一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法。其工藝步驟如下：右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應(yīng)，取水層濃縮得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二鈉鹽經(jīng)叔醇處理后所得白色固體，在催化劑作用下與氨發(fā)生反應(yīng)得到有機(jī)膦酸鹽PDHMP，所述的催化劑為固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種。本發(fā)明具有以下有益效果：磷霉素生產(chǎn)中的副產(chǎn)物右磷左胺鹽渣經(jīng)水解、取代等工藝處理后，得到可用作循環(huán)水阻垢劑的有機(jī)膦酸鹽。減少右旋磷霉素污染物外排引起的環(huán)境污染，同時(shí)，能獲得較高經(jīng)濟(jì)效益。
【專利說(shuō)明】
一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]磷霉素及其鹽是臨床常用的廣譜抗菌藥。國(guó)內(nèi)磷霉素的生產(chǎn)主要采用環(huán)氧化工藝人工合成，在氧化產(chǎn)物中，左旋磷霉素右旋苯乙胺鹽和右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽各占一半。 由于右旋磷霉素及其鹽沒(méi)有抗菌效果，長(zhǎng)期以來(lái)，人們對(duì)右磷左胺鹽渣的利用只局限于回收其中的左旋苯乙胺，右旋磷霉素則基本直接排入廢水，這不僅加大了廢水治理難度，還造成資源的極大浪費(fèi)。
[0003]CN1854146A和CN101928301B均涉及到從右旋磷霉素經(jīng)過(guò)構(gòu)型轉(zhuǎn)化合成左旋磷霉素的方法，工藝繁瑣，對(duì)右旋磷霉素的利用率不到68%。而且前者存在兩個(gè)缺陷:一是使用有強(qiáng)烈催淚性質(zhì)和劇毒的二環(huán)己基碳化二酞胺(DCC)，二是氫化脫除保護(hù)基團(tuán)時(shí)恐怕很難避免環(huán)氧環(huán)的還原開(kāi)環(huán)問(wèn)題。
[0004]亦有文獻(xiàn)報(bào)道可用右磷左胺鹽制取右旋磷霉素二鈉后，溶于二氯甲烷滴在陽(yáng)離子催化劑作用下與氨發(fā)生親核取代反應(yīng)，得到可用作循環(huán)冷卻水阻垢劑的ADMHP ? Na4,該方案采用的陽(yáng)離子催化劑PX價(jià)格昂貴，且反應(yīng)耗時(shí)較長(zhǎng)，收率僅達(dá)83.87%。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，以達(dá)到用較簡(jiǎn)單的工藝對(duì)右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽中的右旋磷霉素實(shí)現(xiàn)資源化利用的目的。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其工藝步驟如下:右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應(yīng)，取水層濃縮得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二鈉鹽經(jīng)叔醇處理后所得白色固體，在催化劑作用下與氨發(fā)生反應(yīng)得到有機(jī)膦酸鹽TOHMP，所述的催化劑為固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種。
[0007]按上述方案，所述鈉的堿性溶液為NaOH、NaHC〇3、Na2C〇3中的一種或幾種。
[0008]按上述方案，所述鈉的堿性溶液與甲苯混合，攪拌并降溫至0_20°C。
[0009]按上述方案，叔醇為叔丁醇、叔戊醇、三苯甲醇中的一種或幾種。
[0010]按上述方案，與氨發(fā)生反應(yīng)時(shí)控制溫度〇?35 °c。
[0011]按上述方案，所述的白色固體溶于亞硫酰氯或二氯甲烷中。
[0012]本發(fā)明對(duì)右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽的處置與資源化利用進(jìn)行了探索，將右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應(yīng)得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二鈉鹽用叔醇處理后，在催化劑作用下與氨發(fā)生反應(yīng)得到對(duì)鈣、鎂離子具有良好阻垢性能的循環(huán)水阻垢劑有機(jī)膦酸鹽(PDHMP)，有效利用了右磷左胺鹽渣中所含的右旋磷霉素，對(duì)促進(jìn)磷霉素的清潔生產(chǎn)具有重要意義;采用與陽(yáng)離子催化劑相比具有較大成本優(yōu)勢(shì)的固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種作為催化劑，通過(guò)質(zhì)子轉(zhuǎn)移催化作用取代離子交換催化用，反應(yīng)時(shí)間較短，收率較高。
[0013]本發(fā)明具有以下有益效果:
[0014](1)磷霉素生產(chǎn)中的副產(chǎn)物右磷左胺鹽渣經(jīng)水解、取代等工藝處理后，得到可用作循環(huán)水阻垢劑的有機(jī)膦酸鹽。
[0015](2)減少右旋磷霉素污染物外排引起的環(huán)境污染，同時(shí)，能獲得較高經(jīng)濟(jì)效益。 【具體實(shí)施方式】
[0016]為了更好地理解本發(fā)明，下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的內(nèi)容不僅僅局限于下面的實(shí)施例所描述的形式。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員在不付出創(chuàng)造性地勞動(dòng)，可根據(jù)本發(fā)明的內(nèi)容涉及出其它的【具體實(shí)施方式】，但這樣的【具體實(shí)施方式】應(yīng)仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0017]采用PX作為催化劑利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑可采用下述方案:由右磷左胺鹽渣制備右旋磷霉素二鈉。將一定量右旋磷霉素二鈉溶于二氯甲烷，滴加入含陽(yáng)離子催化劑PX的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的氨水中?？刂品磻?yīng)溫度低于35°C，攪拌反應(yīng)lh后，減壓蒸餾脫除反應(yīng)液中過(guò)量的氨和水。將剩余餾分滴加至無(wú)水乙醇中，將析出的沉淀快速過(guò)濾，在真空干燥箱中于l〇〇°C烘干至恒重，研磨成粉，得到目標(biāo)產(chǎn)物ADMHP ? Na4。產(chǎn)品對(duì)右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為83.55% ?[〇〇18] 實(shí)施例1
[0019]將20 % (質(zhì)量分?jǐn)?shù))的氫氧化鈉溶液和甲苯混合，攪拌并降溫至5°C后，加入右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽，待所有的固體消失，靜止分層?；厥占妆綄铀淖笮揭野酚糜谥苽渥罅子野符}。取水層，減壓濃縮至干。加入甲醇至干物料溶解完全。然后將甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，析出沉淀，快速過(guò)濾，干燥得白色固體。
[0020]將白色固體溶于亞硫酰氯后，加入含甲醛10 % (質(zhì)量分?jǐn)?shù))的氨水中。在20°C攪拌反應(yīng)37min后，減壓蒸餾，脫除反應(yīng)液中過(guò)量氨氣和水。殘余餾分加入酒精中結(jié)晶，過(guò)濾，真空干燥，得到白色粉末狀固體。產(chǎn)品對(duì)右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為85%。[〇〇21] 實(shí)施例2[〇〇22] 將30 %NaHC03(質(zhì)量分?jǐn)?shù))的溶液和甲苯混合，攪拌并降溫至10°C后，加入右磷左胺鹽完全溶解，靜止分層。取水層，減壓濃縮得到無(wú)水右旋磷霉素二鈉鹽。將無(wú)水右旋磷霉素二鈉鹽溶于甲醇，將甲醇溶液滴加至一定量叔丁醇中，過(guò)濾，干燥，得到白色固體。[〇〇23]將白色固體溶于亞硫酰氯后，加入含硫酸銨5% (質(zhì)量分?jǐn)?shù))的氨水中。在25°C攪拌反應(yīng)27min后，減壓蒸餾，脫除反應(yīng)液中過(guò)量氨氣和水。殘余餾分加入酒精中結(jié)晶，過(guò)濾，真空干燥，得到白色粉末狀固體。產(chǎn)品對(duì)右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為91%。[〇〇24] 實(shí)施例3[〇〇25] 將30 %NaHC03 (質(zhì)量分?jǐn)?shù))的溶液和甲苯混合，攪拌并降溫至20 °C后，加入右磷左胺鹽完全溶解，靜止分層。取水層，減壓濃縮得到無(wú)水右旋磷霉素二鈉鹽。將無(wú)水右旋磷霉素二鈉鹽溶于甲醇，將甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，過(guò)濾，干燥，得到白色固體。
[0026]將白色固體溶于二氯甲烷后，加入含固體酸7% (質(zhì)量分?jǐn)?shù))的氨水中。在0°C攪拌反應(yīng)20min后，減壓蒸餾，脫除反應(yīng)液中過(guò)量氨氣和水。殘余餾分加入酒精中結(jié)晶，過(guò)濾，真空干燥，得到白色粉末狀固體。產(chǎn)品對(duì)右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為88%。
[0027] 實(shí)施例4[〇〇28] 將24 % Na2C03 (質(zhì)量分?jǐn)?shù))的溶液和甲苯混合，攪拌并降溫至0 °C后，加入右磷左胺鹽完全溶解，靜止分層。取水層，減壓濃縮得到無(wú)水右旋磷霉素二鈉鹽。將無(wú)水右旋磷霉素二鈉鹽溶于甲醇，將甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，過(guò)濾，干燥，得到白色固體。[〇〇29]將白色固體溶于二氯甲烷后，加入含固體酸6% (質(zhì)量分?jǐn)?shù))的氨水中。在35°C攪拌反應(yīng)18min后，減壓蒸餾，脫除反應(yīng)液中過(guò)量氨氣和水。殘余餾分加入酒精中結(jié)晶，過(guò)濾，真空干燥，得到白色針狀固體。產(chǎn)品對(duì)右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為93%。
[0030]上述4個(gè)實(shí)施例均采用右旋磷霉素二鈉鹽經(jīng)叔醇處理后所得白色固體在質(zhì)子轉(zhuǎn)移催化作用下與氨水發(fā)生反應(yīng)的方式生產(chǎn)阻垢劑的方式，與右旋磷霉素二鈉在陽(yáng)離子催化劑 PX的離子交換催化下與氨發(fā)生親核取代反應(yīng)合成阻垢劑的方案相比，催化劑更具成本優(yōu)勢(shì)，且在大幅縮短反應(yīng)時(shí)間的同時(shí)，提高了產(chǎn)品對(duì)右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其工藝步驟如下:右旋磷霉 素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應(yīng)，取水層濃縮得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二 鈉鹽經(jīng)叔醇處理后所得白色固體，在催化劑作用下與氨發(fā)生反應(yīng)得到有機(jī)膦酸鹽，所述的 催化劑為固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 所述鈉的堿性溶液為Na0H、NaHC03、Na2C03中的一種或幾種。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 所述鈉的堿性溶液與甲苯混合，攪拌并降溫至0_20°C。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 叔醇為叔丁醇、叔戊醇、三苯甲醇中的一種或幾種。5.根據(jù)權(quán)利要求5所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 與氨發(fā)生反應(yīng)時(shí)控制溫度〇?35°C。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 所述的白色固體溶于亞硫酰氯或二氯甲烷中。
【文檔編號(hào)】C07F9/655GK105968138SQ201610348064
【公開(kāi)日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年5月24日
【發(fā)明人】戢峻
【申請(qǐng)人】武漢工程大學(xué)