本發(fā)明涉及蛋白質(zhì)吸附用纖維和蛋白質(zhì)吸附用柱，可適合用于從血液、血液成分等的含有蛋白質(zhì)的處理液中吸附被吸附物質(zhì)的用途。
背景技術：
作為將血液等的處理液取出到體外、將處理液中的病因物質(zhì)等利用吸附柱除去、凈化后返回的治療，除了人工透析以外，稱為血液成分單采術的血液凈化療法正在普及。作為血液成分單采療法（アフェレシス療法），已知主要有單純血漿交換療法、二重濾過血漿交換療法、從血液中分離血漿后除去血漿的有害物質(zhì)的血漿吸附療法、在全血的狀態(tài)下除去有害物質(zhì)的血液吸附療法。
實際上，在血漿吸附療法中，吸附除去自身抗體的吸附柱、吸附除去低密度脂蛋白的吸附柱被實用化。在血液吸附療法中，吸附除去內(nèi)毒素的吸附柱、吸附除去β2-微球蛋白（以下稱為β2-MG）的吸附柱被實用化。它們均是將與除去目標物質(zhì)相互作用的配體固定化了的吸附載體。
其中，作為吸附炎性細胞因子的材料，公開了將具有氨基的配體在由聚苯乙烯或者聚砜形成的水不溶性載體的表面固定化了的蛋白質(zhì)吸附用載體（專利文獻1）。另外公開了將具有氨基的配體在由聚乙烯或聚丙烯等聚烯烴、聚對苯二甲酸乙二醇酯或聚對苯二甲酸丁二醇酯等聚酯、聚對苯醚砜等聚砜系聚合物、聚醚酰亞胺、聚酰亞胺、聚酰胺、聚醚、聚苯硫醚、聚苯乙烯（以下稱為“PS”）或聚丙烯腈系聚合物或者這些高分子化合物的衍生物或將這些高分子化合物混合、摻合化了的物質(zhì)形成的水不溶性載體的表面固定化了的蛋白質(zhì)吸附用載體（專利文獻2）。
另外，公開了對于聚合物、將所需的官能團使用具有該官能團的醛或酮進行了固定化的蛋白質(zhì)吸附用載體（專利文獻3）。在該文獻中，作為聚合物，公開了聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯等含有芳香環(huán)的物質(zhì)。
在這些文獻公開的蛋白質(zhì)吸附用載體中，利用配體的固定化賦予高的吸附性能。
現(xiàn)有技術文獻
專利文獻
專利文獻1：日本特開2006-272075號公報
專利文獻2：日本特開2012-5827號公報
專利文獻3：國際公開2013/022012號。
技術實現(xiàn)要素：
但是，對于某種蛋白質(zhì)吸附用載體，由于將配體固定化的工序，導致有可能載體的物理強度降低，載體的一部分作為微粒產(chǎn)生、分離。
因此，本發(fā)明的課題在于提供具有高的被吸附物質(zhì)的吸附性能、同時產(chǎn)生微粒的可能性低的蛋白質(zhì)吸附用纖維和蛋白質(zhì)吸附用柱。
本發(fā)明人等為了實現(xiàn)上述課題而進行了努力研究，結果在發(fā)明中得到以下構成的蛋白質(zhì)吸附用纖維。即，本發(fā)明具有以下的構成。
（1）蛋白質(zhì)吸附用纖維，其吸水率為1～50％，含有聚合物，前述聚合物以芳香族烴或其衍生物作為重復單元，前述重復單元所具有的芳香環(huán)的一部分通過下述通式（I）所示的結構交聯(lián)，
[化學式1]
（在式中，A選自脂肪族基、芳香族基和氨基。波狀線表示與芳香環(huán)的鍵合位置。）。
作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，有以下的構成。
（2）根據(jù)（1）所述的蛋白質(zhì)吸附用纖維，其中，通式（I）中的A為下述通式（A-1）、（A-2）或（A-3），
[化學式2]
（在式中，R1～R5各自獨立地表示氫原子或碳原子數(shù)為1～10的烴基，波狀線表示鍵合位置。）。
（3）根據(jù)（1）或（2）所述的蛋白質(zhì)吸附用纖維，其中，前述聚合物是選自聚苯乙烯、聚砜和它們的衍生物中的聚合物。
（4） 根據(jù)（1）～（3）中任一項所述的蛋白質(zhì)吸附用纖維，其中，前述纖維的單絲直徑為0.1～1000μm。
（5） 根據(jù)（1）～（4）中任一項所述的蛋白質(zhì)吸附用纖維，其中，通式（I）所示的芳香環(huán)的數(shù)量相對于前述交聯(lián)的聚合物所具有的全部芳香環(huán)的數(shù)量的比率為4～70％。
（6）根據(jù)（1）～（5）中任一項所述的蛋白質(zhì)吸附用纖維，其用于吸附細胞因子。
作為蛋白質(zhì)吸附用纖維的使用方法，是蛋白質(zhì)吸附用柱，其含有上述（1）～（6）中任一項所述的蛋白質(zhì)吸附用纖維作為吸附載體。
本發(fā)明的蛋白質(zhì)吸附用纖維和蛋白質(zhì)吸附用柱由于具有高的被吸附物質(zhì)的吸附性能、同時可減少來自纖維的微粒的產(chǎn)生，因此可適合用于從血液、生物體的體液和生物體的排液等含有蛋白質(zhì)的處理液中吸附除去β2-MG、細胞因子等蛋白質(zhì)的用途。
具體實施方式
本發(fā)明的蛋白質(zhì)吸附用纖維的吸水率為1～50％。另外該纖維含有聚合物（以下稱為“聚合物B”），所述聚合物以芳香族烴或其衍生物作為重復單元，上述重復單元所具有的芳香環(huán)的一部分通過下述通式（I）所示的結構交聯(lián)。
（式中，A選自脂肪族基、芳香族基和氨基。波狀線表示與聚合物所具有的芳香環(huán)的鍵合位置）。
[化學式3]
進而式中的A優(yōu)選為以下的通式（A-1）、（A-2）或（A-3）。
[化學式4]
（式中，R1～R5各自獨立地表示氫原子或碳原子數(shù)為1～10的烴基，波狀線表示鍵合位置）］。
“以芳香族烴或其衍生物作為重復單元的聚合物”（以下稱為“聚合物C”）是指重復單元中含有芳香族烴或其衍生物的聚合物。如果芳香族烴為苯環(huán)，則形成為重復單元中或側鏈包含苯骨架的聚合物。聚合物C可以為均聚物、共聚物的任一者。
作為“芳香族烴或其衍生物”，列舉以下的物質(zhì)。
烴基的芳香環(huán)、即苯、萘、蒽。
雜芳環(huán)、即呋喃、噻吩、吡咯。
非苯系芳香環(huán)、即甘菊環(huán)、環(huán)戊二烯。
其中優(yōu)選為苯環(huán)。作為本發(fā)明的聚合物C，優(yōu)選是聚苯乙烯、聚砜、它們的衍生物。也可以使用聚苯乙烯的結構單元、聚砜的結構單元與其它結構單元的共聚物。作為共聚物，可以為無規(guī)共聚物，也可以為嵌段共聚物。另外作為聚合物C，不需要是1種，可以使用2種以上的不同結構的物質(zhì)。作為以芳香族烴的衍生物作為重復單元的聚合物，可以列舉聚α-甲基苯乙烯、聚(苯乙烯-二乙烯基苯)等的苯乙烯系聚合物、以及聚醚砜、聚烯丙基醚砜和聚苯砜等具有磺基的聚合物。
聚合物C是形成為聚合物B前的原料，作為原料的聚合物C的重均分子量優(yōu)選為1萬～100萬。聚合物C的重均分子量進而優(yōu)選為10萬～50萬。其中，重均分子量是以四氫呋喃作為溶劑、在40℃使用凝膠滲透色譜法測定的經(jīng)聚苯乙烯換算而算出的值。
“重復單元所具有的芳香環(huán)的一部分通過通式（I）所示的結構交聯(lián)”是指聚合物C所具有的一芳香環(huán)、與其它聚合物C所具有的另外的芳香環(huán)通過上述通式（I）所示的結構共價結合，聚合物C之間進行了化學性交聯(lián)的狀態(tài)。
官能團A為脂肪族基、芳香族基或氨基。式中A可鍵合在多個芳香環(huán)上。在為脂肪族基的情況下，優(yōu)選碳原子數(shù)為1～31。在為芳香族基的情況下，優(yōu)選碳原子數(shù)為6～10。在為氨基的情況下，優(yōu)選碳原子數(shù)為0～20。通過存在以上定義的官能團A，通式（I）的結構的體積變大，本發(fā)明的效果變大。如果進而鍵合芳香族基，則效果進而提高。
作為官能團A，優(yōu)選是選自通式（A-1）、（A-2）和（A-3）中的一種以上。其中，R1～R5分別獨立地為氫原子或碳原子數(shù)為1～10的烴基。
作為通式（A-1）所示的官能團，優(yōu)選為異丙基、叔丁基。作為通式（A-2）所示的官能團，優(yōu)選為二乙基氨基。
欲使蛋白質(zhì)吸附于纖維上時，不僅纖維的化學結構是重要的，而且物理結構也是重要的。例如，蛋白質(zhì)吸附于纖維表面，此時在纖維表面形成柔軟的層的情況下，蛋白質(zhì)易于被吸附。另一方面，為了在纖維表面形成柔軟的層，一般情況下提高纖維表面的親水性，但纖維的親水性高的情況下，在液體中的纖維表面所具有的聚合物的運動性變高，因此不僅蛋白質(zhì)變得難以吸附于表面，而且纖維的物理強度降低，易于產(chǎn)生微粒。
因此，本申請發(fā)明人等進行了努力研究，結果發(fā)現(xiàn)：為了吸附蛋白質(zhì)，以芳香族烴或其衍生物作為重復單元的1種以上的聚合物的芳香環(huán)之間通過上述通式（I）所示的結構共價結合、吸水率為1～50％的纖維是有用的。蛋白質(zhì)吸附于纖維的表面，此時纖維的吸水率高的情況下，在纖維表面形成柔軟的分子層。另一方面，提高纖維表面的親水性時、或提高在纖維表面存在的聚合物的運動性時等，蛋白質(zhì)變得難以被吸附。但是，為了使吸水率為1～50％，聚合物的芳香環(huán)之間通過上述通式（I）所示的結構鍵合時，該纖維表面由于上述通式（I）中所含的芳香環(huán)而導致疏水性提高，同時利用通式（I）所示的結構而交聯(lián)，形成三維的聚合物網(wǎng)狀物結構。由此，即使沒有化學性地大大提高親水性，由于在纖維上形成柔軟的分子層，因此也可減少來自纖維的微粒的產(chǎn)生。另外，纖維變得易于與蛋白質(zhì)相互作用，因此蛋白質(zhì)的吸附性能升高。
另外，在蛋白質(zhì)吸附用纖維用的聚合物B中，不需要由聚合物C所具有的全部芳香環(huán)進行交聯(lián)。上述通式（I）所示的結構中所含的芳香環(huán)的數(shù)量相對于聚合物B的全部芳香環(huán)的數(shù)量的比例優(yōu)選為4～70％，更優(yōu)選為20～50％。
該比例過于低時，吸水率變得易于増加，因此有下述傾向：纖維易于溶脹，纖維強度降低，由纖維產(chǎn)生的微粒變多。另外另一方面，該比例過于高時，吸水率變低，纖維表面的柔軟的分子層也變薄，因此蛋白質(zhì)的吸附性能變低。
為了將聚合物C的芳香環(huán)之間通過上述通式（I）所示的結構共價結合，優(yōu)選對于具有選自烷基、苯基、羥基、巰基、氨基、羧基、醛基和磺?；械墓倌軋F的芳香環(huán)，用具有苯甲醛基的化合物使其交聯(lián)。更優(yōu)選對于含有選自聚苯乙烯、聚砜系聚合物和它們的衍生物中的聚合物的纖維，用具有苯甲醛基的化合物使聚合物交聯(lián)。通過使用具有苯甲醛基的化合物，可以得到具有上述通式（I）所示的結構單元的纖維。
為了控制纖維的吸水率，優(yōu)選使用具有反應性低的官能團的化合物作為交聯(lián)劑進行交聯(lián)，更優(yōu)選使用鍵合有烷基、亞烷基等脂肪族基或芳香環(huán)的苯甲醛進行交聯(lián)。用鍵合有氨基等的供電子性官能團的苯甲醛進行交聯(lián)時，交聯(lián)的程度變高。但是由于纖維的吸水率易于變高，從而纖維的物理強度降低，微粒產(chǎn)生的減少效果不如上述的官能團。另外，使用具有鍵合有作為吸電子性的硝基等吸電子性官能團的苯甲醛的化合物進行交聯(lián)時，交聯(lián)的程度變低。
另外，作為交聯(lián)劑，使用甲醛這樣的化合物時，交聯(lián)后的纖維由于芳香環(huán)之間沒有通過上述通式（I）所示的結構共價結合，因此纖維沒有取得由水導致的溶脹形態(tài)，進行多孔質(zhì)結構化。作為其原因，認為是由于用甲醛交聯(lián)時，空間阻礙少，因此交聯(lián)反應中使用的溶劑對于纖維表面的材料侵蝕的量變大，沒有交聯(lián)的聚合物部分被淋溶。
對于聚合物C，使用具有苯甲醛基的化合物使其進行交聯(lián)反應，作為用于所述交聯(lián)反應的溶劑，優(yōu)選使用使作為聚合物C優(yōu)選使用的聚苯乙烯、聚砜系聚合物溶解、溶脹的溶劑。這是由于在交聯(lián)反應時，由溶劑導致溶解、溶脹而變得稀疏的纖維表面的聚合物的分子結構適度地被交聯(lián)，可形成三維的聚合物網(wǎng)狀物。作為具體的溶劑，優(yōu)選為硝基苯、硝基丙烷或N-甲基-2-吡咯烷酮等。另外，優(yōu)選添加酸作為催化劑。作為添加的酸，優(yōu)選為硫酸。
另外，蛋白質(zhì)吸附用纖維可以含有聚合物B以外的聚合物，可以列舉例如聚乙烯、聚丙烯等的聚烯烴；聚醚酮；聚碳酸酯；聚對苯二甲酸乙二醇酯等芳香族聚酯。聚合物B以外的聚合物相對于蛋白質(zhì)吸附纖維的全部聚合物的比率不特別限定，優(yōu)選為80質(zhì)量％以下、進而優(yōu)選為40％質(zhì)量以下。
通過在纖維中含有聚合物B以外的聚合物、調(diào)節(jié)它們的量，可以調(diào)節(jié)吸水率。聚合物B相對于纖維整體優(yōu)選為1～50質(zhì)量％，更優(yōu)選為11～30質(zhì)量％。
另外，蛋白質(zhì)吸附用纖維的纖維直徑過于細時，纖維強度降低，另外，纖維直徑過于粗時，單位纖維重量的表面積變少，從而單位纖維重量的蛋白質(zhì)吸附性能降低，由此纖維直徑優(yōu)選為0.1～1000μm，更優(yōu)選為0.5～20μm。
本發(fā)明的蛋白質(zhì)吸附用纖維可以作為吸附載體、填充到例如筒中，作為血液等體液的蛋白質(zhì)吸附用柱來使用。
實施例
以下列舉實施例和比較例來說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些例子。
1. 蛋白質(zhì)吸附纖維和柱的制作：
（1）纖維的制作：
（參考例1）纖維狀載體的制作：
制作使用聚苯乙烯（重均分子量18.1萬）90質(zhì)量％、聚丙烯10質(zhì)量％的混合聚合物作為海成分，使用聚丙烯作為島成分，使用復合噴絲頭進行熔融紡絲后所形成的島數(shù)16個、海/島比率50/50質(zhì)量％、纖維直徑20μm的海島復合纖維，進而拉伸成3.1倍后，賦予機械卷曲，準備纖維。使該纖維為編織圓筒坯布狀（筒編狀），得到纖維狀載體（縱向拉伸密度（引度目）58-60mm/50c）（以下稱為“纖維狀載體A”）。
應予說明，這里的纖維直徑是指隨機拾取纖維狀載體的小片樣品10片，使用掃描型電子顯微鏡（S-800；日立制作所）分別拍攝倍數(shù)2000倍的照片，對于各照片，測定每張照片的10處（合計100處）纖維的直徑的值的平均值。
（參考例2）纖維狀載體的制作：
使用聚苯乙烯（重均分子量26.1萬）35質(zhì)量％、聚聚丙烯35％質(zhì)量％的混合聚合物作為芯成分、聚苯乙烯（重均分子量26.1萬）30質(zhì)量％作為鞘成分，使用復合噴絲頭進行熔融紡絲，得到芯成分是聚苯乙烯為海、聚丙烯為島的被覆型海島復合纖維（島數(shù)16個、纖維直徑26μm）。使利用熔融紡絲法制作的物質(zhì)為編織圓筒坯布狀，得到針織物的纖維（縱向拉伸密度95mm/50c）（以下稱為“纖維狀載體B”）。
（參考例3）不織布A的制作
使用以下的組成聚合物，使用復合噴絲頭，以紡絲速度800m/分鐘、拉伸倍數(shù)3倍的條件進行熔融紡絲，得到36島的海島復合纖維。島成分的內(nèi)部形成為芯鞘結構。
島的芯成分：聚丙烯
島的鞘成分：聚苯乙烯（重均分子量26.1萬）90質(zhì)量％、聚丙烯10質(zhì)量％
海成分：以對苯二甲酸乙二醇酯單元作為主要的重復單元，含有相對于共聚聚酯為3質(zhì)量％的間苯二甲酸-5-磺酸鈉作為共聚成分的共聚聚酯
質(zhì)量比率：島中的芯/島中的鞘/海＝45/40/15。
制作由該纖維85質(zhì)量％和直徑20μm的聚丙烯纖維15質(zhì)量％構成的不織布（單位面積重量133.7g/m2）后，在2張該不織布之間夾著片狀的聚丙烯制網(wǎng)（厚度0.5mm、單絲直徑0.3mm、開口部2mm見方、單位面積重量70.3g/m2），通過進行針刺而得到3層結構的不織布（以下稱為“PP制不織布”）。
將PP制不織布用95℃、3質(zhì)量％的氫氧化鈉水溶液處理，將海成分溶解，由此制作芯鞘纖維的直徑為5μm、容積密度為0.02g/cm3的不織布（PSt＋PP制不織布）（以下稱為“不織布A”）。
（2）配體引入反應：
（實施例1）蛋白質(zhì)吸附纖維A的制作
將硝基苯18.1mL、硫酸11.9mL、4-異丙基苯甲醛0.8g在50℃混合、攪拌、溶解，制備反應液30mL。在該反應液中浸漬1g纖維狀載體A，將反應液保持于50℃的狀態(tài)下使其反應1小時。然后，從反應液中取出反應后的纖維，浸漬于40mL硝基苯中進行洗滌。緊接著將纖維浸漬于甲醇中進行洗滌，進而浸漬于水中進行洗滌，得到利用4-異丙基苯甲醛進行了交聯(lián)的蛋白質(zhì)吸附纖維（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維A”）。芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（實施例2）蛋白質(zhì)吸附纖維B的制作：
將硝基苯18.1mL、硫酸11.9mL、4-異丙基苯甲醛0.4g在50℃混合、攪拌、溶解，制備反應液30mL。在該反應液中浸漬1g纖維狀載體A，將反應液保持于50℃的狀態(tài)下使其反應1小時。然后，從反應液中取出反應后的纖維，浸漬于40mL硝基苯中進行洗滌。緊接著浸漬于甲醇中進行洗滌，進而浸漬于水中進行洗滌，得到利用4-異丙基苯甲醛進行了交聯(lián)的蛋白質(zhì)吸附纖維（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維B”）。蛋白質(zhì)吸附纖維B所具有的、芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（實施例3）蛋白質(zhì)吸附纖維C的制作：
將硝基苯18.1mL、硫酸11.9mL、4-異丙基苯甲醛1.6g在50℃混合、攪拌、溶解，制備反應液30mL。在該反應液中浸漬1g纖維狀載體A，將反應液保持于50℃的狀態(tài)下使其反應1小時。然后，從反應液中取出反應后的纖維，浸漬于40mL硝基苯中進行洗滌。緊接著將纖維浸漬于甲醇中進行洗滌，進而浸漬于水中進行洗滌，得到利用4-異丙基苯甲醛進行了交聯(lián)的蛋白質(zhì)吸附纖維（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維C”）。蛋白質(zhì)吸附纖維C所具有的、芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（實施例4）蛋白質(zhì)吸附纖維D的制作：
將硝基苯18.1mL、硫酸11.9mL、4-叔丁基苯甲醛0.8g在50℃混合、攪拌、溶解，制備反應液30mL。在該反應液中浸漬1g纖維狀載體A，將反應液保持于50℃的狀態(tài)下使其反應1小時。然后，從反應液中取出反應后的纖維，浸漬在40mL的硝基苯中進行洗滌。緊接著將纖維浸漬于甲醇中進行洗滌，進而浸漬于水中進行洗滌，得到利用4-叔丁基苯甲醛進行了交聯(lián)的蛋白質(zhì)吸附纖維（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維D”）。蛋白質(zhì)吸附纖維D所具有的、芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（實施例5）蛋白質(zhì)吸附纖維E的制作：
將硝基苯18.1mL、硫酸11.9mL、4-二乙基氨基苯甲醛1.0g在50℃混合、攪拌、溶解，制備反應液30mL。在該反應液中浸漬1g纖維狀載體A，將反應液保持于50℃的狀態(tài)下使其反應50分鐘。然后，從反應液中取出反應后的纖維，浸漬于40mL硝基苯中進行洗滌。緊接著將纖維浸漬于甲醇中進行洗滌，進而浸漬于水中進行洗滌，得到利用4-二乙基氨基苯甲醛進行了交聯(lián)的蛋白質(zhì)吸附纖維（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維E”）。蛋白質(zhì)吸附纖維E所具有的、芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（比較例1）蛋白質(zhì)吸附纖維F的制作：
將硝基苯18.1mL、硫酸11.9mL、4-異丙基苯甲醛0.15g在50℃混合、攪拌、溶解，制備反應液30mL。在該反應液中浸漬1g纖維狀載體A，將反應液保持于50℃的狀態(tài)下使其反應1小時。然后，從反應液中取出反應后的纖維，浸漬于40mL硝基苯中進行洗滌。緊接著將纖維浸漬于甲醇中進行洗滌，進而浸漬于水中進行洗滌，得到利用4-異丙基苯甲醛進行了交聯(lián)的蛋白質(zhì)吸附纖維（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維F”）。蛋白質(zhì)吸附纖維F所具有的、芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（比較例2）蛋白質(zhì)吸附纖維G的制作：
將硝基苯18.1mL、硫酸11.9mL、4-異丙基苯甲醛3.0g在50℃混合、攪拌、溶解，制備反應液30mL。在該反應液中浸漬1g纖維狀載體A，將反應液保持于50℃的狀態(tài)下使其反應1小時。然后，從反應液中取出反應后的纖維，浸漬于40mL硝基苯中進行洗滌。緊接著將纖維浸漬于甲醇中進行洗滌，進而浸漬于水中進行洗滌，得到利用4-異丙基苯甲醛進行了交聯(lián)的蛋白質(zhì)吸附纖維（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維G”）。芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（比較例3）蛋白質(zhì)吸附纖維H的制作：
將硝基苯18.1mL、硫酸11.9mL、4-二甲基氨基苯甲醛1.5g在50℃混合、攪拌、溶解，制備反應液40mL。在該反應液中浸漬1g不織布A，將反應液保持于50℃的狀態(tài)下使其反應1.5小時。然后，從反應液中取出不織布，浸漬于40mL硝基苯中進行洗滌。緊接著取出不織布，浸漬于甲醇中進行洗滌，進而浸漬于水中進行洗滌，得到利用4-二甲基氨基苯甲醛進行了交聯(lián)的不織布（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維H”）。蛋白質(zhì)吸附纖維H所具有的、芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（比較例4）蛋白質(zhì)吸附纖維I的制作：
將50g纖維狀載體B浸在由50g的N-羥甲基-α-氯乙酰胺、400g的硝基苯、400g的98重量％硫酸和0.85g的仲甲醛形成的混合溶液中，在4℃反應1小時。將反應后的纖維浸在0℃的冰水5L中，使反應終止后，用水洗滌，進而用甲醇提取除去附著于纖維上的硝基苯。將該纖維在50℃進行真空干燥，得到氯乙酰胺甲基化交聯(lián)聚苯乙烯針織物（以下稱為“AMPSt針織物”）71g。
將四亞乙基五胺1.5g溶解于二甲基亞砜（以下稱為“DMSO”）500mL中，向其中一邊攪拌一邊加入20g的AMPSt針織物，在25℃使其反應6小時。將反應后的AMPSt針織物在玻璃過濾器上用500mL的DMSO洗滌。將洗滌后的AMPSt針織物3.0g加入到溶解有1.0g對氯苯基異氰酸酯的150mL DMSO的溶液中，在25℃反應1小時后，在玻璃過濾器上分別用60mL的DMSO和蒸餾水洗滌，進而分別用3L的蒸餾水和生理鹽水洗滌，得到蛋白質(zhì)吸附纖維（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維I”）。蛋白質(zhì)吸附纖維I所具有的、芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（比較例5）蛋白質(zhì)吸附纖維J的制作：
將硝基苯18.1mL、硫酸11.9mL、仲甲醛0.8g在50℃混合、攪拌、溶解，制備反應液30mL。在該反應液中浸漬1g纖維狀載體A，將反應液保持于50℃的狀態(tài)下使其反應1小時。然后，從反應液中取出反應后的纖維，浸漬于40mL硝基苯中進行洗滌。緊接著將纖維浸漬于甲醇中進行洗滌，進而浸漬于水中進行洗滌，得到蛋白質(zhì)吸附纖維（以下稱為“蛋白質(zhì)吸附纖維J”）。蛋白質(zhì)吸附纖維J所具有的、芳香環(huán)之間通過官能團鍵合的結構示于表1。
（3）具有蛋白質(zhì)吸附纖維作為吸附載體的柱的制作：
在每一根聚丙烯-聚乙烯共聚物制柱（直徑：40mm×長度：133mm、吸附纖維填充部體積：40cm3）中填充各自54g的吸附纖維A～J。然后，在柱內(nèi)用注射用水（大塚制藥）裝滿后，進行高壓蒸汽滅菌，得到各自具有蛋白質(zhì)吸附纖維A～J作為吸附載體的柱（以下稱為“柱A～J”）。
2. 測定方法：
（1）芳香環(huán)和上述通式（I）所示的結構的確認：
蛋白質(zhì)吸附纖維A～J中的芳香環(huán)和上述通式（I）所示的結構的鑒定用1H-NMR光譜鑒定。即，使蛋白質(zhì)吸附纖維A～J溶解在氘代氯仿中，使用核磁共振裝置（JOEL RESONANCE公司）得到1H-NMR光譜（以TMS為基準）（共振頻率：270MHz）。在獲得的1H-NMR光譜中，根據(jù)質(zhì)子的存在位置與化學位移的關系，鑒定上述通式（I）所示的結構。
6.0～8.0ppm：芳香環(huán)的質(zhì)子
5.0～6.0：上述通式（I）所示的結構的交聯(lián)點的質(zhì)子
1.0～2.5：聚苯乙烯主鏈的質(zhì)子
另外，由1H-NMR光譜數(shù)據(jù)，按照下式1算出通式（I）所示的結構中含有的芳香環(huán)的數(shù)量相對于全部芳香環(huán)的數(shù)量的比例。
比例（％）＝（5.0-6.0（ppm）的峰積分值）/｛（6.0-8.0（ppm）的峰積分值）＋（1.0-2.5（ppm）的峰積分值）｝×1/8×100???式1。
（2）吸水率測定：
為了確認蛋白質(zhì)吸附纖維A～J的溶脹性，按照以下記載的方法測定吸水率。即，使切成1邊為4cm的正方形的纖維狀載體在水中浸漬24小時以上后，夾在2張吸水紙（日本制紙クレシア公司制）之間，充分除去水分，測定干燥前的重量。然后，在常溫真空下使其干燥24小時以上，測定干燥后的重量。按照下式2算出吸水率。
吸水率（％）＝｛（干燥前的吸附纖維載體重量）―（干燥后的吸附纖維載體重量）｝/（干燥前的吸附纖維載體重量） ???式2。
（3）IL-6吸附性能測定：
將蛋白質(zhì)吸附纖維A～J的吸附反應前后的溶液中的IL-6濃度用ELISA法定量，按照下式算出吸附率。即，將4片剪成直徑6mm的圓板狀的蛋白質(zhì)吸附纖維A～J放入聚丙烯制的容器中。在該容器中添加1.1mL以使人天然型IL-6（鎌倉テクノサイエンス）的濃度為10000pg/mL的方式進行了調(diào)節(jié)的牛退治血清（以下稱為FBS），在37℃的恒溫箱內(nèi)進行2小時的反轉混和。將吸附纖維載體從容器中除掉后，使用市售的人IL-6ELISA試劑盒（鎌倉テクノサイエンス），測定溶液中的IL-6的殘余濃度，按照下式3算出IL-6吸附率。
IL-6吸附率（％）＝｛（孵育前的IL-6濃度）―（孵育后的IL-6濃度）｝/（孵育前的IL-6濃度）×100 ???式3。
（4）不溶性微粒數(shù)測定：
以第十五改正日本藥局方收載(2006年3月31日厚生勞動省告示第285號)的一般試驗法6.07注射劑的不溶性微粒試驗法（第1法：光遮蔽粒子計數(shù)法；pp.1-2）作為參考來實施。以包裝貨物和容器的振動試驗方法（JISＺ0232）作為參考，使柱沿水平和垂直方向各振動1小時。將振動后的柱與市售的人工腎臟用血液回路連接，使用生理鹽溶液2L以每分鐘100mL的流速洗滌。應予說明，使用的生理鹽溶液使用了通過孔徑大小為0.3μm的過濾器的液體。使用泵將過濾后的生理鹽溶液以每分鐘50mL的流速向本品中送入1小時，每20分鐘采集其流出液1L，合計采集3次（合計3L）。在光遮蔽型自動微粒測定裝置中分別供給各300mL的所得流出液，測定微粒，算出進行了1小時送液時的總微粒數(shù)（個/mL）。如果進行了1小時送液時的總微粒數(shù)是5μm以上的微粒為0.5個/mL以下且25μm以上的微粒為0.2個/mL以下，則判斷微粒的量少。
根據(jù)上述（2）吸水率和（3）IL-6吸附性能的測定方法，評價蛋白質(zhì)吸附纖維A～J。另外，根據(jù)上述（4）不溶性微粒數(shù)的測定試驗方法，評價柱A～J。吸水率、IL-6吸附性能和不溶性微粒數(shù)測定的結果示于表2。
根據(jù)表2的結果，對于聚合物的芳香環(huán)之間通過上述通式（I）所示的結構共價結合、吸水率為1.2％～49.7％的范圍的蛋白質(zhì)吸附纖維A～E，IL-6吸附率顯示為53.3％以上，不僅細胞因子除去性能高，而且可以使不溶性微粒的產(chǎn)生變少（實施例1～5）。
另一方面，對于聚合物的芳香環(huán)之間通過上述通式（I）所示的結構共價結合、但吸水率為54.3％的蛋白質(zhì)吸附纖維F，雖然不溶性微粒的產(chǎn)生少，但IL-6吸附率為5.0％、細胞因子除去性能低（比較例1）。對于聚合物的芳香環(huán)之間通過上述通式（I）所示的結構共價結合、但吸水率為0.5％的蛋白質(zhì)吸附纖維G，雖然不溶性微粒的產(chǎn)生少，但IL-6吸附率為3.0％、細胞因子除去性能低（比較例2）。對于聚合物的芳香環(huán)之間通過上述通式（I）所示的結構共價結合、但吸水率為0.8％的蛋白質(zhì)吸附纖維H，雖然不溶性微粒的產(chǎn)生少，但IL-6吸附率為7.5％、細胞因子除去性能低（比較例3）。進而對于吸水率為46.4％、但聚合物的芳香環(huán)之間沒有通過上述通式（I）所示的結構共價結合的蛋白質(zhì)吸附纖維I，雖然IL-6吸附率變?yōu)?0.2％、細胞因子除去性能高，但不溶性微粒的產(chǎn)生多（比較例4）。對于聚合物的芳香環(huán)之間沒有通過上述通式（I）所示的結構共價結合、吸水率也為0.6％這樣低的蛋白質(zhì)吸附纖維J，不溶性微粒的產(chǎn)生多，IL-6吸附率為7.0％、細胞因子除去性能也低（比較例5）。
應予說明，在各實施例中，除了相當于聚合物B的物質(zhì)以外，使用不是芳香族的聚合物，因此纖維含有的全部芳香族的數(shù)量與聚合物B的芳香族的數(shù)量相同。
工業(yè)可利用性
本發(fā)明的蛋白質(zhì)吸附用纖維可以適合用于從血液、生物體的體液和、來自生物體的排出液等的含有蛋白質(zhì)的處理液中吸附除去β2-MG、細胞因子等蛋白質(zhì)的用途。另外，可以在用于治療必須除去特定的被吸附物質(zhì)的疾病的蛋白質(zhì)吸附用柱、例如用于除去作為蛋白質(zhì)的β2-微球蛋白、或細胞因子、自身免疫抗體、作為脂質(zhì)/蛋白質(zhì)復合物的低密度脂蛋白等的體外循環(huán)柱中合適地使用。