一甲氧基嘧啶胺的制備方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥合成技術(shù)領域，具體設及一種一甲氧基喀晚胺的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 一甲氧基喀晚胺，化學名為：2-氨基-4-氯-6-甲氧基喀晚，英文名稱為2-Amino-A-chloro-G-methoxypyrimidine;CAS號：5734-64-5 ;其結(jié)構(gòu)式如下式：
一甲氧基喀晚胺為農(nóng)藥中間體，其可用于合成橫酷脈類農(nóng)藥，如節(jié)喀橫隆、煙喀橫隆、 環(huán)丙喀橫隆、乙氧橫隆、諷喀橫隆、酷喀橫隆等。
[0003] 目前，一甲氧基喀晚胺的合成路線如下：
上述合成路線中主要生產(chǎn)操作過程包括： 1)、向反應蓋內(nèi)投入甲醇、二氯喀晚，升溫至回流后，滴加甲醇鋼，滴加結(jié)束保溫反應 化；2)、保溫結(jié)束，將溶劑蒸干，然后加入水，攬拌Ih;蒸出的溶劑甲醇可套用；3)、停攬拌， 物料打入過濾機，濾液(廢水）排入污水池；固體送離屯、，離屯、后的物料為一甲氧基喀晚胺粗 品；4)、向脫色蓋內(nèi)投入甲苯、一甲氧基喀晚胺粗品和活性炭，升溫至回流，同時將反應蓋內(nèi) 殘留的水分由分水器分出；分完水后物料趁熱過濾，濾液入結(jié)晶蓋，濾渣(廢活性炭）收集， 定期處理；5)、將結(jié)晶蓋內(nèi)物料降溫至常溫，然后放入抽濾罐進行抽濾；濾液收集套用，固 體送離屯、，離屯、后的物料送干燥；控制水分不大于0.3wt%，烘干后的物料即為一甲氧基喀 晚胺。
[0004] 上述工藝存在的缺陷有：1)、此工藝采用的先合成粗品，然后再進行精制的工藝路 線，生產(chǎn)中需更換溶劑，并兩次設及過濾、離屯、，操作過程非常繁瑣；2)、蒸饋結(jié)束后加水，其 目的在于除去其中的雜質(zhì)、無機鹽等，但是生產(chǎn)1噸粗品會因此產(chǎn)生約10噸左右的廢水， 并且該廢水含有約2%wt的甲醇和約3. 6wt%的氯化鋼，COD和鹽分均非常高，后期廢水處 理成本非常大；3)、前期甲醇蒸饋和后期一甲氧基喀晚胺粗品因含水而導致脫色時間延長 4-6h，均會造成大量的熱能浪費；在上述兩個操作中，每生產(chǎn)1噸一甲氧基喀晚胺會損耗約 6. 5噸蒸汽；4)、該工藝因設及更換溶劑和水洗，并且操作繁瑣，導致一甲氧基喀晚胺總收 率較低，一般在86-90% ;5)、因該工藝操作繁瑣，操作過程中物料容易暴露于空氣中，并且 甲苯氣味較大，致使生產(chǎn)環(huán)境較差，容易引起人員惡屯、、嘔吐、中毒等癥狀。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽〇化]本發(fā)明的目的是提供一種一甲氧基喀晚胺的制備方法，該方法較好地解決了現(xiàn)有 合成方法中存在的操作繁瑣、能耗高、收率低、環(huán)境危害大等技術(shù)問題。
[0006] 本發(fā)明的上述目的是通過如下方案實現(xiàn)的： 一甲氧基喀晚胺的制備方法，W二氯喀晚和甲醇鋼為原料進行親核取代反應，包括如 下步驟： (1) 反應、脫色 將甲醇、二氯喀晚和活性炭投入到反應蓋中，升溫至回流；回流保溫后滴加甲醇鋼；滴 加結(jié)束后進行保溫，然后用液相色譜法檢測來控制蓋內(nèi)二氯喀晚的殘留量，繼續(xù)保溫后準 備熱過濾； (2) 熱過濾 將蓋內(nèi)物料打入熱過濾機，濾液進入結(jié)晶蓋；熱過濾機剩余固體為廢活性炭，收集后另 行定期處理； (3) 結(jié)晶 結(jié)晶蓋開啟冷卻水進行降溫、攬拌后準備離屯、操作； (4) 離屯、 結(jié)晶蓋物料放入自動卸料離屯、機內(nèi)，濾液收集多次使用；固體物料裝袋后送干燥機； (5) 干燥 啟動封閉負壓式干燥設備及溶劑回收設備，調(diào)節(jié)進料速度及溫度，烘干控制物料水分， 烘干后的物料即為一甲氧基喀晚胺。
[0007] 進一步地，上述步驟（1)中反應蓋的升溫和保溫過程為：反應蓋升溫至60~70°C回 流；回流保溫15min后滴加甲醇鋼；滴加結(jié)束后保溫30min;控制蓋內(nèi)二氯喀晚的殘留量達 要求后繼續(xù)保溫化。
[0008] 上述步驟（1)中二氯喀晚的殘留量控制如下：二氯喀晚殘留量> 0. 5wt%，則補加 定量的甲醇鋼，直至二氯喀晚殘留量<0.5Wt%。
[0009] 上述步驟（3)結(jié)晶過程進一步為：結(jié)晶蓋開啟冷卻水進行降溫，溫度降至30°C后 停止降溫，繼續(xù)攬拌1小時后準備離屯、操作。
[0010] 上述步驟（5)中控制物料含水量< 0. 3wt%。
[0011] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果為： 1、本發(fā)明反應和脫色為一步完成，大大縮短了合成步驟，簡化了操作工序；采用直接熱 過濾的方式使整個過程沒有了水的參與，從而避免了廢水的產(chǎn)生，減少了對環(huán)境的危害。
[0012] 2、本發(fā)明不產(chǎn)生一甲氧基喀晚胺粗品，因而無需進行粗品精制，減少了操作步 驟的同時，避免了甲苯等溶劑的使用；母液可連續(xù)套用，一甲氧基喀晚胺的總收率可達 92-95%〇
[0013] 3、本發(fā)明該操作簡單，物料暴露幾率小，無明顯氣味，操作環(huán)境較好，減少了對人 員的健康危害。
【附圖說明】
[0014] 圖I為本發(fā)明的工藝示意圖。
【具體實施方式】
[0015] 為便于理解本發(fā)明，本發(fā)明列舉實施例如下。本領域技術(shù)人員應該明了，所述實施 例僅僅用于幫助理解本發(fā)明，不應視為對本發(fā)明的具體限制。
[0016] 如無具體說明，本發(fā)明的各種原料均可W通過市售得到；或根據(jù)本領域的常規(guī)方 法制備得到。除非另有定義或說明，本文中所使用的所有專業(yè)與科學用語與本領域技術(shù)熟 練入員所熟悉的意義相同。此外任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應用于本 發(fā)明方法中。
[0017] -種一甲氧基喀晚胺備方法，W二氯喀晚和甲醇鋼為原料進行親核取代反應，具 體操作過程為： (1)反應和脫色：將甲醇、二氯喀晚和活性炭一并投入到反應蓋中，升溫至回流（67°C左右）;回流保溫15min后滴加甲醇鋼；滴加結(jié)束保溫30min，然后用液相色譜法檢測蓋內(nèi)二 氯喀晚的殘留量；若殘留量> 0. 5wt%，則補加定量的甲醇鋼；繼續(xù)保溫化，準備熱過濾。
[0018] (2)熱過濾：保溫結(jié)束后，將蓋內(nèi)物料打入熱過濾機，濾液入結(jié)晶蓋；熱過濾機剩 余固體為廢活性炭，收集后定期處理。
[0019] (3)結(jié)晶：結(jié)晶蓋開啟冷卻水進行降溫，溫度降至30°C后停止降溫，繼續(xù)攬拌比； 準備離屯、操作. (4)離屯、：結(jié)晶蓋物料放入自動卸料離屯、機內(nèi)，濾液收集多次使用；固體物料裝袋后送 干燥機。
[0020] (5)干燥：啟動封閉負壓式干燥設備及溶劑回收設備，調(diào)節(jié)進料速度及溫度；控制 物料含濕< 0. 3wt%，烘干后的物料即為一甲氧基喀晚胺。
[0021] 上述主反應蓋、過濾器、結(jié)晶蓋的數(shù)量按2:1:2進行配置，離屯、機和干燥機日處理 量不小于2d產(chǎn)量；離屯、機濾液夠兩個反應蓋投料量時立即投料；兩個主反應蓋操作節(jié)奏保 持一致，同時進行熱過濾，可最大程度的縮短操作時間。同時，本發(fā)明無需進行粗品精制，母 液可連續(xù)套用，產(chǎn)品的總收率可達到92-95%。本發(fā)明提供的制備方法與原有制備方法相比， 在降低生產(chǎn)成本、減少環(huán)境危害、維護人身健康等方面有明顯的優(yōu)勢。
[0022] 申請人聲明，所屬技術(shù)領域的技術(shù)人員在上述實施例的基礎上，將上述實施例某組分 的具體含量點值，與
【發(fā)明內(nèi)容】
部分的技術(shù)方案相組合，從而產(chǎn)生的新的數(shù)值范圍，也是本發(fā) 明的記載范圍之一，本申請為使說明書簡明，不再羅列運些數(shù)值范圍。
【主權(quán)項】
1. 一甲氧基啼啶胺的制備方法，以二氯啼啶和甲醇鈉為原料進行親核取代反應，其特 征在于包括如下步驟： (1) 反應、脫色 將甲醇、二氯嘧啶和活性炭投入到反應釜中，升溫至回流；回流保溫后滴加甲醇鈉；滴 加結(jié)束后進行保溫，然后用液相色譜法檢測來控制釜內(nèi)二氯嘧啶的殘留量，繼續(xù)保溫后準 備熱過濾； (2) 熱過濾 將釜內(nèi)物料打入熱過濾機，濾液進入結(jié)晶釜；熱過濾機剩余固體為廢活性炭，收集后另 行處理； (3) 結(jié)晶 結(jié)晶釜開啟冷卻水進行降溫、攪拌后準備離心操作； ⑷離心 結(jié)晶釜物料放入自動卸料離心機內(nèi)，濾液收集多次使用；固體物料裝袋后送干燥機； (5)干燥 啟動封閉負壓式干燥設備及溶劑回收設備，調(diào)節(jié)進料速度及溫度，烘干控制物料水分， 烘干后的物料即為一甲氧基嘧啶胺。2. 如權(quán)利要求1所述的一甲氧基嘧啶胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)中反應 釜的升溫和保溫過程為：反應釜升溫至60~70°C回流；回流保溫15min后滴加甲醇鈉；滴加 結(jié)束后保溫30min;控制釜內(nèi)二氯嘧啶的殘留量達要求后繼續(xù)保溫3h。3. 如權(quán)利要求1所述的一甲氧基嘧啶胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)中二氯 嘧啶的殘留量控制如下：二氯嘧啶殘留量> 0. 5wt%，則補加定量的甲醇鈉，直至二氯嘧啶 殘留量< 〇. 5wt%。4. 如權(quán)利要求1所述的一甲氧基嘧啶胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（3)為：結(jié) 晶釜開啟冷卻水進行降溫，溫度降至30°C后停止降溫，繼續(xù)攪拌lh后準備離心操作。5. 如權(quán)利要求1所述的一甲氧基嘧啶胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（5)中控制 物料含水量< 〇. 3wt%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一甲氧基嘧啶胺的制備方法，以二氯嘧啶和甲醇鈉為原料進行親核取代反應，包括反應脫色、熱過濾、結(jié)晶、離心和干燥步驟。本發(fā)明反應和脫色為一步完成，大大縮短了合成步驟，簡化了操作工序；本發(fā)明無需進行粗品精制，與原有制備方法相比，在降低生產(chǎn)成本、減少環(huán)境危害、維護人身健康等方面有明顯的優(yōu)勢。
【IPC分類】C07D239/42
【公開號】CN105294572
【申請?zhí)枴緾N201510656065
【發(fā)明人】卜孝凡
【申請人】安徽泓德化工技術(shù)有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年10月13日