本發(fā)明涉及有機(jī)合成、醫(yī)藥、化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種利用二氧化碳合成含三氟甲基的氨基甲酸酯的方法。

背景技術(shù)：

含氟有機(jī)化合物在生命科學(xué)、高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)以及國防工業(yè)各個(gè)領(lǐng)域正發(fā)揮越來越重要的作用。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，目前百分之二十的醫(yī)藥和百分之三十農(nóng)藥中至少含有一個(gè)氟原子。而三氟甲基(-cf3)由于具有強(qiáng)吸電子性、親脂性和穩(wěn)定的碳氟鍵等特性，將其引入到有機(jī)化合物中能夠顯著改變化合物的極性、親脂性以及其化學(xué)和代謝穩(wěn)定性，因此含三氟甲基的化合物已在農(nóng)藥、醫(yī)藥和材料等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。如治療ii型糖尿病的藥物物捷諾維(januvia)和治療關(guān)節(jié)炎的藥物celebrex、新型除草劑啶磺草胺(pyroxsulam)、新型殺蟲劑丁氟螨酯(cyflumetofen)等都含有三氟甲基(呂太勇，羅源軍，劉波，鐘新平，李斌，張建新，《有機(jī)氟工業(yè)》，2015，(4)，37；張一賓，《現(xiàn)代農(nóng)藥》，2013，12，1；王光祖，赫俠平，戴建軍，許華建，《有機(jī)化學(xué)》，2014,34,837)。

氨基甲酸酯是一類重要的有機(jī)化合物，具有廣泛的用途，可用作農(nóng)藥(殺蟲劑、殺螨劑、除草劑和殺菌劑)、醫(yī)藥和有機(jī)合成中間體。如殺螟丹、滅多威、速滅威、多菌靈、異丙威、甲萘威、仲丁威等農(nóng)藥、用于治療阿爾茨海默氏癥的藥物艾斯能、用于治療結(jié)直腸癌的藥物希羅達(dá)都是氨基甲酸酯類化合物。而含有三氟甲基的氨基甲酸酯藥物最近也受到越來越多的重視，如依法韋侖(efavirenz)就是一種用于治療艾滋病的特效、含有三氟甲基的氨基甲酸酯藥。氨基甲酸酯也是重要的合成中間體，在有機(jī)合成中具有重要的用途(j.li,c.kornhaaβandl.ackermann,chem.commun.,2012,48,11343；h.kurouchi,a.sumita,y.otaniandt.ohwada,chem.eur.j.,2014,20,8682；h.kurouchi,a.sumita,y.otaniandt.ohwada,chem.eur.j.,2014,20,8682)。正是由于氨基甲酸酯的重要性，其合成方法一直受到人們的高度關(guān)注。

傳統(tǒng)合成氨基甲酸酯的方法是利用劇毒的光氣通過胺解和醇解得到，但光氣劇毒、易燃，生產(chǎn)過程中還產(chǎn)生大量的含氯化合物，嚴(yán)重腐蝕設(shè)備，污染環(huán)境，威脅人類生命及健康。隨著人類對環(huán)境保護(hù)越來越重視，發(fā)展非光氣法生成氨基甲酸酯已經(jīng)是大勢所趨。近年來，化學(xué)家發(fā)展了一些新的氨基甲酸酯合成策略，如胺的氧化羰基化反應(yīng)、硝基化合物還原羰基化反應(yīng)、甲酰胺氧化偶聯(lián)反應(yīng)以及重排反應(yīng)等(a.m.tafesh,j.weiguny,chem.rev.,1996,96,2035；f.shi,y.deng,chem.commun.,2001,443；g.s.kumar,c.u.maheswari,r.a.kumar,m.l.kantam,k.r.reddy,angew.chem.int.ed.,2011,50,11748；h.lebel,o.leogane,org.lett.,2006,8,5717)。

而二氧化碳是主要的溫室氣體，同時(shí)是地球上儲(chǔ)量豐富、價(jià)廉易得的可再生一碳資源，具有無毒不燃、性質(zhì)穩(wěn)定等諸多優(yōu)點(diǎn)。利用二氧化碳替代光氣合成氨基甲酸酯是一條非常綠色、經(jīng)濟(jì)的路線，因此得到化學(xué)家的高度關(guān)注。在國內(nèi)外化學(xué)家的努力下，目前利用二氧化碳合成氨基甲酸酯的研究已經(jīng)取得一些的突破。很多化合物如鹵代烴、環(huán)氧化合物、醇、炔烴以及乙烯基醚等被報(bào)道與二氧化碳和胺反應(yīng)直接合成合成氨基甲酸酯(m.rohr,c.geyer,r.wandeler,m.s.schnieder,e.f.murphy,a.baiker,greenchem.,2001,3,123；e.r.perez,m.o.silva,v.c.costa,u.p.r.filho,d.w.franco,tetrahedronlett.,2002,43,4091；d.chaturvedi,tetrahedron,2012,68,15；m.zhang,x.zhao,s.zheng,chem.commun.,2014,50,4455)。我們近幾年也先后報(bào)道了利用磺酰腙、二芳基碘鎓鹽、烴基硼酸、酮等化合物在不同條件下分別與二氧化碳和胺反應(yīng)，合成各種類型的氨基甲酸酯化合物(中國專利zl201410558058.8、zl201510189518.9、zl201510443998.7、cn201610664465.6；w.xiong,c.qi,y.peng,t.guo,h.jiang,chem.eur.j.,2015,21,14314；w.xiong,c.qi,h.he,l.ouyang,m.zhang,h.jiang,angew.chem.int.ed.,2015,54,3084；w.xiong,c.qi,t.guo,m.zhang,k.chen,h.jiang,greenchem.,2017,19,1642；y.peng,j.liu,c.qi,g.yuan,j.li,h.jiang,chem.commun.,2017,53,2665)。

雖然目前利用二氧化碳合成氨基甲酸酯的研究已經(jīng)取得很大的進(jìn)展，但利用二氧化碳為原料直接合成含三氟甲基的氨基甲酸酯化合物還很少報(bào)道。因此，發(fā)展利用二氧化碳合成含三氟甲基的氨基甲酸酯的方法具有重要理論意義和廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種利用二氧化碳合成含三氟甲基的氨基甲酸酯的方法，發(fā)明的原理是以炔烴、胺、二氧化碳和togni試劑四種組分為原料，在催化劑銅鹽和含氮或含磷配體的作用下，togni試劑首先與烯烴反應(yīng)得到活性中間體，再與二氧化碳和胺現(xiàn)場產(chǎn)生的氨基甲酸根負(fù)離子反應(yīng)得到相應(yīng)的氨基甲酸酯。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種利用二氧化碳合成含三氟甲基的氨基甲酸酯的方法，在高壓反應(yīng)釜中，依次加入有機(jī)溶劑、炔烴、胺、togni試劑，再加入催化劑和配體，然后通入二氧化碳，升溫、攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，放出二氧化碳至常壓，反應(yīng)液經(jīng)水洗、乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)柱層析提純得到含三氟甲基的氨基甲酸酯；

所述togni試劑為1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮或3,3-二甲基-1-三氟甲基-1,2-苯并碘氧雜戊環(huán)；所述催化劑為銅鹽；所述配體為含氮或含磷有機(jī)化合物；

所述反應(yīng)如下所示：

其中，r¹包括苯基，4-甲基苯基，4-叔丁基苯基，4-戊基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-甲氧基苯基，4-氰基苯基，4-三氟甲基苯基，3-氟苯基，3-氯苯基，3-溴苯基，3-甲基苯基，3-甲氧基苯基，2-氟苯基，2-氯苯基，2-溴苯基，2-甲基苯基，4-聯(lián)苯基，3，5-二(三氟甲基)苯基，2，3，5-三甲基苯基，2-吡啶基，3-噻吩基或2-萘基；

r²，r³包括相同或不同的氫，甲基，乙基，丙基，異丙基，異丁基，正丁基，芐基，烯丙基；或為四氫吡咯、哌啶、環(huán)己亞胺、六亞甲基亞胺、嗎啉、硫代嗎啉或1-甲基哌嗪。

上述方法中，所述高壓反應(yīng)釜采用間隙式高壓反應(yīng)釜或連續(xù)式高壓反應(yīng)釜。

上述方法中，所述二氧化碳?jí)毫?～6mpa。

上述方法中，所述的銅鹽為醋酸銅、三氟甲磺酸銅、氯化銅、溴化酮、硝酸銅、碘化亞銅或氯化亞銅。

上述方法中，加入的銅鹽與炔烴的摩爾比為(0.1～1)：1。

上述方法中，所述的配體為1,10-菲啰啉、2,9-二甲基-1,10-菲啰啉、2,4,7,9-二甲基-1,10-菲啰啉、2,9-二甲基-4,7-二苯基-1,10-菲啰啉、l-脯氨酸、三苯基膦、三環(huán)己基膦或4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽。

上述方法中，所述配體與炔烴的摩爾比為(0.1～1)：1；所述炔烴與胺的摩爾比為1：(2～7)；所述炔烴與togni試劑的摩爾比為1:(1～2)。

上述方法中，所述溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺或二甲基亞砜。

上述方法中，反應(yīng)溫度為40～80℃；反應(yīng)時(shí)間為5～24小時(shí)。

上述方法中，應(yīng)結(jié)束后采用柱層析將產(chǎn)物分離純化；所述柱層析洗脫液為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑。所述柱層析洗脫液為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，石油醚和乙酸乙酯之間的體積比為(1～10):1。

本發(fā)明相對于現(xiàn)有的技術(shù)，具有以下優(yōu)點(diǎn)及效果：

本發(fā)明的一種利用二氧化碳合成含三氟甲基的氨基甲酸酯的方法，是以二氧化碳、炔烴、胺和togni試劑為基本原料，具有原料易得、操作安全簡單、反應(yīng)條件溫和、官能團(tuán)兼容性好、底物適用性廣、目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)，有利于工業(yè)生產(chǎn)，在農(nóng)藥、醫(yī)藥合成中具有潛在的應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1是實(shí)施例1-10所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖2是實(shí)施例1-10所得產(chǎn)物碳譜圖；

圖3是實(shí)施例11所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖4是實(shí)施例11所得產(chǎn)物碳譜圖；

圖5是實(shí)施例12所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖6是實(shí)施例12所得產(chǎn)物碳譜圖；

圖7是實(shí)施例13所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖8是實(shí)施例13所得產(chǎn)物碳譜圖；

圖9是實(shí)施例14所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖10是實(shí)施例14所得產(chǎn)物碳譜圖；

圖11是實(shí)施例15所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖12是實(shí)施例15所得產(chǎn)物碳譜圖；

圖13是實(shí)施例16所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖14是實(shí)施例16所得產(chǎn)物碳譜圖；

圖15是實(shí)施例17所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖16是實(shí)施例17所得產(chǎn)物碳譜圖；

圖17是實(shí)施例18所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖18是實(shí)施例18所得產(chǎn)物碳譜圖；

圖19是實(shí)施例19所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖20是實(shí)施例19所得產(chǎn)物碳譜圖。

圖21是實(shí)施例20所得產(chǎn)物氫譜圖；

圖22是實(shí)施例20所得產(chǎn)物碳譜圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例和附圖，對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式和適應(yīng)的底物不限于此。

實(shí)施例1

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率76％。

實(shí)施例2

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾三氟甲磺酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率71％。

實(shí)施例3

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾2,9-二甲基-4,7-二苯基-1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率70％。

實(shí)施例4

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾l-脯氨酸，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率31％。

實(shí)施例5

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率36％。

實(shí)施例6

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升四氫呋喃、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率40％。

實(shí)施例7

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.2毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在80℃攪拌反應(yīng)5小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率45％。

實(shí)施例8

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.4毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入1mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)24小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率15％。

實(shí)施例9

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入6mpa的二氧化碳，在40℃攪拌反應(yīng)12小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率33％。

實(shí)施例10

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.4毫摩爾3,3-二甲基-1-三氟甲基-1,2-苯并碘氧雜戊環(huán)，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率72％。

實(shí)施例1～10所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖1和圖2所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.47-7.45(m,2h),7.42-7.35(m,3h),5.78(q,j＝8.0hz,1h),3.13(d,j＝4.0hz,2h),3.05(d,j＝8.0hz,2h),2.03(m,2h),0.91(d,j＝8.0hz,6h),0.82(d,j＝8.0hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝157.48(q,j＝6.0hz),153.34,133.02,130.00,128.31(q,j＝1.0hz),128.00,122.87(q,j＝267.0hz),108.15(q,j＝35.0hz),55.08,27.40,26.60,20.00,18.81.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.20(d,j＝7.52hz).

ir(kbr):2926,2878,1729,1678,1464,1362,1212,1129,1077,755,698cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc18h24f3nnao2[m+na]⁺:366.1651,found:366.1658.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例11

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾4-氟苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率84％。

實(shí)施例11所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖3和圖4所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.45(q,j＝8.0hz,2h),7.06(t,j＝8.0hz,2h),5.77(q,j＝8.0hz,1h),3.11(d,j＝8.0hz,2h),3.04(d,j＝8.0hz,2h),2.00-1.89(m,2h),0.91(d,j＝8.0hz,6h),0.82(d,j＝8.0hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝164.83,162.34,156.50(q,j＝6.0hz),153.29,130.50(q,j＝2.0hz),130.42(q,j＝1.0hz),125.43(q,j＝267.0hz),115.25(d,j＝22.0hz),108.55(q,j＝36.0hz),55.10,55.07,27.41,26.61,20.01,19.82.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.36(d,j＝7.52hz),-110.02-110.09(m).

ir(kbr):2962,2878,1729,1512,1465,1361,1215,1129,1076,841,755cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc18h23f4nnao2[m+na]⁺:384.1557,found:384.1560.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例12

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾4-甲基苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率72％。

實(shí)施例12所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖5和圖6所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.37(d,j＝8.0hz,2h),7.19(d,j＝8.0hz,2h),5.75(q,j＝8.0hz,1h),3.15(d,j＝8.0hz,2h),3.05(d,j＝4.0hz,2h),2.37(s,3h),2.05-1.90(m,2h),0.93(d,j＝8.0hz,6h),0.84(d,j＝8.0hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝157.62(q,j＝6.0hz),153.42,142.20,130.16,128.75,128.17(q,j＝1.0hz),122.99(q,j＝267.0hz),55.08,27.40,26.59,21.35,20.20,19.82.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.10(d,j＝7.52hz).

ir(kbr):2966,2878,1729,1678,1423,1362,1276,1213,1131,1076,901,755,698cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc16h26f3nnao2[m+na]⁺:380.1813,found:380.1808.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例13

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾4-叔丁基苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率62％。

實(shí)施例13所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖7和圖8所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.39(s,4h),5.73(d,j＝8.0hz,1h),3.14(d,j＝8.0hz,2h),3.05(d,j＝4.0hz,2h),2.04-1.98(m,2h),1.32(s,9h),3.92(d,j＝4.0hz,6h),0.81(d,j＝8.0hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝157.60(q,j＝3.0hz),153.51,153.24,130.00128.02(q,j＝2.0hz),124.99,123.00(q,j＝266.0hz),107.66(d,j＝36.0hz),55.07,34.77,31.15,27.42,26.62,20.05,19.83.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.10(d,j＝7.52hz).

ir(kbr):2962,2878,1728,1675,1465,1365,1262,1127,1075,838,755cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc22h32f3nnao2[m+na]⁺:422.2277,found:422.2278.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例14

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾4-乙氧基苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率83％。

實(shí)施例14所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖9和圖10所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.39(t,j＝12.0hz,2h),6.87(d,j＝8.0hz,2h),5.68(q,j＝8.0hz,1h),4.04(d,j＝8.0hz,2h),3.14(d,j＝8.0hz,2h),3.05(d,j＝8.0hz,2h),2.04-1.89(m,2h),1.41(t,j＝8.0hz,3h),0.92(d,j＝8.0hz,6h),0.83(d,j＝8.0hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝160.32,157.38(q,j＝7.0hz),153.49,133.98,129.79(q,j＝1.0hz),125.14,123.07(q,j＝267.0hz),113.96,107.08(q,j＝35.0hz),63.44,55.08,27.41,26.61,20.02,19.85,14.68.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.14(d,j＝7.52hz).

ir(kbr):2963,2880,1728,1673,1610,1513,1466,1365,1253,1122,1074,836,752cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc20h28f3nnao2[m+na]⁺:410.1913,found:410.1906.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例15

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾4-乙炔基苯甲腈、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率56％。

實(shí)施例15所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖11和圖12所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.68-7.66(m,2h),7.56(d,j＝8.0hz,2h),5.86(d,j＝8.0hz,1h),3.12(d,j＝8.0hz,2h),3.01(d,j＝8.0hz,2h),2.00-1.85(m,2h),0.90(d,j＝4.0hz,6h),0.80(d,j＝4.0hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝155.39(q,j＝6.0hz),152.99,137.48,131.85,129.08(q,j＝2.0hz),122.34(q,j＝267.0hz),118.09,113.78,110.06(q,j＝36.0hz),55.12,55.06,27.37,26.55,19.98,19.78.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.40(d,j＝7.52hz).

ir(kbr):2963,2232,1730,1969,1465,1420,1359,1216,1131,1080,849,754,565cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc19h23f3n2nao2(m+na)⁺:391.1604,found:391.1607.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例16

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾3-氯苯乙炔、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率81％。

實(shí)施例16所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖13和圖14所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.43(t,j＝4.0hz,1h),7.39-7.36(m,2h),7.33-7.29(m,1h),5.81(d,j＝8.0hz,2h),3.13(d,j＝8.0hz,2h),3.05(q,j＝8.0hz,2h),2.02-1.90(m,2h),0.93-0.91(m,6h),0.83(d,j＝4.0hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝155.91(q,j＝7.0hz),153.12,134.69,134.03,130.13,129.36,128.17(q,j＝3.0hz),126.78(q,j＝1.0hz),122.59(q,j＝267.0hz),109.02(q,j＝36.0hz),55.10,55.06,27.37,26.57,19.96,19.78.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.31(d,j＝11.28hz).

ir(kbr):2962,2880,1730,1571,1467,1357,1212,1139,1082,898,801,754,693cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc18h23f3clnnao2[m+na]⁺:400.1262,found:400.1267.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例17

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾3-乙炔基噻吩、1.0毫摩爾二異丁胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率50％。

實(shí)施例17所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖15和圖16所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.56(q,j＝4.0hz,1h),7.30(q,j＝4.0hz,1h),7.21(d,j＝4.0hz,1h),5.71(q,j＝8.0hz,1h),3.15(d,j＝8.0hz,2h),3.08(d,j＝8.0hz,2h),2.04-1.91(m,2h),0.92(d,j＝4.0hz,6h),0.85(d,j＝4.0hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝153.47,152.48(q,j＝7.0hz),133.42,127.32(q,j＝2.0hz),127.13(q,2.0hz),125.56,122.95(q,j＝267.0hz),107.83(q,j＝38hz),55.19,55.09,27.43,26.68,20.01,19.89.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.46(d,j＝7.52hz).

ir(kbr):2963,1730,1672,1465,1377,1244,1121,1074,916,750cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc16h22f3nnao2s[m+na]⁺:372.1216,found:372.1220.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例18

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二丙胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率53％。

實(shí)施例18所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖17和圖18所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.47-7.45(m,2h),7.39(t,j＝8.0hz,3h),5.79(q,j＝8.0hz,1h),3.25(t,j＝8.0hz,2h),3.16(t,j＝8.0hz,2h),1.63-1.50(m,2h),0.92(t,j＝8.0hz,6h),0.83(t,j＝8.0hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝157.40(q,j＝6.0hz),152.91,133.08.130.03,128.30(q,j＝2.0hz),128.05,122.87(q,j＝267.0hz),108.25(q,j＝36.0hz),49.42,49.25,21.94,20.95,11.19,11.02.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.22(d,j＝7.52hz).

ir(kbr):2966,2878,1729,1678,1423,1362,1276,1213,1131,1076,901,755,698cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc16h20f3nnao4[m+na]⁺:338.1338,found:338.1341.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例19

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾苯乙炔、1.0毫摩爾二芐胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率49％。

實(shí)施例19所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖19和圖20所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.45-7.30(m,11h),7.18(d,j＝4.0hz,4h),5.86(q,j＝8.0hz,1h)，4.48(s,2h),4.43(s,2h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δ＝157.34(q,j＝7.0hz),153.52,130.21,128.80,128.71,128.48(q,j＝2.0hz),128.17,128.11,127.74,127.30,122.73(q,j＝267.0hz),108.74(d,j＝35.0hz),50.09,49.68.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.37(d,j＝7.52hz).

ir(kbr):2959,2874,1728,1678,1456,1423,1363,1208,1122,1083,898,751,698cm^-1.

hrms-esi(m/z):calcdforc24h20f3nnao4[m+na]⁺:434.1338,found:434.1335.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

實(shí)施例20

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1.5毫升二甲基亞砜、0.20毫摩爾對甲氧基苯乙炔、1.0毫摩爾六亞甲基亞胺、0.24毫摩爾1-三氟甲基-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮，再加入0.02毫摩爾醋酸銅，0.04毫摩爾1,10-菲啰啉，然后充入4mpa的二氧化碳，在60℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用10ml水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次15ml)，有機(jī)相合并經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2：1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率84％。

實(shí)施例20所得產(chǎn)物的氫譜圖和碳譜圖分別如圖21和圖22所示，結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹hnmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.42(d,j＝8.0hz,2h),6.91-6.88(m,2h),5.71(q,j＝8.0hz,1h),3.81(s,3h),3.49(t,j＝8.0hz,2h),3.39(t,j＝8.0hz,2h),1.76-1.64(m,4h),1.69-1.52(m,4h).

nmr(100mhz,cdcl3):δ＝160.91,157(q,j＝7.0hz),152.90,130.76,129.78(q,j＝2.0hz),125.38,123.05(q,j＝267.0hz),114.04,113.54,107.21(q,j＝35.0hz),55.16,47.38,47.26,28.54,27.81,27.13,26.73.

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ＝-55.25(d,j＝7.52hz).

hrms-esi(m/z):calcdforc17h20f3nnao4[m+na]⁺:366.1287,found:366.1293.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下式所示：

本發(fā)明的上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明的實(shí)施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無需也無法對所有的實(shí)施方式予以窮舉。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍之內(nèi)。