光的封閉裝置封閉第一端，封閉裝置可以從透鏡和自對(duì)準(zhǔn)反射探頭中選擇一種;(j)所述傳導(dǎo)裝置有第一端和第二端，傳導(dǎo)裝置可拆卸地設(shè)置在空心管內(nèi)，所述傳導(dǎo)裝置的第一端靠在所述透光的封閉裝置上，所述傳導(dǎo)裝置的第二端連接到所述分光裝置的開口;(k)所述空心管可拆卸地設(shè)置在心軸的空腔內(nèi)，空心管的第一端從心軸的第一端中伸出;(l)密封件，密封地設(shè)置在空心管和心軸之間;(m)支撐裝置，有第一支腿和第二支腿，所述支撐裝置的第一支腿與第二支座相連接，所述支撐裝置的第二支腿與探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置相連接;(n)第一連接軸，有第一端和第二端，第一端水平地而且成直線地與第二軸相連，所述第二端固定地并且柔性地連接聯(lián)軸器;(o)第二連接軸，有第一端和第二端，所述第二連接軸的第一端固定地并且柔性地與聯(lián)軸器相連，而且與第一連接軸的第二端相對(duì)，所述第二連接軸的第二端與探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置相連接。
13.按照權(quán)利要求12所述的設(shè)備，其特征是(a)所述探測(cè)轉(zhuǎn)動(dòng)位置的裝置通過第一組通訊線路與轉(zhuǎn)接盒相連接;(b)所述轉(zhuǎn)接盒通過第二組通訊線路與數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)相連接;(c)所述數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)通過第三組通訊線路與所述分光裝置相連接。
14.按照權(quán)利要求13所述的設(shè)備，其特征是(a)所述容器中有多個(gè)開口以便裝填要被混合的物料組合物和卸出混合均勻的混合物;(b)所述傳導(dǎo)裝置是光導(dǎo)纖維束;(c)所述轉(zhuǎn)動(dòng)裝置是電動(dòng)機(jī);(d)所述密封件由TEFLON 制成。
15.按照權(quán)利要求14所述的設(shè)備，其特征是(a)所述數(shù)據(jù)采集和控制計(jì)算機(jī)通過第四組通訊線路與所述轉(zhuǎn)接盒相連接;(b)所述轉(zhuǎn)動(dòng)裝置由所述繼電器盒控制。
16.按照權(quán)利要求11所述的設(shè)備，其特征是所述混合裝置是V型攪拌機(jī)，螺旋葉片式攪拌機(jī)，或芯型攪拌機(jī)。
17.按照權(quán)利要求16所述的設(shè)備，其特征是所述探測(cè)裝置是近紅外分光光度計(jì)、紫外線分光光度計(jì)、可見光分光光度計(jì)、喇曼分光光度計(jì)或中紅外線分光光度計(jì)。
18.一種將物料組合物混合成為均勻的混合物，并且在線探測(cè)所述混合物均勻程度的方法，其包括(a)將要被混合的物料組合物裝入具有孔的混合設(shè)備的容器中;(b)混合物料組合物;(c)在混合加工期間，用探測(cè)裝置在線探測(cè)混合物的光譜特性，以便探測(cè)出所述混合物的均勻程度和效力，直到均勻混合物的光譜特性達(dá)到預(yù)定的均勻混合點(diǎn)，或者與預(yù)定的光譜特性重合時(shí)為止。
19.按照權(quán)利要求18所述的方法，其特征是在混合加工期間，用所述探測(cè)裝置對(duì)混合物的光譜特性的在線探測(cè)與采用探測(cè)旋轉(zhuǎn)位置的裝置對(duì)所述容器的旋轉(zhuǎn)位置的探測(cè)同步進(jìn)行。
20.按照權(quán)利要求18所述的方法，其特征是所述探測(cè)裝置包括分光裝置，在分光裝置上設(shè)有一開口，輻射光可以從開口中發(fā)射和接收，一傳導(dǎo)裝置將輻射光從所述分光裝置傳遞到混合物，并且將反射或自對(duì)準(zhǔn)反射的輻射光傳回分光裝置，所述傳導(dǎo)裝置有第一端和第二端，所述傳導(dǎo)裝置的第一端與分光裝置的開口相連，其第二端與所述容器中的孔相連。
21.按照權(quán)利要求18所述的方法，其特征是所述探測(cè)裝置包括分光裝置，在分光裝置上設(shè)有一開口，輻射光可以從開口中發(fā)射，并且可從開口中接收從混合物反射或自對(duì)準(zhǔn)反射的輻射光，所述探測(cè)裝置的開口與容器的孔相靠。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種設(shè)備，用這種設(shè)備將物料組合物混合成均勻的混合物，并且在線探測(cè)混合物的均勻程度和效力，以及使用這種設(shè)備的方法。更特別的是，本發(fā)明涉及一種設(shè)備，用這種設(shè)備將藥品組合物的各成分混合成均勻的混合物，并且在線探測(cè)所述藥品組合物混合程度和效力。
文檔編號(hào)B01F9/02GK1100002SQ9410724
公開日1995年3月15日 申請(qǐng)日期1994年6月28日 優(yōu)先權(quán)日1993年6月29日
發(fā)明者P·K·阿爾德里治 申請(qǐng)人:美國(guó)輝瑞有限公司