專利名稱：不飽和碳水化合物的衍生物及其聚合物和它們的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含碳水化合物基、適宜的間隔基以及可自由基聚合的烴基的可聚合的碳水化合物的衍生物；涉及均聚物、共聚物、嵌段共聚的、接枝共聚物及它們的網(wǎng)狀聚合物；涉及膠囊、纖維、薄膜以及具有水—膠粘性與生物相容性的涂料；還涉及含所提及聚合物的模塑制品如隱形眼鏡或生物醫(yī)藥品并涉及所提及聚合物和制品的制備方法。
將可聚合的基團(tuán)引入碳水化合物如環(huán)糊精(CD)中，因環(huán)糊精的性質(zhì)，特別是其高度的親水性，能形成特殊配合物性質(zhì)及生物相容性，因此是理想的。含丙烯?；?、含甲基丙烯?；?、和含肉桂?；h(huán)糊精及其聚合物已經(jīng)由如A.P.Croft等在Tetrahedron，Vol.39，1425，(1983)中作了敘述，可聚合基團(tuán)區(qū)域?qū)Ｒ坏劓I合在2—或3—位上。上述物質(zhì)可由適宜的活性酯即羧酸硝基苯基酯與環(huán)糊精反應(yīng)制得。產(chǎn)生的硝基酚一般可完全除去，只是很困難，因?yàn)榄h(huán)糊精會與這些有機(jī)化合物形成包合物。由于硝基酚在生理上是有害的、有阻聚作用并且提純也是很麻煩的，因此，含此類可聚合環(huán)糊精的聚合物的應(yīng)用范圍是有限的。
由于其廣泛的各種可能的應(yīng)用，特別是醫(yī)藥及有關(guān)部門已對含可聚合基團(tuán)的環(huán)糊精衍生物進(jìn)行了廣泛的研究。如在WO90/02141、WO91/13100和WO92/09637中對此類不飽和環(huán)糊精衍生物已作過說明。在這些文獻(xiàn)中，聚合物也是由提及的不飽和環(huán)糊精單體制備的，此類聚合物含固定形態(tài)的環(huán)糊精。制備所提及的不飽和環(huán)糊精衍生物總是采用基團(tuán)保護(hù)技術(shù)來實(shí)現(xiàn)的，并隨后例如用(甲基)丙烯酰氯處理。在WO92/09637中，第一步通過如立體結(jié)構(gòu)要求的叔—丁基二苯基甲硅烷基基團(tuán)將CD的伯羥基加以保護(hù)，然后將其余OH基醚化，除去甲硅烷基保護(hù)基團(tuán)并接上可聚合的基團(tuán)(甲基)丙烯酰氯。在大多數(shù)情況所得結(jié)果是不能令人滿意的，通常需要復(fù)雜的合成和提純步驟。
WO91/17255敘述了由糖與經(jīng)由區(qū)域選擇的二?；饔玫玫降亩人狨サ拿复呋苽渚酆衔锏姆椒ǎ腔鳛楣簿蹎误w鍵合到聚合物骨架上，其結(jié)果實(shí)際上是失去了糖的典型性質(zhì)。
Chem.Letters 1990，1733敘述了不采用保護(hù)基團(tuán)方法來合成異頭苷。甲基丙烯酸糖氧基乙基酯是在催化劑(磷鉬酸)和阻聚劑(二硝基氯苯)存在下由甲基α—D—吡喃葡糖苷和甲基丙烯酸2—羥乙基酯(HEMA)制備的。但在此情況下該反應(yīng)是糖基化反應(yīng)。
在Bull.Soc.Chim.Belg.99，919(1990)中敘述了由D—葡糖胺或D—氨基葡糖與甲基丙烯酸2—異氰酸乙基酯(IE M)反應(yīng)制備不飽和碳水化合物。在該反應(yīng)中選擇性是基于IEM對存在的各官能度的不同的反應(yīng)性質(zhì)，也就是說對OH基與NH2基反應(yīng)性質(zhì)的比較。
現(xiàn)已意外地發(fā)現(xiàn)，完全不經(jīng)保護(hù)的碳水化合物衍生物能與不飽和化合物特別是異氰酸酯以簡單的、選擇性的反應(yīng)形成單取代衍生物。由于此類反應(yīng)，新的單一羥基改性的不飽和碳水化合物衍生物可被離析。因此不需要先有技術(shù)所要求的復(fù)雜的保護(hù)基團(tuán)和去保護(hù)技術(shù)。所得到的不飽和碳水化合物衍生物能容易地轉(zhuǎn)變?yōu)楦吆刻妓系牡木酆衔?。通過自由基聚合或光聚合作用可得到均聚物、共聚物、嵌段共聚物和接枝共聚物；線性的、支化的和交聯(lián)的聚合物。
因此，本發(fā)明涉及式(I)的化合物R1—(COO—Alk)m—(OCONH—R)n—(NHCO)P—Y—Z(I)式中R1是可自由基聚合的烴基基團(tuán)；m，n及P是0或1；Alk是具有至多10個(gè)碳原子的亞烷基；R為具有至多20個(gè)碳原子的有機(jī)二異氰酸酯的雙基；Z是單糖、二糖或三糖、低聚糖、環(huán)糊精或糖酐去掉一個(gè)羥基的一價(jià)基團(tuán)；
Y是—O—或—NH—；但須以P是零時(shí)、m和n也是零及Y是—NH—為條件。
R1的例子是優(yōu)選具有2—12個(gè)碳原子的可自由基聚合的基團(tuán)形式的鏈烯基。鏈烯基的實(shí)例是乙烯基、烯丙基、1—丙烯—2—基、1—丁烯—2或—3或—4—基、2—丁烯—3—基和戊烯基、己烯基、辛烯基、癸烯基及十二烯基的異構(gòu)體。R1優(yōu)選含2—12個(gè)碳原子、更優(yōu)選2—8個(gè)碳原子，特別優(yōu)選2—4個(gè)碳原子。
二基R是例如低級亞烷基、亞芳基、飽和的具有6—10個(gè)碳原子的二價(jià)脂環(huán)基；亞烷基亞芳基、亞芳基亞烷基或亞芳基亞烷基亞芳基。
優(yōu)選的亞芳基是未取代的或?yàn)榈图壨榛虻图壨檠趸〈膩啽交?，特別是1，3—亞苯基或1，4—亞苯基或甲基—1，4—亞苯基。
優(yōu)選的飽和二價(jià)脂環(huán)基團(tuán)是亞環(huán)己基或亞環(huán)己基—低級亞烷基如亞環(huán)己基亞甲基，該基團(tuán)是未取代的或由一個(gè)或多個(gè)低級烷基如甲基取代的，如三甲基亞環(huán)己基亞甲基，如二價(jià)異佛爾酮基。
本發(fā)明范圍內(nèi)除非另有規(guī)定，與基團(tuán)和化合物有關(guān)的術(shù)語“低級的”專門是指具有至多7個(gè)碳單子，優(yōu)選至多4個(gè)碳原子的基團(tuán)或化合物。
低級烷基主要具有至多7個(gè)碳原子，優(yōu)選至多4個(gè)碳原子，即是如甲基、乙基、丙基、丁基或叔丁基。
亞烷基具有至多10個(gè)碳原子并可以是直鏈的或支鏈的。適用的實(shí)例包括亞癸基、亞辛基、亞己基、亞戊基、亞丁基、亞丙基、亞乙基、亞甲基、2—亞丙基、2—亞丁基及3—亞戊基。亞烷基優(yōu)選的是低級亞烷基。
低級亞烷基指的是具有至多7個(gè)碳原子的亞烷基且特別優(yōu)選至多4個(gè)碳原子，特別優(yōu)選的低級亞烷基的含義是亞甲基和亞乙基。
亞烷基亞芳基或亞芳基亞烷基中的亞芳基成分優(yōu)選的是未取代的亞苯基或由低級烷基或低級烷氧基取代的亞苯基；而其中亞烷基成分優(yōu)選的是低級亞烷基如亞甲基或亞乙基，尤其是亞甲基。因此，亞苯基亞甲基或亞甲基亞苯基是優(yōu)選的基團(tuán)。
低級烷氧基主要具有至多7個(gè)碳原子，優(yōu)選至多4個(gè)碳原子，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或叔—丁氧基。
亞芳基亞烷基亞芳基優(yōu)選的是在亞烷基成分中具有7個(gè)碳原子特別是至多具有4個(gè)碳原子的亞苯基—低級亞烷基—亞苯基，如亞苯基亞乙基亞苯基。
本發(fā)明范圍內(nèi)，單糖被認(rèn)為是戊醛糖、己醛糖、丁醛糖、戊酮糖或己酮糖。所提及的化合物也可以是內(nèi)酯形態(tài)。
戊醛糖的實(shí)例是D—核糖、D—阿拉伯糖、D—木糖或D—來蘇糖；己醛糖的實(shí)例是D—阿洛糖、D—阿卓糖、D—葡萄糖、D—甘露糖、D—古洛糖、D—艾杜糖、D—半乳糖、D—塔羅糖、L—巖藻糖或L—鼠素糖；戊酮糖的實(shí)例是D—核酮糖或D—木酮糖；丁糖的實(shí)例是D—赤蘚糖或蘇糖；己酮糖的實(shí)例是D—阿洛酮糖、D—果糖、D—山梨糖或D—塔格糖。
二糖的實(shí)例是海藻糖、麥芽糖、異麥芽糖、纖維二糖、龍膽二糖、蔗糖、乳糖、殼二糖、N、N—二乙酰基殼二糖、Palatinose或蔗糖。
這里可提及的三糖是指棉子糖、4—α—葡糖基麥芽糖或麥芽三糖。
這里可提及的低聚糖是指麥芽四糖、麥芽六糖或殼七糖。
環(huán)糊精含6—8個(gè)相同單元的α—1，4—葡萄糖。某些實(shí)例是α—、β—或γ—環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、或支鏈環(huán)糊精。
糖酐也被認(rèn)為是由相應(yīng)的單糖、二糖、三糖或低聚糖除去一個(gè)或多個(gè)水分子而形成的糖。
糖酐的實(shí)例是1，6—糖酐，如左旋葡聚糖(1，6—酐—β—D—吡喃葡糖苷)。其它可能的變體是異構(gòu)的1，2—，1，3—，1，4—或1，5—糖酐。1，4—糖酐的實(shí)例是失水赤蘚醇或蘇醇。
優(yōu)選的糖酐是如左旋葡聚糖(1，6—酐—β—D—吡喃葡糖苷)。
二糖酐的實(shí)例是1，43，6—二酐—D—山梨醇、1，43，6—二酐—D—甘露醇或1，43，6—二酐—L—艾杜醇。
優(yōu)選的二酐單糖是如1，43，6—二酐—D—山梨醇。
本發(fā)明也涉及式(I)的化合物，其中Y是—O—。
本發(fā)明也涉及式(I)的化合物，其中m是1、p是1和n是零及Y其一種情況是—O—而另一種情況是—NH—。
本發(fā)明還涉及式(I)中m和n每一都是零的化合物。
本發(fā)明優(yōu)選涉及式(I)的化合物，其中Z是單糖、二糖或三糖、低聚糖或環(huán)糊精(CD)中去掉伯羥基的一價(jià)基。
在優(yōu)選的式(I)形態(tài)中，R1是具有2—12個(gè)碳原子特別是2—8碳原子，尤其是2—4個(gè)碳原子的鏈烯基。
在式(I)化合物中，Alk優(yōu)選具有至多7個(gè)碳原子、優(yōu)選至多4個(gè)碳原子、更優(yōu)選至多2個(gè)碳原子的低級亞烷基。
本發(fā)明也優(yōu)選地涉及式(I)的化合物，其中雙基R是低級亞烷基、亞芳基、具有6—10個(gè)碳原子的飽和二價(jià)脂環(huán)基團(tuán)、亞烷基亞芳基、亞芳基亞烷基或亞芳基亞烷基亞芳基。
本發(fā)明優(yōu)選涉及式(I)的化合物，其中基團(tuán)Z源于特別地選自己醛糖、己酮糖和更特別選自1—烷基葡糖苷的單糖。
優(yōu)選的式(I)化合物，其中基團(tuán)Z源于選自α，α—，α，β—和β，β—海藻糖且特別地選自α，α—海藻糖的二糖。
此外，優(yōu)選的式(I)化合物，其中基團(tuán)Z來源于選自α，β—和γ—環(huán)糊精、特別選自α—和β—環(huán)糊精且更特別選自α—環(huán)糊精的環(huán)糊精。
特別優(yōu)選的式(I)的化合物，其中R1是具有2—8個(gè)碳原子的鏈烯基；m和P是1、n是零；Alk是具有至多4個(gè)碳原子的低級亞烷基；Y是—O—；以及基團(tuán)Z來源于1—烷基葡糖苷、α、α—海藻糖或α—環(huán)糊精的糖。
特別優(yōu)選的式(I)化合物，其中R1是具有2—8個(gè)碳原子的鏈烯基；m、n和P是零；Y是—NH—；且團(tuán)Z來源于1—烷基葡糖苷、α、α—海藻糖或α—環(huán)糊精的糖。
還特別優(yōu)選的式(I)化合物，其中R1是具有2—8個(gè)碳原子的鏈烯基；m和n是零，P是1，基團(tuán)Z來自1—烷基葡糖苷、α、α—海藻糖或α—環(huán)糊精的糖。
非常特別優(yōu)選的式(I)化合物，其中R1是具有2—4個(gè)碳原子的鏈烯基；m是1、P是1和n是0；Alk是具有至多4個(gè)碳原子的低級亞烷基。
非常特別優(yōu)選的式(I)化合物，其中R1是具有2—4個(gè)碳原子的鏈烯基；m是1、P是1和n是零；Y是—O—；Alk是具有至多4個(gè)碳原子的低級亞烷基。
非常特別優(yōu)選的式(I)化合物，其中R1是具有2—4個(gè)碳原子的鏈烯基；m是1、P是1和n是0，Y是—O—，Alk是具有至多4個(gè)碳原子的低級亞烷基；Z是單、二或三糖、低聚糖或環(huán)糊精(CD)去掉伯羥基基團(tuán)的一價(jià)基。
本發(fā)明也涉及制備如上述規(guī)定的式(I)化合物的方法，該方法包括將式(II)糖與式(III)衍生物進(jìn)行反應(yīng)或與式(IV)衍生物進(jìn)行反應(yīng)Z—X(II)式中Z是按上述規(guī)定的，X是反應(yīng)基團(tuán)，
R1—(COO—Alk)m—(OCONH—R)n—NCO(III)R1—NH2(IV)其中可變化部分是按上述規(guī)定的。
反應(yīng)性基團(tuán)X通常是羥基或氨基，與式(III)的異氰酸酯反應(yīng)產(chǎn)生氨基甲酸酯或脲。
在ZX與式(IV)化合物反應(yīng)時(shí)，X一般是離核(離去)基團(tuán)，且尤其是被酯化或醚化的羥基。
酯化的羥基的實(shí)例是4—甲苯磺酰氧基、4—溴代磺?；趸?、甲磺酰氧基和三氟甲基磺酰氧基；鹵化物如氯化物、溴化物或碘化物以及芳基羰基氧如二硝基苯甲酰氧基或苯甲酰氧基。
根據(jù)本發(fā)明的化合物能在溶劑存在下或無溶劑條件下制備。有利的情況是所采用的溶劑基本上是惰性的，也就是說溶劑不參與反應(yīng)。這類溶劑適用的實(shí)例是醚類如四氫呋喃(THF)、二乙醚、二乙二醇單甲醚或二惡烷；鹵化烴類如氯仿或二氯甲烷，偶極非質(zhì)子溶劑如乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)、六甲基磷酰胺(HMPA)、N—甲基吡咯烷酮(NMP)或二甲基亞砜(DMSO)；醇類如乙醇或甲醇以及吡啶或N—甲基嗎啉。
在制備根據(jù)本發(fā)明的化合物時(shí)，采用等摩爾量的反應(yīng)劑是有利的。反應(yīng)溫度可在如-30°至150℃，0℃至室溫是優(yōu)選的溫度范圍。反應(yīng)時(shí)間約在15分鐘至7天范圍，優(yōu)選約12小時(shí)。根據(jù)需要，反應(yīng)可在氬氣或氮?dú)獾谋Ｗo(hù)氣氛中進(jìn)行。
本發(fā)明也涉及含至少一種根據(jù)上述規(guī)定的式(1)化合物和必要時(shí)至少一種不同于式(I)的乙烯基共聚單體(α)的聚合產(chǎn)物的聚合物。
根據(jù)本發(fā)明的聚合物的優(yōu)選組成如下式(I)化合物的重量比(以聚合物總量計(jì))在100—0.5％范圍內(nèi)，特別是在80—2％范圍內(nèi)，優(yōu)選在70—5％范圍內(nèi)。
在優(yōu)選的聚合物中包括至少一種式(I)化合物的聚合產(chǎn)物，不存在共聚單體(α)，且所述的聚合物是均聚物。
存在于根據(jù)本發(fā)明的聚合物中的共聚單體(α)可以是親水的或疏水的或兩者的混合物。適用的共聚單體尤其包括那些通常用來制造隱形眼鏡和生物醫(yī)藥品的材料。
疏水的共聚單體(α)被認(rèn)為是這樣的單體，即一般產(chǎn)生的均聚物聚合物是不溶于水的并能吸收少于10％(重量)的水。
同樣，親水的共聚單體(α)是被認(rèn)為是這樣的單體，即一般產(chǎn)生的均聚物聚合物是溶于水的或能吸收至少10％(重量)的水。
適用的疏水共聚單體(α)包括下列化合物，(例舉是不完全的)丙烯酸及甲基丙烯酸C1—C18烷基酯和C3—C18環(huán)烷基酯；C3—C18烷基—丙烯酰胺和—甲基丙烯酰胺；丙烯腈、甲基丙類腈、乙烯基—C1—C18鏈烷酸酯、C2—C18烯烴、C2—C18鹵代烯烴、苯乙烯、低級烷基苯乙烯、低級烷基乙烯基醚、丙烯酸及甲基丙烯酸C2—C10全氟代烷基酯或相應(yīng)地部分氟代丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酸和甲基丙烯酸C3—C12全氟代烷基—乙基—硫羰基氨基乙基酯、丙烯酰氧基—和甲基丙烯酰氧基—烷基硅氧烷、N—乙烯基咔唑、馬來酸、富馬酸、衣康酸、中康酸的C1—C12—烷基酯等。優(yōu)選的如丙烯腈、具有3—5個(gè)碳原子的烯屬不飽和羧酸的C1—C4烷基酯或具有至多5個(gè)碳原子的羧酸的乙烯基酯。
適用的疏水共聚單體(α)的實(shí)例包括丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸異丙酯、丙烯酸環(huán)己酯、丙烯酸2—乙基己基酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、丙烯酸丁酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、苯乙烯、氯丁二烯、氯乙烯、二氯乙烯、丙烯腈、1—丁烯、丁二烯、甲基丙烯腈、乙烯基甲苯、乙烯基乙基醚、甲基丙烯酸全氟代己基己基硫羰基氨基乙基酯甲基丙烯酸異冰片基酯、甲基丙烯酸三氟代乙基酯、甲基丙烯酸六氟代異丙基酯、甲基丙烯酸六氟代丁基酯、甲基丙烯酸三—三甲基甲硅烷氧基—甲硅烷基—丙基酯、3—甲基丙烯酰氧基丙基戊甲基二硅氧烷及雙(甲基丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氧烷。
優(yōu)選的疏水共聚單體(α)的實(shí)例是甲基丙烯酸甲酯及丙烯腈。
適用的親水共聚單體(α)包括下列化合的，(列舉是不完全的)丙烯酸羥基取代的低級烷基酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、低級烷基—丙烯酰胺和—甲基丙烯酰胺、乙氧基化丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、羥基取代的低級烷基—丙烯酰胺和—甲基丙烯酰胺、羥基取代的代級烷基乙烯基醚、乙烯基磺酸鈉、苯乙烯磺酸鈉、2—丙烯酰胺基-2—甲基丙磺酸、N—乙烯基吡咯、N—乙烯基—2—吡咯烷酮、2—和4—乙烯基吡啶、具有總數(shù)為3—5個(gè)碳原子的烯屬不飽和羧酸、氨基—低級烷基—(術(shù)語“氨基”也包括季銨)、單—低級烷基氨基—低級烷基—及二—低級烷基氨基—低級烷基—丙烯酸酯和—甲基丙烯酸酯、烯丙基醇等。優(yōu)選的是如N—乙烯基—2—吡咯烷酮、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、丙烯酸羥基取代低級烷基酯和甲基丙烯酸酯、羥基取代的低級烷基—丙烯酰胺和—甲基丙烯酰及具有總數(shù)為3—5個(gè)碳原子的烯屬不飽和羧酸。
適用的親水共聚單體(α)的實(shí)例包括甲基丙烯酸羥乙基酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙基酯、甲基丙烯酸銨乙酯鹽酸化物、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N、N—二甲基丙烯酰胺、烯丙基醇、乙烯基吡啶、甲基丙烯酸丙三醇酯、N—(1，1—二甲基—3—氧代丁基)丙烯酰胺、N—乙烯基—2—吡咯烷酮、丙烯酸、甲基丙烯酸等。
優(yōu)選的親水共聚單體(α)是甲基丙烯酸2—羥乙基酯、丙烯酰胺、N、N—二甲基丙烯酰胺和N—乙烯基—2—吡咯烷酮。
根據(jù)本發(fā)明的聚合物是以相應(yīng)的共聚單體通過為本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員已知的聚合反應(yīng)用已知的方法聚合而成的。一般，將上述提及的單體混合物加熱，添加自由基的形成體，這類自由基的形成體是如偶氮異丁腈(AIBN)、過二硫酸鉀、過氧化二苯甲酰、過氧化氫、過碳酸鈉等。例如，如果將提及的化合物加熱，由于均裂而形成能引起聚合反應(yīng)的基團(tuán)。
特別優(yōu)選的氧化還原聚合引發(fā)劑為如過二硫酸銨/亞硫酸氫鈉或Fe2+(如FeSO4)/過氧化氫的混合物。
聚合作用可以在溶劑存在下或沒有溶劑條件下進(jìn)行，大體上能溶解所用單體的所有溶劑都適宜用作溶劑，如水、醇如低級鏈烷醇如乙醇或甲醇，羧酸酰胺如二甲基甲酰胺、偶極非質(zhì)子溶劑如二甲亞砜以及適用溶劑的混合物如水與醇的混合物水/乙醇或水/甲醇混合物。
本發(fā)明也涉及主要由含至少一種式(I)化合物與必要時(shí)一種不同于式(I)的乙烯基共聚單體(α)以交聯(lián)方式聚合的產(chǎn)物的聚合物所組成的網(wǎng)狀聚合物。
本發(fā)明也涉及主要由含至少一種式(I)化合物(沒有共聚單體(α))以交聯(lián)方式聚合的產(chǎn)物的聚合物所組成的網(wǎng)狀聚合物。
本發(fā)明也涉及網(wǎng)狀聚合物的制備方法，該方法包括交聯(lián)根據(jù)本發(fā)明的聚合物，如借助于高能或離子化輻射或通過化學(xué)反應(yīng)如與交聯(lián)劑如二異氰酸酯反應(yīng)的方法。
根據(jù)本發(fā)明聚合物的交聯(lián)是用自由基交聯(lián)或優(yōu)選用光交聯(lián)方法實(shí)現(xiàn)的，在此優(yōu)選加入二乙烯基的共聚單體如(甲基)丙烯酸烯丙酯、二(甲基)丙烯酸低級亞烷基二醇酯、二乙烯基醚、二乙烯基苯、雙酚A的二(甲基)丙烯酸酯、亞甲基雙(甲基)丙烯酰胺或鄰苯二甲酸二烯丙基酯是適宜的。
在光交聯(lián)情況下，加入能引發(fā)自由基交聯(lián)的光引發(fā)劑是合適的。其實(shí)例對本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員是熟悉的；可被特別提到的作為適宜的光引發(fā)劑如苯偶姻甲醚、1—羥基環(huán)己基苯基酮及Darocur和Irgacure類型，尤其是Darocur 1173R和Irgacure 2959R。借助光輻射如適當(dāng)波長的紫外光可引發(fā)交聯(lián)。
在交聯(lián)步驟前將光引發(fā)劑結(jié)合到聚合物中也是適宜的。特別適用的光引發(fā)劑的實(shí)例對本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員是已知的，尤其是已經(jīng)用例如甲基丙烯酸酯化的Irgacure 2959R的衍生物。經(jīng)甲基丙烯酸酯化的如Irgacure 2959R可作為特殊單體結(jié)合到聚合物中，這種聚合物適用于直接交聯(lián)，不必添加光引發(fā)劑。
在溶劑中進(jìn)行交聯(lián)是合適的，大體上能溶解聚合物的所有溶劑都適宜作為其溶劑，如水、醇低級烷醇如乙醇或甲醇；羧酸酰胺如二甲基甲酰胺或二甲亞砜以及適用溶劑的混合物如水與醇混合物水/乙醇或水/甲醇混合物。
根據(jù)本發(fā)明的聚合物和網(wǎng)狀聚合物可用已知的方法將其加工成為模塑制品，特別是隱形眼鏡，如將根據(jù)本發(fā)明聚合物放在適用的隱形眼鏡模具中進(jìn)行光交聯(lián)。因此本發(fā)明也涉及主要由根據(jù)本發(fā)明聚合物或網(wǎng)狀聚合物構(gòu)成的模塑制品。根據(jù)本發(fā)明模塑制品的另外一些實(shí)例除隱形眼鏡外還有生物醫(yī)藥制品、特別是眼科模塑制品如人工角膜、眼內(nèi)晶體、眼晴敷料；外科用的模塑制品如心臟瓣膜、人工動脈等以及薄膜或膜如控制擴(kuò)散用膜、信息存貯用光結(jié)構(gòu)箔或光致抗蝕材料如耐蝕刻的或網(wǎng)板印刷防護(hù)用膜或模塑制品。
本發(fā)明的具體實(shí)施方案涉及含有根據(jù)本發(fā)明的網(wǎng)狀聚合物或主要或完全由根據(jù)本發(fā)明的網(wǎng)狀聚合物組成的隱形眼鏡。該隱形眼鏡具有一系列獨(dú)特的、高度優(yōu)越的性能。其中可提及的性能諸如它們與人類角膜及淚液具有優(yōu)良的可容忍性，該性能是基于其平衡的水含量、氧氣滲透性及機(jī)械性能和吸附性能。此外，根據(jù)本發(fā)明的隱形眼鏡具有高度的尺寸穩(wěn)定性。
所有上述優(yōu)點(diǎn)，當(dāng)然不僅適用于隱形眼鏡而且也適用于根據(jù)本發(fā)明的其它模塑制品。
本發(fā)明也涉及由交聯(lián)本發(fā)明聚合物制得的隱形眼鏡。
根據(jù)本發(fā)明的聚合物和網(wǎng)狀聚合物可具體應(yīng)用于生物活性成分，如藥物活性成分的釋放體系中(藥物釋放體系)。根據(jù)本發(fā)明的聚合物和網(wǎng)狀聚合物具有凝膠結(jié)構(gòu)。有機(jī)化合物、尤其是具有藥物活性的有機(jī)化合物，根據(jù)需要可以將其結(jié)合到凝膠結(jié)構(gòu)中。倘若對這類聚合物本身加以控制，那么藥物活性成分首先可以緩慢且連續(xù)地釋放，也就是說以可控制的擴(kuò)散方式釋放，其次可以局部地限制的方法而顯示其活性作用，因?yàn)榛钚猿煞质擎I合在基體(載體)上的。
本發(fā)明也涉及根據(jù)本發(fā)明式(I)單體或由此單體制備的上述聚合物的用途供涂敷基體材料如玻璃、陶瓷或金屬，優(yōu)選供涂敷聚合物基體如眼科用產(chǎn)品、隱形眼鏡、眼內(nèi)晶體或眼睛敷料及醫(yī)藥用品。
式(I)化合物和由此制造的聚合物特別適用于涂敷預(yù)先成型的聚合物基體上，特別是供眼科用產(chǎn)品如用于隱形眼鏡使其具有親水膜。
因此，聚合物基體被認(rèn)為通常是用來制作眼科晶體的材料特別是隱形眼鏡的基體。適用的聚合物基體是例如RGP(剛性透氣的)晶體如Nefocon A(Ocusil)、Pasifocon A(Paraperm—02)、Telefocon B(SGP—II)、Silafocon A(Polycon—2)、Fluorsilfocon(Fluorex—400)、Paflufocon A(Fluoroperm—30)或Silafocon B(Polycon—HDK)；無定形Teflon基體或由此制備的隱形眼鏡也是適用的，如Teflon AF1600或TeflonAF2400，前者是63—73mol％全氟—2，2—二甲基—1，3—間二氧雜環(huán)戊烯與37—27mol％四氟乙烯的共聚物，后者是80—90mol％全氟—2，2—二甲基—1，3—間二氧雜環(huán)戊烯與20—10mol％四氟乙烯的共聚物。含聚硅氧烷的聚合物基體是特別適用的。
所提到的基材的涂敷一般是通過本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員已知的方法進(jìn)行的。根據(jù)本發(fā)明式(I)化合物或由此制造的聚合物是通過反應(yīng)性基團(tuán)與制品表面以共價(jià)鍵合的。如果將要涂敷的材料的表面不具有任何適宜的反應(yīng)性基團(tuán)，那么例如首先要用等離子體處理表面，將適用的反應(yīng)性基團(tuán)引入所述的基材表面。而且，這些基團(tuán)來自例如本身能與根據(jù)本發(fā)明式(I)的化合物共價(jià)鍵合的雙官能基。
適用的反應(yīng)基團(tuán)實(shí)例是羥基、氨基、羧基、羰基、磺?；?、磺酰氯及鹵素如溴或碘。優(yōu)選的反應(yīng)基團(tuán)是羥基和氨基。通過等離子體表面處理向制品表面施加反應(yīng)性基團(tuán)如羥基或氨基的方法已在例如PCT申請WO89/00220(Griesser et al.)中作了全面的敘述。
為了能將根據(jù)本發(fā)明的式(I)單體和由此制備的聚合物接合到制品表面上，制品表面必須首先按上述進(jìn)行改性。該結(jié)合過程由于例如有雙官能基而能順利地進(jìn)行，雙官能基中的官能團(tuán)一方面能與例如制品表面的羥基或氨基形成共價(jià)鍵，另一方面能與例如式(I)化合物或由此制備的聚合物的羥基形成共價(jià)鍵。優(yōu)選的雙官能基的官能團(tuán)是異氰酸酯，且該基團(tuán)是選自低級亞烷基、亞芳基、具有6—10個(gè)碳原子的飽和二價(jià)脂環(huán)基團(tuán)、亞烷基亞芳基、亞芳基亞烷基及亞芳基亞烷基亞芳基。
將根據(jù)本發(fā)明式(I)單體或由此制備的聚合物接合到制品表面的又一方法主要包括將光活性基團(tuán)鍵合到根據(jù)本發(fā)明式(I)的單體上或鍵合到由該單體制備的聚合物上，該光活性基團(tuán)在受到適當(dāng)波長的紫外光輻照時(shí)偶合到已經(jīng)過例如氧等離子體預(yù)處理過的表面上。該方法已在U.S.5002582或由R.L.W.Smithson等在Colloidsand Surfaces BBiointerfaces，1，349—355(1993)中作了詳細(xì)的描述。
將根據(jù)本發(fā)明式(I)單體或由此制備的聚合物施加于制品表面的第三個(gè)方法包括首先將反應(yīng)性光引發(fā)劑鍵合到制品表面，然后用光接枝聚合法將其接枝到式(I)的單體上，形成具有所謂“刷帚結(jié)構(gòu)”的特殊接枝聚合物層，該聚合物層也可被交聯(lián)或支化。
下列實(shí)施例作為本發(fā)明進(jìn)一步的說明，但并不意味著以任何方式限制本發(fā)明的范圍。所有給出的溫度都以攝氏度表示。
實(shí)施例1 6—O—氨基甲?；谆；一谆隆狣—吡喃葡糖苷將37g(0.19mol)甲基β—D—吡喃葡糖苷溶解在500ml 0℃的吡啶中，滴加1摩爾當(dāng)量甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯(IEM)，在0℃下將該混合物攪拌2天(以TLC監(jiān)控，洗脫液為氯仿/MeOH 10∶1)，在室溫下蒸餾，細(xì)致地除去吡啶，殘留物用氯仿/MeOH 10∶1色層層析，脫除溶劑后得39.8g(60％)無色、吸濕性泡沫狀產(chǎn)物MS(FAB)348(M－H)-，384(M＋Cl)-實(shí)施例26—O—氨基甲酰基—甲基丙烯?；一粱隆狣—吡喃葡糖苷與實(shí)施例1相似，將1摩爾當(dāng)量甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯添加到208mg(0.71mmol)辛基β—D—吡喃葡糖苷中，攪拌過夜后，制成的混合物按實(shí)施例1相似的方法處理和提純，得到130mg(41％)無色油狀產(chǎn)物。
MS(FAB)446(M－H)-，482(M＋Cl)-實(shí)施例36—O—氨基甲?；谆；一谆痢狣—吡喃葡糖苷將2.0g(10.3mmol)甲基α—D—吡喃葡糖苷溶解于20ml 0℃的吡啶中，向該溶液添加1摩爾當(dāng)量甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯，6小時(shí)后再加入等當(dāng)量的甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯，將混合物攪拌過夜，24小時(shí)后加入第三份等當(dāng)量甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯，36小時(shí)后用20ml甲苯稀釋反應(yīng)溶液然后濃縮之，剩余物在500g硅膠上以層析法提純，洗脫液為乙酸乙酯(2000ml)、乙酸乙酯/乙腈9∶1(2000ml)、乙酸乙酯/乙腈1∶1(1000ml)和甲醇(1000ml)。制得實(shí)施例1的α—類似物，無色粉狀的標(biāo)題化合物。
MS(FAB)349(M)+，367(M＋NH4)+實(shí)施例4甲基6—N—(脲基—甲基丙烯?；一?—6—脫氧—α—D—吡喃葡糖苷將0.276g(1.2mmol)甲基6—氨基—6—脫氧—α—D—吡喃葡糖苷鹽酸化物溶解在10ml 0℃的吡啶中，并加入50mg二氮雜雙環(huán)〔2.2.2〕辛烷，滴加1摩爾當(dāng)量甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯，將混合物攪拌過夜(用氨〔25％水溶液〕、醚、異丙醇5∶5∶6的TLC監(jiān)控)。然后小心地濃縮反應(yīng)溶液并用CH3CN/甲醇9∶1溶劑混合物的色層層析法提純，得到無色油狀標(biāo)題化合物。
MS(FAB)347(M—H)-，383(M＋Cl)-實(shí)施例56—O—氨基甲?；谆；一粒痢Ｔ逄菍?0g(0.106mol)α，α—海藻糖溶解在400ml吡啶中，在室溫及攪拌下緩慢地滴加18.13g(0.117mol 1.1當(dāng)量)甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯。將混合物攪拌過夜，然后向反應(yīng)溶液中添加300ml甲苯，于是產(chǎn)生白色固體沉淀。將混合物過濾，然后用少量甲苯洗滌沉淀，得到39.4g粗產(chǎn)物。將產(chǎn)物溶于300ml水中，緩慢地向該溶液加入1.2升乙腈，立即形成乳狀液。再加1升乙腈，于是產(chǎn)生白色固體沉淀，濾出沉淀并回收以作為原材料(18g，45％)。向清澈的濾液加入丙酮直至不再產(chǎn)生沉淀。然后濃縮濾液，將剩余物溶于水中，用乙酸乙酯洗滌兩次，并再進(jìn)行濃縮，得到無色固狀標(biāo)題化合物。
Rf值0.59(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)496(M—H)-燃燒分析C H N計(jì)算值45.88％6.28％2.82％測定值45.12％6.29％2.84％實(shí)施例66—O—氨基甲?；谆；一?，—β—海藻糖在燒瓶中、在氬氣氛下將1.9g(0.292mmol)β，β—海藻糖溶解于19ml無水吡啶中，在室溫下向該溶液緩慢地滴加861μl(5.55m-mol)IEM。僅在1小時(shí)后就可清楚地觀察到轉(zhuǎn)化，將混合物再攪拌6小時(shí)然后進(jìn)行處理，加入10ml甲苯，于是產(chǎn)生固體沉淀。將固體溶于水中，用色層層析法(300g硅膠，乙腈/水9∶1)提純，得到1.0g(36％)無色固體。
Rf值0.48(CH3CN/H2O 8∶2)實(shí)施例7 6—O—氨基甲?；獅(甲基丙烯?；一狾—氨基甲酰基)—2，4—甲苯酰}—α，α—海藻糖將2g(5.3mmol)α，α—海藻糖溶解于100ml 0℃的吡啶中。加入1當(dāng)量2—異氰酸根—4—N—(氨基甲?；谆；一?—甲苯(根據(jù)US2958704由2，4—甲代亞苯基二異氰酸酯與甲基丙烯酸2—羥乙基酯制備)。24小時(shí)后，在高真空下濃縮反應(yīng)混合物，剩留物用色層層析法提純(硅膠，乙腈/水8∶2)，得到無色固體狀標(biāo)題化合物。
MS(FAB)645(M－H)-，669(M＋Na)+，681(M＋Cl)-實(shí)施例8 2—O—及(5—O—)—單氨基甲?；谆；一?，43，6—二酐—D—山梨醇將5g(34mmol)1，43，6—二酐—D—山梨醇溶解于50ml吡啶中，在0℃添加1當(dāng)量甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯，將混合物加熱至室溫并攪拌過夜。然后濃縮反應(yīng)混合物并用色層層析法(硅膠、氯仿/甲醇10∶1)提純，得到無色油狀標(biāo)題化合物。
實(shí)施例96—O—氨基甲酰基—甲基丙烯?；一?，β—麥芽三糖在室溫下將1當(dāng)量甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯加入到5g(9.9mmol)在100ml吡啶中的麥芽三糖中，48小時(shí)后加入100ml甲苯，在高真空下小心地將混合物濃縮至干，留下淺黃色油狀物，用色層層析法(400g硅膠，乙腈/水，首先9∶1，然后8∶2)提純，得到1.3g(20％)無色油狀單丙烯酸酯。
Rf值0.35(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)658(M－H)-，694(M＋Cl)-實(shí)施例106—O—氨基甲?；谆；一痢h(huán)糊精將5g(5.14mmol)α—環(huán)糊精(α—CD)溶解于50ml吡啶中，在室溫下加入1當(dāng)量甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯，24小時(shí)后形成懸浮體，將其過濾，于是回收3.9g α—CD原料。其后向澄清溶液加入200ml甲苯，于是形成白色沉淀，用抽濾方法濾出沉淀并干燥之。干燥后，將沉淀溶于10ml水中，加入60ml丙酮，重新形成沉淀、濾出沉淀并棄之。將留下的清澈溶液濃縮并用少量甲醇處理，然后加幾滴乙腈。形成白色沉淀，用抽濾方法濾出沉淀、干燥之，得到未經(jīng)層析法提純的標(biāo)題化合物。
作為選擇，粗產(chǎn)物可用色層層析法(硅膠，乙腈/水9∶1，然后8∶2，最后7∶3)提純以制成純凈的產(chǎn)物。
Rf值0.24(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1126(M－H)-，1162(M＋Cl)-實(shí)施例116—O—氨基甲?；谆；一隆h(huán)糊精將1.0g(0.88mmol)β—CD溶解于15ml吡啶中并在0℃下用2.74g(1.8mmol)甲基丙烯酸2—異氰酸根合乙基酯(IEM)逐滴稀釋。兩天后，向反應(yīng)混合物加入100ml甲苯，然后在真空下將其完全濃縮。殘留物在硅膠上層析(乙腈/水8∶2)，除去溶劑得到無定形的標(biāo)題化合物。
Rf值0.16(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1288(M－H)-實(shí)施例126—O—單烯丙基氨基甲酰基—β—環(huán)糊精將2.0g(1.76mmol)β—CD溶解于20ml吡啶中，在0℃滴加含293mg(3.52mmol，2當(dāng)量)烯丙基異氰酸酯的2ml吡啶溶液，6小時(shí)后，再加入 2當(dāng)量烯丙基異氰酸酯在2ml吡啶中的溶液，30小時(shí)后再加入4當(dāng)量烯丙基異氰酸酯。5天后，用50ml甲苯稀釋反應(yīng)溶液然后將其充分濃縮。殘留物用色層層析法(硅膠，乙腈/水1∶1)提純，除去溶劑得到標(biāo)題所列的化合物。
Rf值0.39(CH3CN/H2O 7∶3)MS(FAB)1240(M＋Na)+，1348(M＋Na＋硫甘油)+實(shí)施例136—N—烯丙基—氨基—6—脫氧—β—環(huán)糊精在氬氣氛下，將100mg(78μmol)6—O—單甲苯磺?；隆h(huán)糊精在攪拌下分批加入到1.3ml(17.5mmol)烯丙胺中。得到的懸浮液在70℃加熱4小時(shí)，然后將反應(yīng)混合物在真空下蒸發(fā)濃縮至干。將殘留物溶于2ml水中然后添加10ml乙腈進(jìn)行沉淀，用抽濾方法濾出沉淀并以少量乙腈洗滌，干燥后得到56mg(61％)無色固體。
Rf值0.10(乙醚/NH3〔25％水溶液〕/異丙醇5∶6∶6)MS(FAB)1174(M＋H)+，1281(M＋硫甘油)+實(shí)施例14 6—O—氨基甲?；?—甲基丙烯?；一咸撬帷谩獌?nèi)酯將4.4g(28.1mmol)IEM緩慢地滴加到5.0g(28.1mmol)D(＋)—葡糖酸δ—內(nèi)酯在50ml吡啶中的溶液中，將混合物在室溫下攪拌兩天然后按實(shí)施例1加以處理，用色層層析(乙腈/水9∶1)提純，得到2.8g(30％)無色粉末。
MS(FAB)334(M＋H)+，356(M＋Na)+實(shí)施例156—烯丙基氨基—6—脫氧—甲基β—D—吡喃葡糖苷將1ml烯丙基胺加到100mg 6—O—甲苯磺酰基—甲基β—D—吡喃葡糖苷中，在40℃下將混合物攪拌12小時(shí)以完成反應(yīng)，然后在高真空下濃縮反應(yīng)混合物，接著用色層層析(乙腈)法提純，得到30mg(42％)無色油狀產(chǎn)物。
實(shí)施例166—O—氨基甲?；谆；一?、β—麥芽糖與實(shí)施例6相似，10g(0.027mol)麥芽糖的吡啶溶液與1當(dāng)量IEM反應(yīng)，處理并提純得2.9g(22％)無色粉狀產(chǎn)物。
Rf值0.32(CH3CN/H2O 9∶1)MS(FAB)496(M－H)-，520(M＋Na)+，532(M＋Cl)-實(shí)施例176—O—氨基甲酰基—甲基丙烯?；一?、β—乳糖采用乳糖和IEM的吡啶溶液為原料，得到類似于實(shí)施例16產(chǎn)率的標(biāo)題化合物。
MS(FAB)498(M＋H)+，520(M＋Na)+實(shí)施例182—O—氨基甲酰基—甲基丙烯?；一?，6—酐—β—吡喃葡糖及異構(gòu)體與實(shí)施例8相類似，50g(0.308mol)1，6—酐—β—D—吡喃葡糖苷與1當(dāng)量IEM在吡啶中進(jìn)行反應(yīng)，處理并提純得44g(45％)單丙烯酸酯異構(gòu)體混合物。
MS(FAB)318(M＋H)+實(shí)施例196—O—氨基甲?；谆；一谩h(huán)糊精與實(shí)施例11相似，由20g(15.4mmol)γ—CD與7.2g(46.3mmol)IEM在250ml吡啶中進(jìn)行反應(yīng)制備標(biāo)題化合物，得到4.47g(20％)無色粉狀產(chǎn)物。
Rf值0.36(CH3CN/H2O 7∶3)MS(FAB)1475(M＋Na)+實(shí)施例206—O—單烯丙基氨基甲?；痢h(huán)糊精與實(shí)施例12相似，20g α—環(huán)糊精與6.3g(3.75當(dāng)量)烯丙基異氰酸酯在吡啶中反應(yīng)，提純得4g(19％)無色粉狀產(chǎn)物。
Rf值0.15(CH3CN/H2O 8∶2)MS(FAB)1054(M－H)+實(shí)施例21聚(6—O—氨基甲酰基—甲基丙烯?；一谆隆狣—吡喃葡糖苷)均聚物的合成將1.0g 6—O—氨基甲?；谆；一谆隆狣吡喃葡糖苷在4ml水中的(經(jīng)脫氣)溶液在氬氣氛下冷卻至0℃。然后加入50μl過硫酸銨溶液(該過硫酸鹽溶液的濃度為10mg/ml)和50μl亞硫酸氫鈉溶液(該亞硫酸氫鈉溶液濃度也是10mg/ml)，2小時(shí)后將反應(yīng)溶液傾倒在400ml甲醇中，于是聚合物(820mg，82％)沉淀為白色細(xì)微固體。
實(shí)施例22
聚(6—O—氨基甲?；谆；一?，α—海藻糖)均聚物的合成在燒瓶中氬氣氛下，將1.0g(2mmol)6—O—氨基甲?；谆；一?，α—海藻糖溶解在4ml已脫氣的水中(HPLC級)并將溶液冷卻至0℃，加入100μl過硫酸銨溶液和100μl亞硫酸氫鈉溶液(濃度同實(shí)施例21)。聚合作用用TLC(乙腈/水8∶2)監(jiān)控，1小時(shí)后反應(yīng)完成。然后將反應(yīng)溶液滴入400ml甲醇中，產(chǎn)生白色固體沉淀，濾出固體，在水中處理并凍干，得到無色無定形粉狀均聚物900mg(90％)實(shí)施例23聚(6—O—氨基甲?；谆；一?，β—海藻糖)均聚物的合成與實(shí)施例22相類似，500mg 6—O—氨基甲?；谆；一?，β—海藻糖在2ml脫氣水中進(jìn)行聚合。凍干，得到358mg(72％)白色固體實(shí)施例24聚(6—O—氨基甲?；谆；一?，β—麥芽三糖)均聚物的合成與實(shí)施例22相類似，在50μl過硫酸銨溶液和50μl亞硫酸氫鈉溶液存在下，500mg 6—O—氨基甲?；谆；一?，β—麥芽三糖在2ml脫氣水中進(jìn)行聚合。凍干，得到371mg白色固體。
實(shí)施例25聚(6—O—氨基甲?；谆；一痢h(huán)糊精)均聚物的合成。
將20μl乙腈添加到100mg(89μmol)6—O—氨基甲?；谆；一痢h(huán)糊精在0.2ml水(已脫氣)中的懸浮液中，在攪拌下將1mg過硫酸銨和1mg亞硫酸氫鈉導(dǎo)入溶液中，聚合過程用TLC監(jiān)控，20小時(shí)后，將稍混濁的反應(yīng)溶液傾入40ml甲醇中，將制得的固體濾出，在水中處理并凍干，得到88mg(88％)均聚物。
實(shí)施例26聚(6—O—氨基甲?；谆；一隆h(huán)糊精)均聚物的合成在燒瓶中，將100mg 6—O—氨基甲?；谆；一隆h(huán)糊精溶解在0.6ml無水二甲基甲酰胺(DMF)中，溶液通過過濾澄清并加入10mg AIBN，將反應(yīng)混合物脫氣然后在氬氣氛下加熱到80℃。使混合物在該溫度下反應(yīng)過夜，然后將反應(yīng)混合物攪拌加入100ml甲醇中，于是產(chǎn)生細(xì)微白色固體沉淀，將沉淀濾出并干燥。
實(shí)施例27聚—共(6—O—氨基甲酰基—甲基丙烯?；一?、α—海藻糖丙烯酰胺)的合成(摩爾比海藻糖/丙烯酰胺3∶1)
在氬氣氛下，將溶于脫氣水中的由實(shí)施例5制備的200mg 6—O—氨基甲?；谆；一粒痢Ｔ逄亲⑷霟恐?，加入9.5mg(0.134mmol)丙烯酰胺，用氬氣吹掃混合物并冷卻至0℃，然后添加10μl過硫酸銨溶液和10μl亞硫酸氫鈉溶液(濃度同實(shí)施例21)，將反應(yīng)混合物攪拌三天，然后加入100ml甲醇，產(chǎn)生白色固體沉淀，濾出固體并干燥，得到50mg共聚物。
實(shí)施例28聚—共(6—O—氨基甲?；谆；一?、α—海藻糖丙烯酰胺)的合成(摩爾比海藻糖/丙烯酰胺1∶3)與實(shí)施例27類似，由實(shí)施例5制備的200mg海藻糖衍生物與85.7mg(1.2mmol)丙烯酰胺共聚合，按實(shí)施例27方法處理，得到238mg(83％)聚合物。
實(shí)施例29聚—共(6—O—氨基甲酰基—甲基丙烯?；一粒痢Ｔ逄橇u乙基甲基丙烯酸酯)(HEMA)的合成(摩爾比海藻糖/HEMA 1∶3)將137mg(1.2mmol)HEMA(技術(shù)級)加到實(shí)施例5制備的200mg 6—O—氨基甲?；谆；一?，α—海藻糖在0.77ml水中的溶液中，類似于實(shí)施例27的方法進(jìn)行聚合。3小時(shí)后形成水不溶性凝膠。
實(shí)施例30
聚—共(6—O—氨基甲?；谆；一?，α—海藻糖羥乙基甲基丙烯酸酯)(HEMA)的合成(摩爾比海藻糖/HEMA 3∶1)與實(shí)施例29相類似，將200mg 6—O—氨基甲?；谆；一粒痢Ｔ逄桥c15.3mg(0.134mmol)的HEMA進(jìn)行聚合，沒有凝膠形成；反應(yīng)混合物仍是清澈的溶液，用100ml甲醇稀釋該溶液得到固體沉淀，濾出固體得到163mg(73％)。
實(shí)施例31聚—共(6—N—烯丙基—氨基—6—脫氧—β—環(huán)糊精丙烯酰胺)的合成(摩爾比β—CD/丙烯酰胺1∶1)在氬氣氛下，將由實(shí)施例13制備的100mg(0.085mmol)6—N—烯丙基—氨基—6—脫氧—β—環(huán)糊精投入2ml脫氣水中，添加18mg(0.26mmol)丙烯酰胺和26μl四甲基乙二胺。然后在0℃下分次加入26mg過硫酸銨。24小時(shí)后將反應(yīng)溶液攪拌加入40ml甲醇中，得到白色固體沉淀并將其濾出，用水處理，然后凍干，得產(chǎn)物33mg。
實(shí)施例32聚—共(6—N—烯丙基—氨基—6—脫氧—β—環(huán)糊精丙烯酰胺)的合成(摩爾比β—CD/丙烯酰胺1∶3)與實(shí)施例31類似，以摩爾比1∶3進(jìn)行共聚合，凍干得到27mg產(chǎn)物。
實(shí)離例33聚—共(6—O—氨基甲酰基—甲基丙烯?；一?、α—海藻糖N—乙烯基—2—吡咯烷酮(NVP))的合成(摩爾比1∶1)與實(shí)施例30類似，實(shí)施例5的單丙烯酸海藻糖酯與NVP在水中進(jìn)行共聚合，產(chǎn)生凝膠。
實(shí)施例34與實(shí)施例27類似的另外一些共聚物的合成已列在表中(產(chǎn)率都是75％)碳水化合物的衍生物 共聚單體 摩爾比實(shí)施例5的海藻糖衍生物N、N—二甲丙烯酰胺 3∶1實(shí)施例5的海藻糖行生物Nippon BlemerRGLM3∶1實(shí)施例35光聚合作用在棕色圓底燒瓶中，將1g碳水化物單體溶解在4ml已脫氣的水中，向瓶中加入適量的所采用的任何共聚單體和適量的光引發(fā)劑，反復(fù)抽空并導(dǎo)入氬氣排除殘留的空氣。然后在氬氣氛下將該溶液引入小模具(如具有隱形眼鏡幾何形狀)中并用適宜波長的紫外光進(jìn)行輻照。得到模塑的坯料，用水抽提殘留的未聚合單體，然后對有關(guān)性能進(jìn)行檢驗(yàn)。
實(shí)施例36將經(jīng)洗滌和干燥的以交聯(lián)的聚—HEMA為基本材料的STDTM隱形眼鏡(CIBA Vision，Atlanta，Tefilcon)浸泡在由5ml THF、5ml乙醚、0.2g二異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)和10mg二丁基錫二月桂酸酯(DBTDL)形成的溶液中。在室溫和氮?dú)夥障聦㈦[形眼鏡在溶液中浸12小時(shí)，然后用丙酮洗滌隱形眼鏡、干燥后將其浸在含0.5％實(shí)施例21、22及25制備的聚合物的DMSO溶液中，該溶液還含有5％LiCl和0.1％DBTDL作為催化劑，在25—40℃下將隱形眼鏡于該溶液中浸12小時(shí)；然后用水充分洗滌隱形眼鏡，接著干燥之。采用G40系統(tǒng)(Krüss GmbH，Hamburg，Germany)測定未處理過和處理過的隱形眼鏡的靜態(tài)接觸角(CA)。
用以下聚合物處理靜態(tài)接觸角(CA)實(shí)施例2158°實(shí)施例2241°實(shí)施例2532°未處理的隱形眼鏡78°實(shí)施例37
等離子體改性的聚合物表面的制備將通過紫外光固化的Silicon PS2067(Hüls America Inc.Bristol，USA)制成的聚硅氧烷薄膜置于RF—GDP(射頻輝光放電等離子體)反應(yīng)器中，將反應(yīng)器抽真空至0.1mbar，然后將聚硅氧烷薄膜曝露在40瓦功率的氧等離子體中持續(xù)30秒，氧氣流速率為10cm3/min(STP)，然后將反應(yīng)器通大氣。
實(shí)施例38將實(shí)施例37經(jīng)等離子體處理過的薄膜置于干燥器中5ml甲苯—2，4—二異氰酸酯之上，然后將干燥器抽空至0.008mbar，將混合物加熱至50℃。薄膜留在干燥器中2.5小時(shí)(用甲苯—2，4—二異氰酸酯衍生化)然后冷卻至室溫，移出薄膜用丙酮洗滌。將如此預(yù)處理過的薄膜浸在含實(shí)施例22海藻糖聚合物和5％LiCl％的DMSO溶液中8小時(shí)，然后將改性過的薄膜用水洗滌、干燥并進(jìn)行分析。實(shí)施例39—41實(shí)施例39將聚丁二烯薄膜按照實(shí)施例37用氧等離子體處理，接著按實(shí)施例38將薄膜曝露在甲苯—2，4—二異氰酸酯中2.5小時(shí)。用海藻糖聚合物處理8小時(shí)。
實(shí)施例40將含HEMA(92％)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(5％)和光引發(fā)劑Irgacur184(3％)的溶液傾倒在Folanorm箔上并用紫外光照射制備聚HEMA薄膜，按照實(shí)施例38將薄膜曝露在甲苯—2，4—二異氰酸酯中6小時(shí)，也用海藻糖聚合物處理8小時(shí)。
實(shí)施例41將含PVA72000(Fluka)和IPDI(Aldrich)的DMSO溶液傾倒在Folanorm箔上制備聚乙烯醇(PVA)薄膜并在70℃加熱2小時(shí)，該薄膜再按照實(shí)施例40進(jìn)行處理。
接觸角(CA)的測定同實(shí)施例36。
實(shí)施例聚合物薄膜處理前CA(°)處理后CA(°)38 聚硅氧烷100.451.639 聚丁二烯79.5 49.340 聚--HEMA78.4 44.641 PVA 47.1 23.8實(shí)糖．例42制備
在500ml裝有回流冷凝器、溫度計(jì)、攪拌器和氮?dú)膺M(jìn)口管的燒瓶中，在氮?dú)夥障?，?1.125g(0.05mol)新蒸餾過的異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)在50ml干燥二氯甲烷中的溶液與11.2g(0.05mol)4′—(β—羥乙氧基)—2—羥丙—2—基—苯酮(Darocure2959R)在300ml干燥二氯甲烷中的溶液相混合，加入20mg作為催化劑的二丁基錫二月桂酸酯后，在室溫下將混合物攪拌48小時(shí)，用硅膠板(60F254，art.5719Merck)薄層色析法跟蹤反應(yīng)的進(jìn)程(洗脫液甲苯/乙腈7∶3)。用硅膠60柱色層層析法(洗提液甲苯/乙腈7∶3)分離所得產(chǎn)物中少量未反應(yīng)的Darocure2959和IPDI二加合物。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)來濃縮純凈的餾分，得到無色的、在冷卻到-16℃時(shí)能緩慢結(jié)晶的油狀產(chǎn)物，然后在無水乙醚中重結(jié)晶，得到15.6g熔點(diǎn)為76℃的白色結(jié)晶產(chǎn)物(理論產(chǎn)率的70％)。
在甲苯中用二丁基胺滴定來測定產(chǎn)物中異氰酸酯含量計(jì)算值2.242mVal/g，測定值2.25mVal/g。
該方法在“Analytical Chemistry of Polyurethanes”(HighPolymer Series XVI/Part III，D.S.David＋H.B.Staleyeditors，Interscience Publishers，New York1969 P86)中已有敘述。
實(shí)施例43隱形眼鏡的表面反應(yīng)交聯(lián)的聚甲基丙烯酸羥乙基酯隱形眼鏡表面用實(shí)施例42化合物的四氫呋喃溶液(5％濃度)或乙醚溶液潤濕。處理過的隱形眼鏡在室溫及干燥氮?dú)庀麓娣?6小時(shí)，然后用丙酮洗滌8小時(shí)，在高真空下干燥。
實(shí)施例44隱形眼鏡表面的改性將依照實(shí)施例43處理過的隱形眼鏡浸在實(shí)施例5的單體水溶液中然后用反復(fù)抽空和用氮?dú)庵脫Q排除氧氣。然后將隱形眼鏡置于氮?dú)庀?，用高壓汞?Photoresistbelichter 82420，Oniel，2000W)照射兩次2分鐘。用蒸餾水洗滌隱形眼鏡，在高真空下干燥。在處理前和處理后，隱形眼鏡的接觸角(前進(jìn)角和后退角)和接觸角滯后值如下，數(shù)值表明已改進(jìn)了親水性、具有良好的持水能力以及得到了涂敷完整的表面。
接觸角前進(jìn)角后退角接觸角滯后持水時(shí)間(°)未處理的聚-78.4°33.3° 45.1° ca.10secHEMA處理的聚- 41.2°29.9° 11.3° ＞2minHEMA
實(shí)施例45聚合物基材的涂敷將聚甲基丙烯酸羥乙基酯(聚—HEMA)箔(2cm×2cm)和作為交聯(lián)劑的3％二丙烯酸二甘醇酯引入等離子體反應(yīng)器中。在輝光放電條件下，反應(yīng)室充以作為等離子體氣體的1，2—二氨基環(huán)己烷，反應(yīng)器的條件如下射頻頻率27.12MHz、3瓦功率、0.5mbar(50Pa)壓力、工作氣流速率3.65cm3/min(STP)，箔在反應(yīng)器中保持5分鐘。
在室溫和氮?dú)夥障聦⑻幚磉^的箔浸在含1％(重量)實(shí)施例42的化合物和催化量二丁基錫二月桂酸酯(DBTDL)的THF/乙醚溶液(1∶2)中8小時(shí)。因此反應(yīng)性的光引發(fā)劑被鍵合到由箔表面經(jīng)等離子體處理后產(chǎn)生的氨基上。然后將箔用THF洗滌3小時(shí)并在真空中干燥3小時(shí)，接著將干燥的箔引入攪拌的15％實(shí)施例5的海藻糖單體水溶液中并用高壓汞燈(2000瓦)照射兩面4分鐘，然后將涂敷過的箔用蒸餾水洗滌幾次，并測定其接觸角和持水時(shí)間。聚-HEMA前進(jìn)角ng后退角持水時(shí)間未處理 82.8° 47.4°ca.10sec.已處理 41.2° 29.9° ＞2min.
實(shí)施例46將2mol乙烯基聚硅氧烷(Silopren U Additiv V200，Bayer)用4mol H—硅氧烷(K—3272，Goldschmidt)交聯(lián)制備的聚硅氧烷橡膠箔在等離子體反應(yīng)器中處理(按照實(shí)施例45，在輝光放電條件下用1，2—二氨基環(huán)己烷作為等離子體氣體)。在室溫及氮?dú)夥障聦㈩A(yù)處理過的聚硅氧烷薄膜浸入含1％實(shí)施例42的助反應(yīng)性光引發(fā)劑和作為催化劑的10mg DBTDL的乙腈溶液中3小時(shí)，這樣處理過的薄膜用乙腈洗滌并在真空中干燥。然后將薄膜浸入含1.5g實(shí)施例5單體的10ml水的溶液中，接著經(jīng)這樣涂敷過的薄膜用高壓汞燈(2000瓦)照射其兩面4分鐘。涂敷后薄膜用蒸餾水洗滌幾次，然后測定其接觸角和持水時(shí)間。聚合物 前進(jìn)角 后退角持水時(shí)間未處理的聚硅氧烷122.4°101.8°＜3sec.處理的聚硅氧烷 62.7° 37.6° ＞20sec.
實(shí)施例47與實(shí)施例45相類似，將洗滌和干燥過的Weicon隱形眼鏡(CIBA—Vision Atlanta)用實(shí)施例42的光引發(fā)劑和實(shí)施例5的單體進(jìn)行同樣的涂敷，處理過的隱形眼鏡用蒸餾水洗滌數(shù)次，然后測定接觸角和持水時(shí)間。Weicon隱形眼鏡前進(jìn)角后退角持水時(shí)間未處理78.4°44.3°ca.12sec.已處理59.2°34.6°1.8min.
實(shí)施例48按照實(shí)施例46制備的聚硅氧烷隱形眼鏡按實(shí)施例46方法進(jìn)行涂敷。處理過的隱形眼鏡用蒸餾水洗滌數(shù)次，然后測定其接觸角和持水時(shí)間。聚硅氧烷隱形眼鏡前進(jìn)角后退角持水時(shí)間未處理 120.3° 100.8° ＜3sec.已處理 59.9°39.4°＞20sec.
權(quán)利要求
1.式I的化合物R1—(COO—Alk)m—(OCONH—R)n—(NHCO)P—Y—Z(I)式中R1是可自由基聚合的烴基基團(tuán)；m，n及p是0或1；Alk是具有至多10個(gè)碳原子的亞烷基；R為具有至多20個(gè)碳原子的有機(jī)二異氰酸酯的雙基；Z是單糖、二糖或三糖、低聚糖、環(huán)糊精(CD)或糖酐去掉一個(gè)羥基基團(tuán)的一價(jià)基團(tuán)；Y是—O—或—NH—；但須以p是零時(shí)、m和n也是零及Y是—NH—為條件。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Y是—O—。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中m是1，p是1和n是0。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中m和n是零。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中Z是單、二或三糖；低聚糖或環(huán)糊精(CD)去掉伯羥基基團(tuán)的一價(jià)基團(tuán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是具有2—12個(gè)碳原子的鏈烯基，優(yōu)選具有2—8個(gè)碳原子的鏈烯基，特別優(yōu)選具有2—4個(gè)碳原子的鏈烯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Alk是具有至多7個(gè)碳原子的低級亞烷基，優(yōu)選具有至多4個(gè)碳原子、更優(yōu)選具有至多2—4個(gè)碳原子的低級亞烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中雙基R是低級亞烷基、亞芳基、具有6—10個(gè)碳原子的飽和二價(jià)脂環(huán)基團(tuán)，亞烷基亞芳基、亞芳基亞烷基或亞芳基亞烷基亞芳基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于選自戊醛糖、己醛糖、戊酮糖及己酮糖的單糖。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于選自海藻糖、麥芽糖、異麥芽糖、纖維二糖、龍膽二糖、蔗糖及乳糖的二糖。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于選自棉子糖、4—α—葡萄糖基麥芽糖、麥芽三糖的三糖。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于選自麥芽四糖、麥芽六糖及殼七糖的低聚糖。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于選自α—、β—及γ—環(huán)糊精的環(huán)糊精。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于選自己醛糖和己酮糖的單糖。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于選自α，α—、α、β—和β，β—海藻糖的二糖。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于選自α—和β—環(huán)糊精的環(huán)糊精。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來自是1—烷基苷的單糖。
18.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于α，α—海藻糖的二糖。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中基團(tuán)Z來源于α—環(huán)糊精的環(huán)糊精。
20.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是具有2—8個(gè)碳原子的鏈烯基；m和p是1、n是零；Alk是具有至多4個(gè)碳原子的低級亞烷基；Y是—O—；基團(tuán)Z來源于1—烷基苷、α、α海藻糖或α—環(huán)糊精的糖。
21.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是具有2—8個(gè)碳原子的鏈烯基；m、n和p是零；Y是—NH—；基團(tuán)Z來源于1—烷基苷，α、α—海藻糖或α—環(huán)糊精的糖。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是具有2—8個(gè)碳原子的鏈烯基；m、n是零、p是1；基團(tuán)Z來源于1—烷基苷、α、α—海藻糖或α—環(huán)糊精的糖。
23.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中R1是具有2—4個(gè)碳原子的鏈烯基及Alk是具有至多4個(gè)碳原子的亞烷基。
24.權(quán)利要求1所規(guī)定的式(I)化合物的制備方法，該方法包括將式(II)的糖進(jìn)行反應(yīng)Z—X (II)式中Z是按權(quán)利要求1的規(guī)定，X是具有式(III)衍生物結(jié)構(gòu)R1—(COO—Alk)m—(OCONH—R)n—NCO(III)或具有式(IV)衍生物結(jié)構(gòu)的反應(yīng)性基團(tuán)，R1—NH2(IV)式中可變數(shù)按權(quán)利要求1的規(guī)定。
25.含至少一種按權(quán)利要求1的式(I)化合物與必要時(shí)至少一種不同于式(I)的其它的乙烯基共聚單體(α)的聚合產(chǎn)物的聚合物。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的聚合物，其中不用共聚單體(α)而聚合物是均聚物。
27.根據(jù)權(quán)利要求25的聚合物，其中式(I)化合物的比例(重量，以聚合物總量計(jì))在100—0.5％范圍內(nèi)，在80—2％范圍內(nèi)為宜，優(yōu)選在70—5％范圍內(nèi)。
28.根據(jù)權(quán)利要求25的聚合物，其中共聚單體(α)是疏水的并選自丙烯酸及甲基丙烯酸C1—C18烷基酯和C3—C18環(huán)烷基酯；C3—C18烷基—丙烯酰胺及—甲基丙烯酰胺；丙烯腈、甲基丙烯腈、乙烯基—C1—C18鏈烷酸酯、C2—C18烯烴、C2—C18鹵代烯烴、苯乙烯、低級烷基苯乙烯、低級烷基乙烯基醚、丙烯酸及甲基丙烯酸C2—C10全氟代烷基酯或相應(yīng)地部分氟代的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯、丙烯酸及甲基丙烯酸C3—C12全氟代烷基—乙基—硫羰基氨基乙基酯、丙烯酰氧基—及甲基丙烯酰氧基—烷基硅氧烷、N—乙烯基咔唑、馬來酸、富馬酸、衣康酸、中康酸的C1—C12—烷基酯。
29.根據(jù)權(quán)利要求25的聚合物，其中共聚單體(α)是親水的并選自丙烯酸及甲基丙烯酸羥基取代的低級烷基酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、低級烷基—丙烯酰胺及—甲基丙烯酰胺、乙氧基化丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯、羥基取代的低級烷基—丙烯酰胺和—甲基丙烯酰胺、羥基取代的低級烷基乙烯基醚、乙烯基磺酸鈉、苯乙烯磺酸鈉、2—丙烯酰氨基—2—甲基丙磺酸、N—乙烯基吡咯、N—乙烯基—2—吡咯烷酮、2—及4—乙烯基吡啶、具有總數(shù)為3—5個(gè)碳原子的烯屬不飽和羧酸、氨基—低級烷基(術(shù)語“氨基”也包括季銨)、單—低級烷基氨基—低級烷基—及二—低級烷基氨基—低級烷基—丙烯酸酯及—甲基丙烯酸酯和烯丙基醇。
30.主要由根據(jù)權(quán)利要求25的交聯(lián)形態(tài)的聚合物組成的網(wǎng)狀聚合物。
31.主要由根據(jù)權(quán)利要求26的交聯(lián)形態(tài)的聚合物組成的網(wǎng)狀聚合物。
32.根據(jù)權(quán)利要求30或權(quán)利要求31的網(wǎng)狀聚合物的制備方法，該方法包括將根據(jù)權(quán)利要求25或權(quán)利要求26的聚合物交聯(lián)。
33.主要由根據(jù)權(quán)利要求25的聚合物組成的模塑制品。
34.主要由根據(jù)權(quán)利要求30或權(quán)利要求31的網(wǎng)狀聚合物組成的模塑制品。
35.根據(jù)權(quán)利要求33或權(quán)利要求34的模塑制品是隱形眼鏡。
36.主要由權(quán)利要求25或權(quán)利要求26的聚合物組成的生物醫(yī)藥制品。
37.主要由根據(jù)權(quán)利要求30或權(quán)利要求31的網(wǎng)狀聚合物組成的生物醫(yī)藥制品。
38.主要由根據(jù)權(quán)利要求25或權(quán)利要求26的聚合物組成的隱形眼鏡。
39.主要由根據(jù)權(quán)利要求30或權(quán)利要求31的網(wǎng)狀聚合物組成的隱形眼鏡。
40.權(quán)利要求1的式(I)化合物用于制品表面的涂敷的應(yīng)用。
41.根據(jù)權(quán)利要求25或權(quán)利要求26的聚合物用于制品表面的涂敷的應(yīng)用。
42.根據(jù)權(quán)利要求40或權(quán)利要求41的用途，其中表面是聚合物基材的表面。
43.根據(jù)權(quán)利要求40或權(quán)利要求41的用途，其中表面是隱形眼鏡的表面。
44.根據(jù)權(quán)利要求25或權(quán)利要求26的聚合物用于藥物釋放系統(tǒng)的應(yīng)用。
45.根據(jù)權(quán)利要求30或權(quán)利要求31的網(wǎng)狀聚合物用于藥物釋放系統(tǒng)的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及可聚合的含式(I)化合物的碳水化合物的衍生物(式中各符號含意與說明書中一致)R并涉及均聚物、共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物及網(wǎng)狀聚合物；還涉及含所提及聚合物的模塑制品如隱形眼鏡或生物醫(yī)藥制品以及涉及所提及聚合物和制品的制備方法。
文檔編號C08F290/06GK1126213SQ9510151
公開日1996年7月10日 申請日期1995年2月14日 優(yōu)先權(quán)日1994年2月15日
發(fā)明者F·巴克曼, D·洛曼, P·查布雷塞克 申請人:希巴-蓋吉股份公司