本發(fā)明涉及化工制備技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法。

背景技術(shù)：

4，4'-二甲氧基三苯基氯甲烷，英文別名：dmt-cl。physicalorganicchemistry(1972-1999)，(7)，769-78；1989報(bào)道了：以對(duì)甲氧基溴化鎂格式試劑與4-甲氧基二苯甲酮為原料制備dmt-cl的方法。該法需用到乙醚或者四氫呋喃的格式試劑溶液，在制備和使用格式試劑過(guò)程中，乙醚有高溫爆炸風(fēng)險(xiǎn)，四氫呋喃成本較高；同時(shí)該反應(yīng)體系對(duì)水分要求非常高，故此法不易工業(yè)化方便操作。

famingzhuanlishenqinggongkaishuomingshu，1432553，30jul2003文獻(xiàn)做了很多如溫度，反應(yīng)配比，反應(yīng)時(shí)間條件的數(shù)據(jù)，但對(duì)純化方法未做進(jìn)一步明確闡述，且全文未提及該文獻(xiàn)所能做到的產(chǎn)品dmt-cl純度如何。dmt-cl作為生物核苷與核苷酸的羥基保護(hù)劑使用，必然對(duì)純度有嚴(yán)格的要求。

indianpat.appl.，2012mu03407，06jun2014報(bào)道了以苯甲醚和三氯甲苯為主原料制備dmt-cl的方法，該法報(bào)道的案例最高純度可達(dá)到99.73%，該法使用正庚烷或正己烷為溶劑精制粗品dmt-cl，但正庚烷及正己烷作為精制溶劑使用，成本較一般普通溶劑偏高，不易產(chǎn)業(yè)化使用。

因此，本發(fā)明提供一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法，以苯甲醚與三氯甲苯為起始原料，經(jīng)過(guò)f-c反應(yīng)、鹽酸水解反應(yīng)、氯代反應(yīng)制備出dmt-cl粗品，粗品dmt-cl純度大于98.5%，dmt-cl粗品經(jīng)過(guò)溶劑結(jié)晶得到大于99.9%純度的dmt-cl成品，dmt-cl成品收率大于80%；具體制備步驟為：

（1）將苯甲醚和三氯甲苯經(jīng)過(guò)路易斯酸催化劑三氯化鋁的催化，在0-30℃反應(yīng)4-10h得到混合反應(yīng)液?。?/p>

（2）在0-30℃下，將稀鹽酸緩慢加入混合反應(yīng)液ⅰ中，在此體系中攪拌水解1-3h后停止攪拌；

（3）加入溶劑a萃取水相，分出有機(jī)相；水層再用溶劑a萃取2次，合并有機(jī)相，并用無(wú)水硫酸鈉干燥2h；

（4）減壓濃縮回收溶劑a，回流狀態(tài)下滴加氯代試劑ⅱ反應(yīng)4-6h；

（5）加入溶劑b結(jié)晶，體系降溫至0-30℃后，固液分離得到粗品dmt-cl，該粗品純度大于98.5%；

（6）粗品dmt-cl經(jīng)過(guò)混合溶劑b及c的重結(jié)晶，固液分離后得到dmt-cl濕品，分離后的產(chǎn)品母液經(jīng)過(guò)濃縮gc定量后，溶劑回收套用，dmt-cl濕品干燥后得到收率大于80%、純度大于99.9%成品dmt-cl。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述苯甲醚與三氯甲苯的摩爾比為（2.0-2.6）：1。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述苯甲醚和三氯甲苯經(jīng)過(guò)路易斯酸催化劑三氯化鋁的催化反應(yīng)溫度為0-10℃。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溶劑a為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯或乙酸丁酯。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溶劑b為石油醚、環(huán)己烷、正己烷或正庚烷。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溶劑b為石油醚。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溶劑c為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯或乙酸丁酯。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溶劑c為二氯甲烷。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溶劑c為粗品dmt-cl質(zhì)量體積的1.5-4.5倍，溶劑b為粗品dmt-cl質(zhì)量體積的8-20倍。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溶劑c為粗品dmt-cl質(zhì)量體積的2-3倍，溶劑b為粗品dmt-cl質(zhì)量體積的10-16倍。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述氯代試劑ⅱ為二氯亞砜或草酰氯。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

該制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法設(shè)計(jì)合理，發(fā)明中所用的萃取溶劑可回收套用，結(jié)晶過(guò)程中的溶劑也可回收套用，該方法能避免使用格式試劑和較昂貴的精制溶劑，達(dá)到安全環(huán)保工業(yè)化生產(chǎn)高純度dmt-cl的目的，滿足生物核苷與核苷酸的高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的羥基保護(hù)劑使用；該法生產(chǎn)的dmt-cl純度應(yīng)大于99.9%，是一種大量生產(chǎn)并能有效純化4，4'-二甲氧基三苯基氯甲烷(dmt-cl)新方法。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例1制備的4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的hplc圖譜。

圖2為實(shí)施例3制備的4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的hplc圖譜。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本專(zhuān)利的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明。

4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷(dmt-cl)的結(jié)構(gòu)式為:

實(shí)施例1

一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法，包括以下步驟：

a.在1l三口瓶中加入150g三氯甲苯（m=195．48，n=0.767mol）和174.1g的苯甲醚（m=108.14，n=1.61mol），加入催化劑三氯化鋁106.67g(m=133.34，n=0.80mol)，反應(yīng)溫度控制在15℃，攪拌反應(yīng)5.5h，得到混合反應(yīng)液ⅰ；

b.在8℃下，將3150g5%稀鹽酸加入混合反應(yīng)液ⅰ中，水解反應(yīng)1h，加入二氯甲烷400g，攪拌靜置分層，分出有機(jī)相，再用二氯甲烷400g*2次萃取水相，合并二氯甲烷有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥2h；

c.濃縮二氯甲烷有機(jī)相，回收溶劑二氯甲烷，加入二氯亞砜132.65g(m=118.97，n=1.115mol)，在回流狀態(tài)下反應(yīng)4h，滴加石油醚260g，析晶完全后降溫至25℃，固液分離后得到粗品dmt-cl，粗品dmt-cl的hplc純度為98.72%；

d.粗品dmt-cl加入2倍質(zhì)量體積的二氯甲烷、10倍質(zhì)量體積石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，固液分離后得到dmt-cl濕品，dmt-cl濕品干燥后得到成品dmt-cl213.15g，純度99.94%，收率82.02%?；厥栈旌先軇?，分離后的產(chǎn)品母液經(jīng)過(guò)濃縮gc定量后，實(shí)現(xiàn)溶劑回收套用。成品dmt-cl的hplc圖譜見(jiàn)圖1。

可以看出，該批次產(chǎn)品純度＞99.9%，單個(gè)雜質(zhì)＜0.03%。

實(shí)施例2

一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法，包括以下步驟：

a.在100l反應(yīng)釜中加入15kg三氯甲苯（m=195．48，n=76.73mol）和19.08kg的苯甲醚（m=108.14，n=176.48mol），加入催化劑三氯化鋁10.67kg(m=133.34，n=80.02mol)，反應(yīng)溫度控制在25℃，攪拌反應(yīng)7.5h，得到混合反應(yīng)液ⅰ。

b.在5℃下，將315kg5%稀鹽酸加入到裝有混合反應(yīng)液ⅰ的500l反應(yīng)釜中，水解反應(yīng)2.5h，加入乙酸乙酯40kg，攪拌靜置分層，分出有機(jī)相乙酸乙酯，再用乙酸乙酯40kg*2次萃取水相，合并乙酸乙酯有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥2h。

c.濃縮乙酸乙酯有機(jī)相，回收溶劑乙酸乙酯。加入草酰氯14.15kg(m=126.93，n=111.5mol)，在回流狀態(tài)下反應(yīng)5h，滴加環(huán)己烷26kg，析晶完全后降溫至20℃，固液分離后得到粗品dmt-cl。該粗品hplc純度為98.57%。

d.粗品dmt-cl加入1.6倍質(zhì)量體積二氯乙烷、12倍質(zhì)量體積環(huán)己烷進(jìn)行重結(jié)晶，固液分離后得到dmt-cl濕品，dmt-cl濕品干燥后得到成品dmt-cl21.87kg，成品dmt-cl純度99.92%，成品dmt-cl收率84.12%?；厥栈旌先軇?，用氣相色譜gc定量后再套用。

實(shí)施例3

一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法，包括以下步驟：

a.在500l反應(yīng)釜中加入75kg三氯甲苯（m=195．48，n=383.67mol）和103.72kg的苯甲醚（m=108.14，n=959.17mol），加入催化劑三氯化鋁53.35kg(m=133.34，n=400.1mol)，反應(yīng)溫度控制在8℃，攪拌反應(yīng)6.5h，得到混合反應(yīng)液ⅰ。

b.在15℃下，將1420kg5%稀鹽酸加入到裝有混合反應(yīng)液ⅰ的1000l反應(yīng)釜中，水解反應(yīng)3h，加入二氯甲烷200kg，攪拌靜置分層，分出有機(jī)相二氯甲烷，再用二氯甲烷200kg*2次萃取水相，合并二氯甲烷有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥2h。

c.濃縮二氯甲烷有機(jī)相，回收溶劑二氯甲烷。加入草酰氯70.74kg(m=126.93，n=557.32mol)，在回流狀態(tài)下反應(yīng)6h，滴加石油醚130kg，析晶完全后降溫至15℃，固液分離后得到粗品dmt-cl。該粗品hplc純度為98.87%。

d.粗品dmt-cl加入2.5倍質(zhì)量體積二氯甲烷、15倍質(zhì)量體積石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，固液分離后得到dmt-cl濕品，dmt-cl濕品干燥后得到成品dmt-cl108.58kg，成品dmt-cl純度99.92%，成品dmt-cl收率83.52%。回收混合溶劑，用氣相色譜gc定量后再套用。成品dmt-cl的hplc圖譜見(jiàn)圖2。

可以看出，該批次產(chǎn)品純度＞99.9%，單個(gè)雜質(zhì)＜0.05%。

實(shí)施例4

一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法，包括以下步驟：

在500l反應(yīng)釜中加入75kg三氯甲苯（m=195．48，n=383.67mol）和103.72kg的苯甲醚（m=108.14，n=959.17mol），加入催化劑三氯化鋁53.35kg(m=133.34，n=400.1mol)，反應(yīng)溫度控制在25℃以下，攪拌反應(yīng)9.5h，得到混合反應(yīng)液ⅰ。

在0-20℃下，將475kg5%稀鹽酸加入到裝有混合反應(yīng)液ⅰ的1000l反應(yīng)釜中，水解反應(yīng)2.5h，加入實(shí)施例三中回收的二氯甲烷123kg，攪拌靜置分層，分出有機(jī)相二氯甲烷，再用二氯甲烷200kg*2次萃取水相，合并二氯甲烷有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥2h。

濃縮二氯甲烷有機(jī)相，回收溶劑二氯甲烷。加入草酰氯70.74kg(m=126.93，n=557.32mol)，在回流狀態(tài)下反應(yīng)5h，滴加石油醚130kg，析晶完全后降溫至10℃，固液分離后得到粗品dmt-cl。該粗品hplc純度為98.17%。

粗品dmt-cl加入3倍質(zhì)量體積二氯甲烷、18倍質(zhì)量體積石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，固液分離后得到dmt-cl濕品，dmt-cl濕品干燥后得到成品dmt-cl104.41kg，成品dmt-cl純度99.91%，成品dmt-cl收率80.32%?；厥栈旌先軇?，用氣相色譜gc定量后再套用。

實(shí)施例5

一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法，包括以下步驟：

a.在500l反應(yīng)釜中加入75kg三氯甲苯（m=195．48，n=383.67mol）和103.72kg的苯甲醚（m=108.14，n=959.17mol），加入催化劑三氯化鋁53.35kg(m=133.34，n=400.1mol)，反應(yīng)溫度控制在0℃，攪拌反應(yīng)4h，得到混合反應(yīng)液ⅰ。

b.在0℃下，將475kg5%稀鹽酸加入到裝有混合反應(yīng)液ⅰ的1000l反應(yīng)釜中，水解反應(yīng)1h，加入二氯甲烷200kg，攪拌靜置分層，分出有機(jī)相二氯甲烷，再用二氯甲烷200kg*2次萃取水相，合并二氯甲烷有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥2h。

c.濃縮二氯甲烷有機(jī)相，回收溶劑二氯甲烷。加入草酰氯70.74kg(m=126.93，n=557.32mol)，在回流狀態(tài)下反應(yīng)4h，滴加石油醚130kg，析晶完全后降溫至0℃，固液分離后得到粗品dmt-cl。該粗品hplc純度為98.65%。

d.粗品dmt-cl加入1.5倍質(zhì)量體積二氯甲烷、8倍質(zhì)量體積石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，固液分離后得到dmt-cl濕品，dmt-cl濕品干燥后得到成品dmt-cl104.67kg，成品dmt-cl純度99.91%，成品dmt-cl收率80.52%?；厥栈旌先軇?，用氣相色譜gc定量后再套用。

實(shí)施例6

一種制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法，包括以下步驟：

a.在500l反應(yīng)釜中加入75kg三氯甲苯（m=195．48，n=383.67mol）和103.72kg的苯甲醚（m=108.14，n=959.17mol），加入催化劑三氯化鋁53.35kg(m=133.34，n=400.1mol)，反應(yīng)溫度控制在30℃，攪拌反應(yīng)10h，得到混合反應(yīng)液ⅰ。

b.在30℃下，將475kg5%稀鹽酸加入到裝有混合反應(yīng)液ⅰ的1000l反應(yīng)釜中，水解反應(yīng)3h，加入二氯甲烷200kg，攪拌靜置分層，分出有機(jī)相二氯甲烷，再用二氯甲烷200kg*2次萃取水相，合并二氯甲烷有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥2h。

c.濃縮二氯甲烷有機(jī)相，回收溶劑二氯甲烷。加入草酰氯70.74kg(m=126.93，n=557.32mol)，在回流狀態(tài)下反應(yīng)6h，滴加石油醚130kg，析晶完全后降溫至30℃，固液分離后得到粗品dmt-cl。該粗品hplc純度為98.91%。

d.粗品dmt-cl加入4.5倍質(zhì)量體積二氯甲烷、20倍質(zhì)量體積石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，固液分離后得到dmt-cl濕品，dmt-cl濕品干燥后得到成品dmt-cl110.66kg，成品dmt-cl純度99.95%，成品dmt-cl收率85.13%?；厥栈旌先軇脷庀嗌Vgc定量后再套用。

該制備并純化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工業(yè)方法設(shè)計(jì)合理，發(fā)明中所用的萃取溶劑可回收套用，結(jié)晶過(guò)程中的溶劑也可回收套用，該方法能避免使用格式試劑和較昂貴的精制溶劑，達(dá)到安全環(huán)保工業(yè)化生產(chǎn)高純度dmt-cl的目的，滿足生物核苷與核苷酸的高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的羥基保護(hù)劑使用；該法生產(chǎn)的dmt-cl純度應(yīng)大于99.9%，是一種大量生產(chǎn)并能有效純化4，4'-二甲氧基三苯基氯甲烷(dmt-cl)新方法。

上面對(duì)本專(zhuān)利的較佳實(shí)施方式作了詳細(xì)說(shuō)明，但是本專(zhuān)利并不限于上述實(shí)施方式，在本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所具備的知識(shí)范圍內(nèi)，還可以在不脫離本專(zhuān)利宗旨的前提下做出各種變化。