本發(fā)明屬于小分子有機化合物合成，具體涉及一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法。

背景技術(shù)：

1、苯胺是重要的一類有機化合物，廣泛應(yīng)用于材料化學(xué)、有機染料工業(yè)、藥物化學(xué)和合成化學(xué)等各個領(lǐng)域。同時，在有機合成領(lǐng)域，苯胺作為重要的平臺分子和合成砌塊，能夠轉(zhuǎn)化為各種高價值有機化合物。

2、在工業(yè)上，通過芳烴的硝化-還原能夠制備的簡單取代的苯胺。對于相對復(fù)雜的多取代苯胺，可以通過buchwald-hartwig偶聯(lián)、ullmann偶聯(lián)、chan-lam偶聯(lián)等方法使用胺和對應(yīng)的芳香偶聯(lián)前體(如芳香鹵化物，芳香硼化物等)來合成。然而復(fù)雜的多取代芳香偶聯(lián)前體通常也需要多步才能制備得到，因此使用高效、便捷的方法一步合成多取代苯胺仍然具有挑戰(zhàn)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供了一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，解決了上述背景技術(shù)中多取代苯胺合成方法復(fù)雜的問題。

2、本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：提供了一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，以炔酮和烯丙基胺作為反應(yīng)物(以1.5:1～1:1.5equ?iv投料)，將二者與極性有機溶劑加入反應(yīng)瓶中混合并密封反應(yīng)瓶，在無水無氧條件下、80～160℃進行攪拌反應(yīng)12～24h；經(jīng)分離提純后，得到對應(yīng)的苯胺產(chǎn)物。

3、在本發(fā)明中，反應(yīng)瓶內(nèi)還加入有酸催化劑，所述酸催化劑包括fecl3、sc(cf3so3)3、moo2cl2、moo2cl2(dmf)2、bf3·h2o，所述酸催化劑的投料量為反應(yīng)瓶內(nèi)混合溶液的0mol％～20mo?l％

4、在本發(fā)明中，所述炔酮的化學(xué)式為所述烯丙基胺的化學(xué)式為，對應(yīng)的苯胺產(chǎn)物化學(xué)式為

5、其中，取代基r1為h；r2為h、烷基、烷氧基、氨基、芳基、?；⒎蓟?、取代芳基、雜環(huán)等；r3為h、鹵素、烷基、氨基、酯基、?；?、或是含有烯基的不飽和基團、芳基、取代芳基、雜環(huán)等；r4為烷基或是含有烯基的不飽和基團、芳基、取代芳基、雜環(huán)等；r5為h、鹵素、烷基、氨基、酯基、酰基、或是含有烯基的不飽和基團、芳基、取代芳基、雜環(huán)等。

6、在本發(fā)明中，所述極性有機溶劑包括dmso、dmf、dma。

7、在本發(fā)明中，所述分離提純步驟包括：將反應(yīng)后產(chǎn)物降至室溫，真空蒸發(fā)除去溶劑后柱層析。

8、在本發(fā)明中，反應(yīng)溫度為120℃，反應(yīng)時間為12h。

9、在本發(fā)明中，所述反應(yīng)瓶內(nèi)裝入攪拌子。

10、本發(fā)明的反應(yīng)路線如下：

11、

12、反應(yīng)過程可能經(jīng)過：1,4-加成生成中間體int-1；環(huán)化脫水生成中間體int-2；電環(huán)化生成中間體int-3；酸催化的開環(huán)芳構(gòu)化生成苯胺產(chǎn)物。

13、本技術(shù)方案與背景技術(shù)相比，它具有如下優(yōu)點：

14、1.相較于其他的苯胺合成方法，本制備方法的底物簡單、廉價、易得，條件溫和，取代基兼容性廣。

15、2.本制備方法易于大規(guī)模制備高價值的苯胺產(chǎn)物，具有良好的工業(yè)實用性。

16、3.本制備方法無需使用有害的重金屬或昂貴的貴金屬催化劑，能夠更加方便且安全地制備各種苯胺類的藥物活性分子。

技術(shù)特征：

1.一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：以炔酮和烯丙基胺作為反應(yīng)物，將二者極性有機溶劑加入反應(yīng)瓶中混合并密封反應(yīng)瓶，在無水無氧條件下、80～160℃進行攪拌反應(yīng)12～24h；經(jīng)分離提純后，得到對應(yīng)的苯胺產(chǎn)物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：所述炔酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為所述烯丙基胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為對應(yīng)的苯胺產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)式為

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：所述炔酮和烯丙基胺以1.5:1～1:1.5equiv投料。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)瓶內(nèi)還加入有酸催化劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：所述酸催化劑包括fecl3、moo2cl2、moo2cl2(dmf)2、bf3·h2o。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)瓶內(nèi)酸催化劑的投料量為混合溶液的0mol％～20mol％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：所述極性有機溶劑包括dmso、dmf、dma。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：所述分離提純步驟包括：將反應(yīng)后產(chǎn)物降至室溫，真空蒸發(fā)除去溶劑后柱層析。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為120℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，其特征在于：反應(yīng)時間為12h。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種基于炔酮和烯丙基胺的苯胺合成方法，以炔酮和烯丙基胺作為反應(yīng)物，將二者與極性有機溶劑加入反應(yīng)瓶中混合并密封反應(yīng)瓶，在無水無氧條件下、80～160℃進行攪拌反應(yīng)12～24h；經(jīng)分離提純后，即得到對應(yīng)的苯胺產(chǎn)物。本發(fā)明方法具有底物簡單易得、反應(yīng)條件溫和、取代基兼容性廣等特點，能夠高效、便捷地合成多取代苯胺，放大制備規(guī)模，具備良好的工業(yè)實用性，在藥物合成等領(lǐng)域具有極高的應(yīng)用價值。

技術(shù)研發(fā)人員：卓春祥,于藝哲
受保護的技術(shù)使用者：廈門大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2