一種淀粉止血粉及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料領(lǐng)域，具體涉及一種淀粉止血粉及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]創(chuàng)傷、急救及外科手術(shù)出血是亟需解決的問題之一，緩慢少量的出血可以依靠自身機(jī)制止血，而各種突發(fā)性事故中人體動(dòng)脈出血、臟器破裂的隱蔽性滲血現(xiàn)象機(jī)體不能自行止血，也不能僅靠普通的止血繃帶壓迫止血，術(shù)中出血過多使得手術(shù)時(shí)間延長，可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如失血性休克，甚至?xí)＜吧】?。目前常用的有效止血方法是采用生物相容性的可吸收性材料止血，在外科手術(shù)、急救等止血中提供一種安全有效，使用方便，成本低廉的止血材料顯得尤為重要。
[0003]目前，臨床上使用的止血材料主要有纖維蛋白膠、膠原蛋白、明膠海綿及纖維素止血材料，這些材料在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用中都取得了不錯(cuò)的效果，但也都存在一些不足:膠原、明膠類其原料來源于動(dòng)物組織，是異種蛋白，容易出現(xiàn)排異性，具有潛在的致敏性，吸收速度緩慢會(huì)增加傷口的感染風(fēng)險(xiǎn)；纖維素類，人體缺乏使其降解的酶，降解時(shí)間長，可能會(huì)給病人帶來感染等副作用。
[0004]淀粉是一種植物多聚糖，具有良好的生物相容性，無毒、無刺激、不易引起機(jī)體的過敏反應(yīng)，可在體內(nèi)被體液中的淀粉酶降解為單糖，在體內(nèi)降解吸收。醚化淀粉是一類改性淀粉，是淀粉分子中的羥基與反應(yīng)活性物質(zhì)反應(yīng)生成的淀粉取代基醚，提高了粘度穩(wěn)定性，在堿性條件下穩(wěn)定，具有較強(qiáng)的吸水性和膨脹性。目前具有代表性的淀粉止血材料是美國生產(chǎn)的Arista止血粉，雖然其止血效果好，但其采用表氯醇交聯(lián)，存在潛在毒性，而且價(jià)格昂貴，限制了它的應(yīng)用。
[0005]采用射線輻照處理淀粉，能使淀粉大分子鏈斷裂，降低淀粉分子內(nèi)和分子間的氫鍵作用，能穿透淀粉顆粒內(nèi)部，破壞淀粉的晶體結(jié)構(gòu)，使淀粉結(jié)晶度和有序結(jié)構(gòu)下降，結(jié)晶區(qū)有序結(jié)構(gòu)遭到破壞，化學(xué)試劑可能進(jìn)入這一區(qū)域并發(fā)生反應(yīng)，增加了淀粉的化學(xué)反應(yīng)活性，同時(shí)淀粉顆粒出現(xiàn)裂痕和小孔，吸水倍率和吸水速率更強(qiáng)，而且射線處理的方式，對環(huán)境無污染，能耗低，環(huán)保節(jié)能；本發(fā)明制備的淀粉止血粉，能大幅提高其吸水性，具有高效的止血作用，同時(shí)制備工藝簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供一種淀粉止血粉及其制備方法，通過該制備方法得到的止血粉具有良好的生物相容性，能被機(jī)體吸收降解，降解產(chǎn)物安全無毒，制備工藝簡單，可直接作用于一般出血、深部出血及手術(shù)操作難以達(dá)到的部位出血，使用方法簡單，止血效果顯著。
[0007]一種淀粉止血粉的制備方法，包括如下步驟:
將植物原淀粉和醚化淀粉分開進(jìn)行射線輻照處理，得到反應(yīng)活性較好的兩種淀粉，再將處理后的兩種淀粉共混溶于水中，乳化交聯(lián)反應(yīng)，抽提洗滌，干燥滅菌即得淀粉止血粉。
[0008]進(jìn)一步地，將植物原淀粉和醚化淀粉分開進(jìn)行射線輻照處理的步驟具體為: 將植物原淀粉和醚化淀粉置于射線輻照中心分開進(jìn)行輻照處理，輻射源強(qiáng)度為
9.99 X 115Bq,劑量率為2kGy/h，室溫下輻照時(shí)間為0.5h，或Ih,或2h，或4h，或8h，輻照處理之后用無水乙醇抽提3-5次，置于50-60°C的恒溫干燥箱中進(jìn)行干燥處理，即得兩種輻照處理后的淀粉。
[0009]更進(jìn)一步地，所述將經(jīng)射線輻照處理制得的兩種淀粉共混溶于水中，經(jīng)乳化交聯(lián)，抽提洗滌，干燥滅菌即得淀粉止血粉的步驟，具體包括:
制取混合淀粉懸液:按重量百分比為(1%_99%): (99%-1%)稱取經(jīng)射線輻照處理的植物原淀粉和醚化淀粉混合溶于20-40倍體積的蒸餾水中，攪拌均勻后，用NaOH調(diào)節(jié)pH至
9-10 ；
制取混合淀粉乳化分散液:按重量比為1:1稱取司班80和吐溫80共混，制成混合乳化劑，再加入植物油攪拌均勻，制成混合乳化分散液，然后將其加入所述的混合淀粉懸液中，45-75?恒溫水浴攪拌10-30min，制成混合淀粉乳化分散液；植物油與混合淀粉的體積重量比為15-100:1，ml/g，混合乳化劑與混合淀粉的重量比為0.5-2.5:1，g/g ;
交聯(lián)反應(yīng):稱取一定量的三偏磷酸鈉溶于蒸餾水中，攪拌均勻至完全溶解，得到三偏磷酸鈉溶液，再將其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，反應(yīng)2-8h，制得交聯(lián)反應(yīng)液；三偏磷酸鈉與混合淀粉的質(zhì)量比為0.01-0.2:1, g/g ；
制備淀粉止血粉:將交聯(lián)反應(yīng)液靜置分層，棄上清，向下層乳白色液體中加入5-10倍體積的乙酸乙酯溶液，充分?jǐn)嚢韬箪o置分層，取下層乳白色液體，加入3-5倍體積的無水乙醇攪拌清洗，真空抽濾后，加入3-5倍體積的蒸餾水洗滌3-5次，將得到的乳白色液體進(jìn)行干燥，滅菌處理即得淀粉止血粉。
[0010]特別的，所述射線為6tlCo-Y射線。
[0011]特別的，所述的植物原淀粉為馬鈴薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀粉及小麥淀粉中的一種或一種以上，所述醚化淀粉為羧甲基淀粉、羥乙基淀粉、羥丙基淀粉及陽離子淀粉等中的一種或一種以上。
[0012]相應(yīng)地，本發(fā)明還提供了一種通過上述制備方法制備得到的止血粉。
[0013]實(shí)施本發(fā)明的有益效果:
通過本發(fā)明的制備方法制得的產(chǎn)品采用生物相容性好，可被機(jī)體吸收降解，降解產(chǎn)物安全無毒的淀粉為原料制備得到，能直接作用于出血部位，迅速吸收血液中的水分，降低血液流動(dòng)速度，紅細(xì)胞和血小板濃度增高，血液自凝，同時(shí)材料吸水膨脹后起到壓迫止血的作用。
[0014]本發(fā)明產(chǎn)品制備工藝簡單，成本低廉，可用于各種外科手術(shù)的一般出血、深部出血及手術(shù)操作難以達(dá)到的部位出血，使用簡單方便。
【具體實(shí)施方式】
[0015]為了更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，通過以下具體的實(shí)施例作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不僅限于下述實(shí)施例。
[0016]實(shí)施例1:1)稱取馬鈴薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分別置于射線輻照中心進(jìn)行輻照處理，鈷輻射源強(qiáng)度9.99 X 115Bq,劑量率為2kGy/h，室溫下輻照0.5h，再用無水乙醇抽提，反復(fù)抽提3次，然后置于50°C的恒溫干燥箱中進(jìn)行干燥處理，即得兩種輻照處理后的淀粉；
2)稱取射線輻照處理后的馬鈴薯淀粉0.lg，羧甲基淀粉1g共混溶于280ml的蒸餾水中，攪拌均勻后用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至9-10，制得混合淀粉懸液；
3)分別稱取2.6g司班80和吐溫80混合均勻，制成混合乳化劑，再加入160ml植物油充分?jǐn)嚢杈鶆?，制成混合乳化分散劑，然后將其加入所述的混合淀粉懸液中?0±5°C攪拌lOmin，制得混合淀粉乳化分散液；
4)稱取0.15g三偏磷酸鈉溶于蒸餾水中，攪拌均勻至完全溶解，得到三偏磷酸鈉溶液，再將其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，攪拌反應(yīng)2h，制得交聯(lián)液；
5)將制得的交聯(lián)液靜置分層，棄上清，向下層乳白色液體中加入5倍體積的乙酸乙酯充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅o置分層，取下層乳白色液體加入3倍體積的無水乙醇洗滌，攪拌均勻后靜置分層，棄上清，下層乳白色液體經(jīng)真空抽濾，再用蒸餾水重復(fù)洗滌3次，將最后得到的乳白色液體進(jìn)行恒溫干燥，滅菌即得淀粉止血粉。
[0017]實(shí)施例2:
1)稱取馬鈴薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分別置于射線輻照中心進(jìn)行輻照處理，鈷輻射源強(qiáng)度9.99 X 115Bq,劑量率為2kGy/h，室溫下輻照lh，再用無水乙醇抽提，反復(fù)抽提3次，然后置于55°C的恒溫干燥箱中進(jìn)行干燥處理，即得兩種輻照處理后的淀粉；
2)稱取射線輻照處理后的馬鈴薯淀粉6g，羧甲基淀粉6g共混溶于480ml的蒸餾水中，攪拌均勻后用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至9-10，制得混合淀粉懸液；
3)分別稱取5g司班80和吐溫80混合均勻，制成混合乳化劑，再加入400ml植物油充分?jǐn)嚢杈鶆?，制成混合乳化分散劑，然后將其加入所述的混合淀粉懸液中?0±5°C攪拌15min，制得混合淀粉乳化分散液；
4)稱取1.0g三偏磷酸鈉溶于蒸餾水中，攪拌均勻至完全溶解，得到三偏磷酸鈉溶液，再將其加入所述的混合淀粉乳化分散液中，攪拌反應(yīng)4h，制得交聯(lián)液；
5)將制得的交聯(lián)液靜置分層，棄上清，向下層乳白色液體中加入6倍體積的乙酸乙酯充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅o置分層，取下層乳白色液體加入3倍體積的無水乙醇洗滌，攪拌均勻后靜置分層，棄上清，下層乳白色液體經(jīng)真空抽濾，再用蒸餾水重復(fù)洗滌3次，將最后得到的乳白色液體進(jìn)行恒溫干燥，滅菌即得淀粉止血粉。
[0018]實(shí)施例3:
1)稱取馬鈴薯淀粉200g，羧甲基淀粉200g分別置于射線輻照中心進(jìn)行輻照處理，鈷輻射源強(qiáng)度9.99 X 115Bq,劑量率為2kGy/h，室溫下輻照2h，再用無水乙醇抽提，反復(fù)抽提4次，然后置于55°C的恒溫干燥箱中進(jìn)行干燥處理，即得兩種輻照處理后的淀粉；
2)稱