超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備的制作方法
【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，制備罐與壓蓋為線接觸式金屬密封或采用聚四氟乙烯、氟橡膠等材質(zhì)的密封元件進(jìn)行端面密封，制備罐上設(shè)有至少一個注入口，注入口延伸至罐內(nèi)連接有可更換的噴嘴，制備罐內(nèi)設(shè)有由磁力驅(qū)動裝置帶動的攪拌部件，包括轉(zhuǎn)軸和其上的攪拌葉片，攪拌葉片呈螺旋狀或錨狀；罐體底部設(shè)有放料口，制備罐的直徑和高度之比為1:1至1:8。通過攪拌使超臨界流體和原料快速的均勻混合，解決了原料的難溶解、粒徑大、分布范圍寬、生產(chǎn)過程時間長的問題，縮短生產(chǎn)時間、縮窄產(chǎn)品粒徑分布、提高包封率，通過不同設(shè)計和安裝位置的噴嘴降低了產(chǎn)品的粒徑大小，本實(shí)用新型的設(shè)備能適用于多種脂質(zhì)體的生產(chǎn)工藝需求。
【專利說明】超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實(shí)用新型涉及脂質(zhì)體生產(chǎn)設(shè)備【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]脂質(zhì)體作為藥物載體，當(dāng)藥物被包封后，可降低藥物毒性，減少藥物用量，進(jìn)行靶向給藥，提高藥物療效。脂質(zhì)體的粒徑大小及其分布、包封率等的是需要合理控制所需達(dá)到的重要質(zhì)量指標(biāo)，其中包封率是脂質(zhì)體中包封的藥物/脂質(zhì)體中藥物總量。
[0003]為了提高脂質(zhì)體的制備質(zhì)量(既粒徑更小，分布更窄，包封率更大)和加工效率，目前多利用超臨界二氧化碳流體的高密度、低粘度、高擴(kuò)散系數(shù)等特點(diǎn)，使原料快速溶解形成脂質(zhì)體。申請?zhí)枮?22743030的申請文件公開了一種生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，該設(shè)備需要先將原料涂抹于高壓罐體內(nèi)的旋轉(zhuǎn)物料架上，利用旋轉(zhuǎn)物料架的轉(zhuǎn)動增加對二氧化碳(以下簡寫為CO2)的擾動，加速原料的溶解互溶。這種設(shè)備存在的問題在于，需要先將原料涂抹于物料架，制備后用分散劑浸泡，整個工藝操作步驟非常繁瑣，而且物料架所能承載的原料有限，因此制備量受到制約。在CN101972228B中公開了一種設(shè)備，它使用了反應(yīng)釜和收集釜，使超臨界CO2的連續(xù)通過收集釜，發(fā)揮了其高流動性、連續(xù)過程的優(yōu)勢，但是對于超臨界CO2與膜材、藥材在反應(yīng)釜中的充分混合方面存在的問題依然沒有做出改進(jìn)，導(dǎo)致脂質(zhì)體制備粒徑無法做得更小，且由于總體設(shè)備部件較多，操作起來比較復(fù)雜，生產(chǎn)過程中有很多參數(shù)，不方便控制，因此容易導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。
實(shí)用新型內(nèi)容
[0004]本實(shí)用新型所解決的技術(shù)問題是提供一種生產(chǎn)效率高、脂質(zhì)體產(chǎn)品粒徑分布集中的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備。
[0005]本實(shí)用新型采用的技術(shù)方案是一種超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，包括制備罐，制備罐與壓蓋密封配合，制備罐上設(shè)有至少一個注入口，其特征在于:所述制備罐內(nèi)設(shè)有攪拌部件，攪拌部件包括由磁力驅(qū)動裝置帶動的轉(zhuǎn)軸和轉(zhuǎn)軸上安裝的攪拌葉片，罐體底部設(shè)有放料口。
[0006]轉(zhuǎn)軸和攪拌葉片之間通過活動連接裝置相固定。
[0007]活動連接裝置采用銷連接、鍵連接或者螺紋連接的連接方式。
[0008]壓蓋和制備罐構(gòu)成金屬密封副，密封副的兩個接觸面之間為線接觸；或者壓蓋和制備罐之間采用彈性密封副，密封材料為聚四氟乙烯、氟橡膠、丁腈橡膠或石墨。
[0009]制備罐的直徑和高度之比為1:1至1:8。
[0010]攪拌葉片為螺旋攪拌葉片。
[0011]攪拌葉片為豎直方向的平板，板體下緣與罐體底部內(nèi)輪廓相適配，板體下緣與罐體內(nèi)壁保持間隙。
[0012]攪拌葉片最外緣與罐體內(nèi)壁保持3mm-50mm的間隙。
[0013]注入口于罐體內(nèi)部均安裝有噴嘴。[0014]注入口于罐體外側(cè)連接有溶劑泵。
[0015]本實(shí)用新型的有益效果是解決了膜材、藥物和輔料的難溶解、產(chǎn)品粒徑大，粒徑分布范圍大、包封率低、生產(chǎn)過程時間長、生產(chǎn)效率低、操作復(fù)雜、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的問題，達(dá)到脂質(zhì)體形成的質(zhì)量高，縮短生產(chǎn)時間、降低產(chǎn)品的粒徑，縮窄產(chǎn)品粒徑分布、提高產(chǎn)量、降低生產(chǎn)成本的目標(biāo)，能夠很好地包封活性成份并制成穩(wěn)定的納米級脂質(zhì)體微粒產(chǎn)品。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]圖1為本實(shí)用新型實(shí)施例一結(jié)構(gòu)示意圖。
[0017]圖2為本實(shí)用新型實(shí)施例二結(jié)構(gòu)示意圖。
[0018]圖3為本實(shí)用新型實(shí)施例三結(jié)構(gòu)示意圖。
[0019]圖4為本實(shí)用新型實(shí)施例四結(jié)構(gòu)示意圖。
[0020]圖中標(biāo)記為:1-制備罐，2-壓蓋，3-攪拌葉片，4-轉(zhuǎn)軸，51-螺紋連接點(diǎn)，52-銷釘連接點(diǎn)，6-噴嘴，7-注入口，8-放料口。
【具體實(shí)施方式】
[0021]下面結(jié)合附圖對本實(shí)用新型作進(jìn)一步說明。
[0022]實(shí)施例一:如圖1所示，本實(shí)用新型的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，制備罐I要承受超臨界流體的高壓，如超臨界CO2,因此制備罐I和壓蓋2的密封要滿足高壓條件的要求，采用法蘭夾緊密封圈或者密封墊，密封材料采用氟橡膠、丁腈橡膠、聚氨酯、聚四氟乙烯或者石墨。制備罐I上設(shè)置注入口 7，根據(jù)工藝要求，設(shè)置一個或多個注入口，例如超臨界流體注入口、原料注入口、輔助注入口等，超臨界流體泄壓口位于罐體中、上部。罐體內(nèi)的原料充分包封后，通過罐體底部的放料口 8將成品排出。
[0023]生產(chǎn)脂質(zhì)體時，膜材和藥物的充分、均勻混合對產(chǎn)品的粒徑大小、分布和包封率非常重要。脂質(zhì)體產(chǎn)品粒徑越小，藥物半衰期就越長，治療效果就更好，用藥量也更少；另一個指標(biāo)包封率，就是指同一批次生產(chǎn)過程中，包裹了多少藥物在脂質(zhì)體里；包裹得越多，外面游離的就越少，這樣就更充分發(fā)揮脂質(zhì)體藥物的特性，同時游離藥物產(chǎn)生刺激性的可能性也大大降低；第三個指標(biāo)就是粒徑分布，分布越窄，產(chǎn)品的品質(zhì)越穩(wěn)定，符合藥品生產(chǎn)的質(zhì)量要求。為提高上述三個指標(biāo)，借助于超臨界CO2的高擴(kuò)散性、溶解能力，并通過選擇適合長度或形狀的攪拌葉片3加快其均勻分散的過程，可以在較短的時間使超臨界CO2和原料混合更均勻，制備更充分，因而大大提高生產(chǎn)效率，也使產(chǎn)品的粒徑分布更窄、包封率更高。根據(jù)不同藥物的理化性質(zhì)，調(diào)整噴嘴的長短、形狀和噴射方向，并控制操作工藝條件，可以使脂質(zhì)體產(chǎn)品的粒徑更加小。
[0024]攪拌部件包括由磁力驅(qū)動裝置驅(qū)動的轉(zhuǎn)軸4，轉(zhuǎn)軸4上通過螺紋連接、銷連接等可拆卸連接方式安裝攪拌葉片3，攪拌葉片3為螺旋攪拌槳，根據(jù)制備罐I內(nèi)原料的粘稠程度選用不同規(guī)格的攪拌葉片3。不同規(guī)格的攪拌葉片3上都加工有與轉(zhuǎn)軸4相適配的螺紋或者銷孔，使零件通用性強(qiáng)，更換及清洗維護(hù)便捷，有利于保持藥物的潔凈度。攪拌葉片3的最外緣距離罐體內(nèi)壁5-30mm，這個距離可以根據(jù)所生產(chǎn)的脂質(zhì)體的目標(biāo)粒徑、藥物特性等因素作出適當(dāng)調(diào)整。
[0025]在罐體上設(shè)置超臨界流體注入口、原料注入口，壓蓋上設(shè)置輔助注入口，輔助注入口上安裝有可更換的噴嘴，可以根據(jù)具體生產(chǎn)需求配備不同型號的噴嘴。各種原料的注入時間、注入量和注入形式也可以靈活調(diào)整，具體如下:
[0026]方式一:首先將原料及溶液放置于制備罐I中，蓋上壓蓋2，然后將CO2注入罐內(nèi)，達(dá)到設(shè)定壓力和溫度后持續(xù)攪拌N分鐘，然后停止攪拌，打開放料口8排出產(chǎn)品。這種情況用到一個不帶噴嘴的注入口用以注入CO2，該注入口可設(shè)置于罐體側(cè)壁或者壓蓋2上。
[0027]方式二:將原料放入制備罐1，蓋上壓蓋2，然后將CO2和溶液通過溶劑泵合并到同一管路，經(jīng)輔助注入口注入，并通過噴嘴6噴射進(jìn)制備罐I內(nèi)，達(dá)到設(shè)定壓力后攪拌N分鐘，形成脂質(zhì)體，然后停止攪拌，打開放料口 8放出產(chǎn)品。這種情況只使用了一個注入口，該注入口上需要安裝噴嘴，噴嘴的長短、形狀和噴射方向可以根據(jù)生產(chǎn)需求進(jìn)行調(diào)整。
[0028]方式三:C02通過超臨界流體注入口注入，原料和溶液通過原料注入口注入，經(jīng)噴嘴6噴至罐內(nèi)，達(dá)到設(shè)定壓力后攪拌N分鐘，形成脂質(zhì)體，然后停止攪拌,打開放料口 8排出
女口
廣叩ο
[0029]上述幾種 方式都可以用來制備脂質(zhì)體，根據(jù)原料特性選擇合適的注入口并調(diào)節(jié)注入量、注入速度、噴嘴結(jié)構(gòu)等因素。其中注入口的數(shù)量可以適當(dāng)調(diào)整，并且注入口與噴嘴的連接口可制成統(tǒng)一規(guī)格，接口的標(biāo)準(zhǔn)化可以使噴嘴的數(shù)量及安裝位置都靈活調(diào)整，適應(yīng)多種操作方式的需求。
[0030]實(shí)施例二:如圖2所示，本實(shí)用新型的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，制備罐I和壓蓋2之間為金屬密封副，制備罐I和壓蓋之間為線接觸，保證藥物不會因密封圈破損而受到污染，而且便于罐體清潔。
[0031 ] 在罐體上設(shè)置若干注入口，例如超臨界流體注入口、輔助注入口和原料注入口，輔助注入口設(shè)置于罐體側(cè)壁上并安裝有可更換的噴嘴，超臨界流體泄壓口位于罐體中、上部。當(dāng)原料充分包封后，通過罐體底部的放料口 8將成品排出。為了控制溫度，罐體外可設(shè)置加熱裝置。原料注入口或輔助注入口連接有溶劑泵，可以精確計量注入量，并且可以調(diào)節(jié)注入速度的大小，并配合噴嘴6的使用，大大提高注入和分散的效果。其各種使用方式同實(shí)施例
O
[0032]為了進(jìn)一步使原料和超臨界CO2充分混合，罐體內(nèi)設(shè)置攪拌部件，攪拌部件包括由磁力驅(qū)動裝置驅(qū)動的轉(zhuǎn)軸4和轉(zhuǎn)軸4上的攪拌葉片3，攪拌葉片3為豎直方向的板體，板體外輪廓呈弧形，也即俗稱的錨式攪拌槳，弧形桿下緣與制備罐I內(nèi)壁形狀一致，并與內(nèi)壁保持間隙，轉(zhuǎn)軸4與攪拌葉片3通過銷釘連接。為了使脂質(zhì)體粒徑分布最窄、包封率最高，最優(yōu)化的結(jié)構(gòu)為，攪拌葉片3與罐體內(nèi)壁間隙值為9mm,罐體的直徑和高度之比為1:4.5，各噴嘴6均為文丘里噴嘴，噴嘴插入罐體內(nèi)部深度為高度的1/3。
[0033]實(shí)施例三:如圖3所示，本實(shí)用新型的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，制備罐I和壓蓋2之間為線接觸式金屬密封，保證藥物不會因密封圈破損而受到污染，而且便于罐體清潔。
[0034]罐體上設(shè)置兩個注入口，超臨界流體注入口和原料注入口，原料注入口上設(shè)置有可以更換的噴嘴，圖3所示噴嘴開口方向?yàn)樗椒较?，其方向也可以稍作傾斜，避免溶液被噴射到轉(zhuǎn)軸4上。隨著攪拌葉片3的旋轉(zhuǎn)，溶液可以更快速的溶解到超臨界CO2流體中。使用方式可以參考實(shí)施例一。
[0035]為了進(jìn)一步使原料和超臨界CO2充分混合，罐體內(nèi)設(shè)置攪拌部件，攪拌部件包括由磁力驅(qū)動裝置驅(qū)動的轉(zhuǎn)軸4和攪拌葉片3，攪拌葉片3為螺旋攪拌槳，轉(zhuǎn)軸4與攪拌葉片3通過螺栓相緊固，罐體的直徑和高度之比為1:8。
[0036]實(shí)施例四:如圖4所示，本實(shí)用新型的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，制備罐I和壓蓋2之間通過彈性密封元件相密封，并通過螺栓把緊。制備罐I上設(shè)置一個超臨界流體注入口，和一個帶有噴嘴的原料注入口，原料注入口設(shè)置于罐體側(cè)壁上，原料注入口上的噴嘴經(jīng)過折彎的管路形成開口向下的狀態(tài)。
[0037]罐體內(nèi)設(shè)有攪拌部件，包括由磁力驅(qū)動裝置驅(qū)動的轉(zhuǎn)軸4極其上安裝的攪拌葉片3，攪拌葉片3為錨式攪拌槳，攪拌槳下緣與罐底內(nèi)壁保持7mm的間隙，轉(zhuǎn)軸4與攪拌葉片3通過螺紋連接,罐體的直徑和高度之比為1:6。
[0038]本實(shí)用新型的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，使脂質(zhì)體生產(chǎn)效率提高40%，并且脂質(zhì)體粒徑分布變窄，粒徑更小，包封率都提高，加工效率高，降低生產(chǎn)成本的同時藥效得到提聞。
【權(quán)利要求】
1.超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，包括制備罐，制備罐與壓蓋密封配合，制備罐上設(shè)有至少一個注入口，其特征在于:所述制備罐內(nèi)設(shè)有攪拌部件，攪拌部件包括由磁力驅(qū)動裝置帶動的轉(zhuǎn)軸和轉(zhuǎn)軸上安裝的攪拌葉片，罐體底部設(shè)有放料口。
2.如權(quán)利要求1所述的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，其特征在于:所述轉(zhuǎn)軸和攪拌葉片之間通過活動連接裝置相固定。
3.如權(quán)利要求2所述的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，其特征在于:所述活動連接裝置采用銷連接、鍵連接或者螺紋連接的連接方式。
4.如權(quán)利要求1所述的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，其特征在于:所述壓蓋和制備罐構(gòu)成金屬密封副，密封副的兩個接觸面之間為線接觸；或者壓蓋和制備罐之間采用彈性密封副，密封材料為聚四氟乙烯、氟橡膠、丁腈橡膠或石墨。
5.如權(quán)利要求1所述的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，其特征在于:所述制備罐的直徑和高度之比為1:1至1:8。
6.如權(quán)利要求2所述的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，其特征在于:所述攪拌葉片為螺旋攪拌葉片。
7.如權(quán)利要求2所述的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，其特征在于:所述攪拌葉片為豎直方向的平板，板體下緣與罐體底部內(nèi)輪廓相適配，板體下緣與罐體內(nèi)壁保持間隙。
8.如權(quán)利要求7所述的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，其特征在于:所述攪拌葉片最外緣與罐體內(nèi)壁保持3mm-50mm的間隙。
9.如權(quán)利要求1至8中任意一項所述的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，其特征在于:所述注入口于罐體內(nèi)部均安裝有噴嘴。
10.如權(quán)利要求9所述的超臨界法生產(chǎn)脂質(zhì)體的設(shè)備，其特征在于:所述注入口于罐體外側(cè)連接有溶劑泵。
【文檔編號】B01F7/18GK203389560SQ201320483484
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月8日
【發(fā)明者】趙國斌 申請人:大連卓爾高科技有限公司