雙香豆素化合物及其抗菌應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及香豆素化合物及其應(yīng)用，具體涉及雙香豆素類化合物及其在殺菌方面 的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 香豆素是一類重要的含苯并α -吡喃酮結(jié)構(gòu)的芳香氧雜環(huán)化合物，具有良好的熱 力學(xué)和光化學(xué)穩(wěn)定性，易于進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾并能方便地引入各種功能基團(tuán)，分子內(nèi)具有較大 的共軛體系和強(qiáng)的分子內(nèi)電子轉(zhuǎn)移能力，這種特殊的剛性稠環(huán)結(jié)構(gòu)特征使其在食品、燃料、 香料、光電材料、醫(yī)藥、農(nóng)藥、超分子識別等眾多領(lǐng)域具有廣泛的潛在應(yīng)用。尤其是在醫(yī)藥領(lǐng) 域，它們在抗細(xì)菌、抗真菌、抗癌、抗病毒、抗氧化、抗凝、抗炎等方面發(fā)揮重要作用，相關(guān)研 宄日益活躍，發(fā)展十分迅速，備受關(guān)注。一些香豆素化合物如華法林（warfarin)、雙香豆素 (dicoumarol)、醋硝香豆醇（acenocoumarol)、雙香豆素乙醋（ethylbiscoumacetate)、亮 菌甲素 （armillarisin A)、輕甲香?素（hymecromone)、氯達(dá)香?素（chloridarol)、卡波 羅孟（carbochromen)等已廣泛應(yīng)用于臨床，顯示出香豆素類化合物對臨床疾病的治療具 有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?br>[0003] 盡管目前人工設(shè)計合成的香豆素類化合物種類繁多，但是抗菌作用應(yīng)用于臨床的 成功率卻很低。一方面香豆素類化合物的毒性問題是其不能應(yīng)用于全身的主要原因。目前 報道的香豆素類化合物在嚙齒類動物中存在著明顯的毒性作用，且具有種屬特異性，這與 其代謝途徑和CYP2A6酶的多態(tài)性有關(guān)，毒性還與給藥劑量和給藥途徑密切相關(guān)，口服和高 劑量給藥更容易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。另外一方面雖然目前將一些氮雜環(huán)如吡咯、噻唑、吡唑等 引入到香豆素類化合物母核，顯示出良好的抗菌生物活性，然而由于取代基的結(jié)構(gòu)和取代 位點(diǎn)的不同，對同一種類的細(xì)菌或不同種類的細(xì)菌抗菌效果差異很大。迄今為止，和本專利 要求相同的香豆素類化合物尚未見有抗菌活性的報道。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的之一在于提供一系列新型雙香豆素化合物。
[0005] 為此，本發(fā)明提供的雙香豆素化合物結(jié)構(gòu)式如式I所示：
[0006]
【主權(quán)項】
1. 一種雙香豆素化合物，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)式如式I所示：
式 I 中：R = 3-N02-4-0H、4-0CH2Ph、4-CH(CH3)2、4-N(C2H5)2、4-C(CH 3)3、3,5-2Br-4-0H、 4-S02CH3、3-0H-4-0CH3或 3-OPh。
2. 如權(quán)利要求1所述的雙香豆素化合物，其特征在于，R = 4-0CH2Ph、4-CH(CH3)2、 4-N (C2H5) 2、4-C (CH3) 3或 3-OPh。
3. 如權(quán)利要求1所述的雙香豆素化合物，其特征在于，R = 3-OPh。
4. 權(quán)利要求1所述雙香豆素化合物作為金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌抗菌劑的應(yīng) 用。
5. 權(quán)利要求1所述雙香豆素化合物作為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、萬古霉素中度耐 藥金黃色葡萄球菌、社區(qū)獲得性金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌或耐甲氧西 林表皮葡萄球菌抗菌劑的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種雙香豆素化合物及其抗菌應(yīng)用。所述公開的雙香豆素化合物結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示，式Ⅰ中：R＝3-NO2-4-OH、4-OCH2Ph、4-CH(CH3)2、4-N(C2H5)2、4-C(CH3)3、3，5-2Br-4-OH、4-SO2CH3、3-OH-4-OCH3或3-OPh。所公開的應(yīng)用是上述雙香豆素化合物作為金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌抗菌劑的應(yīng)用。
【IPC分類】C07D311-56, A61P31-04
【公開號】CN104529986
【申請?zhí)枴緾N201410728805
【發(fā)明人】李明凱, 羅曉星, 李靖, 李俠, 侯征, 曲迪, 李洲朋, 束鑫
【申請人】中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月4日