檸檬苦素類化合物,其藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從東風(fēng)桔中分離得到的一種新的檸檬苦素類 化合物I，其藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 東風(fēng)桔為蕓香科酒餅勒屬植物，始載于《嶺南采藥錄》，目前為《全國(guó)中草藥匯編》 及《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第三冊(cè)附錄收載。東風(fēng)桔藥用根與根莖，其性辛、苦，微 溫，歸肺、胃、脾經(jīng)，有祛風(fēng)解表、化痰止咳、理氣定痛的功效。海南、廣西、廣東、福建等地歷 來(lái)沿用本品治療急、慢性氣管炎，臨床效果較好，另外有研宄表明其具有較好的化痰、止咳、 平喘之功效。東風(fēng)桔作為一種民間用藥，其療效顯著，而且廣泛應(yīng)用于各大醫(yī)院復(fù)方中，弓丨 起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的極大興趣。隨著研宄的不斷深入，東風(fēng)桔的化學(xué)成分和藥理活性越來(lái)越 受到人們的重視。
[0003] 東風(fēng)桔包含的化學(xué)成分復(fù)雜多樣，迄今為止主要分離得到揮發(fā)油、檸檬苦素類、生 物堿、香豆素類、黃酮類等成分。其中，檸檬苦素類化合物是重要的活性成分。檸檬苦素類 化合物是由大戟烷或甘遂烷型三萜衍生而來(lái)的一類高度氧化的四降三萜類化合物，是蕓香 科植物主要特征的化學(xué)成分，結(jié)構(gòu)獨(dú)特，具有明顯的抗癌和抗菌等生物活性。近年來(lái)的研宄 比較多，主要集中在其化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物合成和生物活性等方面。蕓香科植物中檸檬苦素類化 合物主要分為3類：檸檬苦素苷元類、降解型檸檬苦素類和糖苷型檸檬苦素類，其中以苷元 居多。
[0004] 檸檬苦素類化合物具有明顯抗癌和抗菌等生物活性，近年來(lái)的研宄集中在其化學(xué) 結(jié)構(gòu)、生物合成和生物活性等方面。有學(xué)者研宄了檸檬苦素等五種檸檬苦素類化合物對(duì)人 腫瘤細(xì)胞株（1-60、51(0￥-3、他1^、從：1-5顯-1、11印62和1?^-7)抑制增殖活性作用，結(jié)果發(fā) 現(xiàn)五種檬苦素類化合物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7均具有明顯的增殖抑制作用，且呈一定的劑 量時(shí)間依賴關(guān)系。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種從東風(fēng)桔中分離得到的一種新的檸檬苦素類化合物I， 其藥物組合物及其制備方法和用途。
[0006] 本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的： 本發(fā)明的新的檸檬苦素類化合物I結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有下述結(jié)構(gòu)式的檸檬苦素類化合物I:
藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物I和藥學(xué)上可接受的載 體。
2. 權(quán)利要求1所述的化合物I的制備方法，其特征在子：東風(fēng)桔干燥藥材，室溫條件下 采用熱回流法用75%こ醇提取3次，毎次體積30L，合并こ醇提取液，減壓回收，得醇浸膏。
3. 醇浸膏加適量水混懸，依次用石油醚、こ酸こ酯、水飽和正丁醇萃取，萃取液濃縮得 石油醚浸膏、こ酸こ酯浸膏和正丁醇浸膏。
4. 正丁醇浸膏用水混懸，過(guò)濾，濾液上DlOl大孔吸附樹脂，こ醇-水系統(tǒng)梯度洗脫，收 集60%-70%こ醇洗脫部分；60%-70%こ醇洗脫部分上硅膠柱層析，用二氯甲烷-甲醇按體 積比20:1，15:1，10:1，5:1，2:1依次梯度洗脫，收集二氯甲烷-甲醇5:1洗脫部分，減 壓回收溶剤；取二氯甲烷-甲醇5:1洗脫部分進(jìn)ー步用正己烷-丙酮按體積比10:1，5:1， 2:1依次梯度洗脫，收集正己烷-丙酮2:1洗脫部分，減壓回收溶剤；正己烷-丙酮2:1洗脫 部分進(jìn)行反相硅膠柱層析，用甲醇-水80:20等度洗脫，收集3-4柱體積洗脫部位，濃縮；取 濃縮物用半制備型高效液相色譜分離制備，甲醇-水75:25等度洗脫，得到純的化合物I。
5. 權(quán)利要求1所述的化合物I在制備治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用。
6. 權(quán)利要求2所述的藥物組合物在制備治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從東風(fēng)桔中分離得到的一種新的檸檬苦素類化合物Ⅰ，其藥物組合物及其制備方法和用途。該化合物是一種新穎的檸檬苦素類化合物，體外試驗(yàn)證明能顯著抑制人胰腺癌細(xì)胞增殖，可以用來(lái)制備治療胰腺癌的藥物。
【IPC分類】A61P35-00, C07D307-93, A61K31-343, A61P1-18
【公開號(hào)】CN104628692
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510064260
【發(fā)明人】莊愛華
【申請(qǐng)人】莊愛華
【公開日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2015年2月9日