一種替格列汀化合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及氨漠酸替格列汀H水合物的晶體及其制備方 法，本發(fā)明還涉及使用該種晶體制造治療2型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 替格列?。═eneligliptin)是由日本田邊H菱公司開發(fā)的降糖藥，2012年6月率 先在日本上市，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。本品適用于下列不能有效控制患者 血糖的情況；飲食、運動療法，飲食、運動療法配合賴醜脈類藥物治療和飲食、運動療法配合 喔哇焼二麗類藥物治療。推薦使用劑量為20mg/天，一天一次，口服給藥，如不能有效控制 患者血糖，劑量可增至40mg/天，一天一次。
[0003] 化學(xué)名：3-[[(2S，4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-化哇-5-基）-1-脈嗦 基]-2-化咯烷基]甲醜基]喔哇焼 分子式： C22冊0N60S 分子量：426. 58 其結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 式（I )的氫溴酸替格列汀三水合物化合物，
(I) 其特征在于：用CuKa射線作為特征X射線粉末測定中，其圖譜具有下列2 Θ衍射角，D 值和相對強度，
2 Θ衍射角的誤差為〇. 2。
2. 權(quán)利要求1所述氫溴酸替格列汀三水合物化合物的制備方法，通過將阿氫溴酸替格 列汀在丙酮一乙腈-氨水溶液中加熱溶解，分階段降溫得到。
3. 權(quán)利要求2所述氫溴酸替格列汀三水合物化合物的制備方法，其特征在于包括下列 步驟：氫溴酸替格列汀加入6-10倍(重量一體積比)丙酮一乙腈-氨水=6 :1-2 :0. 5-1的混 合液中，加熱至60°C -70°C，保溫30分鐘，趁熱過濾；濾液40°C -45°C，保溫1-2小時；再自 然冷卻至室溫，保溫2-3小時，過濾析出的結(jié)晶，經(jīng)室溫自然干燥，得到高純度上述氫溴酸 替格列汀三水合物晶體。
4. 一種含有權(quán)利要求1所述氫溴酸替格列汀三水合物化合物與一種或多種藥學(xué)上可 接受的載體組成的組合物。
5. 權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備片劑，膠囊。
6. 權(quán)利要求1所述氫溴酸替格列汀三水合物化合物在制造治療2型糖尿病的藥物中的 應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及氫溴酸替格列汀水合物及其制備方法，本發(fā)明得到的新晶型的替格列汀，具有的優(yōu)點：純度高，最大雜質(zhì)小于0.5‰；穩(wěn)定性好；方法重現(xiàn)性好，放大到中試規(guī)模，純度和晶型均能很好重現(xiàn)。本發(fā)明還涉及使用新晶型的替格列汀在制造治療2型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61P3-10, C07D417-14, A61K31-496
【公開號】CN104650065
【申請?zhí)枴緾N201310591036
【發(fā)明人】嚴潔, 李軒
【申請人】天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月22日