達(dá)格列凈新晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于多晶型藥物制備技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種達(dá)格列凈的新晶型及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 達(dá)格列凈(Dapagliflozin)是由化istol-MyersSquibb/AstraZeneca開(kāi)發(fā)的,用 于治療II型糖尿病的藥物(軸-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 (S化T-2)抑制劑)。
[0003] 2010 年 12 月,Bristol-MyersSquibb/AstraZeneca向EMA提交申請(qǐng)。2012 年 4 月,歐洲人用藥務(wù)委員會(huì)推薦批準(zhǔn)達(dá)格列凈用于治療II型糖尿病的申請(qǐng)。
[0004] 2010年12月,同樣向FDA提交申請(qǐng)。2012年1月,F(xiàn)DA發(fā)出回應(yīng)函,要求增加臨 床數(shù)據(jù)。
[0005] 達(dá)格列凈(Dapagliflozin),化學(xué)名為2-氯-5-(目-D-化喃葡萄糖-1-基)-4'-己 氧基二苯甲焼,其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式(I)的達(dá)格列凈的新晶型,
其特征在于:所述晶型的XRPD圖譜如圖1所示,在以2 Θ角度和晶面間距(d值)表示 的X-射線粉末衍射圖譜中在約4. 318 (20. 45)處具有特征吸收峰。
2. -種如權(quán)利要求1所述的式(I)的達(dá)格列凈的新晶型的制備方法,其特征在于:在 (TC~30°C溫度下,達(dá)格列凈在有機(jī)溶劑體系中制得。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:將達(dá)格列凈溶解在良性有機(jī)溶劑中, 加入不良溶劑,然后攪拌析晶,過(guò)濾,于〇~30°C干燥,即得目標(biāo)晶型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于:所述良性有機(jī)溶劑選自醚類(lèi)溶劑,優(yōu) 選乙醚或甲基叔丁基醚。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于:所述不良有機(jī)溶劑選自烷烴類(lèi)溶劑, 優(yōu)選正己烷或正庚烷。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:反應(yīng)溫度為10~20°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于:攪拌析晶時(shí)間為1. 5~2小時(shí)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于:干燥溫度為10~30°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于:所述干燥為真空干燥。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及達(dá)格列凈新晶型及其制備方法。具體而言,本發(fā)明涉及式(I)的達(dá)格列凈的新晶型,這種晶型在以2θ角度和晶面間距(d值)表示的X-射線粉末衍射圖譜中在約4.318(20.45)處具有特征吸收峰,可以通過(guò)將達(dá)格列凈溶解在良性有機(jī)溶劑中,再加入不良溶劑攪拌析晶,過(guò)濾,干燥而制得。本發(fā)明的達(dá)格列凈新晶型具有以下優(yōu)良特性:溶解性好,引濕性小,穩(wěn)定性高,制備可重現(xiàn)性好。
【IPC分類(lèi)】C07D309-10
【公開(kāi)號(hào)】CN104829572
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410046371
【發(fā)明人】朱希風(fēng), 李孝壁, 張?zhí)沓? 袁阜平
【申請(qǐng)人】江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司, 江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年8月12日
【申請(qǐng)日】2014年2月10日
【公告號(hào)】WO2015117538A1