專利名稱：：藥用苯甲酸鈉的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種吸附劑，尤其涉及一種可吸附重金屬雜質(zhì)的吸附劑。本發(fā)明還涉及藥物助劑的純化方法，尤其涉及一種純化食用苯曱酸鈉從而得到藥用級(jí)苯曱酸鈉的方法。
背景技術(shù)：
：苯甲酸鈉為白色顆粒或結(jié)晶性粉末。無臭或略帶安息香氣味，有甜、澀、咸味。在空氣中穩(wěn)定，極易溶于水，略溶于乙醇、甘油。苯甲酸鈉是目前國內(nèi)外廣泛使用的食品添加劑。由于其價(jià)格便宜，毒性低，防腐效果好而受到食品行業(yè)和飼料行業(yè)的青睞。作為藥用輔^l"，其在藥物制劑中主要作為抗菌防腐劑。目前國內(nèi)生產(chǎn)苯曱酸鈉的工藝是首先將曱苯經(jīng)空氣氧化，產(chǎn)物用物理方法(精餾或重結(jié)晶)分離出苯甲酸，然后苯甲酸再經(jīng)食用小蘇打中和制成苯曱酸鈉。整個(gè)生產(chǎn)過程中，苯曱酸和苯甲酸鈉各自都要經(jīng)過一個(gè)精制過程，有許多重復(fù)環(huán)節(jié)，工藝流程長，原料消耗大，能耗高。另外一種方法是直接將甲苯以環(huán)烷酸鈷作為催化劑形成氧化液，再以純堿溶液作為萃取劑對生成的氧化液進(jìn)行化學(xué)萃取，這樣苯曱酸溶于堿液而生成苯甲酸鈉。該工藝筒化了生產(chǎn)流程，并用工業(yè)純堿代替使用了小蘇打，降低了產(chǎn)品成本。但由于pH過高或過低都會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量，所以需要精確地調(diào)節(jié)萃取水相的pH值，并且提純過程中需要加入特制的除雜劑和高錳酸鉀，不〗更于工業(yè)上的4,廣應(yīng)用。鑒于以上現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)，急需開發(fā)出一種工藝流程簡單，耗能低，不需要采用特殊除雜試劑并能適于大工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)藥用級(jí)苯曱酸鈉的制備方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種吸附劑組合物，該吸附劑組合物可有效地吸附重金屬及其他雜質(zhì)，可用于化合物的純化。所述吸附劑由常用的活性炭以及改性硅藻土組成，所述改性硅藻土含有20%的碳酸釣。所述改性硅藻土是通過下述步驟制得按照改性后硅藻土含碳酸鉤20%的比例將硅藻土加入到Na2C03水溶液中，在攪拌下加入飽和CaCl2水溶液，過濾，在400-500。C煅燒?；钚蕴颗c改性珪藻土的重量比可以在2:1-1:4的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一種具體實(shí)施方式中，所述吸附劑組合物是由活性炭和改性硅藻土按照1:2的重量比組成的。本發(fā)明還提供了一種利用上述吸附劑組合物制備藥用級(jí)苯曱酸鈉的方法，該方法包括1)將-友酸氫鈉溶液溶于6(TC熱水中；2)將食用級(jí)苯曱酸以每次3-5克的速度投入到碳酸氫鈉水溶液中，并不斷攪拌直至反應(yīng)完畢；3)將5%。-1%重量的吸附劑組合物加入到反應(yīng)溶液中，升溫至60-80。C,充分?jǐn)嚢?0-30分鐘，過濾；4)濾液在真空下濃縮，冷卻結(jié)晶；5)過濾結(jié)晶體，烘干后得到產(chǎn)物。其中，活性炭與改性硅藻土的重量比在2:1-1:4的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一種具體實(shí)施方式中，所采用的吸附劑組合物優(yōu)選地是由活性炭與改性硅藻土按照重量比1:2的比例組成的。5在本發(fā)明的一種具體實(shí)施方式中，吸附劑組合物優(yōu)選在65'C的溫度下進(jìn)行吸附雜質(zhì)的反應(yīng)。在本發(fā)明的一種具體實(shí)施方式中，優(yōu)選地，吸附劑組合物與反應(yīng)液需要充分?jǐn)嚢杌旌?5分鐘。根據(jù)本發(fā)明所提供的方法，通過吸附劑組合物的加入，雜質(zhì)可以高清除率從反應(yīng)溶液中去除，這樣的話，制備過程中僅以水作為溶劑即可進(jìn)行重結(jié)晶得到藥用級(jí)苯曱酸鈉，簡化了工藝流程。并且，由于采用活性炭和改性硅藻土來組成吸附劑組合物，使得僅釆用活性炭作為吸附劑造成的產(chǎn)率下降問題得到了改善，產(chǎn)率的提高也就意味著生產(chǎn)成本的下降，有利于工業(yè)上的推廣應(yīng)用。務(wù)體實(shí)施方式改性硅藻土的處理過程按照改性后硅藻土含碳酸鉤20%的比例將一定量的硅藻土加入到Na2C03溶液中，邊攪拌邊慢慢地加入々包和的CaCl2溶液。反應(yīng)結(jié)束后，過濾，在400-500。C煅燒。所4吏用的碳酸鈉溶液的濃度可以在0.1mol/L-lmol/L之間，如果小于0.1mol/L，則溶液濃度太稀薄而不容易操作，濃度小于1mol/L，則形成的碳酸鉤沉淀不能很好地分散于硅藻土中。作為優(yōu)選，碳酸鈉的濃度在0.3-05mol/L之間。在本發(fā)明中，通過將吸附劑組合物加入到食用苯曱酸和碳酸氳鈉反應(yīng)后溶液，有效地吸附了反應(yīng)液中的重金屬及其他雜質(zhì)。所述吸附劑組合物由活性炭和改性^圭藻土組成。以5%。-1%重量比將所述吸附劑混合物加入反應(yīng)溶液中。申請人通過對比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加入活性炭可以得到符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)物但會(huì)造成產(chǎn)率的下降，而吸附劑組合物的加入不但能得到符合藥用級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)物，而且可改善活性炭造成產(chǎn)率下降的問題。申請人還通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在吸附過程中充分的攪拌可以提高吸附效率，并且作為優(yōu)選，可以在攪拌下將混合物在60-80。C之間加熱一^:時(shí)間，例如10-30分鐘，優(yōu)選攪拌25分鐘來促成吸附平衡的較快建立?；钚蕴亢透男浴饭缭逋量梢砸?:1，1:1，1:2，1:3和1:4的重量比組成所述吸附劑混合物，作為優(yōu)選地，活性炭和改性硅藻土的重量比為1:2。下面用具體實(shí)施例來例舉i兌明本發(fā)明的方法，這些實(shí)施例不應(yīng)理解為對本發(fā)明方法的限制。采用的材料食用苯曱酸(購自宜興市輝煌化學(xué)試劑廠)；碳酸氫鈉(購自寧波市華迅化工有限7>司)；活性炭(0.5%,購自上海唐新活性石灰有限z^司)；天然義圭藻土(購自臨江市興輝助濾劑有限7>司)。比較例1在100ml燒杯中加入800ml純化水，加熱到60。C左右，在攪拌下，將264g石灰酸氫鈉分次投入燒瓶中，然后將366.33苯甲酸以每次3-5g速度投入燒瓶內(nèi)，防止泡沫夾帶物料溢出杯外。投料完畢后，反應(yīng)1個(gè)小時(shí)，溶液澄清(pH〉8)。將1.8g活性炭(0.5%)投入燒杯內(nèi)，升溫至80。C保溫?cái)?半脫色30分鐘，過濾。濾液在真空-0.091^&左右，在80。C下濃縮至35Be左右，冷卻結(jié)晶。過濾結(jié)晶體，結(jié)晶體用純化水淋洗至白色，送烘箱在6(TC左右烘干，得到成品401.8g,產(chǎn)率為93.0%。比專交例2在100ml燒杯中加入800ml純化水，力口熱到6(TC左右，在攪拌下，將264g石灰酸氫鈉分次投入燒瓶中，然后將366.33苯甲酸以每次3-5g速度投入燒瓶內(nèi)，防止泡沫夾帶物料溢出杯外。投料完畢后，反應(yīng)1個(gè)小時(shí)，溶液澄清(pH>8)。然后過濾，濾液在真空-0.09Mpa左右，在8(TC下濃縮至35Be左右，冷卻結(jié)晶。過濾結(jié)晶體，結(jié)晶體用純化水:林洗至白色，送烘箱在6(TC左右烘干，得到成品410.2g，產(chǎn)率為94.95%。實(shí)施例1合成步驟與比專交例1相同，反應(yīng)結(jié)束后，將1.8g的吸附劑混合物投入到燒杯中，其中所述吸附劑混合物由活性炭(0.5%)和改型硅藻土以2:1的比例組成，升溫至60。C保溫?cái)嚢杳撋?0分鐘，然后過濾。濾液在真空-0.09Mpa左右，在80。C下濃縮至35Be左右，冷卻結(jié)晶。過濾結(jié)晶體，結(jié)晶體用純化水淋洗至白色，送供箱在6(TC左右烘干，；彈到成品402.9g,產(chǎn)率為93.19%。實(shí)施例2合成步驟與實(shí)施例1相同，反應(yīng)結(jié)束后，將1.8g的吸附劑混合物投入到燒杯中，其中所述吸附劑混合物由活性炭和改型硅藻土以l:l的比例組成，升溫至70IM呆溫?cái)嚢杳撋?5分鐘，然后過濾。濾液在真空-0.09Mpa左右，在8(TC下濃縮至35Be左右，冷卻結(jié)晶。過濾結(jié)晶體，結(jié)晶體用純化水淋洗至白色，送烘箱在6(TC左右烘干，得到成品404.7g，產(chǎn)率為93.61%。實(shí)施例3合成步驟與實(shí)施例1相同，反應(yīng)結(jié)束后，將1.8g的吸附劑混合物投入到燒杯中，其中所述吸附劑混合物由活性炭(0.5%)和改型硅藻土以l:2的比例組成，升溫至65。C保溫?cái)嚢杳撋?5分鐘，然后過濾。濾液在真空-0.09Mpa左右，在80。C下濃縮至35Be左右，冷卻結(jié)晶。過濾結(jié)晶體，結(jié)晶體用純化水淋洗至白色，送烘箱在6(TC左右烘干，得到成品409.6g,產(chǎn)率為94.74%。實(shí)施例4合成步驟與實(shí)施例1相同，反應(yīng)結(jié)束后，將1.8g的吸附劑混合物投入到燒杯中，其中所述吸附劑混合物由活性炭(0.5%)和改型硅藻土以1:3的比例組成，升溫至65。C保溫脫色25分鐘，然后過濾。濾液在真空-0.09Mpa左右，在80。C下濃縮至35Be左右，冷卻結(jié)晶。過濾結(jié)晶體，結(jié)晶體用純化水淋洗至白色，送烘箱在60。C左右烘干，得到成品407.4g，產(chǎn)率為94.23%。實(shí)施例5合成步驟與實(shí)施例1相同，反應(yīng)結(jié)束后，將1.8g的吸附劑混合物投入到燒杯中，其中所述吸附劑混合物由活性炭(0.5%)和改型石圭藻土以1:4的比例組成，升溫至75。CM呆溫脫色15分鐘，然后過濾。濾液在真空-0.09Mpa左右，在80。C下濃縮至35Be左右，冷卻結(jié)晶。過濾結(jié)晶體，結(jié)晶體用純化水-休洗至白色，送烘箱在60。C左右烘干，得到成品406.5g，產(chǎn)率為94.03%。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權(quán)利要求1.一種吸附劑組合物，其特征在于，所述組合物由活性炭和改性硅藻土組成，所述活性炭與所述改性硅藻土的重量比在2∶1-1∶4的范圍內(nèi)；所述改性硅藻土通過下述步驟制得按照所述改性后硅藻土含碳酸鈣20％的比例將硅藻土加入到Na2CO3水溶液中，在攪拌下加入飽和CaCl2水溶液，過濾，在400-500℃溫度下煅燒。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述活性炭與改性^f圭藻土的重量比為1:2。3.—種采用權(quán)利要求1所述的吸附劑組合物制備藥用級(jí)苯曱酸鈉的方法，其特征在于，所述方法包括1)將^灰酸氫鈉溶液溶于60'C熱水中；2)將食用級(jí)苯曱酸分批投入到碳酸氫鈉水溶液中，并不斷攪拌直至反應(yīng)完畢；3)向反應(yīng)溶液中以重量比5%。-1%的量加入所述吸附劑組合物，升溫至60-80。C,充分?jǐn)嚢?0-30分鐘，過濾；4)濾液在真空下濃縮，冷卻結(jié)晶；5)過濾結(jié)晶體，烘干后得到產(chǎn)物。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述活性炭與改性硅藻土的重量比為1:2。5.根據(jù)權(quán)利要求3-4中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述吸附劑組合物是在65。C溫度下進(jìn)行吸附反應(yīng)的。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述吸附劑組合物與反應(yīng)液充分混合25分鐘。全文摘要本發(fā)明提供了一種吸附劑組合物，該吸附劑由活性碳和改性硅藻土組成，具有良好吸附雜質(zhì)的作用。本發(fā)明還提供了一種利用所述吸附劑組合物制備藥用級(jí)苯甲酸鈉的方法，該方法包括向碳酸氫鈉與食用苯甲酸的反應(yīng)溶液中加入該吸附劑組合物，并在加熱及充分?jǐn)嚢璧臈l件下，得到符合藥品《中國藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥用級(jí)苯甲酸鈉。文檔編號(hào)B01J20/20GK101612551SQ20091016202公開日2009年12月30日申請日期2009年8月7日優(yōu)先權(quán)日2009年8月7日發(fā)明者帥放文,王向峰,章家偉申請人:湖南爾康制藥有限公司