含氮雜環(huán)丁烷鎓的共聚物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及含氮雜環(huán)丁烷鎓的共聚物和乙烯類單體以及它們在硅酮水凝膠接觸透鏡上形成非硅酮水凝膠涂層的用途。
【專利說明】含氮雜環(huán)丁烷鐺的共聚物及其用途
[0001] 本發(fā)明一般性地涉及適于以具有成本效率和時間效率的方式將水凝膠涂層施涂 于硅酮水凝膠接觸透鏡上的含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙烯類單體和共聚物。另外，本發(fā)明提供了 眼用透鏡產品。
[0002] 背景
[0003] 軟硅酮水凝膠接觸透鏡由于其高氧透過率和舒適性而變得日益流行。但是，硅酮 水凝膠材料通常具有這樣的表面或其表面上的至少一部分面積：是疏水性（不可潤濕）的 且易于吸附來自眼睛環(huán)境的脂質或蛋白質并可附著于眼睛上。因此，硅酮水凝膠接觸透鏡 通常需要表面改性。
[0004] 改進相對疏水性接觸透鏡材料的親水性的已知方式是通過使用等離 子體處理，例如市售透鏡如Focus NIGHT&DAY?和020PTIX?(CIBA VISION)和 PUREVISION?(Bausch&Lomb)在其制造方法中使用該方式。等離子體涂層，例如可在Focus NIGHT&DAY?中發(fā)現(xiàn)的那些的優(yōu)點是它的耐久性、相對高親水性/潤濕性，和對脂質和蛋白 質沉積和吸附的低敏感性。但是，硅酮水凝膠接觸透鏡的等離子體處理可能不是成本有效 的，因為通常在等離子體處理以前必須將預形成的接觸透鏡干燥，以及因為與等離子體處 理設備有關的相對1?資本投資。
[0005] 提出和/或使用了各種其它方式來改進硅酮水凝膠接觸透鏡的表面親水性。這類 其它方式的實例包括將潤濕劑（親水性聚合物）并入用于制備硅酮水凝膠接觸透鏡的透 鏡配制劑中（參見例如美國專利Nos. 6367929、6822016、7052131和7249848);逐層（LbL) 聚陰離子材料沉積技術（參見例如美國專利Nos. 6451871 ;6719929 ;6793973 ;6884457 ; 6896926 ;6926965 ;6940580 ;和 7297725,以及美國專利申請公開 Nos. 2007/0229758A1 ; 2008/0174035A1 和 2008/0152800A1);共有未決美國專利申請公開 Nos. 2008/0226922 Al和2009/0186229 Al中提出了接觸透鏡上LbL涂層的交聯(lián)；以及親水性聚合物根 據(jù)各種機制于接觸透鏡上的附著（參見例如美國專利No. 6099122、6436481、6440571、 6447920、6465056、6521352、6586038、6623747、6730366、6734321、6835410、6878399、 6923978、6440571 和 6500481，美國專利申請公開 Nos. 2009/0145086AU2009/0145091A1、 2008/0142038A1和2007/0122540A1)。盡管那些技術可用于使硅酮水凝膠材料可潤濕，但 那些技術中存在一些缺點。例如，潤濕劑可能賦予所得透鏡濁度，這是因為它們與透鏡配制 劑中的其它硅氧烷組分不相容，且不能提供對于延長佩戴目的而言的耐久親水性表面。LbL 涂層不能與等離子體涂層一樣耐久，且可能具有相對高的表面電荷密度；其可干擾接觸透 鏡清洗和消毒溶液。交聯(lián)的LbL涂層可具有比起初LbL涂層（交聯(lián)以前）更差的親水性和 /或潤濕劑，且仍具有相對高的表面電荷密度。另外，它們對于大規(guī)模生產環(huán)境中實施而言 可能不是成本有效和/或時間有效的，因為它們通常需要相對長的時間和/或涉及費力的 多個步驟以得到親水性涂層。
[0006] 目前，美國專利申請公開No. 2012/0026457 Al (通過引用將其全部內容并入本 文）中描述了將非硅酮水凝膠涂層施涂于硅酮水凝膠接觸透鏡上的新的成本有效的方式。 該出版物中報道了衍生自聚酰胺基胺表氯醇（PAE)的部分交聯(lián)親水性聚合物材料和潤濕 劑用于在接觸透鏡上形成非硅酮水凝膠涂層。盡管該新方式可提供其上具有耐久親水性涂 層的硅酮水凝膠接觸透鏡，它的適用性和優(yōu)點可能由于部分交聯(lián)親水性聚合物材料的親水 性水平和/或反應性官能團含量的多樣性和可控性缺乏而受限。
[0007] 因此，仍需要用于將非硅酮水凝膠涂層施涂于硅酮水凝膠接觸透鏡上的具有所需 親水性水平和/或官能團含量的反應性共聚物。
[0008] 發(fā)明概述
[0009] 第一方面，本發(fā)明提供含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙烯類單體。
[0010] 第二方面，本發(fā)明提供含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物，其包含衍生自至少一種本發(fā)明 含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙烯類單體的含氮雜環(huán)丁烷鎗單體單元和衍生自至少一種乙烯類單體 的單體單元，所述乙烯類單體選自含羧基乙烯類單體、含氨基乙烯類單體、疏水性乙烯類單 體及其組合。
[0011] 第三方面，本發(fā)明提供制備各自其上具有交聯(lián)的親水涂層的經涂覆硅酮水凝膠接 觸透鏡的方法，本發(fā)明方法包括步驟：(a)得到硅酮水凝膠接觸透鏡；(b)將錨定聚合物底 涂層施涂于硅酮水凝膠接觸透鏡上，其中錨定聚合物為含羧基乙烯類單體的均聚物或共聚 物和/或本發(fā)明的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物；和（c)將硅酮水凝膠接觸透鏡在水溶液中在 包含氮雜環(huán)丁烷鎗、羧基、氨基和/或硫羥基團的水溶性可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的 存在下加熱至約40°C至約140°C的溫度并在該溫度加熱足以引發(fā)一個氮雜環(huán)丁烷鎗基團 與一個氨基或羧基之間的分子間和分子內的交聯(lián)反應的時間，由此在硅酮水凝膠接觸透鏡 上形成耐久非硅酮水凝膠涂層，條件是錨定聚合物和水溶性可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料 中的至少一種包含氮雜環(huán)丁烷鎗基團。
[0012] 第四方面，本發(fā)明提供制備各自其上具有交聯(lián)的親水涂層的硅酮水凝膠接觸透鏡 的方法，本發(fā)明方法包括步驟：(a)由包含本發(fā)明的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物的透鏡形成 組合物得到硅酮水凝膠接觸透鏡；(b)將硅酮水凝膠接觸透鏡在水溶液中在包含氮雜環(huán)丁 烷鎗、羧基、氨基和/或硫羥基團的水溶性可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的存在下加熱至 約40°C至約140°C的溫度并在該溫度加熱足以引發(fā)一個氮雜環(huán)丁烷鎗基團與一個氨基或 羧基之間的分子間和分子內的交聯(lián)反應的時間，由此在硅酮水凝膠接觸透鏡上形成耐久非 硅酮水凝膠涂層。
[0013] 第五方面，本發(fā)明提供其上包含非硅酮水凝膠涂層的硅酮水凝膠接觸透鏡，其中 非硅酮水凝膠涂層通過熱引發(fā)可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的分子間和分子內交聯(lián)而 得到，所述可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料包含衍生自至少一種含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙烯類 單體的含氮雜環(huán)丁烷鎗單體單元、衍生自具有氨基或羧基的乙烯類單體的反應性單體單 元，和衍生自親水性乙烯類單體的親水性單體單元，其中硅酮水凝膠接觸透鏡具有至少約 40barrers的氧透過率、通過約100°或更小的水接觸角表征的表面潤濕性和通過經得住 手指摩擦試驗表征的良好涂層耐久性。
[0014] 第六方面，本發(fā)明提供包含滅菌且密封的透鏡包裝的眼用產品，其中透鏡包裝包 含：壓熱處理后的透鏡包裝溶液和浸入其中的即用硅酮水凝膠接觸透鏡，其中即用硅酮水 凝膠接觸透鏡包含交聯(lián)的親水涂層，該涂層通過將具有在初始硅酮水凝膠接觸透鏡表面上 和/或表面附近的氨基和/或羧基的初始硅酮水凝膠接觸透鏡在包含水溶性可熱交聯(lián)的親 水性聚合物材料的壓熱處理前包裝溶液中壓熱處理而得到，所述水溶性可熱交聯(lián)的親水性 聚合物材料包含0. OOl %至約25摩爾％的衍生自至少一種含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙烯類單體 的含氮雜環(huán)丁烷鎗單體單元，其中該親水性聚合物材料通過各自在硅酮水凝膠接觸透鏡表 面上和/或表面附近的一個氨基或羧基與該親水性聚合物材料的一個氮雜環(huán)丁烷鎗基團 之間形成的第二共價連接鍵共價連接在硅酮水凝膠接觸透鏡上，其中壓熱處理后的包裝溶 液包含足以保持約6. 0至約8. 5的pH的量的至少一種緩沖劑，以及包含親水性聚合物材料 的水解產物，且具有約200至約450毫滲透分子（mOsm)的張力和約1厘泊至約10厘泊的 粘度。
[0015] 本發(fā)明的這些和其它方面由本發(fā)明優(yōu)選實施方案的以下描述獲悉。詳細描述僅為 對本發(fā)明的說明，不限制本發(fā)明范圍，本發(fā)明范圍由所附權利要求書及其等同方案限定。對 本領域技術人員顯然的，可在不偏離本公開內容的新概念的精神和范圍的情況下進行本發(fā) 明的許多變化和改進。
[0016] 附圖簡要說明
[0017] 圖1顯示各種接觸透鏡的聚六亞甲基雙胍（PHMB)吸收和釋放。
[0018] 本發(fā)明實施方案的詳細描述
[0019] 除非另外定義，本文所用所有技術和科學術語具有與本發(fā)明所屬的領域中技術人 員通常理解相同的含義。一般而言，本文所用命名和實驗室程序是熟知的且是本領域中常 用的。常規(guī)方法用于這些程序，例如本領域中提供的那些和各種一般參考文獻。如果術語 以單數(shù)提供，則發(fā)明人還考慮了該術語的復數(shù)。本文所用命名和下文所述實驗室程序為本 領域中熟知且常用的那些。另外，除非上下文中另外明確指出，說明書（包括所附權利要求 書）中對單數(shù)形式的提及，例如"一個/ 一種（a/an)"和"該（the)"包括復數(shù)，且對特定數(shù) 值的提及至少包括該特定值。本文所用"約"意指由"約"限制的數(shù)包含所提及的數(shù)加上或 減去該提及數(shù)的1-10%。
[0020] "硅酮水凝膠接觸透鏡"是指包含硅酮水凝膠材料的接觸透鏡。"硅酮水凝膠"是 指交聯(lián)的含酮聚合物材料，其在完全水合時可吸收至少10重量％水，并通過包含至少一種 含硅酮乙烯類單體或至少一種含硅酮乙烯類大分子單體或至少一種具有烯鍵式不飽和基 團的含硅酮預聚物的可聚合物組合物共聚而得到。
[0021] 如本申請中所用，術語"水凝膠"或"水凝膠材料"是指不溶于水且可在完全水合 時在其聚合物基體內包含至少10重量％水的交聯(lián)的聚合物材料。
[0022] 如本申請中所用，術語"非硅酮水凝膠"是指理論上不含硅的水凝膠。
[0023] 如文所用，"乙烯類單體"是指具有一個唯一的烯鍵式不飽和基團并可光化或熱聚 合的化合物。
[0024] 術語"烯屬不飽和基團"或"烯鍵式不飽和基團"以寬泛的含義用于本文中并意欲 包括任何含有至少一個〉C = C〈基團的基團。示例性烯鍵式不飽和基團包括但不限于（甲 基）丙烯酰基：甲基丙烯?；?br> 【權利要求】
1. 式（1)或（2)表示的含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙烯類單體：
其中： R"為氫或甲基； T7和T8相互獨立地為C1-C14烷基； ￥1、￥2和^相互獨立地為選自如下的連接鍵：直接鍵、-〇-、-順'-、-(：(0)-順'- ,-NRj - C(O) - , - O - C(O) - NH - , - NH - C(O) - O - , - NRj - C(O) - NH - , - NH - C(O) - NRj - ,-C(O) - 0 - , - 0 - C(O) - , - NH - C(O) -NH-Z0-NH-C(O) - NH - , - 0 - C(O) -NH-Z0- NH - C (0) - 0 -、- 0 - C (0) - NH - Z0 - NH - C (0) - NH -和-NH - C (0) - NH - Z0 - NH - C(O) - 〇-； R'為氫、C1-C2tl未取代或取代、線性或支化烷基； Ztl為其中任選含有一個或多個-0-、- NR' -和- C(O)-連接鍵的線性或支化C2-C12亞烷基二價基團或C5-C45脂環(huán)族或脂族-脂環(huán)族二價基團，R'如上文所定義； ZpZJP Z3相互獨立地為直接鍵，其中任選包含一個或多個-0-、- NR' -和- C(O) - 連接鍵的C1-C2tl未取代或取代、線性或支化亞烷基二價基團，C1 - C7亞烷氧基C1 - C7亞烷基 二價基團，_ (CH(R") CH2O)M - CH(R") CH2 -二價基團，其中R"如上文所定義且rl為1-20的 整數(shù)，未取代亞苯基二價基團，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的亞苯基二價基團或者C 7-C12亞芳烷基二價基團，其中任選包含一個或多個-〇-、_NR' -和- C(O)-連接鍵的C5-C45脂環(huán)族或脂族-脂環(huán)族二價基團，C6-C24芳族或芳脂族二價基團，或其組合； pl、p2和p3相互獨立地為0或1 ; Y4為選自如下的連接鍵：直接鍵、-0_、-殿'-、-(：(0)-殿'-、-殿'-(：(0)-、- 0-C(0)-NH-、-NH-C(0)-0-、-NR，-C(0)-NH-、-NH-C(0)-NR，-、-C(0)-0-、_ 0 - C(O) -，R'為氫、C1-C2tl未取代或取代、線性或支化烷基； Z4為直接鍵，其中任選包含一個或多個- 0_、-NR' -和- C(O)-連接鍵的C1-Cm未取代或取代、線性或支化亞烷基二價基團，C1 - C7亞烷氧基C1 - C7亞烷基二價基團，或 者-(CH(R") CH2O) M -CH (R") CH2 -二價基團，其中R"如上文所定義且rl為1-20的整數(shù)； 且 Z5為C1-C2tl未取代或取代、線性或支化烷基，-(CH2) r2 - 0 - (CH2CH2O)rl - Z6,其中rl如 上文所定義，r2為0或1-7的整數(shù)且Z6為C1-C5烷基。
2. 根據(jù)權利要求1的含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙烯類單體，其由式（1)表示。
3. 根據(jù)權利要求1的含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙烯類單體，其由式（2)表示。
4. 含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物，其包含衍生自至少一種權利要求1、2或3的含氮雜環(huán)丁 烷鎗的乙烯類單體的含氮雜環(huán)丁烷鎗單體單元，其中含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物還包含衍生 自至少一種選自含羧基乙烯類單體、含氨基乙烯類單體、疏水性乙烯類單體及其組合的乙 烯類單體的單體單元。
5. 根據(jù)權利要求4的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物， 其中含羧基乙烯類單體選自丙烯酸、C1-C4烷基丙烯酸、N，N-2-丙烯酰氨基羥基乙酸、 3甲基-丙烯酸、a-苯基丙烯酸、￠-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、當歸酸、肉桂酸、1-羧 基-4-苯基丁二烯-1，3、衣康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、馬來酸、富馬酸及其組 合（優(yōu)選選自丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、丙基丙烯酸、馬來酸，及其組合）， 其中含氨基乙烯類單體選自（甲基）丙烯酸氨基-C2-C4烷基酯、烯丙基胺、乙烯基胺、 氨基-C1-C4烷基（甲基）丙烯酰胺、N-烯丙基C1-C12烷胺，具有唯一一個環(huán)氧基團的環(huán)氧化 合物（例如1，2-環(huán)氧C3-C12烷烴或單環(huán)氧封端聚乙二醇）與烯丙基胺、乙烯基胺、（甲基） 丙烯酸氨基-C2-C6烷基酯或氨基-C2-C6烷基（甲基）丙烯酰胺的偶聯(lián)反應產物，C 1-C12烷 胺或C2-C12氨基鏈烷醇與含環(huán)氧的乙烯類單體（例如（甲基）丙烯酸縮水甘油基酯、乙烯 基縮水甘油基醚或烯丙基縮水甘油基醚）的偶聯(lián)反應產物，及其組合， 其中疏水性乙烯類單體選自（甲基）丙烯酸甲酯、（甲基）丙烯酸乙酯、（甲基）丙烯酸 丙酯、（甲基）丙烯酸異丙酯、（甲基）丙烯酸丁酯、（甲基）丙烯酸仲丁酯、（甲基）丙烯酸 異丁酯、（甲基）丙烯酸叔丁酯、丙烯酸環(huán)己基酯、丙烯酸2-乙基己酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙 烯酯、丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、苯乙烯、氯丁二烯、氯乙烯、偏二氯乙烯、丙烯腈、1-丁烯、丁 二烯、甲基丙烯腈、乙烯基甲苯、乙烯基乙基醚、全氟己基乙基-硫代-羰基-氨基乙基-甲 基丙烯酸酯、甲基丙烯酸異冰片基酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸六氟異丙酯、甲基 丙烯酸六氟丁酯、含硅氧烷乙烯類單體、具有約3至約40個硅原子的含聚硅氧烷乙烯類單 體，及其組合。
6. 根據(jù)權利要求4或5的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物，其中含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物包 含衍生自含羧基乙烯類單體（優(yōu)選選自丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、丙基丙烯酸、馬 來酸，及其組合，更優(yōu)選選自甲基丙烯酸、乙基丙烯酸及其組合，甚至更優(yōu)選衍生自甲基丙 烯酸）的含羧基單體單元。
7. 根據(jù)權利要求4-6中任一項的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物，其中含氮雜環(huán)丁烷鎗的共 聚物包含衍生自至少一種疏水性乙烯類單體（優(yōu)選選自（甲基）丙烯酸甲酯、（甲基）丙烯 酸乙酯、（甲基）丙烯酸丙酯、（甲基）丙烯酸異丙酯、（甲基）丙烯酸丁酯、（甲基）丙烯酸 仲丁酯、（甲基）丙烯酸異丁酯、（甲基）丙烯酸叔丁酯、丙烯酸環(huán)己基酯、丙烯酸2-乙基己 酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、苯乙烯、氯丁二烯、氯乙烯、偏二氯 乙烯、丙烯腈、1-丁烯、丁二烯、甲基丙烯腈、乙烯基甲苯、乙烯基乙基醚、全氟己基乙基-硫 代-羰基-氨基乙基-甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸異冰片基酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、甲基 丙烯酸六氟異丙酯、甲基丙烯酸六氟丁酯、含硅氧烷乙烯類單體、具有約3至約40個硅原子 的含聚硅氧烷乙烯類單體，及其組合，更優(yōu)選選自至少一種含硅氧烷乙烯類單體、至少一種 含聚硅氧烷乙烯類單體及其組合）的疏水性單體單元。
8. 根據(jù)權利要求4-7中任一項的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物，其中含氮雜環(huán)丁烷鎗的共 聚物包含衍生自至少一種含氨基乙烯類單體[優(yōu)選選自（甲基）丙烯酸氨基-C2-C4烷基酯、 烯丙基胺、乙烯基胺、氨基-C1-C4燒基（甲基）丙烯酰胺、N-烯丙基C1-C 12燒胺（例如N-乙 基-2-甲基烯丙胺、N-乙基烯丙胺、N-烯丙基甲胺、N-烯丙基-1-戊胺、N-烯丙基-2-甲 基-1-戊胺、N-烯丙基-2, 3-二甲基-1-戊胺、N-烯丙基-1-己胺、N-烯丙基-2-甲基-1-己 胺、N-烯丙基-1-庚胺、N-烯丙基-1-辛胺、N-烯丙基-1-癸胺、N-烯丙基-1-十二胺）， 具有唯--個環(huán)氧基團的環(huán)氧化合物（例如1，2-環(huán)氧C3-C12烷烴或單環(huán)氧封端聚乙二醇） 與烯丙基胺、乙烯基胺、（甲基）丙烯酸氨基-C2-C6烷基酯或氨基-C2-C 6烷基（甲基）丙烯 酰胺的偶聯(lián)反應產物，C1-C12烷胺或C2-C12氨基鏈烷醇與含環(huán)氧的乙烯類單體（例如（甲 基）丙烯酸縮水甘油基酯、乙烯基縮水甘油基醚或烯丙基縮水甘油基醚）的偶聯(lián)反應產物， 及其組合]的含氨基單體單元。
9.根據(jù)權利要求4的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物，其中含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物包含： 反應性單體單元，其為含羧基單體單元和/或含氨基單體單元，其中含羧基單體單元 衍生自至少一種含羧基乙烯類單體（優(yōu)選選自丙烯酸、C1-C4烷基丙烯酸、N，N-2-丙烯酰氨 基羥基乙酸、P甲基-丙烯酸、a-苯基丙烯酸、￠-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、當歸酸、肉 桂酸、1-羧基-4-苯基丁二烯-1，3、衣康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、馬來酸、富 馬酸及其組合，更優(yōu)選選自丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、丙基丙烯酸、馬來酸，及其組 合，甚至更優(yōu)選選自甲基丙烯酸、乙基丙烯酸及其組合，最優(yōu)選衍生自甲基丙烯酸），且其中 含氨基乙烯類單體單元衍生自至少一種含氨基乙烯類單體[優(yōu)選選自（甲基）丙烯酸氨 基-C2-C4燒基酯、烯丙基胺、乙烯基胺、氨基-C1-C4燒基（甲基）丙烯酰胺、N-烯丙基C 1-C12 烷胺，具有唯--個環(huán)氧基團的環(huán)氧化合物（例如1，2-環(huán)氧C3-C12烷烴或單環(huán)氧封端聚乙 二醇）與烯丙基胺、乙烯基胺、（甲基）丙烯酸氨基-C2-C6烷基酯或氨基-C2-C 6烷基（甲 基）丙烯酰胺的偶聯(lián)反應產物，C1-C12烷胺或C2-C12氨基鏈烷醇與含環(huán)氧的乙烯類單體（例 如（甲基）丙烯酸縮水甘油基酯、乙烯基縮水甘油基醚或烯丙基縮水甘油基醚）的偶聯(lián)反 應產物，及其組合];和 至少約50%，優(yōu)選至少約60%，更優(yōu)選至少約70%，甚至更優(yōu)選至少約75摩爾％的非 反應性親水性單體單元，其衍生自至少一種選自如下的親水性乙烯類單體：（甲基）丙烯酰 胺、N，N-二甲基（甲基）丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、（甲基）丙烯酸N，N-二甲基氨基 乙酯、N，N-二甲基氨基丙基（甲基）丙烯酰胺、甲基丙烯酸甘油酯、3-丙烯?；被?1-丙 醇、N-羥基乙基丙烯酰胺、N-[三（羥甲基）甲基]-丙烯酰胺、N-甲基-3-亞甲基-2-吡咯 烷酮、1-乙基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-5-亞甲 基-2-吡咯烷酮、5-甲基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、5-乙基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、（甲 基）丙烯酸2-羥基乙酯、（甲基）丙烯酸羥基丙酯、重均分子量為至多1500道爾頓的C1-C4烷氧基聚乙二醇（甲基）丙烯酸酯、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基異丙酰 胺、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、烯丙醇、乙烯醇（共聚物中乙酸乙烯酯的水解形式）、含磷酰 膽堿乙烯類單體、赤蘚醇（甲基）丙烯酸酯、阿糖醇（甲基）丙烯酸酯、甘露糖醇（甲基） 丙烯酸酯、衛(wèi)矛醇（甲基）丙烯酸酯、巖藻糖醇（甲基）丙烯酸酯、艾杜糖醇（甲基）丙烯 酸酯、肌醇（甲基）丙烯酸酯、木糖醇（甲基）丙烯酸酯、山梨糖醇（甲基）丙烯酸酯、葡萄 糖（甲基）丙烯酸酯、果糖（甲基）丙烯酸酯、半乳糖（甲基）丙烯酸酯及其組合（優(yōu)選選 自（甲基）丙烯酰胺、N，N-二甲基（甲基）丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、（甲基）丙烯酸 N，N-二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸甘油酯、3-丙烯?；被?1-丙醇、N-羥基乙基丙烯酰 胺、N-[三（羥甲基）甲基]-丙烯酰胺、N-甲基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-3-亞甲 基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-5-亞甲基-2-吡咯烷酮、5-甲 基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、5-乙基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、（甲基）丙烯酸2-羥基乙 酯、重均分子量為至多1500道爾頓的C1-C4烷氧基聚乙二醇（甲基）丙烯酸酯、N-乙烯基 甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、烯丙醇、含磷酰膽堿乙烯類單體、赤蘚 醇（甲基）丙烯酸酯、阿糖醇（甲基）丙烯酸酯、甘露糖醇（甲基）丙烯酸酯、衛(wèi)矛醇（甲 基）丙烯酸酯、巖藻糖醇（甲基）丙烯酸酯、艾杜糖醇（甲基）丙烯酸酯、肌醇（甲基）丙 烯酸酯、木糖醇（甲基）丙烯酸酯、山梨糖醇（甲基）丙烯酸酯、葡萄糖（甲基）丙烯酸酯、 果糖（甲基）丙烯酸酯、半乳糖（甲基）丙烯酸酯及其組合）。
10. 根據(jù)權利要求9的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物，其中含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物包含 至多約50%，優(yōu)選約2. 5 %至約40%，更優(yōu)選約5 %至約30%，甚至更優(yōu)選約7. 5 %至約25 摩爾％含氮雜環(huán)丁烷鎗單體單元和反應性單體單元。
11. 制備其上各自具有交聯(lián)的親水涂層的經涂覆硅酮水凝膠接觸透鏡的方法，其包括 步驟： (a) 得到硅酮水凝膠接觸透鏡； (b) 將錨定聚合物底涂層施涂于硅酮水凝膠接觸透鏡上，其中錨定聚合物為：（i)根據(jù) 權利要求4-8中任一項的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物，和/或 (ii)含羧基乙烯類單體的均聚物或共聚物；和 (c) 將硅酮水凝膠接觸透鏡在水溶液中在包含選自氮雜環(huán)丁烷鎗基團、羧基、氨基、硫 羥基團及其組合的反應性官能團的水溶性可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的存在下加熱至 約40°C至約140°C的溫度并在該溫度下加熱足以引發(fā)一個氮雜環(huán)丁烷鎗基團與一個氨基 或羧基之間的分子間和分子內交聯(lián)反應的時間，由此在硅酮水凝膠接觸透鏡上形成耐久非 硅酮水凝膠涂層， 條件是錨定聚合物和可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料中的至少一種包含氮雜環(huán)丁烷鎗 基團。
12. 制備其上各自具有交聯(lián)的親水涂層的硅酮水凝膠接觸透鏡的方法，其包括步驟： (a) 通過使包含權利要求1、2或3的含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙烯類單體和/或權利要求7 或8的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物的透鏡形成組合物在模具中聚合而得到硅酮水凝膠接觸 透鏡； (b) 將所得硅酮水凝膠接觸透鏡在水溶液中在包含選自氮雜環(huán)丁烷鎗基團、羧基、氨 基、硫羥基團及其組合的反應性官能團的水溶性可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的存在下加 熱至約40°C至約140°C的溫度并在該溫度下加熱足以引發(fā)一個氮雜環(huán)丁烷鎗基團與一個 氨基或羧基之間的分子間和分子內交聯(lián)反應的時間，由此在硅酮水凝膠接觸透鏡上形成耐 久非硅酮水凝膠涂層，其中非硅酮水凝膠涂層通過在硅酮水凝膠接觸透鏡表面上和/或附 近的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物的氮雜環(huán)丁烷鎗基團錨定在硅酮水凝膠接觸透鏡上。
13. 根據(jù)權利要求12的方法，其進一步包括步驟：在硅酮水凝膠接觸透鏡上施涂錨定 聚合物底涂層，其中錨定聚合物為（i)權利要求4-8中任一項的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物， 和/或（ii)含羧基乙烯類單體的均聚物或共聚物。
14. 根據(jù)權利要求11或13的方法，其中錨定聚合物為：聚丙烯酸；聚甲基丙烯酸；聚乙 基丙烯酸、聚丙基丙烯酸；至少兩種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸和丙基丙烯酸的 乙烯類單體的共聚物；聚馬來酸（即部分或完全水解的聚馬來酸酐）；馬來酸和一種或多種 乙烯類單體（例如乙烯、甲基乙烯基醚、乙酸乙烯酯和/或異丁烯）的共聚物；由約0. 05% 至約20摩爾％ (優(yōu)選約0. 1 %至約15 %，更優(yōu)選約0. 5 %至約10% )含氮雜環(huán)丁烷鎗的乙 烯類單體和約80%至約99. 95摩爾％ -種或多種選自丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、丙 基丙烯酸及其組合的含羧基乙烯類單體組成的共聚物；其中T7和T8如權利要求1中所定義
烯類單體（例如乙烯、甲基乙烯基醚、乙酸乙烯酯和/或異丁烯）的共聚物的反應產物，其 中氮雜環(huán)丁烷鎗化合物與馬來酸酐的摩爾當量比為約〇. 25或更小（優(yōu)選約0. 2或更小，更 優(yōu)選約0. 15或更小，甚至更優(yōu)選約0. 1或更小）；或其組合。
15. 根據(jù)權利要求11、13或14的方法，其中錨定聚合物為：聚甲基丙烯酸；聚乙基丙烯 酸；甲基丙烯酸和乙基丙烯酸的共聚物；聚馬來酸（即部分或完全水解的聚馬來酸酐）；由 約0.05 %至約20摩爾％ (優(yōu)選約0? 1 %至約15%，更優(yōu)選約0.5 %至約10%)含氮雜環(huán)丁 烷鎗的乙烯類單體和約80%至約99. 95摩爾％-種或多種選自甲基丙烯酸、乙基丙烯酸及 其組合的含羧基乙烯類單體組成的共聚物；或其組合。
16. 根據(jù)權利要求11或13的方法，其中錨定聚合物為權利要求4-8中任一項的含氮雜 環(huán)丁燒鐵的共聚物。
17. 根據(jù)權利要求11-16中任一項的方法，其中可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料為： (i) 權利要求9或10的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物； (ii) 權利要求9或10的含氮雜環(huán)丁烷鎗的共聚物與至少一種親水性增強劑的反應產 物，所述親水性增強劑具有至少一個選自氨基、羧基、硫羥基及其組合的反應性官能團； (iii) 聚氨基酰胺-表氯醇與至少一種親水性增強劑的反應產物，所述親水性增強劑 具有至少一個選自氨基、羧基、硫羥基及其組合的反應性官能團； (iv) 水溶性親水性聚合物，其具有至少一個選自氨基、羧基、硫羥基及其組合的反應性 官能團；或者 (V)其組合。
18. 根據(jù)權利要求11-17中任一項的方法，其中加熱步驟通過將浸在密封透鏡包裝中 的包裝溶液中的硅酮水凝膠接觸透鏡在約118°C至約125°C的溫度下壓熱處理約20-90分 鐘而進行。
19. 根據(jù)權利要求18的方法，其中包裝溶液包含約0. 01%至約2%，優(yōu)選約0. 05%至 約1. 5%，更優(yōu)選約0. 1%至約1%，甚至更優(yōu)選約0. 2%至約0. 5重量％可熱交聯(lián)的親水性 聚合物材料。
20. 根據(jù)權利要求11-19中任一項的方法得到的硅酮水凝膠接觸透鏡，其中硅酮水凝 膠接觸透鏡具有至少約40barrers的氧透過率，通過約100°或更小的水接觸角表征的表 面潤濕性和通過經得住手指摩擦試驗表征的良好涂層耐久性。
【文檔編號】B05D3/10GK104364070SQ201380031139
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2013年6月10日 優(yōu)先權日:2012年6月14日
【發(fā)明者】T·V·霍蘭德, F·昌, 邱永興, J·D·普魯伊特, C－Y·常, M·J·珊克納拉亞納, R·斯科特, Y·卡普爾 申請人:諾華股份有限公司