一種山梨醇及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種山梨醇及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 山梨醇，又名山梨糖醇。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0004] 山梨醇是用途廣泛的精細(xì)化學(xué)品，在日用化妝品、食品、醫(yī)藥等行業(yè)都有著廣泛的 應(yīng)用。在日用化妝品行業(yè)，山梨醇可作為牙膏的水分控制劑和防凍劑，保濕效果比甘油更穩(wěn) 定。有研究表明非全山梨醇制作的含鹽牙膏穩(wěn)定性較差，很容易出現(xiàn)水分分離，用全山梨醇 配方制作的含鹽牙膏的穩(wěn)定性較好。在食品行業(yè)，山梨醇在人體內(nèi)代謝產(chǎn)生的熱量與葡萄 糖和蔗糖差不多，但它的代謝不需要通過(guò)胰島素，不會(huì)引起血糖水平的波動(dòng)，可作為糖尿病 患者的保健食品和甜昧劑。尤其是在醫(yī)藥行業(yè)，在濕法制粒和直接壓片制備的片劑中，山梨 醇可用作稀釋劑，由于具有宜人的甜味，且有涼爽的口感，尤其適用于咀嚼片;在膠囊囊材 的處方中，它可用作明膠的增塑劑。山梨醇可用于各種片劑，生產(chǎn)復(fù)合維生素劑、利膽藥、緩 瀉藥;在液體制劑的制備中，山梨醇可用作無(wú)糖制劑的載體以及藥物、維生素和抗酸劑混懸 劑的穩(wěn)定劑。在糖漿劑中，能有效地預(yù)防在瓶口周圍析出糖結(jié)晶。此外，山梨醇還可用于注 射液和局部用制劑，并且可用作滲透性瀉藥等。
[0005] 針劑山梨醇可用于治療水腫、青光眼，也可用于氨基酸輸液的輔料，山梨醇還可用 于注射液的輔料。隨著山梨醇應(yīng)用的越來(lái)越廣泛，尤其是應(yīng)用于注射液中，其安全性也越來(lái) 越受到人們的重視。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的含有山梨醇的藥物(特別是注射液)的質(zhì)量不穩(wěn)定的問(wèn)題，本發(fā) 明的一個(gè)目的是提供一種新的山梨醇。含有本發(fā)明山梨醇的水溶液pH值穩(wěn)定，可以應(yīng)用于 注射液中。
[0007] 本發(fā)明的另一目的是提供上述山梨醇的制備方法。
[0008] 本發(fā)明的又一目的是提供上述山梨醇在制備藥物中的用途。
[0009] 本發(fā)明提供的山梨醇，其通過(guò)下述兩種方法中的任意一種制備而成：
[0010] (1)取原料山梨醇，加入水中，加熱使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液 調(diào)節(jié)pH值至8.0~9.0,然后使溶液冷卻并放置一段時(shí)間，之后非必需地加入乙醇，攪拌，析 出固體，抽濾，然后干燥，即得本發(fā)明的山梨醇;或者
[0011] (2)取原料山梨醇，加入水中混合均勻，然后加入乙醇，之后加熱使原料山梨醇完 全溶解形成溶液，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0~9.0，然后使溶液冷卻并放置一段時(shí)間，攪 拌，析出固體，抽濾，然后干燥，即得本發(fā)明的山梨醇。
[0012]優(yōu)選地，所述原料山梨醇與水的重量比為2~3:1。
[0013] 優(yōu)選地，所述NaOH溶液的重量百分比濃度為20~40%。
[0014]優(yōu)選地，所述加熱為使溶液沸騰;所述冷卻后的溫度為2~30°C。
[0015] 優(yōu)選地，所述放置的時(shí)間為1~15小時(shí)。
[0016] 優(yōu)選地，所述乙醇與水的mL:g比例為2.5~4:1。
[0017] 更優(yōu)選地，所述乙醇為無(wú)水乙醇。
[0018]優(yōu)選地，所述干燥的溫度為40°C ± 2°C，時(shí)間為2~5小時(shí)。
[0019]優(yōu)選地，所述山梨醇的水分含量低于1 %。
[0020]本發(fā)明的山梨醇，由于其經(jīng)過(guò)了特殊的優(yōu)化處理，因此其配制溶液的pH穩(wěn)定，由此 可將山梨醇應(yīng)用于藥物，特別是液體藥物，尤其是注射液中，使得注射液的質(zhì)量更加穩(wěn)定， 安全性更高。
[0021]本發(fā)明提供上述山梨醇的制備方法，其包括下述兩種方法中的任意一種：
[0022] (1)取原料山梨醇，加入水中，加熱使原料山梨醇完全溶解形成溶液，用NaOH溶液 調(diào)節(jié)pH值至8.0~9.0,然后使溶液冷卻并放置一段時(shí)間，之后非必需地加入乙醇，攪拌，析 出固體，抽濾，然后干燥，即得本發(fā)明的山梨醇;或者
[0023] (2)取原料山梨醇，加入水中混合均勻，然后加入乙醇，之后加熱使原料山梨醇完 全溶解形成溶液，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0~9.0，然后使溶液冷卻并放置一段時(shí)間，攪 拌，析出固體，抽濾，然后干燥，即得本發(fā)明的山梨醇。
[0024]優(yōu)選地，所述原料山梨醇與水的重量比為2~3:1。
[0025] 優(yōu)選地，所述NaOH溶液的重量百分比濃度為20~40%。
[0026]優(yōu)選地，所述加熱為使溶液沸騰;所述冷卻后的溫度為2~30°C。
[0027] 優(yōu)選地，所述放置的時(shí)間為1~15小時(shí)。
[0028] 優(yōu)選地，所述乙醇與水的mL: g比例為2.5~4:1。
[0029] 更優(yōu)選地，所述乙醇為無(wú)水乙醇。
[0030]優(yōu)選地，所述干燥的溫度為40°C ± 2°C，時(shí)間為2~5小時(shí)。
[0031]此外，本發(fā)明提供上述山梨醇在制備藥物中的用途，其可以使得所述藥物的pH值 保持穩(wěn)定。
[0032 ]優(yōu)選地，所述藥物為含有上述山梨醇的水溶液。
[0033 ] 更優(yōu)選地，所述藥物為含有上述山梨醇的水性注射液。
[0034] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述藥物中含有其它活性成分。
【具體實(shí)施方式】
[0035] 通過(guò)下面給出的具體實(shí)施例，可以進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā) 明。
[0036] 將山梨醇用于注射液有增溶作用，但是本發(fā)明人在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，山梨醇溶于 水的溶液常溫保存時(shí)，溶液的pH值隨著時(shí)間延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，即新配制時(shí)溶液pH = 6.1~ 6.5,近中性，但常溫放置1月之后即發(fā)現(xiàn)pH值在5.0之下，偏酸性。對(duì)于注射液而言，pH值的 改變可能會(huì)影響到產(chǎn)品質(zhì)量。
[0037]進(jìn)一步地，本發(fā)明人對(duì)不同廠家部分市售山梨醇進(jìn)行考察，僅用山梨醇配制水溶 液，濃度為1.5%~30% (w/w)，30°C條件下密封放置30天，均可檢測(cè)到pH值均有不同程度的 下降。其新配制溶液初始pH值和放置后pH值的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表中所示：
[0039]多次重復(fù)試驗(yàn)均會(huì)出現(xiàn)溶液pH下降，且隨時(shí)間延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，但從目前實(shí)驗(yàn)數(shù) 據(jù)觀察，pH還沒(méi)有低于4。山梨醇溶液pH下降可能會(huì)引起藥品質(zhì)量變化，尤其是應(yīng)用于注射 液中，其安全性也越來(lái)越受到人們的重視。
[0040]按照實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，可以通過(guò)加鹽酸或者氫氧化鈉調(diào)整溶液的pH值，但是本發(fā)明人在 實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，山梨醇水溶液在用NaOH溶液或Na2HP〇4溶液調(diào)節(jié)pH后，隨放置時(shí)間延長(zhǎng)，pH仍然 有下降趨勢(shì)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表中所示：
[0042]實(shí)施例1本發(fā)明山梨醇的制備
[0043] 取原料山梨醇65.0g，加入25.0g水中，加熱至回流，使原料山梨醇完全溶解形成溶 液，用重量百分比濃度為20 % NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0~9.0，然后將該溶液放置冰箱(2~8 °C)中過(guò)夜（約12小時(shí)），之后加入1 OOmL無(wú)水乙醇，充分?jǐn)?