藁本內(nèi)酯的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明是關(guān)于蔓本內(nèi)醋的應(yīng)用，尤其關(guān)于蔓本內(nèi)醋于干細(xì)胞治療的應(yīng)用，特別是 蔓本內(nèi)醋于中風(fēng)的干細(xì)胞治療的應(yīng)用。其中通過(guò)W蔓本內(nèi)醋處理干細(xì)胞，可W提升干細(xì) 胞的治療效益，尤其可增加干細(xì)胞的促進(jìn)分化的基因的表現(xiàn)、增加該干細(xì)胞的促進(jìn)回歸 化oming)的基因的表現(xiàn)、及/或降低該干細(xì)胞的發(fā)炎基因的表現(xiàn)。此外，將蔓本內(nèi)醋與經(jīng)蔓 本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞并用，可提供更加優(yōu)異的干細(xì)胞治療效益。
【背景技術(shù)】 陽(yáng)002] 干細(xì)胞依其自我更新（self-renew)及分化的能力，可分成全能（totipotent)干 細(xì)胞、多能（pluripotent)干細(xì)胞、多潛能（multipotent)干細(xì)胞、及單效性（unipotent) 干細(xì)胞。而依干細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的先后順序W及分布的情形，則可將其分成胚胎干細(xì) 胞（embiyonic stem cell,ES cells)及成體干細(xì)胞（adult stem cell)二大類。此外，已有 研究證實(shí)，細(xì)胞的分化是可逆的，通過(guò)將特定基因送入已完全分化的成熟體細(xì)胞（somatic cells)，誘導(dǎo)成熟體細(xì)胞重新編程（reprogram)為多能細(xì)胞，表現(xiàn)出胚胎干細(xì)胞的特性及 功能，即為誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells, iPS cells),運(yùn)些誘導(dǎo) 型多能干細(xì)胞可分化成為身體的組織而可用于疾病的研究與治療。
[0003] 在現(xiàn)今的醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中，干細(xì)胞療法為許多缺乏有效的治療方法的疾病帶來(lái)希 望。此等疾病包括，例如：糖尿病、自體免疫排斥、中風(fēng)、屯、肌梗塞、腎衰竭、白血病、肌肉萎 縮癥、重度貧血、阿茲海默癥、帕金森氏癥、癌癥等，干細(xì)胞所具有的多能性（pluripotency) 于再生醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用，可能解決運(yùn)些疾病在治療上長(zhǎng)期面臨的困境。
[0004] 舉例來(lái)說(shuō)，中風(fēng)是最常見的致命性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其依發(fā)生的原因可分成栓塞性 中風(fēng)及出血性中風(fēng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中風(fēng)是目前世界排名十大死因之一。然而，迄今只有少數(shù)抗凝 血藥物或血栓溶解劑可用于治療中風(fēng)，且并非每個(gè)中風(fēng)病人皆適用抗凝血藥物或血栓溶解 劑。因此，在臨床上急需新的治療方式來(lái)解決病人的問題，干細(xì)胞療法即為目前臨床上最有 希望的療法。在1998年，細(xì)胞治療首次被應(yīng)用于中風(fēng)的治療，近幾年美國(guó)食品藥物管理局 更同意將干細(xì)胞應(yīng)用于中風(fēng)患者的臨床治療。
[0005] 研究指出，干細(xì)胞對(duì)于中風(fēng)治療確實(shí)具有療效，但干細(xì)胞移植至體內(nèi)后的存活率 并不高。因此，持續(xù)開發(fā)可有效提高干細(xì)胞治療效益的方法或藥物，W提升疾病的治愈率， 有相當(dāng)?shù)谋匦栊约捌惹行浴?br>[0006] 本案發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，W蔓本內(nèi)醋（ligustilide)處理干細(xì)胞，可增加干細(xì)胞的 治療效益。此外，將蔓本內(nèi)醋與經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞并用，所提供的治療效益，較單獨(dú) 使用經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞更高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的一目的，在于提供一種提升干細(xì)胞治療效益的方法，其包含于干細(xì)胞培 養(yǎng)液中W蔓本內(nèi)醋處理該干細(xì)胞。
[0008] 本發(fā)明的另一目的，在于提供一種提升干細(xì)胞治療效益的組合物，其包含蔓本內(nèi) 醋。
[0009] 本發(fā)明的另一目的，在于提供一種具提升治療效益的干細(xì)胞套組，其包含一干細(xì) 胞、一培養(yǎng)液供該干細(xì)胞用、W及蔓本內(nèi)醋。較佳地，該蔓本內(nèi)醋包含一第一部分與一第二 部分，其中，該第一部分與該培養(yǎng)液并用W預(yù)處理該干細(xì)胞，且該第二部分與該經(jīng)預(yù)處理的 干細(xì)胞并用于干細(xì)胞治療。
[0010] 本發(fā)明的又一目的，在于提供一種使用蔓本內(nèi)醋于制造藥劑的用途，其中該藥劑 與經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞并用于干細(xì)胞治療。
[0011] 本發(fā)明的再一目的，在于提供一種干細(xì)胞治療方法，其中對(duì)一有需要的個(gè)體投予 一干細(xì)胞，該干細(xì)胞經(jīng)蔓本內(nèi)醋預(yù)處理。較佳地，對(duì)該有需要的個(gè)體分別或同時(shí)投予蔓本內(nèi) 醋W及經(jīng)蔓本內(nèi)醋預(yù)處理的干細(xì)胞。
[0012] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種提升干細(xì)胞治療效益的方法，包含于干細(xì) 胞培養(yǎng)液中W蔓本內(nèi)醋（ligustilide)處理該干細(xì)胞。
[0013] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中中，其中該干細(xì)胞為胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞、或誘導(dǎo)型 多能干細(xì)胞。
[0014] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中，其中該干細(xì)胞為脂肪干細(xì)胞。
[0015] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中，其中蔓本內(nèi)醋的用量為每毫升干細(xì)胞培養(yǎng)液0. 1至40 微克。
[0016] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中，其中提升干細(xì)胞于W下的效益：治療自體免疫疾病、治 療消化道疾病、治療肝臟疾病、治療腎臟疾病、治療屯、血管疾病、治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病、治療血 液性疾病、治療骨胳退化、治療牙周病、治療肌腫發(fā)炎、治療脊椎損傷、治療頭部創(chuàng)傷、整形 手術(shù)、秀頭、皮膚美白、及去除皺紋。
[0017] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中，其中提升干細(xì)胞于治療中風(fēng)的效益。
[0018] 本發(fā)明還提供一種使用蔓本內(nèi)醋于制造藥劑的用途，其中該藥劑與經(jīng)蔓本內(nèi)醋處 理的干細(xì)胞并用于干細(xì)胞治療。
[0019] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中，其中該干細(xì)胞選自：胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞、及誘導(dǎo) 型多能干細(xì)胞中的至少一種。
[0020] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中，其中該干細(xì)胞為脂肪干細(xì)胞。
[0021] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中，其中該藥劑與干細(xì)胞并用于W下之至少一者：治療自 體免疫疾病、治療消化道疾病、治療肝臟疾病、治療腎臟疾病、治療屯、血管疾病、治療神經(jīng)系 統(tǒng)疾病、治療血液性疾病、治療骨胳退化、治療牙周病、治療肌腫發(fā)炎、治療脊椎損傷、治療 頭部創(chuàng)傷、整形手術(shù)、秀頭、皮膚美白、及去除皺紋。
[0022] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中，其中該藥劑與干細(xì)胞并用W治療屯、血管疾病。
[0023] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施態(tài)樣中，其中該藥劑與干細(xì)胞并用W治療中風(fēng)。
[0024] 本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明提升干細(xì)胞治療效益的方法及使用蔓本內(nèi)醋于制造 藥劑的用途中，干細(xì)胞經(jīng)由蔓本內(nèi)醋處理，可有效增加促進(jìn)分化的基因的表現(xiàn)、增加促進(jìn)回 歸的基因的表現(xiàn)、W及降低發(fā)炎基因的表現(xiàn)。本發(fā)明組合物及方法可適用于任何合宜的干 細(xì)胞，其可用于提升干細(xì)胞的治療效益。
[0025] 本發(fā)明的詳細(xì)技術(shù)內(nèi)容及部分具體實(shí)施態(tài)樣，將描述于W下內(nèi)容中，W供本發(fā)明 所屬領(lǐng)域具通常知識(shí)者據(jù)w明了本發(fā)明的特征。
【附圖說(shuō)明】
[00%] 圖1A及圖1B分別顯示脂肪干細(xì)胞W蔓苯內(nèi)醋處理24小時(shí)及48小時(shí)之后的存活 率百分比，其中縱軸代表細(xì)胞存活率，橫軸代表蔓苯內(nèi)醋的濃度；
[0027] 圖2顯示干細(xì)胞經(jīng)不同濃度的蔓苯內(nèi)醋處理后，W即時(shí)反轉(zhuǎn)錄聚合酶連鎖反應(yīng)分 析不同基因的表現(xiàn)量的照片圖，包括促進(jìn)分化的基因（即，抓NF、NURR1)的表現(xiàn)量、促進(jìn)回 歸的基因（即，CXCR4、SDF1 α 0 )的表現(xiàn)量、W及發(fā)炎基因（即，比-6、比-8)的表現(xiàn)量；
[0028] 圖3所示為W旋轉(zhuǎn)輪測(cè)試（Rotarod analysis)，分析小鼠經(jīng)不同處理后的協(xié)調(diào) 性，橫軸為處理后的時(shí)間，縱軸為小鼠跑動(dòng)時(shí)間；其中，第1組為無(wú)投藥的未中風(fēng)小鼠（即， 假手術(shù)組）、第2組為投W食鹽水的中風(fēng)小鼠、第3組為投W未經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞的 中風(fēng)小鼠、W及第4組為投W經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞的中風(fēng)小鼠；
[00巧]圖4A及圖4B所示為W平衡木測(cè)試度earn wa化ing analysis)，分析小鼠經(jīng)不同 處理后的平衡能力，圖4A顯示小鼠在投藥后不同時(shí)間通過(guò)平衡木所需的時(shí)間，圖4B顯示小 鼠在投藥后不同時(shí)間的腳誤分?jǐn)?shù)；其中，第1組為無(wú)投藥的未中風(fēng)小鼠（即，假手術(shù)組）、第 2組為投W食鹽水的中風(fēng)小鼠、第3組為投W未經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞的中風(fēng)小鼠、W及 第4組為投W經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞的中風(fēng)小鼠；
[0030] 圖5A及圖5B所示為利用平衡木測(cè)試，分析小鼠經(jīng)不同處理后的平衡能力，圖5A 顯示小鼠在投藥后不同時(shí)間的通過(guò)平衡木的時(shí)間，圖5B顯示小鼠在投藥后不同時(shí)間的腳 誤分?jǐn)?shù)；其中，第1組為無(wú)投藥的未中風(fēng)小鼠（即，假手術(shù)組）、第2組為投W食鹽水的中風(fēng) 小鼠、第3組為投W未經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞的中風(fēng)小鼠、第4組為投W經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理 的干細(xì)胞的中風(fēng)小鼠、第5組為同時(shí)投W經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞W及30毫克/公斤體重 的蔓本內(nèi)醋的中風(fēng)小鼠、W及第6組為同時(shí)投W經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞W及90毫克/公 斤體重的蔓本內(nèi)醋的中風(fēng)小鼠；W及
[0031] 圖6A及圖她所示為利用八通道穿梭箱化ocomotor activity box)實(shí)驗(yàn)，分析小 鼠經(jīng)不同處理后的運(yùn)動(dòng)能力，圖6A顯示小鼠在投藥后不同時(shí)間的總位移距離，圖6B顯示小 鼠在投藥后不同時(shí)間的移動(dòng)時(shí)間；其中，第1組為無(wú)投藥的未中風(fēng)小鼠（即，假手術(shù)組）、第 2組為投W食鹽水的中風(fēng)小鼠、第3組為投W未經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞的中風(fēng)小鼠、第4 組為投W經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì)胞的中風(fēng)小鼠、第5組為同時(shí)投W經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理的干細(xì) 胞W及30毫克/公斤體重的蔓本內(nèi)醋的中風(fēng)小鼠、W及第6組為同時(shí)投W經(jīng)蔓本內(nèi)醋處理 的干細(xì)胞W及90毫克/公斤體重的蔓本內(nèi)醋的中風(fēng)小鼠。
【具體實(shí)施方式】
[0032] W下將描述根據(jù)本發(fā)明的部分具體實(shí)施態(tài)樣；但是，在不背離本發(fā)明精神下，本 發(fā)明尚可W多種不同形式得態(tài)樣來(lái)實(shí)踐，不應(yīng)將本發(fā)明保護(hù)范圍解釋為限于說(shuō)明書所陳述 者。此外，除非文中有另外說(shuō)明，于本說(shuō)明書中（尤其是在專利權(quán)利要求中）所