1.一種分離的抗體,其包含重鏈可變區(qū)(vh),所述重鏈可變區(qū)包含具有選自由seq?idno:9和seq?id?no:118組成的組的氨基酸序列的cdr3,其中所述抗體與活化蛋白c(apc)特異性結(jié)合并且與非活化蛋白c(pc)最低程度結(jié)合。
2.如權(quán)利要求1所述的抗體,其中所述vh還包含(a)具有選自由seq?id?no:1-4和seq?idno:109-113組成的組的氨基酸序列的cdr1,(b)具有選自由seq?id?no:5-8和seq?id?no:114-117組成的組的氨基酸序列的cdr2,或者(c)以下兩者:具有選自由seq?id?no:1-4和seq?id?no:109-113組成的組的氨基酸序列的cdr1,以及具有選自由seq?id?no:5-8和seqid?no:114-117組成的組的氨基酸序列的cdr2。
3.如權(quán)利要求2所述的抗體,其中所述vh包含具有選自由seq?id?no:10-15和seq?idno:119-129組成的組的氨基酸序列的vh的cdr1、cdr2和cdr3。
4.一種分離的抗體,其包含具有選自由seq?id?no:10-15和seq?id?no:119-129組成的組的氨基酸序列的vh,其中所述抗體與apc特異性結(jié)合并且與pc最低程度結(jié)合。
5.一種分離的抗體,其包含輕鏈可變區(qū)(vl),所述輕鏈可變區(qū)包含具有選自由seq?idno:23和seq?id?no:138-140組成的組的氨基酸序列的cdr3,其中所述抗體與apc特異性結(jié)合并且與pc最低程度結(jié)合。
6.如權(quán)利要求5所述的抗體,其中所述vl還包含(a)具有選自由seq?id?no:16-19和seqid?no:130-131組成的組的氨基酸序列的cdr1,(b)具有選自由seq?id?no:21-22和seq?idno:132-137組成的組的氨基酸序列的cdr2,或者(c)以下兩者:具有選自由seq?id?no:16-19和seq?id?no:130-131組成的組的氨基酸序列的cdr1,以及具有選自由seq?id?no:21-22和seq?id?no:132-137組成的組的氨基酸序列的cdr2。
7.如權(quán)利要求6所述的抗體,其中所述vl包含具有選自由seq?id?no:24-35和seq?idno:141-151組成的組的氨基酸序列的vl的cdr1、cdr2和cdr3。
8.一種分離的抗體,其包含具有選自由seq?id?no:24-35和seq?id?no:141-151組成的組的氨基酸序列的vl,其中所述抗體與apc特異性結(jié)合并且與pc最低程度結(jié)合。
9.如權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的抗體,還包含vh,其包含具有選自由seq?id?no:9和seq?id?no:118組成的組的氨基酸序列的cdr3。
10.如權(quán)利要求9所述的抗體,其中所述vh還包含(a)具有選自由seq?id?no:1-4和seqid?no:109-113組成的組的氨基酸序列的cdr1,(b)具有選自由seq?id?no:5-8和seq?idno:114-117組成的組的氨基酸序列的cdr2,或者(c)以下兩者:具有選自由seq?id?no:1-4和seq?id?no:109-113組成的組的氨基酸序列的cdr1,以及具有選自由seq?id?no:5-8和seq?id?no:114-117組成的組的氨基酸序列的cdr2。
11.如權(quán)利要求10所述的抗體,其中所述vh包含具有選自由seq?id?no:10-15和seq?idno:119-129組成的組的氨基酸序列的vh的cdr1、cdr2和cdr3。
12.如權(quán)利要求10所述的抗體,其中所述vh具有選自由seq?id?no:10-15和seq?id?no:119-129組成的組的氨基酸序列。
13.一種分離的抗體,其包含:
14.如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的抗體,其中所述抗體與apc的外位點(diǎn)結(jié)合。
15.如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的抗體,其中所述抗體是選自由igg1抗體、igg2抗體、igg3抗體、igg4抗體、igm抗體、iga1抗體、iga2抗體、分泌型iga抗體、igd抗體、ige抗體及其抗原結(jié)合片段組成的組的抗體。
16.如權(quán)利要求15所述的抗體,其中所述抗體是igg4抗體。
17.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的抗體,其中所述抗體:
18.一種分離的抗體,其與apc特異性結(jié)合,與pc最低程度地結(jié)合,并且與如權(quán)利要求1所述的抗體競爭與apc的結(jié)合。
19.一種核酸,其編碼如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的抗體。
20.一種載體,其包含如權(quán)利要求19所述的分離核酸。
21.一種宿主細(xì)胞,其包含如權(quán)利要求19所述的核酸或如權(quán)利要求20所述的載體。
22.一種產(chǎn)生抗體的方法,所述方法包括:
23.一種藥物組合物,其包含如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的抗體以及藥學(xué)上可接受的載劑。
24.一種用于治療或預(yù)防受試者的病癥的方法,所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的抗體、如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的與外源性apc蛋白或其變體特異性結(jié)合的抗體,或者如權(quán)利要求23所述的藥物組合物。
25.如權(quán)利要求24所述的方法,其中所述病癥是可以通過增強(qiáng)或抑制apc的抗凝血功能治療或預(yù)防的病癥。
26.如權(quán)利要求25所述的方法,其中所述病癥選自由以下各項(xiàng)組成的組:出血、挫傷、燒傷、胃腸出血、未受控制的出血、由移植或切除手術(shù)引起的出血、由外科手術(shù)引起的出血、由創(chuàng)傷引起的出血、靜脈曲張出血、肝硬化出血、血小板減少、特發(fā)性血小板減少性紫癜、血友病、主動(dòng)脈瘤、抗凝血?jiǎng)┗蚩寡ㄐ纬蓜┑倪^量施用、月經(jīng)過多、凝血因子缺乏、格蘭茨曼血小板功能不全和貝爾納-蘇利耶綜合征。
27.如權(quán)利要求24所述的方法,其中所述病癥是能夠通過增強(qiáng)或抑制apc的一種或多種細(xì)胞保護(hù)功能來治療或預(yù)防的病癥。
28.如權(quán)利要求27所述的方法,其中所述病癥選自由以下各項(xiàng)組成的組:
29.如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的抗體,其用作用于治療或預(yù)防病癥的藥物。
30.如權(quán)利要求29所述的抗體,其中所述病癥是可以通過增強(qiáng)或抑制apc的抗凝血功能治療或預(yù)防的病癥。
31.如權(quán)利要求30所述的抗體,其中所述病癥選自由以下各項(xiàng)組成的組:出血、挫傷、燒傷、胃腸出血、未受控制的出血、由移植或切除手術(shù)引起的出血、由外科手術(shù)引起的出血、由創(chuàng)傷引起的出血、靜脈曲張出血、肝硬化出血、血小板減少、特發(fā)性血小板減少性紫癜、血友病、主動(dòng)脈瘤、抗凝血?jiǎng)┗蚩寡ㄐ纬蓜┑倪^量施用、月經(jīng)過多、凝血因子缺乏、格蘭茨曼血小板功能不全和貝爾納-蘇利耶綜合征。
32.如權(quán)利要求29所述的抗體,其中所述病癥是可以通過增強(qiáng)或抑制apc的一種或多種細(xì)胞保護(hù)功能治療或預(yù)防的病癥。
33.如權(quán)利要求32所述的抗體,其中所述病癥選自由以下各項(xiàng)組成的組: