基具有至少一個C-C雙鍵，訣基具有至少一個C-C S鍵。訣基也可另外具有至少一個C-C雙鍵。合適的烷基殘基的例子是甲基、己基、正丙 基、異丙基、正了基、異了基、仲了基、叔了基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-或3-甲 基-戊基、正己基、2-己基、異己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正^^一烷基、正十二 烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基、正二十烷基、正二十二烷基、己締基（己締 基）、丙締基（-邸2邸=邸2;-邸=邸-邸3、-"=邸2)-邸3)、了締基、戊締基、己締基、庚締基、辛 締基、辛二締基、十八碳締基、十八碳-9-締基、二十碳締基、二十碳-11-締基、狂)-二十 碳-11-締基、二十二碳締基、二十二碳-13-締基、狂)-二十二碳-13-締基、己訣基、丙訣基 (-CH2-C三CH、-C三C-CHs)、T訣基、戊訣基、己訣基、庚訣基、辛訣基。特別優(yōu)選的是C。-燒 基。Ci-4-烷基殘基是例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基、叔了基。
[0064] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"環(huán)烷基"表示具有1-3個環(huán)的飽和的和部分不飽和的非 芳族環(huán)狀姪基/殘基，其含有3-20個、優(yōu)選3-12個、最優(yōu)選3-8個碳原子。在例如環(huán)烷基殘 基通過任何可能和期望的環(huán)成員與本文定義的芳基、雜芳基或雜環(huán)基殘基稠合的情況下， 環(huán)烷基殘基也可W是雙環(huán)或多環(huán)系統(tǒng)的部分。經(jīng)由環(huán)烷基殘基的任何可能的環(huán)成員，可W 實現(xiàn)與所述通式的化合物的鍵合。合適的環(huán)烷基殘基的例子是環(huán)丙基、環(huán)了基、環(huán)戊基、環(huán) 己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)癸基、環(huán)己締基、環(huán)戊締基和環(huán)辛二締基。特別優(yōu)選的是Cs-Cg-環(huán) 烷基和C4-Cs-環(huán)烷基。C4-Cs-環(huán)烷基殘基是例如環(huán)了基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基。
[0065] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"雜環(huán)基"或"雜環(huán)"表示包含碳原子和1、2、3、4或5個 相同或不同的雜原子(特別是氮、氧和/或硫)的3-20個、優(yōu)選5或6至14個環(huán)原子的單環(huán) 或多環(huán)系統(tǒng)。環(huán)狀系統(tǒng)可為飽和的、單-或多不飽和的，但是不可為芳族的。在由至少兩個 環(huán)組成的環(huán)狀系統(tǒng)的情況下，所述環(huán)可W稠合或螺-連接或者W其它方式連接。該樣的"雜 環(huán)基"殘基可W經(jīng)由任何環(huán)成員連接。術(shù)語"雜環(huán)基"也包括該樣的系統(tǒng)：其中雜環(huán)為雙環(huán) 或多環(huán)飽和的、部分不飽和的和/或芳族系統(tǒng)的部分，例如其中雜環(huán)經(jīng)由雜環(huán)基殘基的任 何期望和可能的環(huán)成員與本文定義的"芳基"、"環(huán)烷基"、"雜芳基"或"雜環(huán)基"基團稠合。 經(jīng)由雜環(huán)基殘基的任何可能的環(huán)成員，可W實現(xiàn)與所述通式的化合物的鍵合。合適的"雜環(huán) 基"殘基的例子是化咯烷基、硫雜化咯烷基、嗽晚基、嗽嗦基、氧雜嗽嗦基、氧雜嗽晚基、曠二 挫基、四氨快喃基、咪挫烷基、唾挫烷基、四氨化喃基、嗎咐基、四氨唾吩基、二氨化喃基、嘲 噪咐基、嘲噪咐基甲基、咪挫烷基、2-氮雜-二環(huán)巧.2.2]辛烷基。
[0066] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"芳基"表示具有3-14個、優(yōu)選5-14個、更優(yōu)選5-10個 碳原子的單環(huán)或多環(huán)芳姪系統(tǒng)。術(shù)語"芳基"也包括該樣的系統(tǒng)：其中芳環(huán)為雙環(huán)或多環(huán)飽 和的、部分不飽和的和/或芳族系統(tǒng)的部分，例如其中芳環(huán)經(jīng)由芳基殘基的任何期望和可 能的環(huán)成員與本文定義的"芳基"、"環(huán)烷基"、"雜芳基"或"雜環(huán)基"基團稠合。經(jīng)由芳基殘 基的任何可能的環(huán)成員，可W實現(xiàn)與所述通式的化合物的鍵合。合適的"芳基"殘基的例子 是苯基、聯(lián)苯、蒙基、1-蒙基、2-蒙基和慈基，但是同樣還有巧滿基、巧基或1，2, 3, 4-四氨蒙 基。最優(yōu)選的芳基是苯基。
[0067] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"雜芳基"表示3-15元、優(yōu)選5-14元、更優(yōu)選5、6或7元 單環(huán)或多環(huán)芳姪基，其包含至少1個雜原子，在適當?shù)那闆r下也包含2、3、4或5個雜原子， 優(yōu)選氮、氧和/或硫，其中所述雜原子是相同的或不同的。氮原子的數(shù)目優(yōu)選地為〇、1、2或 3,并且氧和硫原子的數(shù)目獨立地為0或1。術(shù)語"雜芳基"也包括該樣的系統(tǒng)：其中芳環(huán)為 雙環(huán)或多環(huán)飽和的、部分不飽和的和/或芳族系統(tǒng)的部分，例如其中芳環(huán)經(jīng)由雜芳基殘基 的任何期望和可能的環(huán)成員與本文定義的"芳基"、"環(huán)烷基"、"雜芳基"或"雜環(huán)基"基團稠 合。經(jīng)由雜芳基殘基的任何可能的環(huán)成員，可W實現(xiàn)與所述通式的化合物的鍵合。合適的 "雜芳基"的例子是町晚基、苯并二氧雜環(huán)己締基、苯并咪挫基、苯并異曠挫基、苯并間二氧 雜環(huán)戊締基、苯并快喃基、苯并唾二挫基、苯并唾挫基、苯并唾吩基、苯并曠挫基、巧挫基、增 咐基、二苯并快喃基、二氨苯并唾吩基、快喃基、快咱基、快喃基、咪挫基、嘲挫基、嘲噪咐基、 嘲嗦基、嘲噪基、異芐基快喃基、異嘲噪基、異嗟咐基、異嗟咐基、異唾挫基、異曠挫基、蒙晚 基、曠二挫基、曠挫基、吩嗦基、吩唾嗦基、吩曠嗦基、獻嗦基、噪晚基、嚷嶺基、化嗦基、化挫 基、化嗦基、化晚基、化晚基、喀晚基、喀晚基、化咯基、嗟挫咐基、嗟咐基、嗟咐基、嗟喔咐基、 四挫基、唾二挫基、唾挫基、唾吩基、唾吩基、=嗦基、=挫基。
[0068] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"烷基-環(huán)烷基"、"環(huán)烷基烷基"、"烷基-雜環(huán)基"、"雜環(huán) 基烷基"、"烷基-芳基"、"芳基烷基"、"烷基-雜芳基"和"雜芳基烷基"意指，烷基、環(huán)烷基、 雜環(huán)基、芳基和雜芳基每一個如W上那樣定義，并且環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基殘基經(jīng) 由烷基殘基、優(yōu)選Ci-C,-烷基殘基、更優(yōu)選C1-C4-烷基殘基與所述通式的化合物鍵合。
[0069] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"烷基氧基"或"烷氧基"表示連接至氧原子的根據(jù)W上 定義的烷基殘基。與所述通式的化合物的連接是經(jīng)由氧原子。例子是甲氧基、己氧基和正 丙氧基、丙氧基、異丙氧基。優(yōu)選的是具有指定數(shù)目的碳原子的"C1-C4-烷基氧基"。
[0070] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"環(huán)烷基氧基"或"環(huán)烷氧基"表示連接至氧原子的根據(jù)W 上定義的環(huán)烷基殘基。與所述通式的化合物的連接是經(jīng)由氧原子。例子是環(huán)丙氧基、環(huán)了 氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基、環(huán)庚氧基、環(huán)辛氧基。優(yōu)選的是具有指定數(shù)目的碳原子的"Cs-Cg環(huán)烷氧基"。
[0071] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"雜環(huán)基氧基"表示連接至氧原子的根據(jù)W上定義的雜環(huán) 基殘基。與所述通式的化合物的連接是經(jīng)由氧原子。例子是化咯烷基氧基、硫雜化咯烷基 氧基、嗽晚基氧基、嗽嗦基氧基。
[0072] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"芳氧基"表示連接至氧原子的根據(jù)W上定義的芳基殘 基。與所述通式的化合物的連接是經(jīng)由氧原子。例子是苯氧基、2-蒙基氧基、1-蒙基氧基、 聯(lián)苯氧基、巧滿基氧基。優(yōu)選的是苯氧基。
[0073] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"雜芳基氧基"表示連接至氧原子的根據(jù)W上定義的雜芳 基殘基。與所述通式的化合物的連接是經(jīng)由氧原子。例子是化咯基氧基、唾吩基氧基、快喃 基氧基、咪挫基氧基、唾挫基氧基。
[0074] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"幾基"或"幾基基團"表示-C(0)-基團。
[007引為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"烷基幾基"表示"烷基-C(0)-"基團，其中烷基是如本文 中定義的。
[0076] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"烷氧基幾基"或"烷基氧基幾基"表示"烷基-O-C(O)-" 基團，其中烷基是如本文中定義的。
[0077] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"烷氧基烷基"表示"烷基-0-烷基-"基團，其中烷基是 如本文中定義的。
[0078] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"面代烷基"表示如本文中定義的烷基，其包含至少一個 碳原子取代基，所述取代基具有至少一個本文定義的面素。
[0079] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"面素"、"面素原子"、"面素取代基"或"化1"表示一個或 者在適當?shù)那闆r下多個氣（F,氣代）、漠炬r，漠代）、氯（C1，氯代）或艦（I，艦代）原 子。命名"二面素"、面素"和"全面素"分別指2、3和4個取代基，其中每一個取代基可 W獨立地選自氣、氯、漠和艦。"面素"優(yōu)選地意指氣、氯或漠原子。當面素在烷基（面代燒 基）或烷氧基（例如CFs和CF3〇)上取代時，氣為最優(yōu)選的。
[0080] 術(shù)語"哲基"或"氨氧基"意指0H基團。
[0081] 為了本發(fā)明的目的，術(shù)語"組合物"巧日在藥物組合物中)意圖包括含有活性成分和 構(gòu)成載體的惰性成分的產(chǎn)品，W及由任何兩種或更多種成分組合、絡(luò)合或聚集而直接或間 接形成的任何產(chǎn)品，或者由一種或更多種成分分解而直接或間接形成的任何產(chǎn)品，或者由 一種或更多種成分的其它類型的反應(yīng)或相互作用直接或間接形成的任何產(chǎn)品。因此，本發(fā) 明的藥物組合物包括通過混合本發(fā)明的化合物和藥學(xué)上可接受的載體制備的任何組合物。
[0082] 術(shù)語"施用"和"施用"化合物應(yīng)理解為意指，給有需要的個體提供本發(fā)明的化合 物或本發(fā)明化合物的前藥。
[0083] 本文使用的術(shù)語"有效量"表示，將引起組織、系統(tǒng)、動物或人的生物學(xué)或醫(yī)學(xué)應(yīng)答 的藥物或藥學(xué)試劑的任何量，所述應(yīng)答被例如研究人員或臨床醫(yī)師追求。此外，術(shù)語"治療 有效量"意指該樣的任何量；與沒有接受該種量的相應(yīng)對象相比，其導(dǎo)致疾病、障礙或副作 用的改善的治療、治愈、預(yù)防或緩解，或者疾病或障礙的進展速度的下降。該術(shù)語在其范圍 內(nèi)也包括有效地增強正常生理功能的量。
[0084] 預(yù)見到本發(fā)明的化合物的所有立體異構(gòu)體，其呈混合物或純的或基本上純的形 式。本發(fā)明的化合物可w具有在任何碳原子處的不對稱中屯、。結(jié)果，它們可ww其外消旋 體的形式、W純對映異構(gòu)體和/或非對映異構(gòu)體的形式、或者W該些對映異構(gòu)體和/或非對 映異構(gòu)體的混合物的形式存在。所述混合物可W具有立體異構(gòu)體的任何期望的混合比。
[0085] 因而，例如，通過本身已知的方法，可W將具有一個或多個手性中屯、且作為外消旋 體或作為非對映異構(gòu)體混合物存在的本發(fā)明化合物分級分離成它們的光學(xué)純的異構(gòu)體，即 對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體。通過在手性或非手性相上的柱分離，或者通過從任選光學(xué)活 性溶劑中重結(jié)晶，或者使用光學(xué)活性的酸或堿，或者通過用光學(xué)活性試劑(例如光學(xué)活性 醇）衍生化并隨后消除殘基，可W進行本發(fā)明的化合物的分離。
[0086] 本發(fā)明的化合物可它們的雙鍵異構(gòu)體的形式(作為"純的"E或Z異構(gòu)體）或 者W該些雙鍵異構(gòu)體的混合物的形式存在。
[0087] 在可能的情況下，本發(fā)明的化合物可互變異構(gòu)體(諸如酬-締醇互變異構(gòu)體） 的形式存在。
[0088] 本發(fā)明的化合物同樣可能呈任何期望的前藥(例如醋、碳酸醋、氨基甲酸醋、脈、酷 胺或磯酸醋）的形式，在所述情況下，實際生物活性形式僅通過代謝釋放?？稍隗w內(nèi)轉(zhuǎn)化W 提供生物活性劑（即本發(fā)明的化合物）的任何化合物是在本發(fā)明的范圍和精神內(nèi)的前藥。
[0089] 前藥的各種形式是本領(lǐng)域眾所周知的，并且例如描述于： (;〇Wermu1:hCG等人，第31 章：671-696,ThePracticeofMedicinalChemistry,AcademicPress1996; (ii) BundgaardH,DesignofProdrugs,Elsevier1985 ;和 (iii) BundgaardH, 第 5 章：131-191,ATextbookofDrugDesignand Development,HarwoodAcademicPublishers1991。
[0090] 所述參考文獻通過引用并入本文。
[0091] 進一步已知，化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成代謝物，所述代謝物在適當?shù)那闆r下同樣可 W引起期望的生物學(xué)效應(yīng)一-在某些情況下，甚至W更顯著的形式。
[0092] 在體內(nèi)通過代謝從本發(fā)明的任何化合物轉(zhuǎn)化成的任何生物活性化合物是在本發(fā) 明的范圍和精神內(nèi)的代謝物。
[0093] 此外，本發(fā)明的化合物意圖包括其同位素標記的形式。除了W下事實W外，本發(fā)明 的化合物的同位素標記的形式與所述化合物是等同的；所述化合物的一個或多個原子被原 子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)與自然界中常見的所述原子的原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)不同的一個或多個原子 替換。易于商業(yè)購得且可W通過眾所周知的方法引入本發(fā)明的化合物中的同位素的例子包 括氨、碳、氮、氧、磯、氣和氯的同位素，例如分別為咕、巧、1化、1化、啼、1 80、"0、叩、吁、355、1中和 36CI。含有一個或多個上述同位素和/或其它原子的其它同位素的本發(fā)明的化合物、其前 藥、或其任一種的藥學(xué)上可接受的鹽意圖成為本發(fā)明的一部分。同位素標記的本發(fā)明的化 合物可多種有利的方式使用。例如，同位素標記的本發(fā)明的化合物(其中例如已經(jīng)滲入 放射性同位素如巧或1吃）適合用于藥物和/或底物組織分布測定。由于易于制備和優(yōu)良 的可檢測性，特別優(yōu)選該些放射性同位素，即氣（巧和碳-14戶〇。在本發(fā)明的化合物中 引入較重的同位素如気fH)具有治療優(yōu)點，該歸因于該同位素標記的化合物的較高代謝穩(wěn) 定性。較高代謝穩(wěn)定性直接導(dǎo)致增加的體內(nèi)半衰期或更低的劑量，其在大多數(shù)情況下代表 本發(fā)明的優(yōu)選實施方案。通常，通過進行在合成方案及有關(guān)描述中、在實施例部分中和在本 說明書的制備部分中公開的操作，用易得的同位素標記的反應(yīng)物替換非同位素標記的反應(yīng) 物，可W制備同位素標記的本發(fā)明的化合物。
[0094] 為了通過初級動力學(xué)同位素效應(yīng)控制所述化合物的氧化代謝的目的，還可W將気 fH)引入本發(fā)明的化合物中。所述初級動力學(xué)同位素效應(yīng)是由同位素核的交換而引起的 化學(xué)反應(yīng)速率的變化，所述變化又由在該同位素交換后共價鍵形成所需的基態(tài)能的變化引 起。較重同位素的交換經(jīng)常導(dǎo)致化學(xué)鍵的基態(tài)能的降低，因此使限速鍵斷裂的速率降低。如 果鍵斷裂發(fā)生在沿多產(chǎn)物反應(yīng)的坐標的鞍點區(qū)或其附近，則可W明顯改變產(chǎn)物分布比率。 例如；當気與不可交換位點處的碳原子鍵合時，k"/kD= 2-7的速率差異是典型的。如果將 該速率差異成功地應(yīng)用于易于氧化的本發(fā)明的化合物，則可顯著地改變所述化合物的體內(nèi) 性質(zhì)，并導(dǎo)致改善的藥代動力學(xué)性質(zhì)。
[0095] 在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療劑時，本領(lǐng)域技術(shù)人員試圖優(yōu)化藥代動力學(xué)參數(shù)，并同時保持 合乎需要的體外性質(zhì)。有理由推測，許多具有差藥代動力學(xué)性質(zhì)的化合物易于氧化代謝。 目前可得到的體外肝微粒體測定會提供關(guān)于該類氧化代謝的過程的有價值的信息，所述信 息又允許合理地設(shè)計通過對抗該類氧化代謝而具有提高的穩(wěn)定性的気化的本發(fā)明的化合 物。由此得到本發(fā)明的化合物的藥代動力學(xué)性質(zhì)的顯著改善，并且可下述方式定量地 表示；體內(nèi)半衰期（t/2)、最大治療效果時的濃度（Cm")、劑量響應(yīng)曲線下面積（AUC)W及F 的增加；W及降低的清除率、劑量及材料成本。
[0096]W下內(nèi)容意圖解釋上述內(nèi)容；將具有氧化代謝的多個潛在攻擊位點（例如芐基上 的氨原子和與氮原子鍵合的氨原子）的本發(fā)明的化合物制備為一系列類似物，其中氨原子 的不同組合被気原子替代，W致于該些氨原子中的一些、大部分或全部被気原子替代。半衰 期確定能夠有利地并精確地確定已經(jīng)改善的氧化代謝抗性的改善的程度。W此方式確定了 作為該類気-氨交換的結(jié)果，母體化合物的半衰期可W延長最多達100%。
[0097] 本發(fā)明的化合物中的気-氨交換也可W用于實現(xiàn)有利地改變起始化合物的代謝 物譜，W便減少或消除不希望的有毒代謝物。例如，如果有毒代謝物通過氧化性的碳-氨 (C-H)鍵裂解而產(chǎn)生，那么可W合理地假定，気化的類似物將極大地減少或消除不希望的代 謝物的產(chǎn)生，即使特定的氧化不是定速步驟。關(guān)于気-氨交換的現(xiàn)有技術(shù)的其它信息，可W 參見例如，Hanzl化等人，J.Org.Chem. 55，3992-3997，1990，Reider等人，J.Org. Qiem. 52, 3326-3334, 1987,Foster,Adv.DrugRes. 14, 1-40, 1985,Gillette等 人，Biochemistry33(10) 2927-2937, 1994,和Jarman等人.Carcinogenesis16(4), 683-688， 1993。
[0098] 本發(fā)明的化合物如果具有足夠堿性的基團例如仲胺或叔胺，則所述化合物可W用 無機和有機酸轉(zhuǎn)化成鹽。本發(fā)明的化合物的藥學(xué)上可接受的鹽優(yōu)選地用W下酸形成：鹽 酸、氨漠酸、艦酸、硫酸、磯酸、甲橫酸、對甲苯橫酸、碳酸、甲酸、己酸、橫基己酸、=氣己酸、 草酸、丙二酸、馬來酸、班巧酸、酒石酸、外消旋酸、蘋果酸、雙哲蒙酸、扁桃酸、富馬酸、乳酸、 巧樣酸、牛橫膽酸、戊二酸、硬脂酸、谷氨酸或天冬氨酸。形成的鹽尤其為鹽酸鹽、氯化物、 氨漠酸鹽、漠化物、艦化物、硫酸鹽、磯酸鹽、甲橫酸鹽、甲苯橫酸鹽、碳酸鹽、碳酸氨鹽、甲酸 鹽、己酸鹽、橫基己酸鹽、=氣甲基橫酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、馬來酸鹽、班巧酸鹽、酒石酸 鹽、蘋果酸鹽、雙哲蒙酸鹽、扁桃酸鹽、富馬酸鹽、乳酸鹽、巧樣酸鹽、戊二酸鹽、硬脂酸鹽、天 冬氨酸鹽和谷氨酸鹽。此外，從本發(fā)明的化合物形成的鹽的化學(xué)計量學(xué)可W為1的整數(shù)或 非整數(shù)倍。
[0099]本發(fā)明的化合物如果含有足夠酸性的基團例如駿基、橫酸、磯酸或酪基，則所述化 合物可W用無機和有機堿轉(zhuǎn)化成其生理學(xué)上耐受的鹽。合適的無機堿的例子是錠、氨氧化 鋼、氨氧化鐘、氨氧化巧，有機堿的例子是己醇胺、二己醇胺、=己醇胺、己二胺、叔了胺、叔 辛胺、脫氨松香胺、環(huán)己胺、二芐基己二胺和賴氨酸。此外，從本發(fā)明的化合物形成的鹽的化 學(xué)計量學(xué)可W為1的整數(shù)或非整數(shù)倍。
[0100] 本發(fā)明的化合物同樣可能呈其溶劑合物和特別是水合物的形式，所述溶劑合物和 水合物可W例如通過從溶劑或從水性溶液中結(jié)晶得到。此外，可W使1、2、3個或任何數(shù)目 的溶劑合物或水分子與本發(fā)明的化合物結(jié)合W產(chǎn)生溶劑合物和水合物。
[0101] 術(shù)語"溶劑合物"是指結(jié)晶的水合物、醇合物或其它溶劑合物。
[0102] 已知的是，化學(xué)物質(zhì)形成W被稱作多晶型形式或變型的不同有序狀態(tài)存在的固 體。多晶型物質(zhì)的各種變型可W在它們的物理性質(zhì)方面極大地不同。本發(fā)明的化合物可W W不同的多晶型形式存在，并且此外某些變型可W是亞穩(wěn)定的。所述化合物的所有該些多 晶型形式都被視作屬于本發(fā)明。
[0103]本發(fā)明的化合物令人驚訝地特征在于促代謝性谷氨酸受體亞型-4 (mGluR4)的強 烈的和/或選擇性的調(diào)節(jié)，優(yōu)選正變構(gòu)調(diào)節(jié)（激動活性）。
[0104]由于它們的令人驚訝地強烈的和/或選擇性的受體調(diào)節(jié)，本發(fā)明的化合物可W有 利地W與現(xiàn)有技術(shù)的其它低效或低選擇性的調(diào)節(jié)劑相比更低的劑量施用，同時仍然實現(xiàn)等 同的或甚至更優(yōu)的期望的生物學(xué)效應(yīng)。另外，該種劑量減小可W有利地導(dǎo)致更少或者甚至 沒有藥物不良反應(yīng)。此外，本發(fā)明的化合物的高調(diào)節(jié)選擇性可W轉(zhuǎn)化成對其自身的不希望 的副作用的下降，無論應(yīng)用的劑量如何。
[010引作為mGluR4正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的本發(fā)明的化合物通常具有小于約100剛，優(yōu)選地小于 約10剛，且最優(yōu)選地小于約1剛的半數(shù)最大有效濃度巧Cs。