一種合成過氧苯甲酰的方法及該方法合成的過氧苯甲酰的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種合成過氧苯甲酰的方法，本發(fā)明提供的合成過氧苯甲酰的方法，以苯甲酰氯、雙氧水、氫氧化鈉和表面活性劑為原料，經(jīng)過一步反應(yīng)得到產(chǎn)品，具有工藝簡單、操作安全、生產(chǎn)成本低和收率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用。該方法，在加料過程中，表面活性劑在氫氧化鈉加入之前，溶解于反應(yīng)溶劑中，從而有效避免表面活性劑溶解時(shí)發(fā)生溶液溢出現(xiàn)象。該方法所合成的過氧苯甲酰，具有不結(jié)塊、顆粒度均一、易于洗滌等優(yōu)點(diǎn)，且符合中國和歐洲藥典所收載的原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
【專利說明】
-種合成過氧苯甲醜的方法及該方法合成的過氧苯甲醜
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及原料藥合成領(lǐng)域，具體而言，設(shè)及一種合成過氧苯甲酯的方法及該方 法合成的過氧苯甲酯。
【背景技術(shù)】
[0002] 過氧苯甲酯是合成樹脂的引發(fā)劑，面粉、油脂、蠟的漂白劑，化妝品助劑，橡膠硫化 劑等，也是常用的消毒防腐藥，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣泛用途。由于產(chǎn)品的特殊性和W往制備方法 的局限性，作為藥用領(lǐng)域的原料藥標(biāo)準(zhǔn)一直較為寬松，特別是雜質(zhì)限度控制不夠嚴(yán)謹(jǐn)，相比 而言歐洲藥典對雜質(zhì)的控制限度要嚴(yán)于中國藥典，原因是目前生產(chǎn)過氧苯甲酯的工業(yè)化方 法存在缺陷，產(chǎn)品結(jié)晶顆粒不均勻，易于包裹雜質(zhì)和氯離子而無法去除。目前，過氧苯甲酯 的傳統(tǒng)生產(chǎn)方法主要有過氧苯甲酸法和苯甲酯氯強(qiáng)堿氧化法。其中，過氧苯甲酸法是苯甲 酷氯在堿性條件下與雙氧水進(jìn)行氧化反應(yīng)得過氧苯甲酯;苯甲酯氯強(qiáng)堿氧化法是苯甲醒經(jīng) 臭氧氧化反應(yīng)得到過氧苯甲酸，過氧苯甲酸再與苯甲酯氯在堿性條件下反應(yīng)得到過氧苯甲 酷。
[0003] 我國目前生產(chǎn)過氧苯甲酯的方法主要是采用苯甲酯氯強(qiáng)堿氧化法，其基本原理是 30%雙氧水與堿液在低溫下反應(yīng)生成過氧化鋼，過氧化鋼與苯甲酯氯于低溫下反應(yīng)生成過 氧苯甲酯。該方法收率高，操作方便，有較好的成本優(yōu)勢。
[0004] 但是，隨著近年來生物醫(yī)藥的迅速發(fā)展，過氧苯甲酯的市場需求也在逐年增加。目 前市場上，該方法所制備的過氧苯甲酯，大多廠家僅能提供過氧苯甲酯工業(yè)品，雜質(zhì)多，純 度差，氯離子難W去除，達(dá)不到藥用要求。雖然有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道通過反應(yīng)時(shí)加入表面活性劑 來解決產(chǎn)品結(jié)塊問題，但是文獻(xiàn)方法不能很好解決產(chǎn)品在大生產(chǎn)中結(jié)塊、溢料現(xiàn)象，仍會出 現(xiàn)安全風(fēng)險(xiǎn)、物料包夾，從而導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)不到藥用級別。
[0005] 有鑒于此，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種合成過氧苯甲酯的方法，W解決現(xiàn)有的合成方法 所合成的過氧苯甲酯生產(chǎn)中存在安全風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品容易結(jié)塊、產(chǎn)品顆粒度不均一、產(chǎn)品包夾雜 質(zhì)、氯離子超標(biāo)的等不符合原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的問題，所述的合成過氧苯甲酯的方法，W苯 甲酯氯、雙氧水、氨氧化鋼和表面活性劑為原料，經(jīng)過一步反應(yīng)得到產(chǎn)品，具有工藝簡單、操 作安全、生產(chǎn)成本低和收率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的過氧苯甲酯，該方法產(chǎn)品具有不結(jié)塊、顆 粒度均一、易于洗涂等優(yōu)點(diǎn)，且符合原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[000引為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用W下技術(shù)方案：
[0009] -種合成過氧苯甲酯的方法，包括W下步驟：
[0010] (1)、將表面活性劑溶解于反應(yīng)溶劑中并攬拌，然后加入氨氧化鋼攬拌至溶解，得 到溶液，保持所述溶液溫度在-5~5°C之間，并滴加雙氧水，滴完成后保溫并攬拌，得到過氧 化鋼溶液；
[0011] (2)、保持所述過氧化鋼溶液溫度在-5~5°C之間，然后滴加苯甲酯氯，滴加完成后 保溫并攬拌，對反應(yīng)后的溶液進(jìn)行離屯、，將離屯、后的固體進(jìn)行水洗，得到過氧苯甲酯；
[0012] 其中，所述氨氧化鋼與所述苯甲酯氯的摩爾比為(1.1-1.5): 1;
[0013] 所述雙氧水與所述苯甲酯氯的摩爾比為(0.5-0.7): 1。
[0014] 本申請W苯甲酯氯、雙氧水、氨氧化鋼和表面活性劑為原料經(jīng)過一步反應(yīng)得到過 氧苯甲酯。其中，在加料過程中，表面活性劑在氨氧化鋼加入之前，溶解于反應(yīng)溶劑中，從而 有效避免表面活性劑溶解時(shí)發(fā)生溶液溢出現(xiàn)象，影響質(zhì)量收率，其原因在于，表面活性劑在 中性和堿性溶液中發(fā)泡量不同。運(yùn)樣的加入順序可W解決過氧苯甲酯產(chǎn)品在生產(chǎn)中結(jié)塊的 現(xiàn)象。
[0015] 在含有氨氧化鋼的溶液中采用滴加的方式加入雙氧水，可W得到過氧化鋼溶液， 反應(yīng)完成后再滴加苯甲酯氯，滴加可W保證反應(yīng)物過量，反應(yīng)徹底。在運(yùn)個(gè)過程中，要保證 反應(yīng)溫度在-5~5°C之間，若反應(yīng)溫度過低（例如-10 ± 5°C )，反應(yīng)較慢且隨著時(shí)間的延長， 反應(yīng)產(chǎn)物會分解;若反應(yīng)溫度過高(例如25±5°C)，體系的分解速度會大于氧化進(jìn)程，產(chǎn)品 收率降低，質(zhì)量稍差。
[0016] 本申請中，限定了雙氧水和氨氧化鋼的使用量。其中，所述雙氧水與所述苯甲酯氯 的摩爾比為(0.5-0.7): 1。所述氨氧化鋼與所述苯甲酯氯的摩爾比為（1.1-1.5): 1。若氨氧 化鋼的用量過少，會導(dǎo)致收率低；用量過多則會引起過氧苯甲酯分解為苯甲酸，而導(dǎo)致產(chǎn)品 收率低且純度較差。
[0017] 對于滴加完成的反應(yīng)終點(diǎn)的監(jiān)控可采用本領(lǐng)域技術(shù)人員常用的方法，例如化C。反 應(yīng)完畢后，分離出固體、洗涂，得到產(chǎn)品過氧苯甲酯。本申請所提供的合成方法生產(chǎn)出的過 氧苯甲酯產(chǎn)品顆粒度均一、易于洗涂且符合原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0018] 優(yōu)選的，所述反應(yīng)溶劑為水。
[0019] 同時(shí)考慮水作為反應(yīng)溶劑的成本、安全性、環(huán)保等優(yōu)勢，優(yōu)選水為本申請的反應(yīng)溶 劑。若選用甲基叔下基酸或二氯甲燒作為本申請的反應(yīng)溶劑，雖然能得到性狀與顆粒形態(tài) 較好的產(chǎn)品，但收率較低，相比于水作溶劑一般會低20%。
[0020] 優(yōu)選的，所述反應(yīng)溶劑與所述苯甲酯氯的質(zhì)量比為(2.2-2.6): 1。
[0021 ]優(yōu)選的，所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鋼。
[0022] 更優(yōu)選的，選擇十二烷基硫酸鋼為表面活性劑，而采用十二烷基橫酸鋼作為表面 活性劑，得到的產(chǎn)品均一度較差、易粘結(jié)。
[0023] 優(yōu)選的，所述表面活性劑與所述苯甲酯氯的質(zhì)量比為(0.2%-0.4%):1。
[0024] 若表面活性劑的用量過少，會導(dǎo)致部分結(jié)塊現(xiàn)象而影響產(chǎn)品純度;若表面活性劑 的用量過多，會大量發(fā)泡影響操作并引起產(chǎn)品包夾較多水分，導(dǎo)致產(chǎn)品不合格。
[0025] 優(yōu)選的，在步驟（1)中，在所述將表面活性劑溶解于反應(yīng)溶劑中并攬拌的過程中， 所述攬拌的時(shí)間為30-60分鐘。
[0026] 充分?jǐn)埌?，保證表面活性劑溶解在反應(yīng)溶劑中，避免由于表面活性劑不能充分溶 解造成的產(chǎn)品質(zhì)量問題。
[0027] 優(yōu)選的，在步驟(1)中，所述保溫并攬拌的時(shí)間0.5-1.5小時(shí)。
[00%]優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述保溫并攬拌的時(shí)間0.5-1.5小時(shí)。
[0029] 上述在低溫下保持?jǐn)埌瑁际菫榱俗尣襟E(1)和步驟(2)中的反應(yīng)充分進(jìn)行。
[0030] 優(yōu)選的，所述雙氧水質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%。
[0031 ]為避免雙氧水濃度過高而導(dǎo)致分解，優(yōu)選的，所述雙氧水質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%。
[0032] -種所述的合成過氧苯甲酯的方法所合成的過氧苯甲酯。
[0033] 本發(fā)明提供的合成過氧苯甲酯的方法所合成的過氧苯甲酯，產(chǎn)品具有不結(jié)塊、顆 粒度均一、易于洗涂等優(yōu)點(diǎn)，且符合原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0034] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：
[0035] 1)、本發(fā)明提供的合成過氧苯甲酯的方法，W苯甲酯氯、雙氧水、氨氧化鋼和表面 活性劑為原料，經(jīng)過一步反應(yīng)得到產(chǎn)品，具有工藝簡單、操作安全、生產(chǎn)成本低和收率高等 優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用。
[0036] 2)、本發(fā)明提供的合成過氧苯甲酯的方法，在加料過程中，表面活性劑在氨氧化鋼 加入之前，溶解與反應(yīng)溶劑中，從而有效避免表面活性劑溶解時(shí)發(fā)生溶液溢出現(xiàn)象。
[0037] 3)、本發(fā)明提供的合成過氧苯甲酯的方法所合成的過氧苯甲酯，該產(chǎn)品具有不結(jié) 塊、顆粒度均一、易于洗涂等優(yōu)點(diǎn)，且符合原料藥國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
【附圖說明】
[0038] 為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，W下將對實(shí)施例或現(xiàn) 有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹。
[0039] 圖1為實(shí)施例2所合成的過氧苯甲酯的HPLC(高效液相色譜)譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0040] 下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會 理解，下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體 條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為 可W通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0041 ] 實(shí)施例1
[0042] 本實(shí)施例提供的合成過氧苯甲酯的方法，包括W下步驟：
[0043] S11、常溫下，將表面活性劑溶解于反應(yīng)溶劑中并攬拌，然后加入15.6化g氨氧化鋼 攬拌至溶解，得到溶液，保持所述溶液溫度在-5~5 °C之間，并滴加6.04kg雙氧水，滴完成后 保溫并攬拌，得到過氧化鋼溶液；
[0044] S12、保持所述過氧化鋼溶液溫度在-5~5°C之間，然后滴加50kg苯甲酯氯，滴加完 成后保溫并攬拌，對反應(yīng)后的溶液進(jìn)行離屯、，將離屯、后的固體進(jìn)行水洗，得到過氧苯甲酯。
[0045] 實(shí)施例2
[0046] 本實(shí)施例提供的合成過氧苯甲酯的方法，具體包括W下步驟：
[0047] S21、常溫下，將150g十二烷基硫酸鋼溶解于120kg水中，攬拌30分鐘，然后加入 18.5kg氨氧化鋼攬拌至溶解，得到溶液，保持所述溶液溫度在-5~5°C之間，并滴加24kg質(zhì) 量分?jǐn)?shù)為30 %雙氧水，滴完成后保溫并攬拌1小時(shí)，待充分反應(yīng)后，得到過氧化鋼溶液；
[004引S22、保持所述過氧化鋼溶液溫度在-5~5°C之間，然后滴加50kg苯甲酯氯，滴加完 成后保溫并攬拌1小時(shí)，對反應(yīng)后的溶液進(jìn)行離屯、，將離屯、后的固體進(jìn)行水洗，得到過氧苯 甲酯產(chǎn)品54kg。
[0049] 實(shí)施例3
[0050] 本實(shí)施例提供的合成過氧苯甲酯的方法，具體包括W下步驟：
[0051] S31、常溫下，將40g十二烷基硫酸鋼溶解于24kg水中，攬拌30分鐘，然后加入4.化g 氨氧化鋼攬拌至溶解，得到溶液，保持所述溶液溫度在-5~5 °C之間，并滴加5.化g質(zhì)量分?jǐn)?shù) 為30 %雙氧水，滴完成后保溫并攬拌0.5小時(shí)，待充分反應(yīng)后，得到過氧化鋼溶液；
[0052] S32、保持所述過氧化鋼溶液溫度在-5~5°C之間，然后滴加 IOkg苯甲酯氯，滴加完 成后保溫并攬拌0.5小時(shí)，對反應(yīng)后的溶液進(jìn)行離屯、，將離屯、后的固體進(jìn)行水洗，得到IOkg 過氧苯甲酯產(chǎn)品。
[0化3] 實(shí)施例4
[0054] 本實(shí)施例提供的合成過氧苯甲酯的方法，具體包括W下步驟：
[0055] S41、常溫下，將200g十二烷基硫酸鋼溶解于12化g水中，攬拌60分鐘，然后加入 20kg氨氧化鋼攬拌至溶解，得到溶液，保持所述溶液溫度在-5~5°C之間，并滴加20.5kg質(zhì) 量分?jǐn)?shù)為30 %雙氧水，滴完成后保溫并攬拌1小時(shí)，待充分反應(yīng)后，得到過氧化鋼溶液；
[0056] S42、保持所述過氧化鋼溶液溫度在-5~5°C之間，然后滴加50kg苯甲酯氯，滴加完 成后保溫并攬拌1.5小時(shí)，對反應(yīng)后的溶液進(jìn)行離屯、，將離屯、后的固體進(jìn)行水洗，得到53kg 過氧苯甲酯產(chǎn)品。
[0057] 實(shí)驗(yàn)例1產(chǎn)品質(zhì)量檢測
[0058] 對實(shí)施例1-4所合成的過氧苯甲酯進(jìn)行質(zhì)量檢測，其檢測標(biāo)準(zhǔn)參照中國藥典2015 年版所收載過氧苯甲酯的原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)W及歐洲藥典所收載的過氧苯甲酯的原料藥質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)。并與對比例1和對比例2進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示。
[0059] 對比例1的制備方法:參照實(shí)施例2的制備方法，將水替換為甲基叔下基酸。
[0060] 對比例2的制備方法:參照實(shí)施例2的制備方法，將十二烷基硫酸鋼替換為十二燒 基橫酸鋼。
[0061 ]對比例3的制備方法：向10化反應(yīng)蓋中加入24kg水、3.7kg氨氧化鋼，攬拌至溶解。 向反應(yīng)蓋中加入30g十二烷基硫酸鋼。結(jié)果出現(xiàn)溶液溢出約2-5%，控制體系溫度至-5~5 °C，滴加4.8kg 30%雙氧水，加完保溫反應(yīng)1小時(shí)。維持內(nèi)溫在-5~5°C，滴加1 Okg苯甲酯氯， 滴完，繼續(xù)保溫?cái)埌?小時(shí)。離屯、出料，洗涂，得到過氧苯甲酯產(chǎn)品。
[0062] 對比例4的制備方法：
[0063] (a)、常溫下，將表面活性劑溶解于反應(yīng)溶劑中并攬拌，然后加入15.6化gS乙胺攬 拌至溶解，得到溶液，保持所述溶液溫度在-5~5 °C之間，并滴加6.04kg雙氧水，滴完成后保 溫并攬拌，得到過氧化鋼溶液；
[0064] (b)、保持所述過氧化鋼溶液溫度在-5~5°C之間，然后滴加50kg苯甲酯氯，滴加完 成后保溫并攬拌，對反應(yīng)后的溶液進(jìn)行離屯、，將離屯、后的固體進(jìn)行水洗，得到過氧苯甲酯產(chǎn) 品。
[0065] 中國藥典原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
[0066] 含量:70.0~77.0% ;水分:不得少于20.0%;苯甲酸：不得大于1.5%，苯甲醒:不 得大于0.25%，苯甲酸乙醋：不得大于0.25% ;氯離子:與標(biāo)準(zhǔn)氯化鋼溶液3.5mL制成的對照 溶液比較，不得更濃(0.07%)。
[0067]歐洲藥典原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
[006引含量:70.0~77.0%;水分:不得少于20.0%;苯甲酸雜質(zhì)：不得大于1.5%，苯甲醒 雜質(zhì):不得大于0.25%，苯甲酸乙醋:不得大于0.25%，其他單個(gè)未知雜質(zhì):不得大于0.1% ; 氯離子:與標(biāo)準(zhǔn)氯化鋼溶液3.5mL制成的對照溶液比較，不得更濃(0.07% )。
[0069] 表1產(chǎn)品質(zhì)量檢測結(jié)果
[0070]
[0071] 表示未檢測。
[0072] 測試結(jié)果表明，本申請所提供的合成過氧苯甲酯的方法所合成的過氧苯甲酯產(chǎn) 品，產(chǎn)品顆粒度均一，采用顯微鏡法測試其粒徑均在0.08-0.12毫米。其檢測結(jié)果均符合中 國藥典和歐洲藥典所記載的原料藥標(biāo)準(zhǔn)。本實(shí)驗(yàn)例中，實(shí)施例所采用的苯甲酯氯購自高郵 助劑有限公司，純度為99.0%。
[0073] 其中，對比例1將反應(yīng)溶劑水替換為甲基叔下基酸，雖然也可W得到過氧苯甲酯， 但是，產(chǎn)品中的水分難W控制，極易產(chǎn)生不合格產(chǎn)品。對比例2用常用的表面活性劑十二燒 基橫酸鋼替換十二烷基橫酸鋼，不能得到疏松、均勻的顆粒，產(chǎn)品微黃色并具有粘性，難分 離。對比例3采用十二烷基橫酸鋼，也可W得到符合標(biāo)準(zhǔn)的過氧苯甲酯產(chǎn)品，但物料稍發(fā)粘， 離屯、分離較為困難，產(chǎn)品均一度較差。對比例3在實(shí)驗(yàn)步驟中稍有變化，結(jié)果證明，加入氨氧 化鋼之后加入表面活性劑，產(chǎn)品性狀不好，均一度差，過氧苯甲酯出現(xiàn)部分結(jié)塊現(xiàn)象，盡管 未結(jié)塊的過氧苯甲酯中氯離子濃度小于0.07%，但結(jié)塊物料氯離子高于限度，不能得到復(fù) 合藥典標(biāo)準(zhǔn)的過氧苯甲酯。對比例4采用=乙胺代代替氨氧化鋼，主要產(chǎn)物為苯甲酸，只能 得到少量的過氧苯甲酯，其與堿性強(qiáng)度有關(guān)。
[0074] 實(shí)驗(yàn)例2產(chǎn)品HPLC測試
[0075] 對本實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1-4所合成的過氧苯甲酯進(jìn)行HPLC測試，冊LC測試方法在我國和 歐洲藥典均收錄并保持一致，所進(jìn)行的測試條件如下，限度標(biāo)準(zhǔn)來自中國藥典：
[0076] 色譜柱：Waters Sunfire C18,4.6*150mm,3.5]im;
[0077] 流動相：乙臘-水-冰醋酸(500:500:1);
[007 引流速為：1.0ml/min;
[0079] 柱溫:30°C;
[0080] 檢測波長：235nm;
[0081 ]運(yùn)行時(shí)間：60min。
[0082] 測試方法:取樣品適量，精密稱定，加乙臘溶解并定量稀釋制成每1ml中約含過氧 苯甲酯2mg的溶液，作為供試品溶液;精密量取適量，用乙臘定量稀釋制成每1ml中約含化g 的溶液，作為對照溶液。另取苯甲酸對照品、苯甲醒對照品與苯甲酸乙醋對照品各適量，精 密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中分別含0.15mg、0.025mg、0.025mg的混合溶 液，精密量取適量，用乙臘定量稀釋制成每1ml中分別含30]ig、5]ig與扣g的溶液，作為對照品 溶液。取對照品溶液20化注入液相色譜儀，記錄色譜圖，苯甲醒峰與苯甲酸峰的分離度應(yīng)大 于6.0。精密量取供試品溶液及對照溶液、對照品溶液各20yL，分別注入液相色譜儀。供試品 溶液的色譜圖中如有與苯甲酸、苯甲醒和苯甲酸乙醋保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法W 峰面積計(jì)算，分別不得過1.5%、0.25%、0.25%。其主要其峰面積計(jì)算結(jié)果已經(jīng)統(tǒng)計(jì)于表1 中。
[0083] 其中，圖1為實(shí)施例2所提供的產(chǎn)品的HPLC圖譜。
[0084] 綜上所述，本發(fā)明提供的合成過氧苯甲酯的方法，W苯甲酯氯、雙氧水、氨氧化鋼 和表面活性劑為原料，經(jīng)過一步反應(yīng)得到產(chǎn)品，具有工藝簡單、操作安全、生產(chǎn)成本低和收 率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用。該方法，在加料過程中，表面活性劑在氨氧化鋼加 入之前，溶解于反應(yīng)溶劑中，從而有效避免表面活性劑溶解時(shí)發(fā)生溶液溢出現(xiàn)象。該方法所 合成的過氧苯甲酯，具有不結(jié)塊、顆粒度均一、易于洗涂等優(yōu)點(diǎn)，且符合中國和歐洲藥典所 收載的原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0085] 盡管已用具體實(shí)施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識到，在不背離本發(fā)明的 精神和范圍的情況下可W作出許多其它的更改和修改。因此，運(yùn)意味著在所附權(quán)利要求中 包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有運(yùn)些變化和修改。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種合成過氧苯甲酰的方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 、將表面活性劑溶解于反應(yīng)溶劑中并攪拌，然后加入氫氧化鈉攪拌至溶解，得到溶 液，保持所述溶液溫度在-5~5 tC之間，并滴加雙氧水，滴完成后保溫并攪拌，得到過氧化鈉 溶液； (2) 、保持所述過氧化鈉溶液溫度在-5~5°C之間，然后滴加苯甲酰氯，滴加完成后保溫 并攪拌，對反應(yīng)后的溶液進(jìn)行離心，將離心后的固體進(jìn)行水洗，得到過氧苯甲酰； 其中，所述氫氧化鈉與所述苯甲酰氯的摩爾比為（1.1-1.5): 1; 所述雙氧水與所述苯甲酰氯的摩爾比為(〇.5-0.7): 1。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成過氧苯甲酰的方法，其特征在于，所述反應(yīng)溶劑為水。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成過氧苯甲酰的方法，其特征在于，所述反應(yīng)溶劑與所述苯 甲酰氯的質(zhì)量比為(2.2-2.6): 1。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成過氧苯甲酰的方法，其特征在于，所述的表面活性劑為十 ^烷基硫酸納。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成過氧苯甲酰的方法，其特征在于，所述表面活性劑與所述 苯甲酰氯的質(zhì)量比為(〇.2%-〇.4%):1。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成過氧苯甲酰的方法，其特征在于，在步驟（1)中，在所述將 表面活性劑溶解于反應(yīng)溶劑中并攪拌的過程中，所述攪拌的時(shí)間為30-60分鐘。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成過氧苯甲酰的方法，其特征在于，在步驟（1)中，所述保溫 并攪拌的時(shí)間0.5-1.5小時(shí)。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成過氧苯甲酰的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述保溫 并攪拌的時(shí)間0.5-1.5小時(shí)。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成過氧苯甲酰的方法，其特征在于，所述雙氧水質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 30% 〇10. -種根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成過氧苯甲酰的方法所合成的過氧苯甲酰。
【文檔編號】C07C409/34GK105924378SQ201610346123
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年5月23日
【發(fā)明人】柳慧, 王朋, 陳仔玲, 孫玨
【申請人】江蘇萬川醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司