本申請是申請日為2008年12月5日、發(fā)明名稱為“多凝血試驗筒狀體及其使用方法”、申請?zhí)枮?00880126698.4的發(fā)明專利申請的分案申請。

相關(guān)申請的交叉參考

本申請要求2007年12月7日提交的美國專利申請序號11/952,914的優(yōu)先權(quán)，該專利的內(nèi)容通過引用而整體結(jié)合到本文中。

本發(fā)明普遍涉及系統(tǒng)和方法，此類系統(tǒng)和方法有利于醫(yī)學(xué)診斷和治療患者，此類患者具有導(dǎo)致出血的損害的凝血功能，或相反導(dǎo)致異常凝血或血栓形成的過度凝血。

背景技術(shù)：

在本領(lǐng)域中熟知，通過將各種抗凝血物質(zhì)例如肝素給予血液來抑制患者的血液凝固，這損害患者的凝血功能(即，引起醫(yī)源性凝血病)。在患者中抑制血液的凝固在可例如利用體外循環(huán)的醫(yī)學(xué)操作期間特別有用，該醫(yī)學(xué)操作例如醫(yī)學(xué)操作包括用于心血管手術(shù)的心肺分流術(shù)、體外膜式人工氧合法(ecmo)、心臟輔助裝置例如人工心臟或主動脈內(nèi)氣囊泵和血液透析。在完成需要損害的凝血功能的醫(yī)學(xué)操作之后，然后通常期望在患者血液中恢復(fù)凝血功能。此外，在本領(lǐng)域中熟知，通過給予抵抗抗凝血物質(zhì)的已知藥物，例如魚精蛋白或肝素酶，在具有損害的凝血功能的患者血液中，恢復(fù)凝血功能。

已知用于測試抗凝劑和/或促凝劑的影響或有效性的系統(tǒng)和方法。這些系統(tǒng)進(jìn)行分別是一般非常窄的試驗，僅測試凝血的一個方面，并需要非常少的試劑與患者血液混合。這些系統(tǒng)還需要操作者將試劑瓶置入自動分析儀內(nèi)(它然后將試劑從瓶吸入患者血液或血漿樣品內(nèi))，或手動將試劑添加至患者樣品，例如當(dāng)操作者手動將試劑吸入血漿中，然后通過手動置入血小板凝集計內(nèi)。不管是使用自動移液管，還是操作者手動使用移液管，來引入影響凝血的試劑，均是一個接一個地連續(xù)提供此類試劑。不管從大的、多劑量管形瓶/瓶或從管包裝獲得各試劑，操作者仍然需要手動操作試劑并將試劑分別遞送至系統(tǒng)貯器。此外，因為試劑可以以不同的形式和溫度，例如冷凍的、冷藏的、自然的和凍干的(需要再水化和混合和/或升溫)形式供應(yīng)，操作者配制試劑并將其遞送至貯器所需的時間可能是大量的。

此外，此類已知的系統(tǒng)設(shè)計用于快速處理，即提供一種用于許多患者的大瓶試劑，以便可以快速地做許多試驗。因為試劑昂貴，且大瓶一旦打開則具有非常短的貯存期，所以醫(yī)院經(jīng)常選擇不進(jìn)行凝血試驗，或選擇僅在有限的天數(shù)內(nèi)進(jìn)行某些試驗(將樣品送到實驗室保存幾天，以將它們成批收集在一起)，以確保需要測試的大量患者樣品，不至于浪費試劑。此外，為了保存大瓶的試劑，以幫助防止變質(zhì)，有時用冷藏的平臺構(gòu)建血液學(xué)裝置。

此外，無論何時人為因素引入任何系統(tǒng)，就跟隨著人為誤差的機會。誤差的機會僅隨著試驗的次數(shù)和每次試驗所使用的影響凝血的試劑的數(shù)量增加而增加。用此類系統(tǒng)和方法，有以下風(fēng)險：操作者尤其在操作室環(huán)境的壓力下或中心實驗室的生產(chǎn)要求下，可能不會用正確類型、濃度或量的試劑填充貯器，并可能因此危害試驗結(jié)果。

因此，對改進(jìn)的方法和系統(tǒng)存在需要，此類方法和系統(tǒng)用于測試凝血物質(zhì)和/或抗凝血物質(zhì)，且更特別是，釋放多種此類物質(zhì)用于患者血液測試用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的實施方案滿足前述需要。一個實施方案是用于評價凝血的一次性單用筒狀體(cartridge)。所述筒狀體包括多個容器，各容器包括一種或多種影響凝血的物質(zhì)。以適用于單個患者血樣的量，包括這些物質(zhì)的量。在某些實施方案中，包含一個或多個容器的筒狀體包括多個體積，各自包含不同的物質(zhì)。

另一個實施方案是一種方法，該方法使用多凝血試驗系統(tǒng)，測定用于調(diào)節(jié)患者凝血狀況的至少一種合適的影響凝血的物質(zhì)，該多凝血試驗系統(tǒng)具有多個試驗孔和與試驗孔流體交流的多個口。該方法包括提供筒狀體，該筒狀體具有多個密封容器，這些容器以適用于單個患者的量，用不同的影響凝血的物質(zhì)預(yù)先填充。將一定量的患者血液引入各試驗孔，并使筒狀體與口偶聯(lián)，所述筒狀體與口的偶聯(lián)引起密封的容器變得不密封，并置于與口流體交流。將影響凝血的物質(zhì)引入試驗孔，并比較試驗孔內(nèi)的凝血，以確定用于治療患者的至少一種合適的影響凝血的物質(zhì)。將使用的筒狀體取下并丟棄。

附圖說明

圖1是顯示利用多凝血試驗筒狀體的多凝血試驗系統(tǒng)(mcts)的一個實施方案的示意圖；

圖2是本發(fā)明的一個實施方案的多凝血試驗筒狀體系統(tǒng)的透視圖；

圖3是多凝血試驗筒狀體系統(tǒng)的另一個實施方案的透視圖；

圖4a是本發(fā)明的一個實施方案的多凝血試驗筒狀體的代表性容器的分解透視圖；

圖4b是本發(fā)明的一個實施方案的多凝血試驗筒狀體的透視圖；

圖5是本發(fā)明的一個實施方案的多凝血試驗筒狀體的代表性容器的分解透視圖；和

圖6是本發(fā)明的一個實施方案的多凝血試驗筒狀體的代表性容器的透視圖。

具體實施方案

將參考前述附圖來討論本發(fā)明的某些實施方案，其中類似的附圖標(biāo)記是指類似的組件。應(yīng)該注意，在說明書中涉及到短語例如"一個實施方案"或"實施方案"是指與實施方案有關(guān)描述的特定特征、結(jié)構(gòu)或特性包括在本發(fā)明的至少一個實施方案中，而非必需要求實踐本發(fā)明，本發(fā)明將通過附加的權(quán)利要求來限定。短語例如"在一個實施方案中"在說明書的不同地方出現(xiàn)不必需是，但可以是指同一個實施方案。

參考圖1，顯示本發(fā)明的一個實施方案的多凝血試驗筒狀體140用于多凝血系統(tǒng)(mcts)10，該系統(tǒng)與2000年9月5日頒布的，標(biāo)題為“多凝血試驗系統(tǒng)及使用多凝血試驗系統(tǒng)的方法”的美國專利第6,114,135號所示和所述的類型類似，該專利通過引用結(jié)合到本文中。如該專利更詳細(xì)地描述，mcts10可用于測定合適的促凝血物質(zhì)或抑制凝血物質(zhì)，該物質(zhì)給予患者，作為在患者中改善或抑制凝血功能的療法。

一般而言，mcts10包括用于包含患者血液35的支架(holder)15。等分試樣計(aliquotmeter)55與支架15流體交流，用于回收預(yù)定測定量的患者血液35。各種貯器95a-d中的每一個包含不同的促凝血物質(zhì)105a-d。各促凝血物質(zhì)105a-d可以是能夠在患者中根據(jù)應(yīng)用而改善凝血功能或抑制凝血功能的試劑或試劑組合。因此，應(yīng)該理解，涉及凝血物質(zhì)或抗凝血物質(zhì)(和類似的術(shù)語)是非限制性的，且這兩類物質(zhì)的使用均在本發(fā)明的范圍內(nèi)。計量器(dosingmeter)115a-d與貯器95a-d流體交流，用于從貯器95a-d回收預(yù)先選擇的等同劑量的促凝血物質(zhì)。

在一個實施方案中，mcts10也包含對應(yīng)于各貯器95a-d的孔75a-d和至少一個另外的孔75e，該孔75e包含未處理的血液35，作為可用作對照的基線或標(biāo)準(zhǔn)?？?5a-e中的每一個通過等分試樣計55分配，從支架15接收血液35的計量樣品?？?5a通過計量器115a接收計量劑量的促凝血物質(zhì)105a，孔75b通過計量器115b接收計量劑量的促凝血物質(zhì)105b，且適當(dāng)時，根據(jù)孔75、貯器95和計量器115的數(shù)目，對應(yīng)于貯器95的各另外孔75通過計量器115接收計量劑量的促凝血物質(zhì)105。至少一個另外的孔75e包含來自支架15未添加促凝血物質(zhì)105的血液35。該另外的孔75e用于測定基線或標(biāo)準(zhǔn)凝血時間，以用作對照。通過比較對照樣品的基線凝血指示時間(indicatortime)與混有促凝血物質(zhì)105a-d的患者血液35的凝血指示時間，來確定用于在患者中改善凝血功能的適當(dāng)療法。

mcts10也包括凝血檢測器125a-e。凝血檢測器125a-e可以是攝影光學(xué)系統(tǒng)或磁性系統(tǒng)或評價凝塊形成的其它系統(tǒng)或其它凝血指示器。應(yīng)注意，血塊形成的測定可按各種方法進(jìn)行，包括但不限于使用裝置例如圖像檢測器、攝影光學(xué)檢測器、磁性檢測器等，和測定性質(zhì)包括但不限于因子水平、凝血啟動、凝血傳播、血塊強度、粘度、濁度分析、電阻抗等，只要孔75a-d中的凝固結(jié)果可以互相比較，從而獲得醫(yī)學(xué)相關(guān)結(jié)果。此外，評價血塊形成的檢測器可因不同的促凝血物質(zhì)而不同，即與用于評價血漿的添加的凝血指示器相比，不同的凝血指示器可用于評價血小板的添加。為了試驗體溫過低是否引起患者受損害的凝血功能，mcts10還可包括用于各孔75a-e的溫度控制器135a-e。

本發(fā)明實施方案的mcts10已經(jīng)配置至與筒狀體140的界面，以用于填充貯器95a-d。然而，應(yīng)該理解，對于mcts10，筒狀體140不必是影響凝血的物質(zhì)的唯一來源。在備用實施方案中，也可使用例如傳統(tǒng)的移液管機構(gòu)(自動的和手動的)。優(yōu)選預(yù)填充筒狀體140，每個患者單獨使用在使用后即可任意處理的筒狀體。筒狀體140優(yōu)選具有多個密封的、預(yù)填充的容器，例如，四個容器140a-d。應(yīng)注意，雖然顯示了四個容器140a-d，但筒狀體140可包括任何數(shù)量的容器。優(yōu)選將容器140a-d偶聯(lián)在一起，作為單個筒狀體140，且該偶聯(lián)可通過例如一個或多個連接結(jié)構(gòu)142、144來完成。

各容器140a-d優(yōu)選包含不同單獨或組合的促進(jìn)凝血或抑制凝血的物質(zhì)，用于mcts10。容器140a-d也可包含影響凝血功能的任何類型的試劑或物質(zhì)(或組合)。在各種實施方案中，可認(rèn)為影響凝血的物質(zhì)來自以下三類：1)凝血的活化劑或抑制劑，2)血液制品，和3)藥物。凝血活化劑或抑制劑的種類包括但不限于(單獨或組合的)組織因子、組織促凝血酶原激酶、腦促凝血酶原激酶、硅藻土、高嶺土、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、魚精蛋白、肝素酶、磷脂類、腦磷脂、adp、膠原、玻璃珠、硅藻土(celite)、高嶺土、5-羥色胺、纖維蛋白原涂覆的玻璃珠、纖維蛋白原涂覆的白蛋白微囊、蛋白質(zhì)涂覆的白蛋白微球、腎上腺素、瑞斯托霉素、花生四烯酸(arachadonicacid)、凝血酶、凝血酶受體激動劑肽(trap)、肝素或枸櫞酸鈉。

血液制品的種類包括但不限于人、牛、豬、重組和凍干的血細(xì)胞和/或蛋白質(zhì)包括例如：血小板、冷凍沉淀物、血漿、因子i(纖維蛋白原)、因子ii(凝血酶原)、因子iii(組織促凝血酶原激酶或組織因子)、因子iv(離子化鈣)、因子v(不穩(wěn)定因子或促凝血球蛋白原)、因子vii(穩(wěn)定因子或前轉(zhuǎn)變素)、因子viii(抗血友病因子)、因子ix(血漿促凝血酶原激酶組分或christmas因子)、因子x(斯圖亞特因子)、因子xi(血漿促凝血酶原激酶前體)、因子xii(哈格曼因子)、因子xiii(纖維蛋白穩(wěn)定因子)、vonwillebrand因子和粘連蛋白(fibronection)。設(shè)想治療活性的冷凍干燥血小板將特別適用于本發(fā)明的筒狀體。雖然目前不用于傳統(tǒng)的凝血試驗，但認(rèn)為這樣是有效的，且如其他影響凝血的物質(zhì)可以在冷藏狀態(tài)下貯存，因此一起包括在單個筒狀體內(nèi)。這些治療活性的冷凍干燥血小板區(qū)別于當(dāng)前用作部分的瑞斯托霉素輔因子血小板試劑的那些，因為瑞斯托霉素輔因子血小板試劑僅顯示糖蛋白ib受體活性，而在本發(fā)明范圍內(nèi)，與單用筒狀體一起使用具有特定適應(yīng)性的冷凍干燥的治療活性血小板也將顯示糖蛋白iib/iiia的表達(dá)和分泌功能，糖蛋白iib/iiia的表達(dá)量和分泌功能隨所述治療活性冷凍干燥的血小板的制備方法而改變。應(yīng)該理解，在筒狀體(與多種其它物質(zhì)聯(lián)合)中和在多次試驗中使用血液制品易于確定患者應(yīng)該接受的最佳治療，以按有益的方式調(diào)節(jié)患者的凝血系統(tǒng)。

影響凝血的藥物的種類包括但不限于(單獨或組合)ε氨基己酸、氨甲環(huán)酸、醋酸去氨加壓素、抑肽酶、纖維蛋白原涂布的白蛋白微囊、蛋白質(zhì)涂布的白蛋白微球和重組凝血因子例如重組體viia或滅菌/巴氏滅菌的凝血因子，例如因子viii(抗血友病因子)抗抑制劑促凝劑、vonwillebrand因子、因子xi、因子ix、因子xiii和纖維蛋白原。應(yīng)該理解，影響凝血的物質(zhì)的前述目錄不是唯一的，且可使用其它的物質(zhì)，只要它們影響凝血。應(yīng)該進(jìn)一步注意，來自此類物質(zhì)的每一類物質(zhì)可與來自相同類別或一個或多個其它類別的物質(zhì)聯(lián)合使用，且任何數(shù)量物質(zhì)的組合是可能的。

筒狀體140，由于預(yù)填充具有幾個優(yōu)點。例如，筒狀體140不需要手動填充貯器95a-d，因為一個筒狀體140用于填充所有的貯器95a-d。促進(jìn)凝血或抑制凝血的物質(zhì)通常進(jìn)入大的、多劑量容器，且一旦它們打開并暴露至室溫，就具有有限的貯存期限。結(jié)果，由于在打開之后不在允許的時間內(nèi)使用，所以大量的促進(jìn)凝血或抑制凝血的物質(zhì)失效而被丟棄。此外，筒狀體140的使用不需要分別填充各貯器95a-d，因此加快填充過程(通過同時填充所有貯器95a-d)，并消除操作者不適當(dāng)?shù)靥畛滟A器95a-d(例如通過使用錯誤的物質(zhì)、錯誤濃度的物質(zhì)或錯誤量的物質(zhì))的機會。

在使用中，筒狀體140插入貯器95a-d中或與其流體交流放置，且將容器140a-d的內(nèi)容物釋放至貯器95a-d內(nèi)。隨后，可通過mcts10進(jìn)行凝血試驗。

筒狀體140還可包括識別器145，其可以是物理、光學(xué)、電學(xué)或其它的識別工具，例如射頻識別(rfid)標(biāo)記、條形碼、pin密碼或其它識別器。識別器145可包含任何相關(guān)的信息，包括但不限于以下信息：這些信息與貯藏在各容器140a-d或整個筒狀體140內(nèi)的一種或多種物質(zhì)的類型、量、濃度和其它性質(zhì)有關(guān)。

本發(fā)明實施方案還包括模塊150，模塊150可以是計算機或其它處理器和按照軟件操作的相關(guān)存儲器、固件等。將模塊150耦聯(lián)至閱讀器155、以及等分試樣計55和計量器115a-d。一般而言，閱讀器155從識別器145獲得信息，并將信息傳送至模塊150，模塊150使用從閱讀器155接受的信息和儲存于存儲器中的信息，對等分試樣計55和計量器115a-d提供控制信號，以在各相應(yīng)孔75a-d中沉積合適量的血液35和各凝血物質(zhì)105a-d。貯存在存儲器中的用于控制等分試樣計55和計量器115a-d的信息可包括例如查閱表，該查閱表與從閱讀器155接收的、鑒別筒狀體140和/或包含于其中的特定物質(zhì)105a-d的信息相關(guān)，采用合適的控制引起合適量(和/或定時)的凝血物質(zhì)105a-d沉積在各孔75a-d中。或者，識別器145可直接提供給模塊150關(guān)于多少凝血物質(zhì)105a-d和/或血液35應(yīng)該沉積在孔75a-e內(nèi)的指令。在某些實施方案中，插入幾個容器，或與單個貯器流體交流都是可能的。類似地，雖然圖1舉例說明了各貯器95a-d與不同的孔75a-d流體交流，但兩個或多個貯器可與單個測試孔流體交流，從而在測試時允許各物質(zhì)的組合。在該實施方案中，識別器145可提供給模塊150關(guān)于各物質(zhì)沉積量(通過至相應(yīng)計量器115a-d的控制信號)、各物質(zhì)如此沉積定時時間的信息和其它相關(guān)信息。在還一些實施方案中，一個容器140a-d和/或貯器95a-d可與多個孔75a-d流體交流。

一般而言，如進(jìn)一步在美國專利第6,114,135號中所述，某些促凝血物質(zhì)需要按與其它促凝血物質(zhì)不同的速率和比例與血液混合。因此，從識別器145接收與包含于容器140a-d內(nèi)的促凝血物質(zhì)105a-d的比例和/或類型有關(guān)的信息之后，模塊150優(yōu)選調(diào)節(jié)各計量器115a-d以解釋(accountfor)這些因素，通過例如打開計量器至比其它一個或多個計量器更大/更小的程度或持續(xù)更長/更短的時間，或在比其它一個或多個計量器更后/更早的時間打開計量器，或按比其它一個或多個計量器更大/更小的間隔時間打開一個或多個計量器。應(yīng)該理解，模塊150可以按任何醫(yī)學(xué)相關(guān)的方法來使計量器的操作用戶化。

在各種實施方案中，閱讀器155可能是照相機、自動掃描儀、人操作的掃描儀、接收天線或能夠處理鑒別信息的任何儀器。

應(yīng)該理解，雖然以單個識別器舉例說明識別器145，但可使用多個識別器，例如，對應(yīng)于各容器140a-d的一個識別器。因此，可使用相應(yīng)的或任何數(shù)量的閱讀器。

此外，應(yīng)該理解，在本發(fā)明的范圍內(nèi)包括沒有識別器和閱讀器的實施方案。在此類實施方案中，系統(tǒng)可以是手動控制的、預(yù)編程序的或通過其它方法控制的。

筒狀體140可配置成確保適當(dāng)插入貯器95內(nèi)。例如，如圖1所示，容器105a-d可不對稱地偶聯(lián)在一起，或使容器140a-d之間的間距不一致，因此允許僅在一個位置插入筒狀體140。用于確保容器140a-d適當(dāng)插入的其它不對稱排列或其它結(jié)構(gòu)是可能的，只要不危害功能性。

雖然筒狀體140顯示具有線性排列，但容器140a-d可能按任何其它對稱或不對稱的排列來排列，包括但不限于圓形、矩形、多角形、l形、二維排列(例如多排等)。例如，mcts可配置成在圓形構(gòu)造(未顯示)中具有孔75a-d，在該情況下，筒狀體140的容器140a-d將具有相應(yīng)的圓形構(gòu)造(未顯示)。

現(xiàn)在將參考圖2，描述多凝血試驗筒狀體140在其預(yù)插入狀態(tài)下的進(jìn)一步描述的實施方案。筒狀體140可包括四個密封的有錐形末端的圓柱形容器140a-d。與其它實施方案一樣，應(yīng)該理解，容器可以是任何形狀，例如立方形、球形等，且各容器的末端可以是任何形狀，例如圓柱形、斜角的漏斗等。如所示，各容器140a-d可用不同量的不同的單獨或組合的促進(jìn)凝血或抑制凝血的物質(zhì)105a-d預(yù)填充。優(yōu)選各容器140a-d密封，包括通過膜205a-d在一端密封。

雖然為了安全和衛(wèi)生運輸而密封，但容器140a-d配置成打開時使物質(zhì)105a-d可沉積在貯器95a-d內(nèi)。容器140a-d可以以任何方法打開，這對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來講將是顯而易見的。例如，在本發(fā)明實施方案中，膜205a-d可以是不會不利地影響系統(tǒng)或物質(zhì)105a-d功能的任何組合物的膜，包括但不限于聚丙烯、塑料、蠟、聚合物、箔和密封至各容器140a-d末端的其它物質(zhì)。膜205a-d可以但不是必須具有相同的形狀或組成。

優(yōu)選膜205a-d配置成在插入貯器95a-d之后或由于插入貯器95a-d內(nèi)而釋放圓柱體140a-d的內(nèi)容物。應(yīng)理解，本文描述的膜可以是可刺穿、可取下、可溶解或可變形的，以當(dāng)需要時允許物質(zhì)的釋放。例如，如圖2所示，mcts10的貯器95a-d可配置成包括刺穿元件210a-d。各刺穿元件210a-d優(yōu)選配置成刺穿相應(yīng)的膜205a-d并允許凝血物質(zhì)105a-d引流進(jìn)入貯器95a-d內(nèi)。刺穿元件210a-d中的每一個可以是方尖塔形針，該方尖塔形針可包括沿其側(cè)邊的凹槽或增大的尖端或可以是中空的，具有各種小孔，以允許物質(zhì)105a-d更快地引流進(jìn)入貯器95a-d內(nèi)。只要刺穿元件210a-d能夠釋放物質(zhì)105a-d，那么刺穿元件210a-d也可以是任何其它形狀例如葉片形和任何長度。作為非限制性實施例，刺穿元件210c也可以是不同類型的機構(gòu)例如切開膜205a-d的切割器具(未顯示)或伸縮元件(telescopingelement)，其高度/長度可以手動或自動調(diào)節(jié)(包括基于識別器145)。此外，連接結(jié)構(gòu)142也可以是能被刺穿的膜，且刺穿元件210a-d的大小也可調(diào)整并配置成刺穿它，以便有利于凝血物質(zhì)105a-d的引流。在某些實施方案中，可按照由識別器145提供的信息，通過模塊150和馬達(dá)來控制刺穿元件，該信息包括但不限于刺穿元件刺穿容器140a-d和/或各容器140a-d內(nèi)膜的比率或速度、刺穿元件刺穿各容器140a-d或膜的時間(例如通過控制刺穿元件相對于膜的高度)。

也應(yīng)該理解，釋放容器140a-d內(nèi)容物的其它各種方法是可能的，例如可用可釋放性膠粘劑將膜205附接至圓柱體140a-d，以便可在將筒狀體140插入貯器95之前剝?nèi)ツ?05。或者，刺穿元件可用于從各容器140a-d的頂部(例如穿過結(jié)構(gòu)142)或在各容器140a-d內(nèi)刺穿膜。膜205可按各種形狀和大小制成；例如，它也可以是密封所有容器140a-d的單個結(jié)構(gòu)(未顯示)，在該情況下它優(yōu)選由軟的可拉伸性塑料或允許圓柱體插入貯器的易碎的分離塑料制成。

應(yīng)該理解，貯器95a-d用作接收筒狀體容器的口或接受器和貯存不必提供的物質(zhì)的另外體積。例如，在備用實施方案中，筒狀體140可放置成與試驗孔75a-d交流，而不使用貯器95a-d。在一個這樣的實施方案中，例如可使用與試驗孔75a-d流體交流的許多口，且容器140a-d它們本身用作貯器。

現(xiàn)在將參考圖3，描述多凝血試驗筒狀體140在其預(yù)插入狀態(tài)的備用實施方案。各容器140a-d可用許多各種量的不同的單獨或組合的促進(jìn)凝血或抑制凝血的物質(zhì)預(yù)填充，各自通過膜互相分開。例如，容器140a可包括膜305a和310a，各膜將容器140a隔成(settingoff)適當(dāng)大小的部分或體積，并且各部分用不同的凝血物質(zhì)315a、320a預(yù)填充。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對于某些凝血試驗，單獨使用血小板試劑可能不夠，且可能需要使用活化劑(或抑制劑)和/或其它試劑。例如，此類活化劑/抑制劑和/或試劑可以包括在容器140a-d內(nèi)，該容器140a-d也包含血小板?？深A(yù)見試驗將利用例如2-7種影響凝血的物質(zhì)的組合，包括一個或多個容器140a-d中的每一個內(nèi)的活化劑、試劑、藥物和/或血液制品。

在使用中，筒狀體140插入貯器95a-d內(nèi)優(yōu)選導(dǎo)致將容器140a-d的內(nèi)容物引流進(jìn)入貯器95a-d內(nèi)。由于通過相應(yīng)的刺穿元件210a-d或用于排空內(nèi)容物進(jìn)入相應(yīng)貯器95a-d的一些其它機構(gòu)，刺穿(在相同或不同的時間)給定容器140a-d的所有膜305a-d、310a-d，因此這優(yōu)選發(fā)生。

現(xiàn)在將參考圖4a、4b和5，描述可用戶化的多凝血試驗筒狀體140的實施方案。一般而言，多凝血試驗筒狀體的可用戶化的容器400可由許多部分405x-z制成，在使用中，所述部分405x-z可由筒狀體140的操作者，通過例如使部分405x-z卡搭關(guān)上(snapping)彼此進(jìn)入而集合在一起，以形成筒狀體的一個或多個容器。(雖然僅舉例說明了一個容器400，但筒狀體可包括多個這樣的容器，此類容器可例如通過支架450偶聯(lián)在一起，集合的容器插入其內(nèi)。)在集合之后，可將筒狀體140插入貯器95a-d內(nèi)，這優(yōu)選導(dǎo)致許多部分的未密封(例如通過前述的刺穿元件)，且將部分405x-z的內(nèi)容物引流進(jìn)入各自的貯器95a-d內(nèi)?；蛘撸蓪⒂刹糠?05x-z組合形成的容器直接插入口、貯器或支架內(nèi)，而不互相偶聯(lián)。應(yīng)注意，任何數(shù)量的部分405可用于形成可用戶化的多凝血試驗筒狀體的容器。

一般如圖4a所示，在可用戶化的多凝血試驗筒狀體的實施方案中，各預(yù)填充部分405x-z優(yōu)選包括具有給定直徑的主要頂室410x-z和具有較小直徑的第二底室415x-z。頂室410x-z通過膜420x-z在一端密封，并通過第二膜425x-z在第二端密封，從而形成用于凝血/抗凝血物質(zhì)的體積。一個部分405x的底室415x優(yōu)選使大小調(diào)整并配置成極好地插入另一部分405y的頂室410y內(nèi)，從而通過例如緊緊地安裝在頂室410y的壁內(nèi)，將兩個部分405x、405y偶聯(lián)在一起。將底室405x插入頂室410y內(nèi)也可使第二部分405y的膜420y破裂。

一般如圖4b所示，其中容器的頂部430開放(例如在去除密封之后)或是可刺穿的膜，操作者可卡搭關(guān)上部分405x進(jìn)入筒狀體140的容器140a內(nèi)，從而形成用戶化的、多部分容器140a。在使用中，貯器的刺穿元件(未顯示)優(yōu)選長足以刺穿該用戶化的、多部分容器140a所有膜。

一般如圖5所示，可用戶化多凝血試驗筒狀體的預(yù)填充部分505一般可如圖4a的部分那樣構(gòu)建，但其中頂室510通過第一膜520沿其長度(與其末端相對)密封，并通過第二膜525在末端密封，其中室510的壁延伸超過膜520。因此，體積由膜520、525限定，用于包含物質(zhì)530。結(jié)果，按上述方式參照圖4a和4b，將一個部分505連接至另一部分將不導(dǎo)致膜520的斷裂，因此減少室510內(nèi)容物流出的風(fēng)險。當(dāng)插入貯器內(nèi)時，刺穿元件(如上所述)可用于刺穿膜520、525。

雖然，圖4a-b和5的各種預(yù)填充部分的連接已經(jīng)通過將各部分安裝在一起，作為機械偶聯(lián)進(jìn)行了描述，但應(yīng)該理解，可利用任何其它的偶聯(lián)方法，例如，可將各部分膠合、螺紋嚙合、熔接在一起或固定。應(yīng)該進(jìn)一步理解，預(yù)填充部分的結(jié)構(gòu)可相應(yīng)的調(diào)節(jié)，以響應(yīng)選擇用于偶聯(lián)的方法。例如，如果選擇螺紋嚙合作為偶聯(lián)機構(gòu)，那么部分505可配置成在頂室510壁內(nèi)部具有螺紋，頂室510的壁延伸超過膜520，并在底室515外部有匹配的螺紋。此外，如果與操作者相反，由制備者進(jìn)行螺紋偶聯(lián)，那么可通過每個部分505僅利用單個膜525來降低制備成本。在其它實施方案中，各部分僅包括底部膜(例如525、425x-z)，以便所述部分可填充物質(zhì)，并當(dāng)其它部分偶聯(lián)至其頂部時被另一部分的膜密封。圖4a-b和5的膜可采用任何合適的形式，例如聚丙烯、塑料、蠟、聚合物、箔和其它材料。

參考圖6，現(xiàn)在將描述多凝血試驗筒狀體的備用實施方案。為易于例示和描述，僅顯示筒狀體的單個容器605。一般而言，按可被模塊150使用的方式(見圖1)，使筒狀體的容器605配置成安裝在相應(yīng)的貯器650內(nèi)，以測定筒狀體140的容器605的內(nèi)容物。例如，各容器優(yōu)選在其外部周邊的周圍包括塞子元件610，該塞子元件610包括一個或多個突出部分或其它指示器615。筒狀體可制備成使突出部分615的排列可用作鑒別容器內(nèi)物質(zhì)的特征。例如，單個突出部分615可指示肝素，而兩個突出部分615或在不同位置的突出部分615可指示魚精蛋白。各貯器優(yōu)選包括具有多個傳感器660a-d的頸圈(collar)655，用于接收元件610和容器605的突出部分615。在使用中，當(dāng)將筒狀體140的容器605插入貯器650內(nèi)時，塞子610優(yōu)選安裝至頸圈655，且一個或多個突出部分615優(yōu)選安裝至放置傳感器660a-d的許多凹槽中，具體位置通過傳感器660a-d檢測，并通過偶聯(lián)裝置(coupling)665傳輸至模塊150。傳感器660a-d可采用許多形式，例如由突出部分615關(guān)閉的電插銷。此后，模塊150優(yōu)選通過例如調(diào)節(jié)等分試樣計55和計量器115a-d，來相應(yīng)的調(diào)節(jié)自動化測試系統(tǒng)10的工作。

在還其它實施方案中，所述筒狀體容器內(nèi)容物的混合可在插入之前發(fā)生在容器140a-d內(nèi)。這可按任何方法來實現(xiàn)，例如通過優(yōu)選在物質(zhì)(例如圖3的315a和320a)內(nèi)包括惰性固體物體(未顯示)例如金屬或塑料球，以便筒狀體的振動通過固體物體和容器內(nèi)容物的混合而導(dǎo)致膜(例如305a)的破裂。優(yōu)選將小固體物體的大小調(diào)整并配置成不至于偶然地使膜破裂或阻塞物質(zhì)的流動。

在其它實施方案中，所述筒狀體可采用預(yù)填充容器的試劑盒(kit)形式。例如，試劑盒可作為四個密封、預(yù)填充容器的盒子銷售，各容器包含不同的影響凝血的物質(zhì)。然后可直接將這些單個的容器分別插入貯器內(nèi)，或多凝血試驗系統(tǒng)的口內(nèi)，或首先插入支架內(nèi)，以首先將容器偶聯(lián)在一起置于筒狀體內(nèi)，并按上述筒狀體的相同方法使用。應(yīng)注意，在試劑盒中容器的結(jié)構(gòu)、內(nèi)容物和數(shù)目可改變，且如上述筒狀體的容器那樣，容器可采用任何結(jié)構(gòu)。

本文描述的筒狀體可由任何合適的材料并按任何合適的方法制備。例如，可提供模具，該模具具有筒狀體形狀，其中用液體聚合物填充模具，隨后干燥聚合物，形成筒狀體以及膜。在模塑之后，筒狀體的各部分可用必需的本文所述的一種或多種促進(jìn)凝血或抑制凝血的物質(zhì)來填充。為了便于填充，筒狀體的各容器可模塑成具有排氣口(vent)，隨后通過該排氣口進(jìn)行填充。在填充之后，排氣口可通過熔接、蠟封或任何其它方法封閉。

筒狀體也可分部分制備。例如，各中空的部分可在模具中形成。然后，膜可附接至所述部分的一側(cè)，然后所述部分可填充必需的物質(zhì)，最終用另一個膜封閉或串聯(lián)附接至下一個部分。這些部分然后可偶聯(lián)在一起，形成容器，且這些容器可偶聯(lián)在一起，形成筒狀體。

應(yīng)該注意，筒狀體140、容器140a-d、部分405x-z和505和貯器95a-d可由任何合適的材料制備，該材料包括但不限于塑料、玻璃、聚合物和其它材料。

雖然前面的描述和附圖提供了本發(fā)明的某些實施方案，但是應(yīng)理解，其中可進(jìn)行各種添加、修改和替換，而不背離權(quán)利要求中限定的本發(fā)明精神和范圍。特別是，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來講，很顯然可按其它特別的形式、結(jié)構(gòu)、排列、比例，并用其它元件、材料和組件來實施本發(fā)明，而不背離其精神或主要特征，且本文所述實施方案的各種特征可按不同的方式來組合。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解，可使用的發(fā)明具有結(jié)構(gòu)、排列、比例、材料和組件等的許多修改，用于本發(fā)明的實踐，尤其適合特殊環(huán)境和操作要求，而不背離本發(fā)明的原理。此外，本文所述特征可單獨使用或互相組合或與其它特征組合使用。因此，目前公開的實施方案在所有方面均認(rèn)為是示例性的而非限制性的，本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求描述，并不限于前面的描述。