一種二苯硫醚衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種二苯硫醚衍生物的制備方法，包括以下步驟：(1)在反應(yīng)容器中依次加入芳基鹵化物、二苯二硫醚、D?氨基葡萄糖鹽酸鹽、CuI，Cs2CO3，DMSO和水，90～110℃反應(yīng)9～15小時(shí)；(2)向步驟(1)所得反應(yīng)液中加入一定量的乙酸乙酯，離心分離后取上層液，經(jīng)柱層析分離后濃縮干燥得二苯硫醚衍生物；所述芳基鹵化物的分子結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。本發(fā)明所述方法制得二苯硫醚衍生物的純度均高達(dá)98％以上，收率最高可達(dá)95.3％，且具有生產(chǎn)成本低，反應(yīng)收率高，環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn)，更加適合工業(yè)化生產(chǎn)。其中，R為甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、氨基和三氟甲基中的一種，X為Cl、Br和I中的一種。
【專利說(shuō)明】
一種二苯硫醚衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種二苯硫醚衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 眾所周知，二苯硫醚是一種常用的農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料中間體。二苯硫醚衍生物也是 一類具有藥物活性的有機(jī)物，其作為藥物中間體廣泛應(yīng)用于各種治療領(lǐng)域，比如糖尿病、抗 感染藥、免疫、阿爾茨海默病和帕金森癥等，特別是現(xiàn)代醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域，二苯硫醚衍生 物更具有廣泛的開發(fā)應(yīng)用前景。
[0003] 中國(guó)專利CN104311463A公開了一種智能二苯硫醚的方法，于反應(yīng)容器中加入硫化 鈉，保持負(fù)壓彡. 〇98MPa，緩慢加熱至190~220°C，滴入溶劑NMP和DMF，攪拌，趁熱將硫化 鈉溶液轉(zhuǎn)入高壓釜，在攪拌下于1.5~2.5小時(shí)內(nèi)滴入氯苯，加蓋，用氮?dú)庵脫Q空氣兩次;攪 拌下緩慢升溫至190~240°C，保溫?cái)嚢璺磻?yīng);緩慢降溫，濾去固體，回收溶劑，提純蒸餾后得 二苯硫醚。該方法步驟繁多，操作要求高，且產(chǎn)品收率不高，存在環(huán)境污染。因此，開發(fā)一種 高收率、低污染的二苯硫醚衍生物合成方法成為亟待解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種二苯硫醚衍生物的制備方法。具有生產(chǎn)成本低，反應(yīng)收率高，環(huán) 境污染小等優(yōu)點(diǎn)，更加適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005] 本發(fā)明解決技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案為：
[0006] -種二苯硫醚衍生物的制備方法，包括以下步驟：
[0007] (1)在反應(yīng)容器中依次加入芳基鹵化物、二苯二硫醚、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、CuI， Cs2CO3，DMS0 和水，100 °C 反應(yīng) 10 小時(shí)；
[0008] (2)向步驟（1)所得反應(yīng)液中加入一定量的乙酸乙酯，離心分離后取上層液，經(jīng)柱 層析分離后濃縮干燥得二苯硫醚衍生物；
[0009] 所沭芳某鹵化物的分子結(jié)構(gòu)式如式（I)所示：
[0010]

[0011] 其中，R為甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、氨基和三氟甲基中的一種，X為CUBr和I中 的一種。
[0012]
[0013]作為優(yōu)選，所述芳基鹵化物、二苯二硫醚、Cs2C03、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和CuI的投 料摩爾比為1:1:2:0.1:0.1。
[0014]作為優(yōu)選，所述DMSO的投料量為:每摩爾芳基鹵化物中加入0.5L DMS0。
[0015] 更優(yōu)選，所述DMSO、水和乙酸乙酯的投料體積比為1:1:2。
[0016]本發(fā)明的有益效果為：
[0017] 1.本發(fā)明所述制備方法產(chǎn)品純度高達(dá)98%以上，收率最高可達(dá)95.30%。
[0018] 2.本發(fā)明的方法具有生產(chǎn)成本低，反應(yīng)收率高，環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn)，更加適合工業(yè) 化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明 進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于 限定本發(fā)明。
[0020] 實(shí)施例1:4-甲氧基二苯硫醚的合成
[0021] 在反應(yīng)容器中依次加入Imol 4-甲氧基碘苯，1.2mol二苯二硫醚，2mol Cs2CO3, 0.3mol Cul，0.1mol D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，然后再加入0.6L DMSO和0.6L水，攪拌使之溶 解，控制反應(yīng)溫度為l〇〇°C，連續(xù)反應(yīng)10小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入1.2L乙酸乙酯，離心分離后取 上層液，濃縮干燥后得4-甲氧基二苯硫醚。HPLC純度為98.13 %，收率為95.30 %。1H匪R (400MHz ,CDCl3) :S7.41(d，J = 8.8Hz，2H) ,7.27-7.08(m，5H)，6.88(J = 8.8Hz，2H)，3.80(s， 3H)〇
[0022] 實(shí)施例2:4-硝基二苯硫醚的合成
[0023] 在反應(yīng)容器中依次加入Imol 4-硝基碘苯，I. Imol二苯二硫醚，2mol Cs2CO3, 0.15mol Cul，0.15mol D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，然后再加入0.55L DMSO和0.66L水，攪拌使之 溶解，控制反應(yīng)溫度為90 °C，連續(xù)反應(yīng)15小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入1.2L乙酸乙酯，離心分離后 取上層液，濃縮干燥后得4-硝基二苯硫醚。HPLC純度為98.21 %，收率為85.46 %。1H匪R (400MHz，CDC13):S8.07(dd，J=8.8，2.4Hz，2H),7.55-7.53(m，2H),7.47-7.45(m，3H)，7.16 (dd ,J = 8.8,2.8Hz,2H)〇
[0024] 實(shí)施例3:4-氯二苯硫醚的合成
[0025] 在反應(yīng)容器中依次加入Imol 4-氯碘苯，1.3mol二苯二硫醚，2.2mol Cs2⑶3， O.lmol Cul，0.3mol D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，然后再加入0.65L DMSO和0.72L水，攪拌使之溶 解，控制反應(yīng)溫度為ll〇°C，連續(xù)反應(yīng)9小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入1.2L乙酸乙酯，離心分離后取 上層液，濃縮干燥后得4-氯二苯硫醚。HPLC純度為98.45 %，收率為87.79 % 匪R (400MHz，CDCl3): δ7·35-7·23(m，9H)。
[0026] 實(shí)施例4:2_甲基二苯硫醚的合成
[0027] 在反應(yīng)容器中依次加入Imol 2-甲基碘苯，Imol二苯二硫醚，1.8mol Cs2CO3, 0.2mol Cul，0.2mol D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，然后再加入0.5L DMSO和0.5L水，攪拌使之溶 解，控制反應(yīng)溫度為l〇〇°C，連續(xù)反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入IL乙酸乙酯，離心分離后取上 層液，濃縮干燥后得2-甲基二苯硫醚。HPLC純度為98.76 %，收率為80.79 % 匪R (400MHz，CDCl3): δ2·42(s，3H)，7·16-7·37(m，9H)。
[0028]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種二苯硫醚衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟： (1) 在反應(yīng)容器中依次加入芳基鹵化物、二苯二硫醚、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、CuI， Cs2CO3，DMSO和水，90~110 °C反應(yīng)9~15小時(shí)； (2) 向步驟（1)所得反應(yīng)液中加入一定量的乙酸乙酯，離心分離后取上層液，經(jīng)柱層析 分離后濃縮干燥得二苯硫醚衍生物； 所述芳基鹵化物的分子結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：其中，R為甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、氨基和三氟甲基中的一種，X為CKBr和I中的一 種。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的二苯硫醚衍生物的制備方法，其特征在于，所述芳基鹵化物、 二苯二硫醚、Cs2C0 3、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和CuI的投料摩爾比為1:1~1.3:1.8~2.2:0.1~ 0.3:0.1~0.3〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的二苯硫醚衍生物的制備方法，其特征在于，所述DMSO的投料量 為:每摩爾芳基鹵化物中加入0.5L DMSO。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的二苯硫醚衍生物的制備方法，其特征在于，所述DMS0、水和乙 酸乙酯的投料體積比為1:1~1.2:1.8~2.2。
【文檔編號(hào)】C07C319/14GK106008294SQ201610334700
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月19日
【發(fā)明人】聞鳴, 徐天華, 吳中華, 何奇雷
【申請(qǐng)人】浙江匯能生物股份有限公司