一種5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1h-咪唑化合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于化學(xué)工領(lǐng)域，涉及一種5-(1，3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物及制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前對于組胺衍生物的合成，主要有以下文獻(xiàn)報道：
[0003] 1.專利（植物膜抑制劑和咪唑衍生物，W02009070304A1，2009)通過氰胺與1,4-二 氨基-2-丁酮二鹽酸鹽反應(yīng)制得2-氨基組胺-二鹽酸鹽，如下式所示。但按照此專利所給的 條件進(jìn)行，反應(yīng)是不完全的，而且產(chǎn)品的分離純化困難。
[0005] 2.文獻(xiàn)(含新型P1針對TF/Wa因子的抑制劑吡嗪的設(shè)計、合成和生物評價.生物有 機與藥物化學(xué)快報.2007.17(16) ,4568-4574)通過N-乙?；M胺、4-溴苯胺和亞硝酸鈉反 應(yīng)，經(jīng)還原、脫保護(hù)制得2-氨基組胺-二鹽酸鹽，如下式所示。該反應(yīng)路線較長，且原料價格 較貴，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007] 3.專利（由腸桿菌菌株與TolC外孔蛋白基因的減毒表達(dá)生產(chǎn)的發(fā)酵L-氨基酸 .W02008096837A1，2008)以D-葡萄糖為原料合成L-組氨酸，如下式所示。該反應(yīng)收率較低， 而且純化困難，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]針對現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種5-(1，3_二硝基丙-2-基）_ 1H-咪唑化合物及制備方法，所述的這種5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物及制備方 法可用于進(jìn)一步制備組胺衍生物，能很好地解決現(xiàn)有技術(shù)中制備組胺衍生物的方法復(fù)雜的 技術(shù)問題。
[0010] 本發(fā)明提供了一種化合物，其結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0012] 本發(fā)明還提供了上述的一種化合物的制備方法，包括如下步驟：
[0013] 1)按照重量比稱取4-咪唑甲醛、堿與硝基甲烷，所述的4-咪唑甲醛、堿與硝基甲烷 的摩爾比為1:0.1-30:0.1-700;所述的堿為碳酸鹽、醋酸鹽、醇鈉或胺；
[0014] 2)將4-咪唑甲醛、堿與硝基甲烷加入到一個反應(yīng)容器中，在溫度為0_300°C，攪拌 條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)〇.l_48h，所得的反應(yīng)液經(jīng)濃縮旋除硝基甲烷后加入有機溶劑，減壓抽 濾，濾餅層用有機溶劑洗滌，合并濾液濃縮即得5-(1，3_二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑。
[0015] 進(jìn)一步的，所述的有機溶劑選自二氯甲烷，所述的有機溶劑與4-咪唑甲醛的質(zhì)量 比為 0.5-100:1。
[0016] 進(jìn)一步的，所述的4-咪唑甲醛、堿與硝基甲烷的摩爾比為1:0.1-15:0.1-300。進(jìn)一 步的，所述的碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫，所述的醋酸鹽為醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸銨， 所述的醇鈉類堿為甲醇鈉或乙醇鈉，所述的胺為三乙胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶。
[0017] 進(jìn)一步的，所述的有機溶劑二氯甲烷與4-咪唑甲醛的質(zhì)量比為1-60:1。
[0018] 進(jìn)一步的，縮合反應(yīng)的溫度為30-200°C，時間為0.5-32h。
[0019 ] 進(jìn)一步的，所述的4-咪唑甲醛、堿與硝基甲烷的摩爾比為1:0.5-3:1 -20。
[0020] 進(jìn)一步的，所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、醋酸鈉、醋酸銨、甲醇鈉、三乙胺或4-二甲 氨基吡啶;所述的有機溶劑二氯甲烷與4-咪唑甲醛的質(zhì)量比為5-20:1;縮合反應(yīng)的溫度為 110°(3，時間為511。
[0021] 本發(fā)明還提供了上述的5-(1，3_二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物在制備組胺衍 生物中的用途。
[0022] 本發(fā)明的一種5-(1，3_二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物的制備方法是以4-咪唑甲 醛為原料，經(jīng)與硝基甲烷在堿作用下縮合得到目標(biāo)產(chǎn)物。
[0023] 本發(fā)明的化合物是新化合物，其合成過程簡單，操作方便，收率較高，反應(yīng)條件溫 和，具有一定的工業(yè)化生產(chǎn)前景。同時該化合物可用于制藥和精細(xì)化工的中間體，特別是組 胺衍生物的生產(chǎn)，為大規(guī)模制備組胺衍生物提供了新的途徑。
【具體實施方式】
[0024] 下面通過具體實施例對本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。
[0025] 本發(fā)明的各實施例中所用的核磁共振儀為BrukerAvanceIII500M。
[0026]本發(fā)明的各實施例中所述原材料如無特殊說明，均能從公開商業(yè)途徑購買得到。 [0027] 實施例1
[0028] -種5-(丨，3-二硝基丙-2-基）-1H-咪唑化合物，其結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0029] 上述的一種5-(1，3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物的制備方法，具體步驟如下： [0030] 將4-咪唑甲醛（10g)、硝基甲烷（llmL)與碳酸鈉（12g)加入到反應(yīng)瓶中，抽真空補 氮氣，在100°C攪拌條件下反應(yīng)5h后，所得的反應(yīng)液經(jīng)濃縮旋除硝基甲烷后加入二氯甲烷 (20mL)，經(jīng)硅膠層快速減壓抽濾，濾餅層用二氯甲烷（100mL)洗滌三次，合并濾液濃縮得 16.3g棕黃色固體；
[0031]上述縮合反應(yīng)所用的4-咪唑甲醛、硝基甲烷與碳酸鈉的量，按摩爾比計算，S卩4-咪 唑甲醛:硝基甲烷:碳酸鈉為1:1.97:1.09;
[0032]上述所得的棕黃色固體經(jīng)核磁共振儀進(jìn)行檢測，其1H-NMR的結(jié)果如下所示：
[0033] 1H-NMR(DMS0-D6,25〇C):4.21(s,lH),4.88-4.97(m,4H),7.04(s,lH),7.61(s,lH)；
[0034] 通過上述的檢測結(jié)果可以得出，上述所得的棕黃色固體為5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑。
[0035] 實施例2
[0036] 一種5-(丨，3-二硝基丙-2-基）-1H-咪唑化合物，其結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0037] 上述的一種5_(1，3-二硝基丙-2-基)-1Η-咪唑化合物的制備方法，具體步驟如下： [0038] 將4-咪唑甲醛（10g)、硝基甲烷(8mL)與醋酸銨(8g)加入到反應(yīng)瓶中，抽真空補氮 氣，在100°C攪拌條件下反應(yīng)5h后，所得的反應(yīng)液經(jīng)濃縮旋除硝基甲烷后加入二氯甲烷 (20mL)，經(jīng)硅膠層快速減壓抽濾，濾餅層用二氯甲烷（100mL)洗滌三次，合并濾液濃縮得 18.2棕黃色固體；
[0039] 上述縮合反應(yīng)所用的4-咪唑甲醛、硝基甲烷與醋酸銨的量，按摩爾比計算，S卩4-咪 唑甲醛:硝基甲烷:乙酸銨為1:1.44:1;
[0040] 上述所得的棕黃色固體經(jīng)核磁共振儀進(jìn)行檢測，其1H