本發(fā)明屬于醫(yī)藥合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種脫水雙氫青蒿素的合成方法。
背景技術(shù)：
雙氫青蒿素的藥理作用為青蒿素的衍生物對(duì)瘧原蟲紅內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發(fā)作及癥狀。青蒿素的作用機(jī)制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜一線粒體功能。青蒿素通過(guò)影響瘧原蟲紅內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。在目前脫水雙氫青蒿素的合成工藝過(guò)程方法中，工藝流程不易于實(shí)施，生成的脫水雙氫青蒿素成品純度低，反應(yīng)物單程轉(zhuǎn)化率低，制作工序復(fù)雜，生產(chǎn)效率低而且成本造價(jià)高，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。
綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題是：目前脫水雙氫青蒿素的合成工藝存在生成脫水雙氫青蒿素成品純度低，反應(yīng)物單程轉(zhuǎn)化率低，制作工序復(fù)雜，生產(chǎn)效率低而且成本造價(jià)高，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種脫水雙氫青蒿素的合成方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種脫水雙氫青蒿素的合成方法，所述脫水雙氫青蒿素的合成方法包括以下步驟：
步驟一，將二氯甲烷、n(c2h5)3、三氯氧磷依次加入到容器中，混合，再加入雙氫青蒿素，雙氫青蒿素與三氯氧磷的質(zhì)量比為1：2～4；將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)得到反應(yīng)液；
步驟二，將得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至ph為6，加入無(wú)水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
步驟三，制備洗脫溶劑：向燒杯中加入石油醚:乙酸乙酯，攪拌，搖勻，備用；裝柱：選擇一支合適的層析柱，于下端放入少許脫脂棉花，將層析柱垂直固定在鐵架臺(tái)上，關(guān)閉下端旋塞；然后加入少量石英砂，使柱下端為平面，并用溶劑沖洗層析柱壁上殘留的石英砂，得到硅膠層析；
步驟四，將干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即為脫水雙氫青蒿素。
進(jìn)一步，所述步驟一中：將二氯甲烷、n(c2h5)3、三氯氧磷按照質(zhì)量比1：3～4：2～3依次加入到容器中，混合，再分8～10次加入雙氫青蒿素。
進(jìn)一步，所述步驟一中：繼續(xù)反應(yīng)17小時(shí)得到反應(yīng)液。
進(jìn)一步，所述步驟三中：石油醚:乙酸乙酯＝1:4。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及積極效果為：克服了現(xiàn)有技術(shù)制備脫水雙氫青蒿素工藝過(guò)程中工序較多，工作量大的問(wèn)題，提高了工作效率；提高了反應(yīng)物的單程轉(zhuǎn)化率和生成物的產(chǎn)率。
附圖說(shuō)明
圖1是本發(fā)明實(shí)施例提供的脫水雙氫青蒿素的合成方法流程圖。
具體實(shí)施方式
為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的應(yīng)用原理作詳細(xì)的描述。
如圖1所示，本發(fā)明實(shí)施例提供的脫水雙氫青蒿素的合成方法包括以下步驟：
s101：將二氯甲烷、n(c2h5)3、三氯氧磷按照質(zhì)量比1：3～4：2～3依次加入到容器中，混合，再分8～10次加入雙氫青蒿素，雙氫青蒿素與三氯氧磷的質(zhì)量比為1：2～4；將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)17小時(shí)得到反應(yīng)液；
s102：將得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至ph為6，加入無(wú)水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
s103：制備洗脫溶劑：向燒杯中加入石油醚:乙酸乙酯(1:4)，攪拌，搖勻，備用；裝柱：選擇一支合適的層析柱，于下端放入少許脫脂棉花，將層析柱垂直固定在鐵架臺(tái)上，關(guān)閉下端旋塞；然后加入少量石英砂，使柱下端為平面，并用溶劑沖洗層析柱壁上殘留的石英砂，得到硅膠層析；
s104：將干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即為脫水雙氫青蒿素。
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的應(yīng)用原理作進(jìn)一步的描述。
實(shí)施例1：
本發(fā)明實(shí)施例提供的脫水雙氫青蒿素的合成方法包括以下步驟：
步驟一，將二氯甲烷、n(c2h5)3、三氯氧磷按照質(zhì)量比1：3：3依次加入到容器中，混合，再分0次加入雙氫青蒿素，雙氫青蒿素與三氯氧磷的質(zhì)量比為1：2；將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)17小時(shí)得到反應(yīng)液；
步驟二，將得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至ph為6，加入無(wú)水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
步驟三，制備洗脫溶劑：向燒杯中加入石油醚:乙酸乙酯(1:4)，攪拌，搖勻，備用；裝柱：選擇一支合適的層析柱，于下端放入少許脫脂棉花，將層析柱垂直固定在鐵架臺(tái)上，關(guān)閉下端旋塞；然后加入少量石英砂，使柱下端為平面，并用溶劑沖洗層析柱壁上殘留的石英砂，得到硅膠層析；
步驟四，將干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即為脫水雙氫青蒿素。
實(shí)施例2：
本發(fā)明實(shí)施例提供的脫水雙氫青蒿素的合成方法包括以下步驟：
步驟一，將二氯甲烷、n(c2h5)3、三氯氧磷按照質(zhì)量比1：4：3依次加入到容器中，混合，再分8次加入雙氫青蒿素，雙氫青蒿素與三氯氧磷的質(zhì)量比為1：4；將容器置于冰水混合物浴中，攪拌，取出容器，放置直到升至室溫，再繼續(xù)反應(yīng)17小時(shí)得到反應(yīng)液；
步驟二，將得到的反應(yīng)液倒入冰中，洗滌至ph為6，加入無(wú)水硫酸鎂干燥，得到干燥液；
步驟三，制備洗脫溶劑：向燒杯中加入石油醚:乙酸乙酯(1:4)，攪拌，搖勻，備用；裝柱：選擇一支合適的層析柱，于下端放入少許脫脂棉花，將層析柱垂直固定在鐵架臺(tái)上，關(guān)閉下端旋塞；然后加入少量石英砂，使柱下端為平面，并用溶劑沖洗層析柱壁上殘留的石英砂，得到硅膠層析；
步驟四，將干燥液用薄膜蒸發(fā)濃縮，再用硅膠層析，在減壓濃縮后得到片狀晶體即為脫水雙氫青蒿素。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。