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重組新冠病毒Omicron變異株RBD三聚體抗原、包含其的免疫原性組合物及其應(yīng)用

文檔序號:40564438發(fā)布日期:2025-01-03 11:24閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種新型冠狀病毒的重組嵌合抗原,其特征在于,所述重組嵌合抗原具有如式(i)所示結(jié)構(gòu)的氨基酸序列:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組嵌合抗原,其特征在于,所述新型冠狀病毒omicron變異株xbb.1.5亞型s蛋白rbd結(jié)構(gòu)域的一部分為其全部氨基酸序列的至少70%、80%、85%、90%、92%、95%、96%、97%、98%或99%;

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的重組嵌合抗原,其特征在于,所述新型冠狀病毒omicron變異株xbb.1.5亞型s蛋白rbd結(jié)構(gòu)域或其一部分的氨基酸序列如seq?id?no:1所示,或者如seq?id?no:1所示的氨基酸序列經(jīng)取代、缺失或添加一個或幾個氨基酸獲得的、與其具有相同或基本相同的免疫原性的氨基酸序列;

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的重組嵌合抗原,其特征在于,a-b表示如seq?id?no:1所示的氨基酸序列,a-b’表示如seq?id?no:2所示的氨基酸序列,a-b”表示如seq?id?no:3所示的氨基酸序列;

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組嵌合抗原,其特征在于,所述重組嵌合抗原的n端還包括信號肽序列,優(yōu)選地,所述信號肽序列如seq?id?no:5所示;

6.一種如權(quán)利要求1-4任一項所述重組嵌合抗原的制備方法,其包括以下步驟:在編碼如權(quán)利要求1-4任一項所述重組嵌合抗原的核苷酸序列的5’端加上kozak序列以及任選地信號肽的編碼序列,3’端加上任選地組氨酸標(biāo)簽的編碼序列和終止密碼子,進(jìn)行克隆表達(dá),篩選正確的重組子,然后將其轉(zhuǎn)染表達(dá)系統(tǒng)細(xì)胞進(jìn)行表達(dá),收集細(xì)胞培養(yǎng)上清,從中分離獲得所述重組嵌合抗原。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于,所述表達(dá)系統(tǒng)細(xì)胞為哺乳動物細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞、酵母細(xì)胞或細(xì)菌細(xì)胞;

8.一種多核苷酸,其編碼如權(quán)利要求1-5任一項所述的重組嵌合抗原。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的多核苷酸,其特征在于,所述多核苷酸為dna或mrna;

10.一種核酸構(gòu)建體,其包含如權(quán)利要求8或9所述的多核苷酸,以及任選地,與所述多核苷酸可操作地連接的至少一個表達(dá)調(diào)控元件。

11.一種表達(dá)載體,其包含如權(quán)利要求10所述的核酸構(gòu)建體。

12.一種宿主細(xì)胞,其中轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染有如權(quán)利要求8或9所述的多核苷酸、如權(quán)利要求10所述的核酸構(gòu)建體或如權(quán)利要求11所述的表達(dá)載體。

13.如權(quán)利要求1-5任一項所述的重組嵌合抗原、如權(quán)利要求8或9所述的多核苷酸、如權(quán)利要求10所述的核酸構(gòu)建體、如權(quán)利要求11所述的表達(dá)載體或如權(quán)利要求12所述的宿主細(xì)胞在制備用于預(yù)防和/或治療新型冠狀病毒感染的疫苗中的應(yīng)用;

14.一種疫苗或免疫原性組合物,其包含如權(quán)利要求1-5任一項所述的重組嵌合抗原、如權(quán)利要求8或9所述的多核苷酸、如權(quán)利要求10所述的核酸構(gòu)建體、如權(quán)利要求11所述的表達(dá)載體或如權(quán)利要求12所述的宿主細(xì)胞,以及生理學(xué)可接受的媒介物、佐劑、賦形劑、載體和/或稀釋劑。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的疫苗或免疫原性組合物,其為新型冠狀病毒重組蛋白疫苗,其包括如權(quán)利要求1-5任一項所述的重組嵌合抗原和佐劑;

16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的疫苗或免疫原性組合物,其為新型冠狀病毒dna疫苗,所述dna疫苗包括:

17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的疫苗或免疫原性組合物,其為新型冠狀病毒mrna疫苗,所述mrna疫苗包括:

18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的疫苗或免疫原性組合物,其為新型冠狀病毒-病毒載體疫苗,其包括:

19.根據(jù)權(quán)利要求14所述的疫苗或免疫原性組合物,其為新型冠狀病毒納米顆粒疫苗;

20.根據(jù)權(quán)利要求14-19任一項所述的疫苗或免疫原性組合物,其特征在于,所述疫苗或免疫原性組合物為鼻噴劑、口服制劑、栓劑或胃腸外制劑的形式;

21.一種試劑盒,其包括如權(quán)利要求14-20任一項所述的疫苗或免疫原性組合物,以及任選地其他類型的新型冠狀病毒疫苗,所述疫苗或免疫原性組合物與所述其他類型的新型冠狀病毒疫苗單獨(dú)包裝;


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種新冠病毒重組嵌合抗原、其相關(guān)產(chǎn)品、制備方法及其在新冠病毒疫苗制備中的應(yīng)用。所述重組嵌合抗原為重組新冠病毒Omicron變異株RBD三聚體抗原,基于所述重組嵌合抗原的各類型疫苗針對新冠病毒Omicron各亞型變異株(包括BA.1、BA.2、BA.5、XBB、EG.5、BA.2.86、JN.1和KP.2等)均可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),特別是,與其蛋白疫苗相比,基于所述重組嵌合抗原的mRNA疫苗可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生明顯更高的RBD特異性結(jié)合抗體水平和中和抗體水平,因此,可作為新一代新冠病毒疫苗的候選,具有潛在的臨床應(yīng)用價值和前景。

技術(shù)研發(fā)人員:高福,戴連攀,張艷芳,康新銳,徐坤,齊建勛
受保護(hù)的技術(shù)使用者:中國科學(xué)院微生物研究所
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/2
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