本發(fā)明屬于醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體的合成，具體涉及一種含酚羥基烯基肟醚的合成方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、這里的陳述僅提供與本發(fā)明相關(guān)的背景技術(shù)，而不必然地構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。

2、烯肟菌酯是沈陽化工研究院開發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑（cn1191670a），對黃瓜霜霉病、小麥白粉病等常見植物真菌有良好的防治效果。烯肟菌酯為真菌線粒體呼吸抑制劑，通過與真菌細(xì)胞色素bc1復(fù)合體的結(jié)合，進(jìn)而抑制線粒體的電子傳遞過程，破壞病菌能量合成，起到抑制真菌作用。?烯肟菌酯也是我國開發(fā)的第1個甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，具有殺菌譜廣、毒性低、活性高，以及環(huán)境相容性好等優(yōu)點。

3、烯肟菌酯和已經(jīng)報道的不飽和肟醚類殺菌劑，分子結(jié)構(gòu)中和烯基相連的苯環(huán)上的取代基為鹵原子，烷基，烷氧基，硝基和鹵烷基（cn1042900a，cn1309897a，cn106278942a），而對于酚羥基取代的不飽和肟醚類化合物的合成和應(yīng)用，目前尚未有文獻(xiàn)報道。向醫(yī)藥和農(nóng)藥分子中引入酚羥基，通過使分子的酸性增強(qiáng)，進(jìn)而增強(qiáng)農(nóng)藥分子與植物表面的親和力，有助于其吸附和固定在植物上；同時，酚羥基的存在可能會改變分子的脂水分配系數(shù)（logp），從而影響其在植物體內(nèi)的分布和傳輸；酚羥基還可以調(diào)節(jié)分子的電離平衡，以及增加分子的極性，可以提高分子的脂溶性。進(jìn)而使得含有酚羥基的農(nóng)藥分子在植物表面的滲透性可能得到改善，有助于其進(jìn)入植物體內(nèi)。鑒于，酚羥基在農(nóng)藥分子活性中重要的影響，我們將酚羥基引入到烯基肟醚分子中，開發(fā)出活性不同的烯基肟醚類殺菌劑。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體含酚羥基烯基肟醚化合物的合成方法，合成的化合物對一些常見的植物真菌具有優(yōu)異的抑制活性。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過如下的技術(shù)方案來實現(xiàn)：

3、一種農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體含酚羥基烯基肟醚的合成方法及應(yīng)用，含酚羥基烯基肟醚的化學(xué)式為化合物5，合成過程包括如下步驟：

4、

5、對羥基苯甲醛和丙酮在堿的作用下，發(fā)生羥醛縮合，得到含酚羥基烯基酮化合物1；

6、化合物1在咪唑(imidazole)的作用下，和二甲基叔丁基氯硅烷(tbscl)反應(yīng)，得到硅基保護(hù)的酚羥基烯基酮化合物2；

7、化合物2在堿的作用下，和羥胺鹽酸鹽反應(yīng)，得到硅基保護(hù)的烯基酮肟化合物3；

8、化合物3在堿的作用下，和取代的芐溴化合物4發(fā)生親核取代反應(yīng)，制得含酚羥基烯基肟醚化合物5。

9、針對常見的植物真菌，對合成的含酚羥基烯基肟醚化合物5進(jìn)行了殺菌活性的測試，結(jié)果顯示，含酚羥基烯基肟醚化合物5對測試真菌表現(xiàn)出良好至優(yōu)異的抑制效果。

10、上述本發(fā)明的一種或多種實施例取得的有益效果如下：

11、以對羥基苯甲醛為起始原料，經(jīng)歷醛和丙酮的羥醛縮合，酚羥基的保護(hù)，烯酮和羥胺的縮合，肟和芐溴的親核取代以及脫保護(hù)，四步反應(yīng)合成了含酚羥基烯基肟醚化合物。合成的含酚羥基烯基肟醚化合物可用于卵菌綱，藻菌綱和子囊菌綱等常見植物病原真菌的防治。

技術(shù)特征：

1.一種農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體含酚羥基烯基肟醚的合成方法及應(yīng)用，其特征在于：含酚羥基烯基肟醚的結(jié)構(gòu)為化合物5，化合物5的合成步驟包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1，含酚羥基烯基肟醚的結(jié)構(gòu)為化合物5，苯環(huán)的對位取代基為羥基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含酚羥基烯基肟醚的合成方法，其特征在于：所述步驟a中，羥醛縮合所用的堿為naoh，koh和lioh中的一種；所述步驟a中，對羥基苯甲醛和堿的摩爾比為1：2.0~3.0。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含酚羥基烯基肟醚的合成方法，其特征在于：所述步驟b中，所用的堿為三乙胺和吡啶中的一種；所述步驟b中，含酚羥基烯基酮化合物1、堿和二甲基叔丁基氯硅烷的摩爾比為1：1.0~2.0：1.0~1.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含酚羥基烯基肟醚的合成方法，其特征在于：所述步驟c中，所用的堿為三乙胺、吡啶和乙酸鈉中的一種；所述步驟c中，硅基保護(hù)的酚羥基烯基酮化合物2、堿和羥胺的摩爾比1：1.0~2.0：1.0~2.0。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含酚羥基烯基肟醚的合成方法，其特征在于：所述步驟d中，所用的堿為碳酸鉀、碳酸鈉和氫氧化鈉中的一種；所述步驟d中，硅基保護(hù)的烯基酮肟化合物3、堿和取代的芐溴化合物4的摩爾比為1：1.0~2.0：1.0~1.3。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述含酚羥基烯基肟醚化合物5或其制劑可用于防治在各種作物上由卵菌綱，藻菌綱和子囊菌綱等常見植物病原真菌引起的病害。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體含酚羥基烯基肟醚化合物的合成方法及應(yīng)用，含酚羥基烯基肟醚化合物的合成方法包括如下步驟：對羥基苯甲醛和丙酮在堿的作用下，發(fā)生羥醛縮合，得到含酚羥基烯基酮化合物1；化合物1在咪唑(imidazole)的作用下，和二甲基叔丁基氯硅烷(TBSCl)反應(yīng)，得到硅基保護(hù)的酚羥基烯基酮化合物2；化合物2在堿的作用下，和羥胺鹽酸鹽反應(yīng)，得到硅基保護(hù)的烯基酮肟化合物3；化合物3在堿的作用下，和取代的芐溴化合物4發(fā)生親核取代反應(yīng)，制得含酚羥基烯基肟醚化合物5。含酚羥基烯基肟醚化合物5或其制劑可用于防治在各種作物上由卵菌綱，藻菌綱和子囊菌綱等常見植物病原真菌引起的病害。

技術(shù)研發(fā)人員：劉秀崢,劉萬興,武林剛,謝磊,王保磊,楊延斌,劉東
受保護(hù)的技術(shù)使用者：聊城金歌合成材料有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9