一種小顆粒普瑞巴林的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種小顆粒普瑞己林的制備方法，特別適用于制備顆粒度較小的普瑞 己林產(chǎn)品，屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域。 技術(shù)背景
[0002] 普瑞己林（Preg油alin)是由輝瑞公司研發(fā)的新型Y -氨基下酸（GABA)受體枯抗 劑，主要治療焦慮障礙、神經(jīng)疼痛及癒痛發(fā)作等疾病，具有給藥劑量小、見效快、持續(xù)時間長 和副毒作用少等優(yōu)點。于2005年6月獲美國食品與藥品管理局（抑A)批準上市，目前已在 臨床上廣泛使用，成為全球最暢銷的藥物之一。
【主權(quán)項】
1. 一種小顆粒普瑞巴林的制備方法，其特征在于：將一定量的普瑞巴林粗品加入到醇 和水混合溶液中，升溫至80~90°C，攪拌溶清；然后降溫至60~68°C，在此溫度下，往此溶液 中加入普瑞巴林晶種；再緩慢降溫析晶、抽濾、干燥得到平均粒徑為D(50)=100~300 μ m小 顆粒普瑞巴林產(chǎn)品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小顆粒普瑞巴林制備方法，其特征在于：醇與水溶液的質(zhì)量 比為1:1 ~ 1:5,優(yōu)選比例為1:1 ~ 1:2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小顆粒普瑞巴林制備方法，其特征在于：普瑞巴林粗品與溶 液的質(zhì)量比為1:5 ~ 1:10,優(yōu)選比例為1:7 ~ 1:8。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小顆粒普瑞巴林制備方法，其特征在于：所用的醇類溶劑為 甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或正丁醇，優(yōu)選異丙醇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小顆粒普瑞巴林制備方法，其特征在于：升溫攪拌溶清的溫 度為 82~86°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小顆粒普瑞巴林制備方法，其特征在于：加晶種時的溫度為 62~65。。。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小顆粒普瑞巴林制備方法，其特征在于：所用的普瑞巴林晶 種經(jīng)100~300目篩網(wǎng)過篩處理，優(yōu)選100~200目篩網(wǎng)過篩處理。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小顆粒普瑞巴林制備方法，其特征在于：普瑞巴林晶種加入 量是普瑞巴林粗品質(zhì)量的1~5%,優(yōu)選1~3°/〇。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的小顆粒普瑞巴林制備方法，其特征在于：所述的析晶溫度 為-5 ~ 15°C，優(yōu)選溫度為0 ~ 10°C。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種小顆粒普瑞巴林的制備方法，將一定量的普瑞巴林粗品加入到醇和水混合溶液中，升溫至80~90℃攪拌溶清；然后降溫至60~68℃，在此溫度下，往此溶液中加入普瑞巴林晶種；再緩慢降溫析晶、抽濾、干燥得到平均粒徑為D(50)=100~300μm小顆粒普瑞巴林產(chǎn)品，該方法具有簡單、操作方便、易于商業(yè)化大生產(chǎn)等優(yōu)點。此外，利用該方法制備的普瑞巴林產(chǎn)品還具有收率高、質(zhì)量好等特點。
【IPC分類】C07C227-42, C07C229-08
【公開號】CN104649919
【申請?zhí)枴緾N201510068646
【發(fā)明人】劉洋, 張文靈, 王鵬
【申請人】浙江華海藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年2月10日